- Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).

- Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Lapelio turinys

1. Kas yra Carboplatin Accord ir kam jis vartojamas

2. Kas žinotina prieš vartojant Carboplatin Accord

3. Kaip vartoti Carboplatin Accord

4. Galimas šalutinis poveikis

5. Kaip laikyti Carboplatin Accord

6. Kita informacija

1. KAS YRA Carboplatin Accord IR KAM JIS VARTOJAMAS

Jums paskirtas vartoti vaistas vadinamas Carboplatin Accord 10 mg/ml koncentratu infuziniam tirpalui, bet toliau šiame lapelyje jis bus vadinamas Carboplatin Accord.

Kas yra Carboplatin Accord

Carboplatin Accord sudėtyje yra karboplatinos, kuri priklauso vaistų, kurių sudėtyje yra platinos ir kuriais gydomas vėžys, grupei.

Kam vartojamas Carboplatin Accord

Carboplatin Accord gydomas progresavęs kiaušidžių ir smulkialąstelinis plaučių vėžys.

2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT Carboplatin Accord

Carboplatin Accord vartoti negalima:

- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) karboplatinai;

- jeigu yra alergija kitiems vaistams, kurių sudėtyje yra platinos;

- jeigu sergate sunkia inkstų liga (kreatinino klirensas yra 20 ml/min. ar mažesnis);

- jeigu yra kraujo ląstelių sutrikimų (pasireiškia sunkus kaulų čiulpų slopinimas);

- jeigu kraujuoja iš naviko;

- nėštumo metu ar žindymo laikotarpiu.

Jeigu yra šių aplinkybių ir jų dar neaptarėte su savo gydytoju ar slaugytoja, turite tai padaryti kuo greičiau prieš vaisto sušvirkštimą.

Carboplatin Accord paprastai vartojamas ligoninėje. Jums neteks ruošti šio preparato. Vaistą paruoš ir sušvirkš gydytojas ar slaugytoja ir vaisto infuzijos metu bei po gydymo atidžiai Jus prižiūrės. Paprastai prieš kiekvieną infuziją bus tiriamas Jūsų kraujas.

Specialių atsargumo priemonių reikia:

- jeigu esate arba galite būti nėščia;

- žindymo laikotarpiu;

- jeigu gersite alkoholio, kol būsite gydomi šiomis injekcijomis.

Jeigu inkstų funkcija sutrikusi, gali sustiprėti ir pailgėti karboplatinos poveikis kraujui (kraujodaros sistemai), palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali. Jeigu inkstų funkcija sutrikusi, gydytojas pageidaus Jus dažniau stebėti.

Jeigu yra šių aplinkybių ir jų dar neaptarėte su savo gydytoju ar slaugytoja, turite tai padaryti kuo greičiau prieš vaisto sušvirkštimą.

Prieš vartojimą koncentratas turi būti praskiestas kitu tirpalu. Turite aptarti tai su gydytoju ir įsitikinti, ar toks tirpalas Jums tinka.

Kitų vaistų vartojimas

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba slaugytojai.

Turite pasakyti gydytojui, jeigu vartojate išvardytų vaistų, nes jie gali sąveikauti su Carboplatin Accord.

• Kiti vaistai, kurie veikia kraujo ląstelių formavimąsi kaulų čiulpuose.

• Kiti vaistai, kurie daro toksinį poveikį inkstams (pvz., aminoglikozidų grupės antibiotikai).

• Kiti vaistai, kurie pažeidžia klausą ar sutrikdo pusiausvyrą (pvz., aminoglikozidų grupės antibiotikai, furozemidas [kuriuo gydomas širdies nepakankamumas ir edema]).

• Surišantys vaistai (medžiagos, kurios prisijungia prie karboplatinos, mažina karboplatinos poveikį).

• Fenitoinas (gydomi įvairių tipų traukuliai ir priepuoliai).

• Varfarinas (vartojamas krešulių formavimosi profilaktikai).

Carboplatin Accord vartojimas su maistu ir gėrimais

Karboplatinos sąveika su alkoholiu nežinoma. Vis dėlto turite pasitarti su gydytoju, nes karboplatina gali daryti įtaką alkoholio skaidymui kepenyse.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu planuojate pastoti, jau esate nėščia arba žindote kūdikį, prieš pradedant gydymą Carboplatin Accord, apie tai pasakykite gydytojui.

Jeigu yra šių aplinkybių ir Jūs jų dar neaptarėte su savo gydytoju ar slaugytoja, turite tai padaryti kuo greičiau prieš vaisto sušvirkštimą.

Nėštumas

Carboplatin Accord nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus, kai vaistą vartoti skiria gydytojas. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė vaisiaus apsigimimų riziką. Jeigu vartojate karboplatiną nėštumo metu, su gydytoju turite aptarti galimą riziką vaisiui.

Vaisingos moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą prieš pradedant gydymą ir gydymo karboplatina metu. Karboplatina gali sukelti genų pažaidą, taigi, jeigu pastojote vartodama karboplatiną, rekomenduojama genetiko konsultacija. Genetiko konsultacija taip pat rekomenduojama, jeigu planuojate pastoti baigus gydymą Carboplatin Accord.

Žindymo laikotarpis

Ar karboplatinos prasiskverbia į motinos pieną, nežinoma. Taigi gydymo karboplatina metu, žindyti negalima.

Vaisingumas

Karboplatina gali sukelti genų pažaidą. Vaisingos moterys turi vengti nėštumo, gydymo karboplatina metu naudodamos veiksmingą kontracepcijos metodą. Jeigu moteris jau nėščia arba pastojo gydymo metu, būtina genetiko konsultacija.

Karboplatina gydomiems vyrams rekomenduojama neapvaisinti gydymo metu ir dar 6 mėnesius po gydymo pabaigos. Prieš pradedant gydymą rekomenduojama kreiptis dėl spermos konservavimo, nes gali pasireikšti negrįžtamas vaisingumo sutrikimas.

Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Karboplatina gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia. Vis dėlto turite būti labai atsargūs po pirmosios karboplatinos infuzijos, ypač, jeigu pasireiškia galvos svaigimas arba abejojate dėl savo gebėjimų.

3. KAIP VARTOTI Carboplatin Accord

Vaistą visada infuzuos slaugytojas arba gydytojas. Paprastai skiriama lėta infuzija lašais į veną, kuri dažniausiai trunka nuo 15 iki 60 minučių. Jeigu pageidaujate papildomos informacijos, klauskite gydytojo arba slaugytojo, kurie infuzuos arba infuzavo vaistą. Dozė priklauso nuo ūgio ir svorio, kraujo (kraujodaros) sistemos ir inkstų funkcijos. Gydytojas nustatys geriausiai Jums tinkančią dozę. Paprastai prieš infuziją koncentratą reikia praskiesti.

Suaugusieji

Įprasta dozė yra 400 mg/m² kūno paviršiaus ploto (apskaičiuoto pagal Jūsų ūgį ir svorį).

Senyvi pacientai

Galima vartoti įprastą suaugusiųjų dozę, nors gydytojas gali skirti vartoti ir kitokią dozę.

Inkstų sutrikimai

Skiriama vartoti dozė gali skirtis, priklausomai nuo inkstų funkcijos. Jeigu sergate inkstų funkcijos sutrikimu, gydytojas gali sumažinti dozę, skirti atlikti kraujo tyrimus bei stebėti inkstų funkciją. Vaistą infuzuos gydytojas, kuris turi vėžio gydymo patirties.

Vaikai

Karboplatinos vartojimo vaikams patirties nepakanka, kad būtų galima pateikti specialias dozavimo rekomendacijas.

Vartojant karboplatiną, gali pasireikšti pykinimas. Prieš karboplatinos infuziją, gydytojas gali skirti Jums kitų vaistų, kurie mažina šį poveikį.

Tarp kiekvienos karboplatinos infuzijos paprastai turi pareiti 4 savaitės. Gydytojas kiekvieną savaitę po karboplatinos infuzijos skirs atlikti tam tikrus kraujo tyrimus. Gydytojas nustatys tinkamą kitą vaisto dozę.

Pavartojus per didelę Carboplatin Accord dozę

Tikimybė, kad bus suvartota per daug karboplatinos, yra maža. Vis dėlto jeigu taip atsitiktų, gali sutrikti inkstų funkcija. Jeigu abejojate, ar nebuvo suvartota per daug vaisto arba kyla klausimų, pasakykite apie tai vaistą skyrusiam gydytojui.

Pamiršus pavartoti Carboplatin Accord

Tikimybė, kad bus praleista vaisto dozė, yra labai maža, nes gydytojas gerai žino, kada Jūs turite vartoti vaistą. Jeigu galvojate, kad dozė buvo praleista, pasakykite gydytojui.

Nustojus vartoti Carboplatin Accord

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Carboplatin Accord, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Nedelsdami pasakykite gydytojui, jeigu pasireiškia išvardytas poveikis.

· Nenormaliai atsiranda mėlynių, kraujuojate arba atsiranda infekcijos požymių, pavyzdžiui, gerklės skausmas ir karščiavimas.

· Pasireiškia sunkus odos niežulys (su iškiliais gumbeliais) ar veido, lūpų, liežuvio ir (arba) gerklės patinimas, dėl kurio pasunkėja rijimas ar kvėpavimas (angioneurozinė edema).

· Stomatitas ar mukozitas (pvz., lūpų žaizdos ar burnos opos).

Labai dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia dažniau kaip 1 iš 10 pacientų)

· Gydytojas stebės raudonųjų ir baltųjų kraujo ląstelių bei kraujo plokštelių kiekio kraujyje pokyčius (kaulų čiulpų slopinimas)		· Anemija (būklė, kuriai esant sumažėja raudonųjų kraujo ląstelių kiekis, dėl to jaučiamas nuovargis).	· Kreatinino ir šlapalo koncentracijos kraujyje padidėjimas. Gydytojas Jus stebės.
· Nesunkus prikurtimas	· Nenormali kepenų fermentų koncentracija. Gydytojas Jus stebės.		· Šlapimo rūgšties koncentracijos kraujyje padidėjimas (tai gali sukelti podagrą).
· Šleikštulys ar vėmimas	· Pilvo skausmas ir diegliai		· Neįprastas nuovargis ar silpnumas
· Druskų koncentracijos kraujyje sumažėjimas. Gydytojas gali pageidauti Jus stebėti.
· Inkstų pažaida (toksinis poveikis inkstams).

Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia dažniau kaip 1 iš 100, bet rečiau kaip 1 iš 10 pacientų)

· Neįprastas mėlynių atsiradimas ar kraujavimas (kraujavimo sutrikimai)	· Inkstų funkcijos susilpnėjimas.	· Viduriavimas, lūpų žaizdos ar burnos opos (mukozitas)
· Alerginė reakcija, įskaitant išbėrimą, dilgėlinę, odos paraudimą, niežulį, karščiavimą	· Skambėjimas ausyse, klausos sutrikimas ir prikurtimas	· Dilgsėjimas ir dilgčiojimas (periferinė neuropatija)
· Plaukų slinkimas	· Bloga savijauta	· Kalcio koncentracijos serume sumažėjimas
· Gripo sindromas	· Fizinės jėgos sumažėjimas ar nebuvimas	· Karščiavimas

Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškia rečiau kaip 1 iš 100, bet dažniau kaip 1 iš 1000 pacientų)

· Antriniai piktybiniai navikai	· Centrinės nervų sistemos simptomai, kurie dažnai susiję su vaisto vartojimu, dėl kurių gali pasireikšti pykinimas ar vėmimas
· Karščiavimas ir šaltkrėtis, nors nėra infekcijos	· Paraudimas, patinimas ir skausmas, odos nekrozė aplink vaisto sušvirkštimo vietą (reakcija injekcijos vietoje)
· Infekcija

Retas šalutinis poveikis (pasireiškia rečiau kaip 1 iš 1000 pacientų)

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Carboplatin Accord 10 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename koncentrato infuziniam tirpalui mililitre yra 10 mg karboplatinos.

Viename 5 ml buteliuke yra 50 mg karboplatinos.

Viename 15 ml buteliuke yra 150 mg karboplatinos.

Viename 45 ml buteliuke yra 450 mg karboplatinos.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Koncentratas infuziniam tirpalui.

Skaidrus, bespalvis tirpalas, kuriame nėra dalelių.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Progresavusio epitelinio kiaušidžių vėžio:

- pirmaeilis gydymas;

- antraeilis gydymas, jeigu kitoks gydymas buvo neveiksmingas.

Smulkialąstelinės plaučių karcinomos gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas ir vartojimas

Karboplatiną reikia vartoti tik į veną. Rekomenduojama karboplatinos dozė anksčiau negydytiems suaugusiems pacientams, kurių inkstų funkcija normali, t. y. kreatinino klirensas > 60 ml/min., yra viena per trumpą laiką į veną suvartojama 400 mg/m² dozė (15 ‑ 60 minučių infuzija). Dozę galima apskaičiuoti ir pagal Calvert formulę:

Dozė (mg) = planuojamas AUC (mg/ml x min.) x [GRG ml/min. + 25]

· Bloga savijauta, pasireiškianti kartu su karščiavimu, dėl per mažo leukocitų kiekio kraujyje (febrili neutropenija)	· Gyvybei pavojingos infekcijos ir kraujavimas	· Skonio pojūčio pokyčiai
· Apetito nebuvimas (anoreksija)	· Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, kepenų ląstelių pažaida arba nekrozė. Gydytojas gali pageidauti Jus stebėti.	· Laikinas regos sutrikimas, įskaitant laikiną apakimą
· Regos nervo uždegimas, dėl kurio gali silpnėti regėjimas arba pasireikšti apakimas (regos nervo neuritas).

Dozė (mg) = planuojamas AUC (mg/ml x min.) x [GRG ml/min. + 25]
Planuojamas AUC	Planuojama chemoterapija	Ar pacientui anksčiau taikytas gydymas
5 ‑ 7 mg/ml•min.	Monoterapija karboplatina	Anksčiau negydytas
4 ‑ 6 mg/ml•min.	Monoterapija karboplatina	Anksčiau negydytas
4 ‑ 6 mg/ml•min.	Karboplatina kartu su ciklofosfamidu	Anksčiau negydytas

Pastaba. Dozė pagal Calvert formulę yra apskaičiuojama mg, bet ne mg/m². Pagal Calvert formulę dozės skaičiuoti negalima anksčiau intensyviai gydytiems pacientams **.

** Anksčiau intensyviai gydyti buvo tie pacientai, kuriems buvo taikytas gydymas:

- mitomicinu C;

- nitrokarbamidu;

- gydymas doksorubicino/ciklofosfamido/cisplatino deriniu;

- gydymas penkių ar daugiau vaistinių preparatų deriniu;

- spindulinis gydymas (> 4500 radų 20 x 20 cm² laukui arba daugiau nei vienam laukui).

Jeigu navikas nereaguoja į gydymą, liga progresuoja ir (arba) pasireiškia netoleruojamas nepageidaujamas poveikis, gydymą karboplatina reikia nutraukti.

Gydymą karboplatina galima kartoti ne anksčiau, kaip praėjus 4 savaitėms po paskutinio gydymo kurso ir (arba) kai neutrofilų kiekis padaugėja bent iki 2000 ląstelių/mm³, o trombocitų – iki 100 000 ląstelių/mm³.

Vaistinio preparato dozę rekomenduojama sumažinti 20 ‑ 25 % pacientams, kuriems nustatyta rizikos veiksnių (pvz., anksčiau taikytas kaulų čiulpus slopinantis gydymas arba paciento veiklumo būklė įvertina mažu balu [ECOG ‑ Zubrod indeksas yra 2 ‑ 4 balai arba Karnovskio indeksas mažesnis kaip 80 balų]).

Gydymo karboplatina kurso pradžioje rekomenduojama ne rečiau kaip vieną kartą per savaitę tirti kraują, kad būtų galima toliau keisti vaistinio preparato dozę.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kurių kreatinino klirenso rodmuo mažesnis kaip 60 ml/min., yra didesnė kaulų čiulpų slopinimo rizika.

Kad gydymas karboplatina būtų optimalus, pacientams, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu, būtina tinkamai keisti karboplatinos dozę ir dažnai matuoti hematologinius rodmenis (iki mažiausio rodmens ribos) bei stebėti inkstų funkciją. Jeigu glomerularų filtracijos greitis ≤ 20 ml/min., karboplatinos vartoti negalima.

Gydymas vaistinių preparatų deriniais

Kad gydymas karboplatina kartu su kitais kaulų čiulpus slopinančiais vaistiniais preparatais būtų optimalus, karboplatinos dozę reikia keisti pagal gydymo schemą ir planą.

Vartojimas vaikams

Karboplatinos vartojimo vaikams patirties nepakanka, kad būtų galima pateikti dozavimo rekomendacijas.

Senyvi pacientai

Atsižvelgiant į paciento fizinę būklę, gali tekti keisti pradinę ir kitas vaisto dozes.

Tirpinimas ir praskiedimas

Prieš infuziją vaistinį preparatą reikia praskiesti (žr. 6.6 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba kitokiems platinos preparatams.

- Žindymo laikotarpis.

- Sunkus kaulų čiulpų slopinimas.

- Kraujavimas iš naviko.

- Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas ≤ 20 ml/min.) prieš pradedant gydymą.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Įspėjimai

Karboplatiną galima infuzuoti tik prižiūrint kvalifikuotam gydytojui, turinčiam gydymo vaistiniais preparatais nuo vėžio patirties. Paciento gydymui bei galimų komplikacijų šalinimui turi būti lengvai prieinama gydymui bei diagnostikai skirta įranga.

Su karboplatina susijęs kaulų čiulpų slopinimas priklauso nuo klirenso per inkstus. Pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi arba kurie kartu vartoja nefrotoksinį poveikį galinčių daryti vaistinių preparatų, kaulų čiulpų slopinimas gali būti sunkesnis ir trukti ilgiau. Taigi prieš gydymą ir gydymo metu reikia atidžiai tirti inkstų funkcijos rodmenis.

Normaliomis aplinkybėmis karboplatinos infuzijų kurso negalima kartoti dažniau kaip kas mėnesį. Po karboplatinos pavartojimo gali pasireikšti trombocitopenija, leukopenija ir anemija. Vartojant karboplatiną ir po gydymo rekomenduojama dažnai nustatinėti ląstelių kiekį periferiniame kraujyje. Kad nepageidaujamas poveikis sumažėtų, gydymą karboplatina kartu su kitais kaulų čiulpus slopinančiais vaistiniais preparatais reikia labai atidžiai planuoti (kokią dozę ir kada vartoti). Pacientams, kuriems pasireiškia sunkus kaulų čiulpų slopinimas, gali prireikti palaikomojo kraujo perpylimo.

Karboplatina gali sukelti pykinimą ir vėmimą. Nustatyta, kad toks poveikis pasireiškia rečiau ir būna silpnesnis, jeigu prieš infuziją vartojama vaistų nuo vėmimo.

Karboplatina gali sutrikdyti inkstų ir kepenų funkciją. Labai didelės karboplatinos dozės (≥ 5 kartų didesnės už rekomenduojamą vienkartinę vaistinio preparato dozę) sukėlė sunkų kepenų ir (arba) inkstų funkcijos sutrikimą. Ar tinkamas skysčių suvartojimas gali padėti išvengti šio poveikio inkstų funkcijai, nežinoma. Jeigu atsiranda vidutinio sunkumo ar sunkių inkstų funkcijos rodmenų pokyčių, karboplatinos dozę būtina sumažinti arba gydymą nutraukti (žr. 4.8 skyrių).

Pacientams, kurių inkstų funkcija prieš pradedant gydymą karboplatina buvo sutrikusi, nefrotoksinis poveikis gali pasireikšti dažniau ir būti sunkesnis. Inkstų funkcijos sutrikimų dažniau pasitaiko pacientams, kuriems anksčiau gydantis cisplatina pasireiškė nefrotoksinis poveikis. Klinikinių duomenų, kad nefrotoksinis poveikis sumuotųsi, nėra, vis dėlto rekomenduojama karboplatinos nevartoti kartu su aminoglikozidais ar kitokiais nefrotoksinį poveikį darančiais vaistiniais preparatais.

Vartojant karboplatiną, nustatyta nedažnų alerginių reakcijų (pvz., eriteminis išbėrimas, karščiavimas be aiškios priežasties arba niežulys). Retais atvejais pasireiškė anafilaksija, angioneurozinė edema ir anafilaktoidinės reakcijos, įskaitant bronchų spazmą, dilgėlinę ir veido edemą. Šios reakcijos buvo panašios į tas, kurios pasireiškė vartojant kitokius preparatus, kurių sudėtyje yra platinos. Jų gali atsirasti per keletą minučių nuo infuzijos pradžios. Alerginių reakcijų atsiradimo rizika yra didesnė, jeigu platinos preparatų buvo vartota anksčiau. Vis dėlto tokių reakcijų gali atsirasti ir vartojant karboplatiną pirmą kartą. Reikia atidžiai stebėti, ar pacientui nepasireiškia alerginių reakcijų ir, prireikus, taikyti tinkamą palaikomąjį gydymą, įskaitant antihistamininius preparatus, adrenaliną ir (arba) gliukokortikoidus.

Gydymo metu reikia reguliariai atlikti neurologinį bei klausos tyrimus, ypač pacientų, kurie gydomi didelėmis karboplatinos dozėmis. Neurotoksinio poveikio, pavyzdžiui, parestezijos, giliųjų sausgyslių refleksų susilpnėjimo ir ototoksinio poveikio, tikimybė yra didesnė pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti cisplatina arba kitokiais ototoksinį poveikį darančiais vaistiniais preparatais.

Kancerogeninio karboplatinos poveikio tyrimų neatlikta, bet medžiagos, kurių veikimo būdas ir mutageninis poveikis panašus, gali būti kancerogeninės (žr. 5.3 skyrių).

Ar saugu ir veiksminga karboplatina gydyti vaikus, neįrodyta.

Ruošiant ir vartojant karboplatiną, negalima naudoti įrangos, kurios sudėtyje yra aliuminio (žr. 6.2 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Karboplatinos nerekomenduojama vartoti kartu su nefrotoksinį ar ototoksinį poveikį darančiais vaistiniais preparatais (pvz., aminoglikozidais, vankomicinu, kapreomicinu ir diuretikais), nes dėl karboplatinos sukeltų klirenso per inkstus pokyčių gali sustiprėti ir pasunkėti šių vaistinių preparatų toksinis poveikis.

Karboplatiną vartojant kartu su kitais kaulų čiulpus slopinančiais vaistiniais preparatais, karboplatinos ir (arba) kitų vaistinių preparatų sukeltas kaulų čiulpų slopinimas gali sustiprėti. Pacientams, kurie kartu vartoja kitokių nefrotoksinį poveikį darančių vaistinių preparatų, dėl karboplatinos klirenso per inkstus sulėtėjimo, kaulų čiulpų slopinimas gali būti sunkesnis ir išlikti ilgiau.

Karboplatiną vartoti kartu su varfarinu reikia atsargiai, nes nustatytas tarptautinio normalizuoto santykio (TNS) padidėjimas.

Karboplatiną vartojant kartu su fenitoinu, fenitoino koncentracija serume sumažėjo, dėl to gali atsinaujinti priepuoliai ir prireikti didinti fenitoino dozę.

Reiki vengti karboplatiną vartoti kartu su surišančiais vaistiniais preparatais, nes teoriškai gali susilpnėti priešvėžinis karboplatinos poveikis. Vis dėlto su gyvūnais atliktų tyrimų ir klinikinio vartojimo duomenimis, dietilditiokarbamatas įtakos karboplatinos priešvėžiniam poveikiui neturėjo.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Ar saugu karboplatiną vartoti nėštumo metu, nenustatyta. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Karboplatina sukėlė embriotoksinį ir teratogeninį poveikį žiurkėmis bei mutageninį poveikį in vivo ir in vitro. Karboplatinos nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Jeigu karboplatina vartojama nėštumo metu, pacientė turi būti informuota apie galimą pavojų vaisiui.

Vaisingumas

Vaisingos moterys turi vengti nėštumo ir naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą gydymo metu ir bent 6 mėnesius po gydymo. Jeigu gydoma nėščia moteris arba pacientė pastojo gydymo metu, ją turi konsultuoti genetikos specialistas.

Karboplatina sukelia genotoksinį poveikį. Karboplatina gydomiems vyrams reikia patarti, kad neapvaisintų gydymo metu ir bent 6 mėnesius po gydymo. Vyrams reikia patarti prieš gydymą kreiptis konsultacijos dėl spermos konservavimo, nes dėl gydymo karboplatina gali pasireikšti negrįžtamas nevaisingumas.

Žindymo laikotarpis

Ar karboplatina prasiskverbia į motinos pieną, nežinoma.

Dėl galimo poveikio žindomam kūdikiui, karboplatiną vartojančioms motinoms žindymą reikia nutraukti (žr. 4.3 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Karboplatina gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Vis dėlto karboplatina gali sukelti pykinimą ir vėmimą, kurie netiesiogiai gali veikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau išvardytų nepageidaujamų reakcijų dažnis remiasi jungtiniais didelės pacientų, kurių prognozė prieš gydymą buvo įvairi, grupės stebėjimo duomenimis.

Naudojami tokie sutrikimų dažnio apibūdinimai:

labai dažni (≥ 1/10),

dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10),

nedažni (nuo > 1/1000 iki < 1/100),

reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000),

labai reti (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Širdies sutrikimai

Labai reti. Kardiovaskuliniai reiškiniai (širdies nepakankamumas, embolija), kaip ir cerebrovaskuliniai reiškiniai (apopleksija) pasireiškė pavieniais atvejais (priežastinis ryšys su karboplatina nenustatytas). Pavieniais atvejais diagnozuota hipertenzija.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Labai dažni. Kaulų čiulpų slopinimas yra dozę ribojantis toksinis karboplatinos poveikis. Pacientams, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu, anksčiau buvo intensyviai gydyti, kurių veiklumo būklė įvertinta mažu balu arba vyresniems kaip 65 metų, kaulų čiulpų slopinimas gali būti sunkus ir ilgalaikis. Karboplatiną vartojant kartu su kitais kaulų čiulpus slopinančiais vaistiniais preparatais, kaulų čiulpų slopinimas gali būti sunkesnis. Kaulų čiulpų slopinimas dažniausiai būna grįžtamas ir, vartojant vieną karboplatiną rekomenduojamomis dozėmis pagal rekomenduojamą planą, nedidėja.

Vartojant didžiausią toleruojamą vienos karboplatinos dozę, maždaug trečdaliui pacientų pasireiškė trombocitopenija (trombocitų kiekis mažesnis nei apatinė 50 x 10⁹/l riba). Apatinė riba paprastai būna 14 ‑ 21 dienomis ir normalizuojasi per 35 dienas nuo gydymo pradžios.

Leukopenija irgi pasireiškė maždaug 20 % pacientų, bet normalizuotis gali lėčiau (per 14 ‑ 28 dienų nuo tos dienos, kai buvo nustatyta apatinė riba) ir paprastai normalizuojasi per 42 dienas nuo gydymo pradžios. Neutropenija, kuri pasireiškia didesniu kaip 1 x 10⁹/l granuliocitų kiekio sumažėjimu, pasireiškia maždaug vienam penktadaliui pacientų. Mažesnė kaip 9,5 mg/100 ml hemoglobino koncentracija nustatyta 48 % pacientų, kurių prieš gydymą šis rodmuo buvo normalus. Anemija pasireiškia dažnai ir gali didėti.

Dažni. Pasireiškė kraujavimo sutrikimų, kurie dažniausiai buvo lengvi.

Reti. Pasireiškė febrili neutropenija. Buvo pavienių gyvybei pavojingų infekcijų ir kraujavimo atvejų.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Labai reti. Plaučių fibrozė, pasireiškianti spaudimas krūtinėje ir dusuliu. Tai reikia numatyti, jeigu paneigtas plaučių jautrumo padidėjimas (žr. toliau esantį skyrelį „Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai”).

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni. Periferinės neuropatijos po gydymo karboplatina dažnis 6%. Daugumai pacientų pasireiškė tik parestezija ir giliųjų sausgyslių refleksų susilpnėjimas. Toks nepageidaujamas poveikis pasireiškia dažniau ir būna sunkesnis senyviems pacientams ir ligoniams, kurie anksčiau vartojo cisplatiną. Parestezija, kuri buvo prieš pradedant gydymą karboplatina, ypač susijusi su ankstesniu cisplatinos vartojimu, vartojant karboplatiną, gali išlikti arba pasunkėti (žr. 4.4 skyrių).

Nedažni. Atsirado centrinės nervų sistemos sutrikimo simptomų, vis dėlto toks poveikis greičiausiai susijęs su kartu vartojamais vaistiniais preparatais nuo vėmimo.

Akių sutrikimai

Reti. Vartojant vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra platinos, retais atvejais pasireiškė trumpalaikių regėjimo sutrikimų (įskaitant kartais pasireiškusį laikiną apakimą). Dažniausiai tokių reiškinių atsiranda, vartojant dideles vaistinio preparato dozes pacientams, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu. Po vaistinio preparato patekimo į rinką diagnozuota regos nervo neurito atvejų.

Ausų ir labirintų sutrikimai

Labai dažni. Atlikus audiogramą (4000‑8000 Hz), 15 % karboplatiną vartojusių pacientų diagnozuotas ikiklinikinis klausos aštrumo susilpnėjimas.

Dažni. Ototoksinio poveikio klinika. Tik 1 % pacientų pasireiškė klinikinių simptomų (dažniausiai pasireiškė spengimas ausyse). Pacientams, kurie anksčiau vartojo cisplatiną ir kurie patyrė su cisplatinos vartojimu susijusi prikurtimą, klausos sutrikimas gali išlikti ir sunkėti.

Vartojant didesnes už rekomenduojamas karboplatinos dozes kartu su kitais ototoksinį poveikį darančiais vaistiniais preparatais, nustatyta kliniškai reikšmingų vaikų prikurtimo atvejų.

Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažni. Ketvirtadaliui karboplatiną vartojusių pacientų pasireiškė pykinimas be vėmimo. Vėmimas pasireiškė daugiau nei pusei pacientų, o maždaug vienas trečdalis pacientų patyrė sunkų vėmimą. Pykinimas ir vėmimas dažniausiai pasireiškia praėjus 6 ‑ 12 val. po karboplatinos pavartojimo, dažniausiai išnyksta per 24 valandas po gydymo ir paprastai reaguoja į vaistinius preparatus nuo vėmimo (juos galima vartoti profilaktiškai). Ketvirtadaliui pacientų pykinimo ir vėmimo nebūna. Vėmimas, kurio negalima sureguliuoti vaistais, pasireiškė tik maždaug 1% pacientų. Manoma, kad vėmimas pasireiškia dažniau anksčiau gydytiems pacientams, ypač tiems, kurie vartojo cisplatiną. Skausmingų virškinimo trakto sutrikimų pasireiškė 17% pacientų.

Dažni. Viduriavimas (6%), vidurių užkietėjimas (4%), mukozitas.

Reti. Skonio pojūčio pokyčiai. Diagnozuota anoreksijos atvejų.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Labai dažni. Toksinis poveikis inkstams dažniausiai nebūna dozę ribojančiu karboplatiną vartojantiems pacientams ir neprireikia taikyti atsargumo priemonių, pavyzdžiui, vartoti daug skysčių ar forsuoti diurezės. Vis dėlto gali padidėti kraujo šlapalo azoto ar kreatinino koncentracija serume.

Dažni. Gali pasireikšti inkstų funkcijos sutrikimas, kuriam būdingas mažesnis kaip 60 ml/min. kreatinino klirensas. Nefrotoksinis poveikis gali pasireikšti dažniau ir būti sunkesnis pacientams, kurie prieš pradedant gydymą karboplatina, serga inkstų funkcijos sutrikimu.

Ar tinkamas skysčių vartojimas gali sumažinti tokio poveikio riziką, neaišku, bet jeigu pasireiškia vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 41 ‑ 59 ml/min.) ar sunkus (kreatinino klirensas 21 ‑ 40 ml/min.) inkstų funkcijos sutrikimas, gali prireikti sumažinti dozę ar nutraukti gydymą. Pacientams, kurių kreatinino klirensas mažesnis kaip 20 ml/min., karboplatinos vartoti negalima.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni. Alopecija.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Labai dažni. Po gydymo karboplatina nustatytas elektrolitų (natrio, magnio, kalio, kalcio) koncentracijos serume sumažėjimas, kuris buvo nedidelis, klinikinių požymių ar simptomų dėl to nepasireiškė.

Reti. Diagnozuota hiponatremijos atvejų.

Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai)

Nedažni. Po vienos karboplatinos pavartojimo arba karboplatinos pavartojimo kartu su kitais vaistiniais preparatais, diagnozuota antrinių piktybinių navikų (įskaitant promielocitinę leukemiją, kuri pasireiškė praėjus 6 metams po monoterapijos karboplatina, kuri buvo taikyta po spindulinio gydymo). Priežastinis ryšys nenustatytas.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai dažni. Maždaug vienam trečdaliui pacientų diagnozuota hiperurikemija. Šlapimo rūgšties koncentraciją serume gali sumažinti alopurinolis. Astenija.

Dažni. Negalavimas, dilgėlinė, į gripą panašus sindromas, eritematozinis išbėrimas, niežulys.

Reti. Hemolizinis ureminis sindromas.

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažni. Vartojant karboplatiną, mažiau kaip 2 % pacientų pasireiškė alerginių reakcijų, pavyzdžiui, odos išbėrimas, dilgėlinė, eritematozinis išbėrimas, karščiavimas be aiškių priežasčių ir niežulys. Šios reakcijos yra panašios į tas, kurios pasireiškia vartojant kitokius vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra platinos, ir jas galima išgydyti taikant tinkamą palaikomąjį gydymą.

Reti. Pasireiškė anafilaksija, anafilaksinis šokas, angioneurozinė edema ir anafilaktoidinės reakcijos, įskaitant bronchų spazmą, dilgėlinę, veido edemą ir veido paraudimą, dusulį, hipotenziją, galvos svaigimą, švokštimą ir tachikardiją (žr. 4.4 skyrių).

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Labai dažni. Vartojant karboplatiną, maždaug vienam trečdaliui pacientų, kurių rodmenys prieš gydymą buvo normalūs, pasireiškė kepenų funkcijos tyrimo rodmenų sutrikimų (dažniausiai lengvų ar vidutinio sunkumo). Šarminės fosfatazės koncentracija padidėjo dažniau nei alanino aminotransferazės, asparagino aminotransferazės ar bendro bilirubino. Tokie sutrikimai dažniausiai išnyko savaime toliau gydant.

Reti. Po didesnių už rekomenduojamas karboplatinos dozių pavartojimo, pasireiškė sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (įskaitant ūminę kepenų nekrozę).

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo simptomai

I fazės tyrimų metu per gydymo kursą buvo suvartojamas iki 1600 mg/m² karboplatinos dozės į veną. Vartojant tokią dozę, diagnozuotas gyvybei pavojingas nepageidaujamas poveikis, kuris pasireiškė granuliocitopenija, trombocitopenija ir anemija. Mažiausias granuliocitų ir trombocitų kiekis bei mažiausia hemoglobino koncentracija nustatyti 9 ‑ 25 gydymo dienomis (mediana: 12 ‑ 17 dienų). Granuliocitų kiekis po 8 ‑ 14 dienų būna ≥ 500/μl (mediana: 11 dienų), o trombocitų kiekis pasiekia 25 000/μl po 3 ‑ 8 dienų (mediana: 7 dienos).

Be to, pasireiškė nehematologinis nepageidaujamas poveikis: inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracijos greičio sumažėjimas 50 %), neuropatija, ototoksinis poveikis, apakimas, hiperbilirubinemija, mukozitas, viduriavimas, pykinimas ir vėmimas, lydimi

APKLAUSA/ KONKURSAS

HexaPortal v1.7