Ieškoti
Geriausia prekių paieška internete, elektroninės parduotuvės
   
Daugiau:

Susiję straipsniai:

AGGRENOX 200MG/25MG MODIF.ATP. CAPS. N60

Vaistai > Kraują ir kraujodarą veikiantys vaistai > Antitromboziniai vaistai
  Gamintojas:
BOEHRINGER ING.

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Aggrenox 200 mg/25 mg modifikuoto atpalaidavimo kietos kapsulės
Dipiridamolis/Acetilsalicilo rūgštisAtidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
- Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
- Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.Lapelio turinys
1. Kas yra Aggrenox ir kam jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant Aggrenox
3. Kaip vartoti Aggrenox
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Kaip laikyti Aggrenox
6. Kita informacija1. KAS YRA AGGRENOX IR KAM JIS VARTOJAMAS

Jums skirto vaisto pavadinimas yra Aggrenox 200 mg/25 mg modifikuoto atpalaidavimo kietos kapsulės. Aggrenox kapsulėse yra dviejų veikliųjų medžiagų, t. y. dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties, kurios skirtingais būdais saugo, kad kraujagyslėse nesiformuotų trombai, ir normalizuoja trombocitų išgyvenamumo laiką.

Aggrenox kapsulės vartojamos kartotinio smegenų insulto rizikai mažinti pacientams, kuriems buvo kraujo krešulių sukeltas smegenų insultas ar praeinantysis smegenų išemijos priepuolis (mažas insultas). 2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT AGGRENOX

Aggrenox vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) dipiridamoliui, acetilsalicilo rūgščiai, salicilatams arba bet kuriai pagalbinei Aggrenox kapsulių medžiagai;
- jeigu yra aktyvi skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa;
- jeigu yra kraujavimo sutrikimų;
- jei yra paskutinieji trys nėštumo mėnesiai;
- jeigu yra retas paveldimas sutrikimas, kurio metu draudžiama vartoti kai kurių angliavandenių
Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš
pradėdami vartoti šį vaistą.

Specialių atsargumo priemonių reikia:
- jeigu sergate sunkia išemine širdies liga, įskaitant nestabiliąją krūtinės anginą;
- jeigu neseniai ištiko miokardo infarktas;
- jeigu yra kliūtis kraujui ištekėti iš kairiojo širdies skilvelio arba jeigu nestabili kraujotaka (pvz., sergate dekompensuotu širdies nepakankamumu);
- jeigu yra astma, alerginė sloga arba nosies polipų;
- jeigu yra nuolatinių arba pasikartojančių skrandžio arba dvylikapirštės žarnos negalavimų;
- jeigu sutrikusi kepenų ar inkstų veikla;
- jeigu Jums buvo nustatytas gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas (labai retas metabolizmo sutrikimas);
- jeigu padidėjęs jautrumas nesteroidiniams preparatams nuo uždegimo;
- jeigu kartu vartojate vaistų, galinčių didinti kraujavimo riziką, pvz., slopinančių trombocitų funkciją (pvz., klopidogrelio, tiklopidino) ar selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių (SSRI)
- jeigu sergate raumenų liga, vadinamąja sunkiąja miastenija (gali reikėti keisti dozę).

Jeigu kuri nors iš minėtų būklių Jums tinka, pasakykite gydytojui.

Nedaugeliu atvejų tulžies akmenyse rasta vienos veikliosios Aggrenox medžiagos, t. y. dipiridamolio. Kad dipiridamolis būtų pradinis tulžies akmenų formavimosi veiksnys, įrodymų nėra.

Ar Aggrenox esanti acetilsalicilo rūgšties dozė tinka pakartotinio miokardo infarkto profilaktikai, neištirta.

Vaikams tarp acetilsalicilo rūgšties vartojimo ir Reye sindromo galimas ryšys. Reye sindromas yra labai reta liga, veikianti smegenis ir kepenis ir galinti sukelti mirtį. Vadinasi, dėl Reye sindromo rizikos vaikams ir paaugliams, sergančiais su karščiavimu susijusia liga ar virusų sukelta liga, tiek susijusia, tiek nesusijusia su karščiavimu, Aggrenox vartoti negalima.

Kitų vaistų vartojimas
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Dipiridamolis:
didina adenozino koncentraciją kraujo plazmoje, stiprina jo poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai. Gydytojas Jums gali keisti adenozino dozę;
gali stiprinti kraujospūdį mažinančių preparatų poveikį;
gali silpninti cholinesterazės inhibitorių (vaistų nuo raumenų ligos, t. y. sunkiosios miastenijos, poveikį, todėl ši liga gali sunkėti.

Kartu su dipiridamoliu vartojant acetilsalicilo rūgšties, kraujavimo atvejų nedaugėja. Dipiridamolio vartojant kartu su varfarinu, kraujavimas neprasidėjo dažniau ir nebuvo pavojingesnis, negu gydymo vien varfarinu metu.

Acetilsalicilo rūgštis:
stiprina antikoaguliantų (pvz., kumarino darinių ir heparino), antitrombocitinių preparatų (pvz., klopidogrelio, tiklopidino) ir valproinės rūgšties poveikį, todėl gali didėti šalutinio poveikio rizika;
vartojant kartu su NVNU arba kortikosteroidais, didėja šalutinio poveikio virškinimo traktui dažnis;
stiprina cukraus kiekį kraujyje mažinančių medikamentų poveikį;
stiprina toksinį metotreksato poveikį;
gali mažinti spironolaktono sukeliamą natrio išsiskyrimą su šlapimu, slopinti šlapimo rūgšties išsiskyrimą skatinančių (urikozurinių) preparatų (pvz., probenecido, sulfinpirazono) poveikį.

Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai gali didinti kraujavimo riziką.

Kartu vartojamas ibuprofenas, bet ne kiti NVNU ar paracetamolis, gali riboti naudingą acetilsalicilo rūgšties poveikį pacientams, kuriems yra didesnė kardiovaskulinės sistemos sutrikimų rizika.

Aggrenox vartojimas su maistu ir gėrimais
Aggrenox galima gerti valgio metu arba nevalgius, tačiau visuomet reikia nuryti visą kapsulę. Jos kramtyti negalima. Jeigu kartu vartojama alkoholio, ypač tuo atveju, jeigu nuolat juo piktnaudžiaujama, didėja šalutinio poveikio virškinimo traktui rizika.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Nėštumo pradžioje ir žindymo laikotarpiu Aggrenox galima vartoti tik gydytojo skyrimu. Paskutiniųjų trijų nėštumo mėnesių laikotarpiu Aggrenox vartoti draudžiama.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Aggrenox medžiagas
Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą. Didžiausioje rekomenduojamoje šio vaistinio preparato paros dozėje yra 106 mg laktozės ir 22,5 mg sacharozės. pacientams, kuriems yra retas paveldimas fruktozės netoleravimas ir (arba) galaktozės netoleravimas, pvz., galaktozėmija, šio vaisto vartoti negalima.


3. KAIP VARTOTI AGGRENOX

Aggrenox visada vartokite tiksliai taip, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Įprastinė paros dozė yra dvi kapsulės. Paprastai viena jų geriama ryte, kita vakare.

Kapsulės kramtyti negalima, ją reikia nuryti valgio metu, užsigeriant stikline vandens.

Alternatyvus dozavimas netoleruojamo galvos skausmo metu
Jeigu gydymo pradžioje atsiranda netoleruojamas galvos skausmas, gydytojas dozavimą gali keisti ir liepti vakare, prieš miegą gerti 1 kapsulę, ryte ( mažą acetilsalicilo rūgšties dozę. Kadangi galvos skausmas gydymo metu silpnėja, gydytojas kuo greičiau, paprastai per savaitę, atnaujins įprastinį dozavimą.

Vaikų Aggrenox gydyti nerekomenduojama.

Pavartojus per didelę Aggrenox dozę
Jeigu pavartosite per didelę Aggrenox dozę, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką patarimo.

Dipiridamolio perdozavimo simptomai yra karščio pojūtis, paraudimas, prakaitavimas, neramumas, silpnumas, galvos svaigimas, krūtinės anginai būdingi simptomai, kraujospūdžio kritimas ir tachikardija.

Lengvo ūminio acetilsalicilo rūgšties perdozavimo simptomai yra hiperventiliacija, spengimas ausyse, pykinimas, vėmimas, regos ir klausos sutrikimas, galvos svaigimas ir sumišimas.

Galvos svaigimas ir spengimas ausyse gali būti, ypač senyviems žmonėms, perdozavimo požymis.

Pamiršus pavartoti Aggrenox
Jeigu įprastiniu laiku vaisto išgerti pamiršite, gerkite jo tuoj pat, kai tik prisiminsite. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Kitą dozę reikia gerti įprastiniu laiku.

Nustojus vartoti Aggrenox
Prieš nutraukdami Aggranox vartojimą, kreipkitės į gydytoją patarimo.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Aggrenox, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems
žmonėms.

Šalutinio poveikio dažnis apibūdinamas taip:
labai dažni ( 1/10;
dažni ( 1/100, ( 1/10;
nedažni ( 1/1 000, ( 1/100;
reti ( 1/10 000, ( 1/1 000;
labai reti ( 1/10 000), dažnis nežinomas (iš turimų duomenų jo apskaičiuoti neįmanoma).

Tyrimai
Reti: kraujavimo laiko pailgėjimas.

Širdies sutrikimai
Reti: tachikardija.
Nedažni: išeminės širdies ligos simptomų pasunkėjimas.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Dažni: geležies stokos anemija.
Reti: trombocitų kiekio sumažėjimas (trombocitopenija).

Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: galvos skausmas arba svaigimas.

Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: nemalonus pojūtis epigastriume, vėmimas, viduriavimas, pykinimas..
Nedažni: erozinis gastritas, skrandžio arba dvylikapirštės žarnos opa, pavojingas kraujavimas iš virškinimo trakto.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Labai reti: odos hemoragija (sumušimas, dėminė kraujosruva, hematoma).

Skeleto, raumenų, ir jungiamojo audinio sutrikimai
Nedažni: raumenų skausmas.

Sužeidimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos
Reti: kraujavimo padidėjimas operacijos metu arba po jos.

Kraujagyslių sutrikimai
Nedažni: karščio pylimas.
Reti: hipotenzija.

Imuninės sistemos sutrikimai
Reti: padidėjusio jautrumo reakcijos (išbėrimas, dilgėlinė, sunkus bronchų spazmas, angioneurotinė edema).

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
Reti: įjungimas į tulžies akmenis.

Šalutinis terapinių dipiridamolio dozių poveikis, pvz., galvos skausmas, taip pat ir migreninis (ypač gydymo pradžioje), vėmimas, viduriavimas, pykinimas ir raumenų skausmas, paprastai būna silpnas ir ilgalaikio gydymo metu išnyksta.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.5. KAIP LAIKYTI AGGRENOX

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25( C temperatūroje.

Ant kartoninės dėžutės ir tūbelės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Aggrenox vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.6. KITA INFORMACIJA

Aggrenox sudėtis
Veikliosios medžiagos: vienoje kapsulėje yra 200 mg dipiridamolio ir 25 mg acetilsalicilo rūgšties.
- Pagalbinės medžiagos yra laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, kukurūzų krakmolas, koloidinis silicio dioksidas, aliuminio stearatas, sacharozė, gumiarabikas, titano dioksidas, talkas, vyno rūgštis, povidonas, metakrilo rūgšties ir metilmetakrilato kopolimeras, hipromeliozės ftalatas, hipromeliozė, triacetinas, dimetikonas 350, stearino rūgštis, želatina, geltonasis geležies oksidas, raudonasis geležies oksidas.

Aggrenox išvaizda ir kiekis pakuotėje
Aggrenox modifikuoto atpalaidavimo kietos kapsulės yra želatininės, viena jų dalis yra raudonos, kita – dramblio kaulo spalvos.
Vienoje tūbelėje yra 60 kapsulių.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas

Rinkodaros teisės turėtojas
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Vokietija

Gamintojas
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG
D-88397 Biberach an der Riss
Vokietija

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.

Boehringer Ingelheim Pharma Ges mbH atstovybė
Taikos pr. 141
51132 Kaunas
Tel.: +370 37 47 31 99Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2007-11-07

Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/
I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Aggrenox 200 mg/25 mg modifikuoto atpalaidavimo kietos kapsulės2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje modifikuoto atpalaidavimo kietoje kapsulėje yra 200 mg dipiridamolio ir 25 mg acetilsalicilo rūgšties.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas ir sacharozė. Vienoje modifikuoto atpalaidavimo kapsulėje yra 53 mg laktozės ir 11,25 mg sacharozės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.3. VAISTO FORMA

Modifikuoto atpalaidavimo kieta kapsulė
Kapsulės yra kietos, želatininės, viena kapsulės dalis raudonos, kita – dramblio kaulo spalvos.4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Insulto rizikos mažinimas pacientams, kuriems buvo trumpalaikė smegenų išemija ar trombozės sukeltas išeminis smegenų insultas.

Dozavimas ir vartojimo metodas

Rekomenduojama paros dozė ( dvi kapsulės. Paprastai viena geriama ryte, kita vakare valgio metu.

Kapsulės kramtyti negalima, ją reikia nuryti užsigeriant stikline vandens.
Aggrenox nerekomenduojama vartoti vaikams.

Alternatyvus dozavimas netoleruojamo galvos skausmo metu
Jeigu gydymo pradžioje atsiranda netoleruojamas galvos skausmas, reikia vakare, prieš miegą gerti 1 kapsulę, ryte ( mažą acetilsalicilo rūgšties dozę. Kadangi tokio dozavimo rezultatai nežinomi ir gydymo metu galvos skausmas silpnėja, reikia kuo greičiau, paprastai per savaitę, atnaujinti įprastinį dozavimą.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs organizmo jautrumas bet kuriai sudedamajai preparato medžiagai arba salicilatams.
Aktyvi skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa, krešėjimo sutrikimas.
Paskutinieji trys nėštumo mėnesiai.
Retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius, fruktozės netoleravimas arba galaktozės netoleravimas, pvz., galaktozemija ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, arba sacharazės ir izomaltazės stygius, nes rekomenduojamoje Aggrenox kapsulių paros dozėje yra 106 mg laktozės ir 22,5 mg sacharozės.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Dipiridamolis plečia kraujagysles ir sukelia kitokių pokyčių. Atsargiai jo reikia skirti žmonėms, kuriems yra sunkus širdies vainikinės kraujotakos nepakankamumas (įskaitant nestabilią krūtinės anginą ir neseniai ištikusį miokardo infarktą), kraujo ištekėjimo iš kairiojo širdies skilvelio obstrukcija, bei pacientams, kurių kraujotaka nestabili (pvz., sergantiems dekompensuotu širdies nepakankamumu).
Klinikinė patirtis rodo, kad dipiridamolio geriantys pacientai, kuriems farmakologinio streso tyrimo metu į veną leidžiama dipiridamolio, turi nutraukti geriamųjų preparatų, kuriuose yra dipiridamolio, vartojimą iki minėto tyrimo likus 24 valandoms. Nesilaikant šio nurodymo, tyrimo duomenys gali būti netikslūs.
Pakeitus dipiridamolio dozę, ligonių, sergančių sunkiąja miastenija, gydymą gali tekti koreguoti (žr. 4.5 skyrių ).

Nedaugeliu atvejų tulžies pūslės akmenyse nustatytas įvairus laisvo dipiridamolio kiekis (net 70% sauso akmens svorio). Visi pacientai, kuriems pastebėtas minėtas pokytis, buvo pagyvenę, sirgo kylančiuoju cholangitu ir dipiridamolio vartojo kelerius metus. Duomenų, kad minėtiems ligoniams dipiridamolis buvo pradinis akmenų atsiradimo faktorius, nėra. Tikriausiai tulžies pūslės akmenyse dipiridamolio atsiranda todėl, kad konjuguotą dipiridamolį tulžyje bakterijos degliukuronizuoja.
Kadangi Aggrenox yra acetilsalicilo rūgšties, atsargiai jomis reikia gydyti ligonius, sergančius bronchine astma, alergine sloga, lėtine arba atsinaujinančia skrandžio arba dvylikapirštės žarnos liga, bei pacientus, kurių nosyje yra polipų, sutrikusi inkstų ar kepenų veikla arba kurių organizme trūksta gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės. Be to, vaisto patariama vartoti atsargiai žmonėms, alergiškiems nesteroidiniams preparatams nuo uždegimo.
Ar Aggrenox esanti acetilsalicilo rūgšties dozė tinka pakartotinio miokardo infarkto profilaktikai, neištirta.

Pacientus, vartojančius medikamentų, galinčių didinti kraujavimo riziką, pvz., slopinančių trombocitų funkciją (pvz., klopidogrelio, tiklopidino) arba selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių (SSRI), Aggrenox reikia gydyti atsargiai.

Vaikams tarp acetilsalicilo rūgšties vartojimo ir Reye sindromo galimas ryšys. Vadinasi, dėl Reye sindromo rizikos vaikams ir paaugliams, sergančiais su karščiavimu susijusia liga ar virusų sukelta liga, tiek susijusia, tiek nesusijusia su karščiavimu, Aggrenox vartoti negalima. Reye sindromas yra labai reta liga, veikianti smegenis ir kepenis ir galinti sukelti mirtį.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Jei dipiridamoliu gydoma kartu su acetilsalicilo rūgštimi ar varfarinu, reikia laikytis pastarųjų preparatų atsargumo, įspėjimų ir toleravimo nurodymų. Įrodyta, kad acetilsalicilo rūgštis gali padidinti antikoaguliantų (pvz., kumarino darinių, heparino), trombocitų funkciją slopinančių preparatų (pvz., klopidogrelio, tiklopidino) bei valproinės rūgšties nepageidaujamo poveikio riziką. Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) gali didinti kraujavimo riziką. Vartojant jos kartu su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, kortikosteroidais arba kartu geriant alkoholio, nepageidaujamas poveikis virškinimo traktui gali stiprėti. Vartojant acetilsalicilo rūgšties kartu su dipiridamoliu, kraujavimo atvejų kiekis nedidėja.

Dipiridamolis didina adenozino koncentraciją plazmoje ir stiprina jo poveikį širdžiai bei kraujagyslėms, todėl svarstytinas adenozino dozės keitimas.

Ligoniams, vartojusiems dipiridamolio kartu su varfarinu, kraujavimas nesustiprėjo ir nepadažnėjo, palyginti su pacientais, vartojusiais vien varfarino.

Dipiridamolis gali stiprinti vaistų, kurie mažina kraujospūdį, hipotenzinį poveikį bei silpninti acetilcholinesterazės inhibitorių veikimą (dėl to gali labai pablogėti sunkioji miastenija).

Acetilsalicilo rūgštis gali stiprinti kartu vartojamų cukraus kiekį kraujyje mažinančių preparatų veikimą ir toksinį metotreksato poveikį.

Dėl acetilsalicilo rūgšties poveikio spironolaktonas gali mažiau skatinti natrio išskyrimą ir silpniau veikti medikamentai, pvz., probenecidas, sulfinpirazonas, skatinantys šlapimo rūgšties išskyrimą.
Ligoniams, kuriems padidėjusi širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų rizika, acetilsalicilo rūgšties pageidaujamą poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai gali mažinti kartu vartojamas ibuprofenas (bet ne kitokie nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo ar paracetamolis).

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Ar dipiridamolio ir mažą acetilsalicilo dozę vartoti nėščioms moterims saugu, tiksliai nežinoma, nes nepakanka duomenų. Ikiklinikinių tyrimų metu pavojaus nepastebėta. Dipiridamolis ir acetilsalicilo rūgštis patenka į žindyvės pieną.
Aggrenox pirmuosius šešis nėštumo mėnesius ir žindymo laikotarpiu galima vartoti tik tokiu atveju, jei, gydytojo nuomone, vaisto nauda pacientei didesnė už riziką vaisiui. Paskutinius tris nėštumo mėnesius Aggrenox vartoti draudžiama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta

Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamo poveikio dažnis buvo apskaičiuotas remantis dvigubai aklu būdu atlikto 24 mėn. trukmės kontrolinio tyrimo „Europinis insulto profilaktikos tyrimas 2 (angl. ESPS-2), kuriame dalyvavo 6 602 pacientai, duomenimis.

Dažnio apibūdinimas pagal MedDRA susitarimą:
labai dažni ( 1/10;
dažni ( 1/100, ( 1/10;
nedažni ( 1/1 000, ( 1/100;
reti ( 1/10 000, ( 1/1 000;
labai reti ( 1/10 000), dažnis nežinomas (iš turimų duomenų jo apskaičiuoti neįmanoma).

Tyrimai
Reti: kraujavimo laiko pailgėjimas.

Širdies sutrikimai
Reti: tachikardija.
Nedažni: išeminės širdies ligos simptomų pasunkėjimas.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Dažni: geležies stokos anemija.
Reti: trombocitų kiekio sumažėjimas (trombocitopenija).

Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: galvos skausmas arba svaigimas.

Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: nemalonus pojūtis epigastriume, vėmimas, viduriavimas, pykinimas.
Nedažni: erozinis gastritas, skrandžio arba dvylikapirštės žarnos opa, pavojingas kraujavimas iš virškinimo trakto.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Labai reti: odos hemoragija (sumušimas, dėminė kraujosruva, hematoma).

Skeleto, raumenų, ir jungiamojo audinio sutrikimai
Nedažni: raumenų skausmas.

Sužeidimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos
Reti: kraujavimo padidėjimas operacijos metu arba po jos.

Kraujagyslių sutrikimai
Nedažni: karščio pylimas.
Reti: hipotenzija.

Imuninės sistemos sutrikimai
Reti: padidėjusio jautrumo reakcijos (išbėrimas, dilgėlinė, sunkus bronchų spazmas, angioneurotinė edema).

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
Reti: įjungimas į tulžies akmenis.

4.9 Perdozavimas

Simptomai
Dėl dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties kiekio santykio, vaistinio preparato perdozavus, turėtų vyrauti dipiridamolio perdozavimo požymiai ir simptomai. Kadangi perdozavimo atvejų būta mažai, dipiridamolio perdozavimo nustatymo ir gydymo patirtis yra nepakankama. Vaisto perdozavus, gali atsirasti karščio pojūtis, paraudimas, prakaitavimas, neramumas, bendrasis silpnumas, svaigulys, krūtinės anginos simptomų. Be to, gali sumažėti kraujospūdis ir padažnėti širdies susitraukimai.
Nesunkaus ūminio acetilsalicilo rūgšties perdozavimo simptomai yra hiperventiliacija, spengimas ausyse, pykinimas, vėmimas, regos ar klausos sutrikimas, svaigulys ir sumišimas.
Žmogui, ypač pagyvenusiam, atsiradęs svaigulys ir spengimas ausyse gali būti perdozavimo simptomai.
Gydymas
Rekomenduojamas simptominis gydymas. Patariama apsvarstyti, ar nereikia ištuštinti skrandžio. Kraujotakos sutrikimą, pasireiškusį perdozavus dipiridamolio, gali šalinti ksantinai, pvz., aminofilinas.
Kadangi dipiridamolis plačiai pasiskirsto audiniuose bei daugiausia šalinamas per kepenis, medikamentų išskyrimą iš organizmo skatinančios priemonės jo šalinimui įtakos daryti neturėtų.5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė ( antitromboziniai vaistai, trombocitų agregaciją slopinantys deriniai, ATC kodas ( B01AC30.

Antitrombinis dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties preparato veikimas pagrįstas skirtingais ir sudėtingais biocheminiais pokyčiais.
Acetilsalicilo rūgštis trombocituose negrįžtamai slopina fermentą ciklooksigenazę, todėl sutrinka tromboksano A2, stipraus trombocitų agregacijos induktoriaus ir kraujagysles sutraukiančio junginio, sintezė.
Dipiridamolis in vitro ir in vivo slopina adenozino patekimą į eritrocitus, trombocitus bei endotelio ląsteles. Jei koncentracija terapinė (0,5 – 2 (g/ml), slopinimo stiprumas gali būti maždaug 80% didžiausio slopinimo. Šis poveikis priklauso nuo dozės. Vadinasi, veikimo vietoje didėja adenozino koncentracija, todėl jis, veikdamas trombocitų A2 receptorius, stimuliuoja adenilatciklazę ir tokiu būdu trombocituose didina cAMF kiekį.

Dėl minėtų pokyčių slopinama įvairių stimulų, pvz., trombocitus aktyvuojančio faktoriaus (TAF), kolageno ir adenozino difosfato (ADF), sukeliama trombocitų agregacija. Jai susilpnėjus, sumažėja trombocitų suvartojimas maždaug iki normalaus. Be to, adenozinas plečia kraujagysles ir tai yra vienas iš dipiridamolio veikimo būdų, sukeliančių kraujagyslių išsiplėtimą.

Įrodyta, kad insulto ištiktiems pacientams dipiridamolis mažina ant trombocitų paviršiaus esančių protrombozinių baltymų (PAR-1: trombino receptorių) tankį, C reaktyvaus baltymo (CRB) ir von Willebrand faktoriaus (VWF) kiekį. Tyrimų in vitro duomenys rodo, kad dipiridamolis selektyviai slopina uždegiminius citokinus (angl. MCP-1 ir MMP-9), atsirandančius trombocitų sąveikos su monocitais metu.

Dipiridamolis įvairiuose audiniuose slopina fosfodiesterazės (FDE) aktyvumą. Nors cAMF fosfodiesterazė slopinama silpnai, kraujyje vaisto kiekis, atsirandantis vartojant gydomąją dozę, slopina cGMP fosfodiesterazę, todėl didėja EDRF (endotelio išskiriamo atpalaiduojamojo faktoriaus, t. y. azoto oksido) skatinama cGMF sintezė.

Dipiridamolis didina audinių plazminogeno aktyvatoriaus (aPA) išsiskyrimą iš smulkiųjų kraujagyslių endotelio ląstelių. Įrodyta, kad jis priklausomai nuo dozės dydžio stiprina antitrombozines endotelio ląstelių savybes formuojantis trombams ant gretutinio subendotelio. Dipiridamolis stipriai naikina oksi- ir peroksi- radikalus.

Dipiridamolis skatina endotelio ląstelėse prostaciklinų sintezę ir išsiskyrimą. Be to, jis didina apsauginio mediatoriaus 13-HODE (13-hidroksioktadekadieno rūgšties) koncentraciją, todėl mažėja subendotelinių struktūrų trombogeniškumas.
Acetilsalicilo rūgštis slopina tik trombocitų agregaciją, o dipiridamolis slopina ne tik trombocitų agregaciją, bet ir jų aktyvavimą bei adheziją, todėl minėtų medikamentų vartojant kartu gali atsirasti didesnių pageidaujamų pokyčių.

Klinikiniai tyrimai
Aggrenox poveikis nustatinėtas dvigubai aklu būdu atliktu kontroliniu (poveikis lygintas su placebo) 24 mėnesių trukmės tyrimu „Europiniu insulto profilaktikos tyrimu 2 (angl. ESPS-2), kuriame dalyvavo 6 602 pacientai, kuriuos paskutiniųjų trijų mėnesių laikotarpiu prieš įtraukiant į tyrimą buvo ištikęs išeminis smegenų insultas arba praeinantysis smegenų išemijos priepuolis (PSIP). Pacientai atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstyti į 4 grupes: viena jų buvo gydoma Aggrenox 25 mg/200 mg (prailginto atpalaidavimo acetilsalicilo rūgšties ir dipiridamolio derinys), antra ( vien 200 mg prailginto atpalaidavimo dipiridamolio preparatu (ER-DP), trečia ( vien 25 mg acetilsalicilo rūgšties doze, ketvirta ( placebu. Tiriamieji gėrė po 1 kapsulę 2 kartus per dieną (ryte ir vakare). Veiksmingumas buvo vertinamas atsižvelgiant į insultą (mirtinas ar nemirtinas) ir mirtį (dėl bet kokių priežasčių) pagal aklu būdu nustatytą tiriamųjų grupių pacientų ligotumą ir mirštamumą. ESPS- 2 tyrimo metu Aggrenox gydytiems tiriamiesiems insulto rizika sumažėjo 23,1( daugiau negu gydytiems vien 50 mg acetilsalicilo rūgšties paros doze (p ( 0,006), ir 24,7( daugiau, negu vartojusiems vien 400 mg prailginto atpalaidavimo dipiridamolio preparato paros dozę (p ( 0,002). Aggrenox insulto riziką sumažino 37( daugiau negu placebas (p ( 0,001).

ESPS-2 tyrimo rezultatus paremia Europinis/Australijinis insulto profilaktikos praeinančiosios išemijos metu tyrimas (angl. ESPRIT), kuriuo nustatinėtas kompleksinis gydymas 400 mg dipiidamolio (83( tiriamųjų buvo gydyti pailginto atpalaidavimo dipiridamolio preparatu) ir 30 – 325 mg acetilsalicilo rūgšties paros doze. Tyrime dalyvavo 2 739 pacientai, ištikti arterinės kilmės išeminio smegenų insulto. 1 376 jų buvo gydomi vien acetilsalicilo rūgštimi, 1 363 ( acetilsalicilo rūgšties ir dipiridamolio deriniu. Pirminė vertinamoji baigtis buvo bendra: mirties nuo bet kokių kraujagyslių sutrikimų, nemirtino smegenų insulto, nemirtino miokardo infarkto arba didelio kraujavimo dažnis. Acetilsalicilo rūgšties ir dipiridamolio deriniu gydytiems ligoniams pirminės vertinamosios baigties rizika sumažėjo 20( daugiau, negu gydytiems vien acetilsalicilo rūgštimi (12,7( , palyginti su 15,7(; rizikos santykis: 0,8; 95(PI: 0,66 – 0,98).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Ilgiau veikliąją medžiagą atpalaiduojančių dipiridamolio granulių ir acetilsalicilo rūgšties reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nepastebėta. Vadinasi, Aggrenox farmakokinetika yra tokia pati kaip sudedamųjų jo dalių.

Dipiridamolis
Dauguma farmakokinetikos duomenų nustatyti tyrimų su sveikais savanoriais metu.
Visų gydomųjų dipiridamolio dozių farmakokinetika yra tiesinė.
Jei šiuo vaistu reikia gydyti ilgai, galima vartoti modifikuoto atpalaidavimo kapsulių, kuriose yra granulių. Nuo pH priklausomas dipiridamolio tirpumas trukdo vaistui ištirpti žemesnėje virškinimo trakto dalyje (joje ilgiau veikiantis preparatas dar turi išskirti veikliąją medžiagą). Šią kliūtį pašalina medikamente esanti vyno rūgštis. Užpurkšta ant granulių difuzijos membrana lėtina veikliosios medžiagos atsipalaidavimą iš preparato.
Atlikus įvairius kinetikos tyrimus, kai vaisto koncentracija pastovi, nustatyta, kad visi farmakokinetikos rodikliai, kurie charakterizuoja modifikuoto atpalaidavimo preparatų farmakokinetiką, modifikuotai dipiridamolį atpalaiduojančių kapsulių, vartojamų du kartus per dieną, palyginti su dipiridamolio tabletėmis, vartojamomis tris arba keturis kartus per dieną, yra ekvivalentiški ar šiek tiek geresni. Kapsulių yra šiek tiek didesnis biologinis prieinamumas, didžiausia koncentracija plazmoje abiejų vaistinio preparato formų yra panaši, reikšmingai didesnis mažiausios koncentracijos vidurkis ir mažesni didžiausios rodiklių reikšmės vidurkio pokyčiai..

Absorbcija
Absoliutus biologinis dipiridamolio prieinamumas yra maždaug 70%. Kadangi pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu suardoma maždaug trečdalis dozės, galima daryti išvadą, kad organizmas absorbuoja beveik visą Aggrenox esantį dipiridamolį.
Išgėrus vaistinio preparato dienos dozę, t. y. 400 mg (du kartus per dieną po 200 mg), didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda po 2 – 3 valandų. Kai vaisto kiekis plazmoje pastovus, didžiausios koncentracijos vidurkis yra 1,98 (g/ml (vidurkio intervalas yra 1,01 – 3,99 (g/ml), mažiausios koncentracijos – 0,53 (g/ml (vidurkio intervalas yra 0,18 – 1,01 (g/ml).
Maistas Aggrenox esančio dipiridamolio farmakokinetikai reikšmingos įtakos nedaro.

Pasiskirstymas
Dipiridamolis yra labai lipofiliškas (log P3,92, n-oktanolis/0,1 n, NaOH), todėl pasiskirsto daugelyje organų.
Gyvūnų organizme daugiausiai dipiridamolio būna kepenyse, plaučiuose, inkstuose, blužnyje ir širdyje.
Greitos pasiskirstymo fazės, kuri būna preparato suleidus į veną, galima nepastebėti vartojant geriamąją vaisto formą.
Centrinis tariamasis pasiskirstymo tūris (Vc) yra maždaug 5 l (panašus į plazmos tūrį). Kai plazmoje vaisto kiekis pastovus, tariamasis pasiskirstymo tūris, rodantis medikamento pasiskirstymą įvairiuose skyriuose, yra maždaug 100 litrų.
Reikšmingesnis preparato kiekis per kraujo ir smegenų barjerą neprasiskverbia.
Per placentą dipiridamolio prasiskverbia labai mažai. Vaisto koncentracija piene būna maždaug 17 kartų mažesnė negu žindyvės plazmoje.
Prie plazmos baltymų, ypač alfa 1-rūgščiųjų glikoproteinų ir albuminų, prisijungia 97 – 99 % dipiridamolio.

Metabolizmas
Dipiridamolį metabolizuoja kepenys. Daugiausiai jo prijungiama prie gliukurono rūgšties. Šios reakcijos metu atsiranda daug monogliukuronidų ir šiek tiek digliukuronidų. Plazmoje 80 % dipiridamolio būna nepakitusia forma ir 20% monogliukuronidų forma. Farmakodinaminis dipiridamolio gliukuronidų aktyvumas yra daug mažesnis už dipiridamolio.

Eliminacija
Išgerto vaisto, kaip ir suleisto į veną, pusinės eliminacijos periodas dažniausiai trunka maždaug 40 minučių.
Nepakitusio preparato pro inkstus išsiskiria mažai (mažiau negu 0,5%). Su šlapimu pašalinama tik 5% gliukuronidų. Maždaug 95% metabolitų su tulžimi patenka į žarnyną ir išsiskiria su išmatomis. Dalis minėtų junginių iš žarnyno patenka ir į kepenų bei žarnyno kraujotakos ratą. Bendrasis klirensas yra maždaug 250 ml/min., vidutinis buvimo organizme laikas – maždaug 11 valandų (maždaug 6 valandų vidutinio buvimo laiko organizme ir 4,6 val. vidutinės rezorbcijos trukmės išdava).
Išgerto, kaip ir suleisto į veną, vaisto galutinis pusinės eliminacijos periodas trunka maždaug 13 valandų. Galutinė šalinimo fazė mažos dalies bendrojo AUC atspindėjimui yra santykinai mažiau svarbi, negu fakto, kad geriant modifikuotai veikliąją medžiagą atpalaiduojančių kapsulių du kartus per dieną pastovus vaisto kiekis organizme nusistovi per dvi dienas, pagrindimui.
Pakartotinai vartojamas vaistas organizme nesikaupia.

Farmakokinetika senyvų žmonių organizme
Vyresnių negu 65 metų pacientų plazmoje dipiridamolio koncentracija (nustatoma remiantis AUC), vartojant tablečių, yra maždaug 50%, vartojant Aggrenox – maždaug 30% didesnė negu jaunesnių kaip 55 metų žmonių plazmoje. Skirtumas atsiranda daugiausiai dėl mažesnio klirenso, nes vaisto absorbcija, atrodo, yra panaši.
Presantino modifikuoto atpalaidavimo kapsulių ESPS2 tyrimo duomenimis, pagyvenusių žmonių plazmoje medikamento koncentracija padidėja maždaug tiek pat, kaip ir vartojant Aggrenox.

Farmakokinetika pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, organizme
Kadangi vaisto pro inkstus šalinama tik 5%, inkstų veiklos nepakankamumo atveju farmakokinetika tikriausiai nekinta. Remiantis ESPS2 tyrimo duomenimis galima daryti išvadą, kad pacientų, kurių kreatinino klirensas yra 15 – 100 ml/min., dipiradomolio ir jo gliukuronidų farmakokinetika organizme nekinta (atmetus amžiaus sukeltus pokyčius).

Farmakokinetika ligonių, kurių kepenų funkcija sutrikusi, organizme
Žmonių, sergančių kepenų veiklos nepakankamumu, organizme plazmoje dipiridamolio koncentracija nekinta, tačiau padidėja gliukuronidų, kurie sukelia silpnesnį farmakodinaminį poveikį, kiekis. Kol nėra kepenų nepakankamumo požymių, patariama dipiridamolio dozavimo nekeisti.

Acetilsalicilo rūgštis

Absorbcija
Išgerta acetilsalicilo rūgštis skrandyje ir žarnyne absorbuojama greitai ir visiškai. Prieš patenkant į sisteminę kraujotaką, maždaug 30( dozės hidrolizės būdu verčiama salicilo rūgštimi. Išgėrus Aggrenox dienos dozę, t. y. 50 mg acetilsalicilo rūgšties (du kartus per dieną po 25 mg), didžiausia koncentracija plazmoje po kiekvienos dozės atsiranda po 30 minučių. Kai nusistovi pusiausvyrinė vaistinio preparato apykaita, didžiausia acetilsalicilo rūgšties koncentracija plazmoje būna maždaug 360 ng/ml. Didžiausia salicilo rūgšties koncentracija plazmoje atsiranda po 60 – 90 min. ir būna maždaug 1 100 ng/ml.
Aggrenox kapsulėse esančios acetilsalicilo rūgšties farmakokinetikai maistas reikšmingos įtakos nedaro.

Pasiskirstymas
Acetilsalicilo rūgštis greitai verčiama salicilatu, tačiau pirmas 20 min. po pavartojimo ji būna dominuojanti vaistinio preparato forma kraujo plazmoje. Acetilsalicilo rūgšties koncentracija kraujyje mažėja greitai, pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 15 min. Daug svarbiausio metabolito salicilo rūgšties prisijungia prie plazmos baltymų, prisijungimas priklauso nuo koncentracijos (netiesinis). Jei koncentracija mažesnė negu 100 (g/ml, prie albuminų prisijungia maždaug 90% salicilo rūgšties. Salicilatai patenka į visus organizmo audinius ir skysčius, įskaitant centrinę nervų sistemą, pieną bei vaisiaus audinius.

Metabolizmas
Acetilsalicilo rūgštį greitai metabolizuoja nespecifinės esterazės į salicilo rūgštį, kurios didžiausias kiekis verčiamas salicilūro rūgštimi, salicilfenolgliukuronidu ir salicilacilgliukuronidu, mažesnis kiekis ( gentizo ir gentizūro rūgštimi. Svarbiausių salicilūro rūgšties metabolitų ir salicilfenolgliukuronidų formavimasis yra aiškiai įsotinamasis ir vyksta pagal Michaelis-Menten kinetiką. Kiti metabolizmo būdai yra pirmaeiliai procesai.

Eliminacija
Acetilsalicilo rūgšties pusinės eliminacijos periodas kraujo plazmoje trunka 15 – 20 minučių, pagrindinio metabolito salicilo rūgšties – 2 – 3 valandas, jeigu geriama maža (pvz., 325 mg) dozė. Didesnės dozės pusinė eliminacija kraujo plazmoje dėl netiesinio metabolizmo ir prisijungimo prie plazmos baltymų, gali trukti 30 valandų.
Daugiau negu 90% acetilsalicilo rūgšties šalinama metabolitų pavidalu pro inkstus. Didinat dozę, didėja su šlapimu išskiriamos nepakitusios salicilo rūgšties kiekis, didėjant šlapimo pH ( didėja bendras salicilatų klirensas.

Farmakokinetika ligonių, kurių inkstų funkcija sutrikusi, organizme
Žmonėms, sergantiems sunkiu inkstų veiklos nepakankamumu (glomerulų filtracijos greitis mažesnis negu 10 ml/min.), acetilsalicilo rūgšties patariama nevartoti. Pastebėtas bendro salicilo rūgšties kiekio ir neprisijungusios jos frakcijos padidėjimas kraujo plazmoje.
Jeigu pacientas serga inkstų liga, acetilsalicilo rūgšties pusinės eliminacijos periodas gali būti 2 – 3 kartus ilgesnis.
Farmakokinetika ligonių, kurių kepenų funkcija sutrikusi, organizme
Žmonėms, sergantiems sunkiu kepenų veiklos nepakankamumu, acetilsalicilo rūgšties patariama nevartoti. Pastebėtas neprisijungusios salicilo rūgšties frakcijos kiekio padidėjimas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Preparato, kuriame yra acetilsalicilo rūgšties ir dipiridamolio, vienkartinės dozės toksinio poveikio tyrimo duomenimis, ūminis toksinis poveikis graužikams atsiranda sugirdžius kelis gramus, šunims – 900 mg/kg kūno svorio dozę. Šis kiekis atitinka Aggrenox esančią acetilsalicilo dozę. Dipiridamolis nepriklausomai nuo mišinyje esančio jo ir acetilsalicilo rūgšties santykio (1:0,125; 1:4:1:6) nesukėlė jokio papildomo ar sinergetinio poveikio. Specifinio organų pažeidimo nepastebėta. Manoma, kad gyvūnai krito dėl širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumo.
Pakartotinai vartojamos dozės (dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties santykis 1:4 – 1:5) toksinio poveikio tyrimų su žiurkėmis ir šunimis metu gyvūnams ne ilgiau kaip 6 mėnesius kasdien buvo sugirdoma 400 mg/kg kūno svorio arba mažesnė dozė. Ją žiurkės toleravo, nepastebėta jokių toksinio poveikio požymių. Šunims 200 mg/kg kūno svorio arba didesnė dozė sukėlė toksinį poveikį virškinimo traktui (jis pasireiškė dėl mišinyje esančio acetilsalicilo rūgšties kiekio, t. y. 320 mg/kg kūno svorio), miokardo ir endokardo pažeidimą bei inkstų uždegimą (minėtų pokyčių atsirado dėl mišinyje esančio dipiridamolio kiekio, t. y. 40 mg/kg kūno svorio). Tokias pat mišinio veikliųjų medžiagų dozes vartojant atskirai, atsirado panašių pokyčių. Vadinasi, galima tvirtinti, kad kartu vartojamos minėtos veikliosios medžiagos nesukelia jokių pokyčių, rodančių sudėtinį ar stipresnį toksinį poveikį.
Dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties mišinio (1:5,4) teratogeninio poveikio tyrimo metu žiurkių ir triušių patelėms kasdien buvo sugirdoma toksinė arba mažesnė dozė. Kartu su gyvūnais, kurie vartojo didesnes mišinio dozes, kitai gyvūnų grupei buvo sugirdoma tik acetilsalicilo rūgšties dozė, atitinkanti šios medžiagos dozę, esančią mišinyje. Dėl toksinio poveikio gyvūnų patelėms, kurios vartojo didelę mišinio dozę (405 mg/kg kūno svorio žiurkės ir 135 mg/kg kūno svorio triušiai), padažnėjo gemalo rezorbcija (žiurkių net 100 %) bei sumažėjo atsivestų jauniklių svoris. Teratogeninių pokyčių atsirado tik gyvūnų, kurie vartojo vien acetilsalicilo rūgšties, jaunikliams. Gyvūnų, kurie vartojo dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties mišinio, tokio poveikio nepastebėta.
Tirtas tik atskirai vartojamų mišinio veikliųjų medžiagų poveikis vaisingumui ir vaikingumui. Vaisingumo sutrikimo nepastebėta. Dėl acetilsalicilo rūgšties poveikio, preparatų, kuriuose yra dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties, vėlyvuoju nėštumo laikotarpiu galima vartoti tik būtinu atveju.
Nėščioms moterims, ypač paskutiniuosius tris mėnesius, preparato vartoti draudžiama. Abi preparato veikliosios medžiagos prasiskverbia į žindyvės pieną. Nors jų koncentracija piene maža, žindyvėms vartoti minėto preparato nepatariama.
Išsamių tyrimų in vitro ir in vivo duomenimis, preparatas mutageninio poveikio nesukelia.
Tiriant, ar vaistas sukelia kancerogeninį poveikį, žiurkės ir pelės vartojo net 450 mg/kg kūno svorio mišinio dozę (atitinka 75 kg/kūno svorio dipiridamolio ir 375 mg kg kūno svorio acetilsalicilo rūgšties). Tyrimo metu tokio poveikio nepastebėta.6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašasLaktozės monohidratas
Mikrokristalinė celiuliozė
Kukurūzų krakmolas
Koloidinis silicio dioksidas
Aliuminio stearatas,
Sacharozė
Gumiarabikas
Titano dioksidas
Talkas
Vyno rūgštis
Povidonas
Metakrilo rūgšties ir metilmetakrilato kopolimeras
Hipromeliozės ftalatas
Hipromeliozė
Triacetinas
Dimetikonas
Stearino rūgštis
Želatina
Geltonasis geležies oksidas
Raudonasis geležies oksidas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

36 mėnesiai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 (C temperatūroje.

Pakuotė ir jos turinys

Kartono dėžutėje yra polipropileno tūbelė, kurioje yra 60 modifikuoto atpalaidavimo kietų kapsulių.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Vokietija8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

LT/1/99/0395/0019. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

2006-01-1210. TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2007-11-07

II PRIEDAS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B. REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamybos licencijos turėtojo, atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas ir adresas

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG
D-88397 Biberach an der Riss
VokietijaB. REGISTRACIJOS SĄLYGOS

Tiekimo ir vartojimo sąlygos ar apribojimai, taikomi registravimo liudijimo turėtojui

Receptinis vaistinis preparatas.

Kitos sąlygos



III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS


A. ŽENKLINIMAS
INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

Kartono dėžutė

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Aggrenox 200 mg/25 mg modifikuoto atpalaidavimo kietos kapsulės
Dipiridamolis/Acetilsalicilo rūgštis2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Vienoje modifikuoto atpalaidavimo kietoje kapsulėje yra 200 mg dipiridamolio ir 25 mg acetilsalicilo rūgšties.3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, kukurūzų krakmolas, koloidinis silicio dioksidas, aliuminio stearatas, sacharozė, gumiarabikas, titano dioksidas, talkas, vyno rūgštis, povidonas, metakrilo rūgšties ir metilmetakrilato kopolimeras, hipromeliozės ftalatas, hipromeliozė, triacetinas, dimetikonas 350, stearino rūgštis, želatina, geltonasis geležies oksidas, raudonasis geležies oksidas.4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Modifikuoto atpalaidavimo kietos kapsulės
Vienoje tūbelėje yra 60 kapsulių.5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Vartoti per burną
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.7. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki 9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25o C temperatūroje.10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)11. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Vokietija12. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

LT/1/99/0395/00113. SERIJOS NUMERIS

Serija14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

Kapsulę nuryti, jos negalima kramtyti.16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

2008-02-29


MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ

Tūbelė
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS IR VARTOJIMO BŪDASAggrenox 200 mg/25 mg modifikuoto atpalaidavimo kietos kapsulės
Dipiridamolis/Acetilsalicilo rūgštis

Vartoti per burną2. VARTOJIMO METODAS
3. TINKAMUMO LAIKASTinka iki 4. SERIJOS NUMERISSerija 5. KITA

60 modifikuoto atpalaidavimo kapsulių6. KITA
2008-02-29

B. PAKUOTĖS LAPELIS

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Aggrenox 200 mg/25 mg modifikuoto atpalaidavimo kietos kapsulės
Dipiridamolis/Acetilsalicilo rūgštisAtidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
- Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
- Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.Lapelio turinys
1. Kas yra Aggrenox ir kam jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant Aggrenox
3. Kaip vartoti Aggrenox
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Kaip laikyti Aggrenox
6. Kita informacija1. KAS YRA AGGRENOX IR KAM JIS VARTOJAMAS

Jums skirto vaisto pavadinimas yra Aggrenox 200 mg/25 mg modifikuoto atpalaidavimo kietos kapsulės. Aggrenox kapsulėse yra dviejų veikliųjų medžiagų, t. y. dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties, kurios skirtingais būdais saugo, kad kraujagyslėse nesiformuotų trombai, ir normalizuoja trombocitų išgyvenamumo laiką.

Aggrenox kapsulės vartojamos kartotinio smegenų insulto rizikai mažinti pacientams, kuriems buvo kraujo krešulių sukeltas smegenų insultas ar praeinantysis smegenų išemijos priepuolis (mažas insultas). 2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT AGGRENOX

Aggrenox vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) dipiridamoliui, acetilsalicilo rūgščiai, salicilatams arba bet kuriai pagalbinei Aggrenox kapsulių medžiagai;
- jeigu yra aktyvi skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa;
- jeigu yra kraujavimo sutrikimų;
- jei yra paskutinieji trys nėštumo mėnesiai;
- jeigu yra retas paveldimas sutrikimas, kurio metu draudžiama vartoti kai kurių angliavandenių
Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš
pradėdami vartoti šį vaistą.

Specialių atsargumo priemonių reikia:
- jeigu sergate sunkia išemine širdies liga, įskaitant nestabiliąją krūtinės anginą;
- jeigu neseniai ištiko miokardo infarktas;
- jeigu yra kliūtis kraujui ištekėti iš kairiojo širdies skilvelio arba jeigu nestabili kraujotaka (pvz., sergate dekompensuotu širdies nepakankamumu);
- jeigu yra astma, alerginė sloga arba nosies polipų;
- jeigu yra nuolatinių arba pasikartojančių skrandžio arba dvylikapirštės žarnos negalavimų;
- jeigu sutrikusi kepenų ar inkstų veikla;
- jeigu Jums buvo nustatytas gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas (labai retas metabolizmo sutrikimas);
- jeigu padidėjęs jautrumas nesteroidiniams preparatams nuo uždegimo;
- jeigu kartu vartojate vaistų, galinčių didinti kraujavimo riziką, pvz., slopinančių trombocitų funkciją (pvz., klopidogrelio, tiklopidino) ar selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių (SSRI)
- jeigu sergate raumenų liga, vadinamąja sunkiąja miastenija (gali reikėti keisti dozę).

Jeigu kuri nors iš minėtų būklių Jums tinka, pasakykite gydytojui.

Nedaugeliu atvejų tulžies akmenyse rasta vienos veikliosios Aggrenox medžiagos, t. y. dipiridamolio. Kad dipiridamolis būtų pradinis tulžies akmenų formavimosi veiksnys, įrodymų nėra.

Ar Aggrenox esanti acetilsalicilo rūgšties dozė tinka pakartotinio miokardo infarkto profilaktikai, neištirta.

Vaikams tarp acetilsalicilo rūgšties vartojimo ir Reye sindromo galimas ryšys. Reye sindromas yra labai reta liga, veikianti smegenis ir kepenis ir galinti sukelti mirtį. Vadinasi, dėl Reye sindromo rizikos vaikams ir paaugliams, sergančiais su karščiavimu susijusia liga ar virusų sukelta liga, tiek susijusia, tiek nesusijusia su karščiavimu, Aggrenox vartoti negalima.

Kitų vaistų vartojimas
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Dipiridamolis:
didina adenozino koncentraciją kraujo plazmoje, stiprina jo poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai. Gydytojas Jums gali keisti adenozino dozę;
gali stiprinti kraujospūdį mažinančių preparatų poveikį;
gali silpninti cholinesterazės inhibitorių (vaistų nuo raumenų ligos, t. y. sunkiosios miastenijos, poveikį, todėl ši liga gali sunkėti.

Kartu su dipiridamoliu vartojant acetilsalicilo rūgšties, kraujavimo atvejų nedaugėja. Dipiridamolio vartojant kartu su varfarinu, kraujavimas neprasidėjo dažniau ir nebuvo pavojingesnis, negu gydymo vien varfarinu metu.

Acetilsalicilo rūgštis:
stiprina antikoaguliantų (pvz., kumarino darinių ir heparino), antitrombocitinių preparatų (pvz., klopidogrelio, tiklopidino) ir valproinės rūgšties poveikį, todėl gali didėti šalutinio poveikio rizika;
vartojant kartu su NVNU arba kortikosteroidais, didėja šalutinio poveikio virškinimo traktui dažnis;
stiprina cukraus kiekį kraujyje mažinančių medikamentų poveikį;
stiprina toksinį metotreksato poveikį;
gali mažinti spironolaktono sukeliamą natrio išsiskyrimą su šlapimu, slopinti šlapimo rūgšties išsiskyrimą skatinančių (urikozurinių) preparatų (pvz., probenecido, sulfinpirazono) poveikį.

Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai gali didinti kraujavimo riziką.

Kartu vartojamas ibuprofenas, bet ne kiti NVNU ar paracetamolis, gali riboti naudingą acetilsalicilo rūgšties poveikį pacientams, kuriems yra didesnė kardiovaskulinės sistemos sutrikimų rizika.

Aggrenox vartojimas su maistu ir gėrimais
Aggrenox galima gerti valgio metu arba nevalgius, tačiau visuomet reikia nuryti visą kapsulę. Jos kramtyti negalima. Jeigu kartu vartojama alkoholio, ypač tuo atveju, jeigu nuolat juo piktnaudžiaujama, didėja šalutinio poveikio virškinimo traktui rizika.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Nėštumo pradžioje ir žindymo laikotarpiu Aggrenox galima vartoti tik gydytojo skyrimu. Paskutiniųjų trijų nėštumo mėnesių laikotarpiu Aggrenox vartoti draudžiama.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Aggrenox medžiagas
Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą. Didžiausioje rekomenduojamoje šio vaistinio preparato paros dozėje yra 106 mg laktozės ir 22,5 mg sacharozės. pacientams, kuriems yra retas paveldimas fruktozės netoleravimas ir (arba) galaktozės netoleravimas, pvz., galaktozėmija, šio vaisto vartoti negalima.


3. KAIP VARTOTI AGGRENOX

Aggrenox visada vartokite tiksliai taip, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Įprastinė paros dozė yra dvi kapsulės. Paprastai viena jų geriama ryte, kita vakare.

Kapsulės kramtyti negalima, ją reikia nuryti valgio metu, užsigeriant stikline vandens.

Alternatyvus dozavimas netoleruojamo galvos skausmo metu
Jeigu gydymo pradžioje atsiranda netoleruojamas galvos skausmas, gydytojas dozavimą gali keisti ir liepti vakare, prieš miegą gerti 1 kapsulę, ryte ( mažą acetilsalicilo rūgšties dozę. Kadangi galvos skausmas gydymo metu silpnėja, gydytojas kuo greičiau, paprastai per savaitę, atnaujins įprastinį dozavimą.

Vaikų Aggrenox gydyti nerekomenduojama.

Pavartojus per didelę Aggrenox dozę
Jeigu pavartosite per didelę Aggrenox dozę, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką patarimo.

Dipiridamolio perdozavimo simptomai yra karščio pojūtis, paraudimas, prakaitavimas, neramumas, silpnumas, galvos svaigimas, krūtinės anginai būdingi simptomai, kraujospūdžio kritimas ir tachikardija.

Lengvo ūminio acetilsalicilo rūgšties perdozavimo simptomai yra hiperventiliacija, spengimas ausyse, pykinimas, vėmimas, regos ir klausos sutrikimas, galvos svaigimas ir sumišimas.

Galvos svaigimas ir spengimas ausyse gali būti, ypač senyviems žmonėms, perdozavimo požymis.

Pamiršus pavartoti Aggrenox
Jeigu įprastiniu laiku vaisto išgerti pamiršite, gerkite jo tuoj pat, kai tik prisiminsite. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Kitą dozę reikia gerti įprastiniu laiku.

Nustojus vartoti Aggrenox
Prieš nutraukdami Aggranox vartojimą, kreipkitės į gydytoją patarimo.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Aggrenox, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems
žmonėms.

Šalutinio poveikio dažnis apibūdinamas taip:
labai dažni ( 1/10;
dažni ( 1/100, ( 1/10;
nedažni ( 1/1 000, ( 1/100;
reti ( 1/10 000, ( 1/1 000;
labai reti ( 1/10 000), dažnis nežinomas (iš turimų duomenų jo apskaičiuoti neįmanoma).

Tyrimai
Reti: kraujavimo laiko pailgėjimas.

Širdies sutrikimai
Reti: tachikardija.
Nedažni: išeminės širdies ligos simptomų pasunkėjimas.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Dažni: geležies stokos anemija.
Reti: trombocitų kiekio sumažėjimas (trombocitopenija).

Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: galvos skausmas arba svaigimas.

Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: nemalonus pojūtis epigastriume, vėmimas, viduriavimas, pykinimas..
Nedažni: erozinis gastritas, skrandžio arba dvylikapirštės žarnos opa, pavojingas kraujavimas iš virškinimo trakto.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Labai reti: odos hemoragija (sumušimas, dėminė kraujosruva, hematoma).

Skeleto, raumenų, ir jungiamojo audinio sutrikimai
Nedažni: raumenų skausmas.

Sužeidimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos
Reti: kraujavimo padidėjimas operacijos metu arba po jos.

Kraujagyslių sutrikimai
Nedažni: karščio pylimas.
Reti: hipotenzija.

Imuninės sistemos sutrikimai
Reti: padidėjusio jautrumo reakcijos (išbėrimas, dilgėlinė, sunkus bronchų spazmas, angioneurotinė edema).

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
Reti: įjungimas į tulžies akmenis.

Šalutinis terapinių dipiridamolio dozių poveikis, pvz., galvos skausmas, taip pat ir migreninis (ypač gydymo pradžioje), vėmimas, viduriavimas, pykinimas ir raumenų skausmas, paprastai būna silpnas ir ilgalaikio gydymo metu išnyksta.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.5. KAIP LAIKYTI AGGRENOX

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25( C temperatūroje.

Ant kartoninės dėžutės ir tūbelės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Aggrenox vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.6. KITA INFORMACIJA

Aggrenox sudėtis
Veikliosios medžiagos: vienoje kapsulėje yra 200 mg dipiridamolio ir 25 mg acetilsalicilo rūgšties.
- Pagalbinės medžiagos yra laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, kukurūzų krakmolas, koloidinis silicio dioksidas, aliuminio stearatas, sacharozė, gumiarabikas, titano dioksidas, talkas, vyno rūgštis, povidonas, metakrilo rūgšties ir metilmetakrilato kopolimeras, hipromeliozės ftalatas, hipromeliozė, triacetinas, dimetikonas 350, stearino rūgštis, želatina, geltonasis geležies oksidas, raudonasis geležies oksidas.

Aggrenox išvaizda ir kiekis pakuotėje
Aggrenox modifikuoto atpalaidavimo kietos kapsulės yra želatininės, viena jų dalis yra raudonos, kita – dramblio kaulo spalvos.
Vienoje tūbelėje yra 60 kapsulių.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas

Rinkodaros teisės turėtojas
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Vokietija

Gamintojas
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG
D-88397 Biberach an der Riss
Vokietija

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.

Boehringer Ingelheim Pharma Ges mbH atstovybė
Taikos pr. 141
51132 Kaunas
Tel.: +370 37 47 31 99Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2007-11-07

Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/

 

APKLAUSA/ KONKURSAS
Klausimas:
Ar Jus veikia mėnulio pilnatis?
Atsakymai:
Taip, sunkiau užmigti
Taip, aplinkinių elgesys tampa keistas
Manęs neveikia
Rezultatai
 
2009 © Infomed.lt Visos teisės saugomos įstatymo. Kontaktai | Reklama
HexaPortal v1.7