Ieškoti
Geriausia prekių paieška internete, elektroninės parduotuvės
   
Daugiau:

Susiję straipsniai:

CLOPIDOGREL GSK 75MG PLĖV. DENGTOS TAB. N28

Vaistai > Kraują ir kraujodarą veikiantys vaistai > Antitromboziniai vaistai
  Gamintojas:
GLAXOSMITHKLINE CONSUMER

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI CLOPIDOGREL GSK 75 mg plėvele dengtos tabletės Klopidogrelis Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą. - Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. - Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. - Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų). - Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Lapelio turinys 1. Kas yra CLOPIDOGREL GSK ir kam jis vartojamas 2. Kas žinotina prieš vartojant CLOPIDOGREL GSK 3. Kaip vartoti CLOPIDOGREL GSK 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Kaip laikyti CLOPIDOGREL GSK 6. Kita informacija 1. KAS YRA CLOPIDOGREL GSK IR KAM JIS VARTOJAMAS Veiklioji CLOPIDOGREL GSK tablečių medžiaga klopidogrelis priklauso vaistų, vadinamų trombocitų funkciją slopinančiais vaistais, grupei. Trombocitai yra labai mažos kraujo ląstelės (mažesnės už raudonąsias ar baltąsias kraujo ląsteles), kurios sulimpa krešant kraujui. Krešėjimui slopinti vartojami trombocitų funkciją slopinantys vaistai, kurie mažina kraujo krešulių formavimosi (proceso, kuris vadinamas tromboze) tikimybę. CLOPIDOGREL GSK vartojamas kraujo krešulių (trombų) sukietėjusiose kraujagyslėje (arterijose) formavimosi (arterijų trombozės) ir arterijų trombozės reiškinių (pvz., insulto, širdies priepuolio ar mirties) profilaktikai. Jums paskirta vartoti CLOPIDOGREL GSK tam, kad sumažėtų kraujo krešulių formavimasis, ir šių sunkių reiškinių profilaktikai, nes: - yra sukietėjusios arterijos (būklė, vadinama ateroskleroze) ir - esate patyrę širdies priepuolį, insultą arba yra būklė, kuri vadinama periferinių arterijų liga, arba - esate patyrę sunkų krūtinės skausmą, kuris vadinamas nestabiliąja angina arba miokardo infarktu (širdies priepuoliu). Gydant šią būklę, kad atsistatytų kraujotaka, gydytojas gali įstatyti stentą į užsikimšusią arba susiaurėjusią arteriją. Gydytojas kartu skirs vartoti acetilsalicilo rūgšties (šios medžiagos yra daugelyje vaistų nuo skausmo ir karščiavimo, o taip pat vaistų, mažinančių kraujo krešėjimą, sudėtyje). 2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT CLOPIDOGREL GSK CLOPIDOGREL GSK vartoti negalima • jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) klopidogreliui, sojų ar žemės riešutų aliejui arba bet kuriai pagalbinei CLOPIDOGREL GSK medžiagai (pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6 skyriuje); • jeigu yra sveikatos sutrikimų, dėl kurių šiuo metu kraujuojate, pavyzdžiui, skrandžio opa arba kraujavimas į smegenis; • jeigu sergate sunkia kepenų liga. Jeigu galvojate, kad yra nurodytų aplinkybių, arba dėl to abejojate, prieš pradėdami vartoti CLOPIDOGREL GSK, kreipkitės į gydytoją. Specialių atsargumo priemonių vartojant CLOPIDOGREL GSK reikia Prieš pradėdami vartoti CLOPIDOGREL GSK, pasakykite gydytojui, jeigu yra toliau nurodytų aplinkybių: • jeigu yra kraujavimo rizika, pavyzdžiui, - sveikatos sutrikimų, dėl kurių kyla vidinio kraujavimo rizika (pvz., skrandžio opa); - kraujavimo sutrikimas, dėl kurio yra padidėjusi vidinio kraujavimo (kraujavimo į audinius, organus ar sąnarius) rizika; - neseniai patirta sunki trauma; - neseniai atlikta chirurginė operacija (įskaitant dantų); - per artimiausias septynias paras planuojama atlikti chirurginę operaciją (įskaitant dantų); • jeigu per praėjusias septynias paras buvo susiformavęs kraujo krešulys smegenų arterijoje (išeminis insultas); • jeigu vartojate kitokių vaistų (žr. skyrelį ,,Kitų vaistų vartojimas“); • jeigu sergate inkstų ar kepenų liga. Vartojant CLOPIDOGREL GSK: • turite pasakyti gydytojui, jeigu planuojama atlikti chirurginę operaciją (įskaitant dantų); • taip pat turite nedelsdami pasakyti gydytojui, jeigu pasireiškia sveikatos sutrikimas, įskaitant karščiavimą ir mėlynes po oda, kurios gali pasireikšti raudonais taškeliais (tarsi smeigtuko įdūrimai), kartu su nepaaiškinamu dideliu nuovargiu arba be jo, sumišimą ar odos ir akių pageltimą (geltą) (žr. 4 skyrių); • jeigu įsipjovėte arba susižalojote, galite kraujuoti ilgiau nei įprastai. Taip yra dėl vaisto veikimo būdo, nes vaistas slopina kraujo gebėjimą formuoti krešulius. Maži įpjovimai ir susižalojimai, pavyzdžiui, įsipjovus skutantis, dažniausiai būna nepavojingi. Vis dėlto jeigu abejojate dėl kraujavimo, iš karto kreipkitės į gydytoją (žr. 4 skyrių); • gydytojas gali nurodyti atlikti kraujo tyrimus; • jeigu pastebėjote bet kokį 4 skyriuje nenurodytą šalutinį poveikį arba pasireiškė sunkus šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. CLOPIDOGREL GSK neskiriamas vartoti vaikams ir paaugliams. Kitų vaistų vartojimas Kai kurie vaistai gali turėti įtakos CLOPIDOGREL GSK vartojimui arba atvirkščiai. Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. CLOPIDOGREL GSK nerekomenduojama vartoti kartu su geriamaisiais antikoaguliantais (vaistais, kurie mažina kraujo krešėjimą). Labai svarbu pasakyti gydytojui, jeigu vartojate nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, kuriais dažniausiai malšinamas raumenų ar sąnarių skausmas ir (arba) slopinamos uždegiminės būklės, arba jeigu vartojate hepariną ar bet kurių kitų vaistų, kurie mažina kraujo krešėjimą, arba protonų siurblio inhibitorių (pvz., omeprazolą) nuo skrandžio veiklos sutrikimų. Jeigu pasireiškė sunkus krūtinės skausmas (nestabilioji angina ar širdies priepuolis), klopidogrelis gali būti skiriamas vartoti kartu su acetilsalicilo rūgštimi (medžiaga, kurios yra daugelyje vaistų nuo skausmo ir karščiavimo sudėtyje). Atsitiktinai pavartojus acetilsalicilo rūgšties (ne daugiau kaip 1000 mg per bet kurį 24 valandų laikotarpį), problemų paprastai nekyla, bet ilgalaikį vartojimą bet kuriomis aplinkybėmis būtina aptarti su gydytoju. CLOPIDOGREL GSK vartojimas su maistu ir gėrimais CLOPIDOGREL GSK galima gerti valgant ir be maisto. Nėštumas ir žindymo laikotarpis Šio vaisto nėštumo metu ar žindymo laikotarpiu geriausia nevartoti. Jeigu esate arba galvojate, kad esate nėščia, prieš vartojant CLOPIDOGREL GSK, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Jeigu pastojote vartodama CLOPIDOGREL GSK, nedelsdama kreipkitės į gydytoją, nes klopidogrelio nėštumo metu vartoti nerekomenduojama. Jeigu vartojate CLOPIDOGREL GSK, klauskite gydytojo, ar galima žindyti kūdikį. Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku. Vairavimas ir mechanizmų valdymas CLOPIDOGREL GSK gebėjimo vairuoti ar valdyti mechanizmus veikti neturėtų. Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines CLOPIDOGREL GSK medžiagas CLOPIDOGREL GSK sudėtyje yra laktozės. Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių (pvz., laktozės), kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą. CLOPIDOGREL GSK sudėtyje yra sojų aliejaus. Jei esate alergiškas (alergiška) žemės riešutams arba sojai, Jums šio vaistinio preparato vartoti negalima. 3. KAIP VARTOTI CLOPIDOGREL GSK CLOPIDOGREL GSK visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Jeigu pasireiškė sunkus krūtinės skausmas (nestabilioji angina arba širdies priepuolis), gydymo pradžioje gydytojas gali skirti iš karto išgerti 300 mg CLOPIDOGREL GSK (vieną 300 mg tabletę arba keturias 75 mg tabletes). Vėliau įprasta dozė yra viena 75 mg CLOPIDOGREL GSK tabletė per parą per burną valgant arba be maisto kiekvieną dieną tuo pačiu laiku. Vaistą reikia vartoti reguliariai, kiekvieną dieną tuo pačiu laiku. CLOPIDOGREL GSK reikia vartoti tol, kol skiria gydytojas. Pavartojus per didelę CLOPIDOGREL GSK dozę Kreipkitės į gydytoją arba artimiausios ligoninės priėmimo skyrių, nes padidėja kraujavimo rizika. Pamiršus pavartoti CLOPIDOGREL GSK Jeigu pamiršote išgerti CLOPIDOGREL GSK dozę ir prisiminėte apie tai ne vėliau, kaip praėjus 12 valandų po įprasto vartojimo laiko, iš karto išgerkite tabletę, o kita vartokite įprastu laiku. Jeigu pamiršote išgerti vaisto ilgiau kaip 12 valandų, paprasčiausiai išgerkite kitą (vieną) dozę įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą atskirą dozę. Jeigu vartojate vaistą iš 7, 14, 28 ar 56 tablečių pakuotės, kalendoriuje, kuris atspausdintas ant lizdinės plokštelės, galite pasitikrinti dieną, kurią paskutinį kartą gėrėte CLOPIDOGREL GSK tabletę. Nustojus vartoti CLOPIDOGREL GSK Nenutraukite gydymo. Prieš nutraukdami vaisto vartojimą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. 4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS CLOPIDOGREL GSK, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jeigu pasireiškia: - karščiavimas, infekcijos požymiai ar labai didelis nuovargis. Tai gali pasireikšti dėl retai pasitaikančio kai kurių kraujo ląstelių sumažėjimo; - kepenų veiklos sutrikimo požymiai, pavyzdžiui, odos ir (arba) akių pageltimas (gelta), susijęs arba nesusijęs su kraujavimu, kuris pasireiškia raudonais taškeliais (tarsi smeigtuko įdūrimai) po oda ir (arba) sumišimu (žr. 2 skyriuje skyrelį ,,Specialių atsargumo priemonių vartojant CLOPIDOGREL GSK reikia“); - burnos patinimas arba odos sutrikimas, pavyzdžiui, išbėrimas ir niežulys, odos pūslės. Tai gali būti alerginės reakcijos požymiai. Dažniausias šalutinis poveikis (pasireiškė nuo 1 iki 10 iš 100 pacientų) vartojant CLOPIDOGREL GSK yra kraujavimas. Kraujavimas gali pasireikšti kraujavimu iš skrandžio ar žarnų, mėlynėmis, hematoma (neįprastas kraujavimas ar mėlynės po oda), kraujavimas iš nosies, kraujas šlapime. Be to, mažai daliai pacientų pasireiškė kraujavimas į akį, galvą, plaučius ar sąnarius. Jeigu vartojant CLOPIDOGREL GSK, kraujuojate ilgiau nei įprastai Jeigu įsipjovėte arba susižalojote, galite kraujuoti ilgiau nei įprastai. Taip yra dėl vaisto veikimo būdo, nes vaistas slopina kraujo gebėjimą formuoti krešulius. Maži įpjovimai ir susižalojimai, pavyzdžiui, įsipjovus skutantis, dažniausiai būna nepavojingi. Vis dėlto jeigu abejojate dėl kraujavimo, iš karto kreipkitės į gydytoją (žr. 2 skyriuje skyrelį ,,Specialių atsargumo priemonių vartojant CLOPIDOGREL GSK reikia“). Kitas šalutinis poveikis, kuris pasireiškė vartojant CLOPIDOGREL GSK Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškė nuo 1 iki 10 iš 100 pacientų): viduriavimas, pilvo skausmas, nevirškinimas ar rėmuo. Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškė nuo 1 iki 10 iš 1000 pacientų): galvos skausmas, skrandžio opa, vėmimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, dujų kaupimasis skrandyje ar žarnose, išbėrimai, niežulys, galvos svaigimas, dilgčiojimo ar tirpimo jutimas. Retas šalutinis poveikis (pasireiškė nuo 1 iki 10 iš 10 000 pacientų): galvos sukimasis. Labai retas šalutinis poveikis (pasireiškė rečiau kaip 1 iš 10 000 pacientų): gelta, sunkus pilvo skausmas kartu su nugaros skausmu arba be jo, karščiavimas, kvėpavimo pasunkėjimas, kartais susijęs su kosuliu, generalizuotos alerginės reakcijos, burnos patinimas, odos pūslės, odos alergija, burnos uždegimas (stomatitas), kraujospūdžio sumažėjimas, sumišimas, haliucinacijos, sąnarių skausmas, raumenų skausmas, skonio pojūčio pokytis. Be to, gydytojas gali nustatyti kraujo ar šlapimo tyrimų rodmenų pokyčius. Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. 5. KAIP LAIKYTI CLOPIDOGREL GSK Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. Ant pakuotės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, CLOPIDOGREL GSK vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos. PVC/PE/PVDC-aliuminio lizdinės plokštelės. Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Aliuminio/aliuminio lizdinės plokštelės ir tablečių talpyklė. Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje. Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti kartu su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką. 6. KITA INFORMACIJA CLOPIDOGREL GSK sudėtis - Veiklioji medžiaga yra klopidogrelis (klopidogrelio vandenilio sulfato pavidalu). Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 75 mg klopidogrelio. - Pagalbinės medžiagos. Tabletės branduolys: bevandenė laktozė, mikrokristalinė celiuliozė, krospovidonas (A tipo), glicerolio dibehenatas, talkas. Tabletės plėvelė: polivinilo alkoholis, talkas, makrogolis 3350, lecitinas (sojų aliejaus) (E322), titano dioksidas (E171) ir raudonasis geležies oksidas (E172). CLOPIDOGREL GSK išvaizda ir kiekis pakuotėje Rausvos spalvos, 9 mm skersmens, apvalios, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje išraižyta ,,I”. Pakuotės dydžiai: Lizdinės plokštelės. 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60 arba 90 tablečių. Tablečių talpyklės. 100 tablečių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas Rinkodaros teisės turėtojas UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“ A. Goštauto g. 40A LT-01112 Vilnius Lietuva Gamintojas Actavis Ltd BLB 016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun 3000 Malta Šis vaistinis preparatas EEE šalyse narėse yra registruotas tokiais pavadinimais: Bulgarija, Čekija, Danija, Kipras, Latvija, Lietuva, Lenkija, Slovakija, Vengrija – CLOPIDOGREL GSK Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą. UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“ A.Goštauto g. 40A LT-01112 Vilnius Tel. +370 5 264 90 00 Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2010-09-16 Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS CLOPIDOGREL GSK 75 mg plėvele dengtos tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 97,86 mg klopidogrelio vandenilio sulfato, atitinkančio 75 mg klopidogrelio. Pagalbinės medžiagos: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 78,14 mg bevandenės laktozės ir 0,29 mg lecitino (sudėtyje yra sojų aliejaus) (E322). Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 3. FARMACINĖ FORMA Plėvele dengta tabletė. Tabletės yra rausvos spalvos, 9 mm skersmens, apvalios, abipus išgaubtos, dengtos plėvele , jų vienoje pusėje išraižyta ,,I”. 4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 4.1 Terapinės indikacijos Aterotrombozės reiškinių profilaktika suaugusiems: • pacientams, sergantiems miokardo infarktu (nuo kelių iki 35 parų), išeminiu insultu (nuo 7 parų iki mažiau nei 6 mėnesių) ar nustatyta periferinių arterijų liga; • pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu:  ūminiu koronariniu sindromu be ST segmento pakilimo (nestabilia krūtinės angina ar ne Q bangos miokardo infarktu), įskaitant pacientus, kuriems perkutaninės vainikinių arterijų angioplastikos metu įdėtas stentas, vartojant kartu su acetilsalicilo rūgštimi (ASR);  ūminiu miokardo infarktu su ST segmento pakilimu, vartojant kartu su ASR, konservatyviai gydomiems pacientams, kuriems tinka trombolizinė terapija. Daugiau informacijos žr. 5.1 skyriuje. 4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas • Suaugusieji ir senyvi pacientai Reikia vartoti 75 mg klopidogrelio dozę vieną kartą per parą valgant arba be maisto. Pacientai, kurie serga ūminiu koronariniu sindromu - Ūminis koronarinis sindromas be ST segmento pakilimo (nestabilioji krūtinės angina ar miokardo infarktas be Q bangos). Gydymą klopidogreliu reikia pradėti vienkartine 300 mg įsotinamąja doze, o vėliau vartoti 75 mg dozę vieną kartą per parą (kartu su 75–325 mg acetilsalicilo rūgšties [ASR] per parą). Didesnės ASR dozės susijusios su didesne kraujavimo rizika, todėl rekomenduojama, kad ASR dozė būtų ne didesnė kaip 100 mg. Oficialių optimalios gydymo trukmės tyrimų neatlikta. Klinikiniais tyrimais pagrįstas vaistinio preparato vartojimas iki 12 mėnesių, o didžiausias veiksmingumas stebėtas trečią mėnesį (žr. 5.1 skyrių). - Ūminis miokardo infarktas su ST segmento pakilimu. Gydymą klopidogreliu reikia pradėti vienkartine 300 mg įsotinamąja doze, o vėliau vartoti 75 mg dozę vieną kartą per parą kartu su ASR ir tromboliziniais preparatais arba be jų. Vyresniems kaip 75 metų pacientams gydymą klopidogreliu reikia pradėti be įsotinamosios dozės. pasireiškus simptomams, reikia kiek galima anksčiau pradėti kombinuotą ir jį tęsti ne trumpiau kaip keturias savaites. Klopidogrelio vartojimo kartu su ASR tokiomis aplinkybėmis ilgiau kaip 4 savaites tyrimų neatlikta (žr. 5.1 skyrių). • Farmakogenetika Asmenų, kurių organizme CYP2C19 veikiamas metabolizmas yra silpnas, reakcija į klopidogrelį būna silpnesnė. Optimalus dozavimo planas asmenims, kurių organizme metabolizmas yra silpnas, iki šiol nenustatytas (žr. 5.2 skyrių). • Vaikai ir paaugliai Duomenų apie klopidogrelio saugumą ir veiksmingumą vaikams ir paaugliams iki šiol nėra. • Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientų, sergančių inkstų funkcijos sutrikimu, gydymo patirtis yra ribota (žr. 4.4 skyrių). • Kepenų funkcijos sutrikimas Gydymo patirtis apsiriboja tik duomenimis apie pacientus, kurie serga vidutinio sunkumo kepenų liga ir gali sirgti kraujavimo diatezėmis (žr. 4.4 skyrių). 4.3 Kontraindikacijos • Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, sojų ar žemės riešutų aliejams arba bet kuriai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai. • Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas • Aktyvus patologinis kraujavimas, pavyzdžiui, iš pepsinės opos arba intrakranijinis kraujavimas. 4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės Jeigu gydymo metu atsiranda kraujavimui būdingų klinikinių simptomų, dėl kraujavimo ir hematologinio nepageidaujamo poveikio rizikos reikia nedelsiant nuspręsti, ar atlikti bendrą kraujo tyrimą ir (arba) kitus atitinkamus tyrimus (žr. 4.8 skyrių). Klopidogrelį, kaip ir kitokius trombocitų funkciją slopinančius vaistinius preparatus, reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika dėl traumos, chirurginės operacijos arba kitokios patologinės būklės, bei pacientams, kurie vartoja ASR, hepariną, glikoproteino IIb/IIIa receptorių inhibitorių ar nesteroidinių vaistinių preparatų nuo uždegimo (NVNU), įskaitant COX-2 inhibitorius. Reikia atidžiai stebėti, ar pacientams neatsiranda bet kokių kraujavimo, įskaitant slapto, požymių, ypač pirmosiomis gydymo savaitėmis ir (arba) po invazinių širdies procedūrų ar chirurginės operacijos. Klopidogrelio nerekomenduojama vartoti kartu su geriamaisiais antikoaguliantais, nes gali sustiprėti kraujavimas (žr. 4.5 skyrių). Jei pacientui planuojama atlikti chirurginę operaciją ir antitrombocitinis poveikis laikinai yra nepageidaujamas, klopidogrelio vartojimą reikia nutraukti likus 7 paroms iki operacijos. Prieš bet kurią chirurginę operaciją arba prieš skiriant vartoti bet kokį naują vaistinį preparatą, pacientai turi pasakyti gydytojui ir odontologui, kad vartoja klopidogrelį. Klopidogrelis ilgina kraujavimo laiką, todėl jį reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra sutrikimų, dėl kurių galimas kraujavimas (ypač virškinimo trakto ir akies vidaus). Pacientams reikia pasakyti, kad vartojant klopidogrelį (vieną ar kartu su ASR), gali prireikti daugiau laiko kraujavimui sustabdyti ir kad jie turi pasakyti gydytojui apie bet kokį neįprastą kraujavimą (iš neįprastos vietos ar trukmės). Vartojant klopidogrelį, trombozinė trombocitopeninė purpura (TTP) pasireiškė labai retai, kartais po trumpalaikės ekspozicijos. Jai būdinga trombocitopenija ir mikroangiopatinė hemolizinė anemija, susijusi su neurologiniais sutrikimais, inkstų funkcijos sutrikimu ar karščiavimu. TTP yra gyvybei pavojinga būklė, kurią reikia nedelsiant gydyti, įskaitant plazmaferezės taikymą. Klopidogrelio nerekomenduojama vartoti pirmąsias 7 paras po ūminio išeminio insulto, nes nepakanka duomenų. Farmakogenetika Remiantis literatūros duomenimis, pacientų, kurių CYP2C19 funkcija yra silpnesnė dėl genetinių priežasčių, organizme būna mažesnė sisteminė klopidogrelio veikliojo metabolito ekspozicija ir silpnesnis antitrombocitinis atsakas, jiems dažniau atsiranda kardiovaskulinių reiškinių po miokardo infarkto nei pacientams, kurių CYP2C19 funkcija yra normali (žr. 5.2 skyrių). Klopidogrelis metabolizuojamas į veiklųjį metabolitą iš dalies veikiant CYP2C19, dėl to vartojant šį fermentą slopinančių vaistinių preparatų, gali sumažėti veikliojo metabolito koncentracija ir gydymo veiksmingumas. Vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurie slopina CYP2C19, nerekomenduojama (CYP2C19 inhibitorių sąrašą žr. 4.5 skyriuje, o taip pat žr. 5.2 skyrių). Protonų siurblio inhibitorių gebėjimas slopinti CYP2C19 yra skirtingas, vis dėlto klinikiniai tyrimai rodo, kad klopidogrelis gali sąveikauti su visais šios grupės vaistiniais preparatais. Dėl to protonų siurblio inhibitorių vartoti kartu nerekomenduojama, išskyrus atvejus, kai tai neabejotinai būtina. Duomenų, kurie rodytų, kad kiti vaistiniai preparatai, kuri mažina skrandžio rūgštingumą, pavyzdžiui, H2 blokatoriai arba antacidiniai preparatai, veiktų klopidogrelio antitrombocitinį veikimą, nėra. Pacientų, sergančių inkstų funkcijos sutrikimu, gydymo klopidogreliu patirtis yra ribota. Dėl to klopidogrelį tokiems pacientams reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2 skyrių). Pacientų, sergančių vidutinio sunkumo kepenų liga, kurie gali sirgti kraujavimo diateze, gydymo klopidogreliu patirtis yra ribota. Dėl to klopidogrelį tokiems pacientams reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2 skyrių). Galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Lecitinas Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kurių jautrumas žemės riešutams arba sojai yra padidėjęs. Tablečių talpyklėje yra sausiklio, kurio negalima nuryti. 4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika Geriamieji antikoaguliantai Klopidogrelio nerekomenduojama vartoti kartu su geriamaisiais antikoaguliantais, nes gali sustiprėti kraujavimas (žr. 4.4 skyrių). Glikoproteino (GP) IIb/IIIa receptorių blokatoriai Klopidogrelį reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems po traumos, chirurginės operacijos arba dėl kitų patologinių būklių yra padidėjusi kraujavimo rizika ir kartu vartoja glikoproteino IIb/IIIa inhibitorių (žr. 4.4 skyrių). Acetilsalicilo rūgštis (ASR) ASR nekeičia klopidogrelio veikiamo adenozino difosfato (ADF) sukeltos trombocitų agregacijos slopinimo, bet klopidogrelis stiprina ASR poveikį kolageno sukeltai trombocitų agregacijai. Vis dėlto vieną parą kartu vartojant 500 mg ASR dozę du kartus per parą, kraujavimo laiko pailgėjimas, kurį lėmė klopidogrelio vartojimas, reikšmingai nepailgėjo. Gali pasireikšti farmakodinaminė klopidogrelio sąveika su acetilsalicilo rūgštimi ir dėl to padidėti kraujavimo rizika. Todėl šiuos vaistinius preparatus vartoti kartu reikia atsargiai (žr. 4.4 skyrių). Vis dėlto klopidogrelis kartu su ASR buvo vartojamas ne ilgiau kaip vienerius metus (žr. 5.1 skyrių). Heparinas Su sveikais savanoriais atlikto klinikinio tyrimo duomenimis, dėl klopidogrelio vartojimo heparino dozės keisti neprireikė ir heparino poveikis kraujo krešėjimui nepasikeitė. Kartu vartojamas heparinas neturėjo įtakos klopidogrelio sukeltam trombocitų agregacijos slopinimui. Gali pasireikšti farmakodinaminė klopidogrelio ir heparino sąveika, dėl kurios gali padidėti kraujavimo rizika. Todėl šiuos vaistinius preparatus vartoti kartu reikia atsargiai (žr. 4.4 skyrių). Tromboliziniai preparatai Klopidogrelio vartojimas kartu su fibrinui arba ne fibrinui specifiniais tromboliziniais preparatais buvo įvertintas, gydant ūminį miokardo infarktą patyrusius pacientus. Kliniškai reikšmingas kraujavimas pasireiškė panašiu dažnumu kaip ir vartojant trombolizinius preparatus ar hepariną su ASR (žr. 4.8 skyrių). Nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo (NVNU) Su sveikais savanoriais atlikto klinikinio tyrimo duomenimis, klopidogrelį vartojant kartu su naproksenu, sustiprėjo slaptas kraujavimas iš virškinimo trakto. Vis dėlto sąveikos su kitais NVNU tyrimų neatlikta, todėl iki šiol neaišku, ar kraujavimo iš virškinimo trakto riziką didina visi kartu vartojami NVNU. Taigi klopidogrelį vartoti kartu su NVNU, įskaitant COX-2 inhibitorius, reikia atsargiai (žr. 4.4 skyrių). Kitų vaistinių preparatų vartojimas kartu Klopidogrelis metabolizuojamas į veiklųjį metabolitą iš dalies veikiant CYP2C19, dėl to vartojant šį fermentą slopinančių vaistinių preparatų, tikimasi klopidogrelio veikliojo metabolito koncentracijos ir gydymo veiksmingumo sumažėjimo. Vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurie slopina CYP2C19, nerekomenduojama (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaistiniai preparatai, kurie slopina CYP2C19, yra omeprazolas ir ezomeprazolas, fluvoksaminas, fluoksetinas, moklobemidas, vorikonazolas, flukonazolas, tiklopidinas, ciprofloksacinas, cimetidinas, karbamazepinas, okskarbazepinas ir chloramfenikolis. Protonų siurblio inhibitoriai Protonų siurblio inhibitorių gebėjimas slopinti CYP2C19 yra skirtingas, vis dėlto klinikiniai tyrimai rodo, kad klopidogrelis gali sąveikauti su visais šios grupės vaistiniais preparatais. Dėl to protonų siurblio inhibitorių vartoti kartu nerekomenduojama, išskyrus atvejus, kai tai neabejotinai būtina. Duomenų, kurie rodytų, kad kiti vaistiniai preparatai, kuri mažina skrandžio rūgštingumą, pavyzdžiui, H2 blokatoriai arba antacidiniai preparatai, veiktų klopidogrelio antitrombocitinį veikimą, nėra. Atlikta daug kitų klinikinių klopidogrelio vartojimo kartu su kitais vaistiniais preparatais tyrimų, siekiant išsiaiškinti galimą farmakodinaminę ir farmakokinetinę sąveiką. Klopidogrelį vartojant kartu su atenololiu ar nifedipinu arba kartu su atenololiu ir nifedipinu, kliniškai reikšmingos farmakodinaminės sąveikos nepastebėta. Be to, kartu vartojami fenobarbitalis, cimetidinas ar estrogenas neturėjo reikšmingos įtakos klopidogrelio farmakodinaminiam veikimui. Klopidogrelis nekeitė kartu vartojamų digoksino ar teofilino farmakokinetikos. Antacidiniai preparatai nekeičia klopidogrelio absorbcijos apimties. Tyrimai su žmogaus kepenų mikrosomomis rodo, kad klopidogrelio karboksilo rūgšties metabolitas gali slopinti citochromo P450 2C9 aktyvumą. Dėl to gali padidėti vaistinių preparatų, kurie metabolizuojami citochromo P450 2C9 sistemoje (pvz.: fenitoino, tolbutamido, NVNU) koncentracijos plazmoje. CAPRIE tyrimo duomenys rodo, kad fenitoiną ir tolbutamidą galima saugiai vartoti kartu su klopidogreliu. Be anksčiau pateiktos informacijos apie specifinių vaistinių preparatų sąveiką, klopidogrelio sąveikos su kai kuriais vaistiniais preparatais, kurie dažniausiai skiriami arterijų trombozei gydyti, tyrimų neatlikta. Vis dėlto pacientai, kurie dalyvavo klinikiniuose klopidogrelio tyrimuose, kartu vartojo įvairių vaistinių preparatų, įskaitant diuretikus, beta adrenoreceptorių blokatorius, AKF inhibitorius, kalcio kanalų blokatoriais, cholesterolio koncentraciją mažinančius vaistinius preparatus, vainikines kraujagysles plečiančius vaistinius preparatus, vaistinius preparatu nuo cukrinio diabeto (įskaitant insuliną), vaistinius preparatu nuo epilepsijos ir glikoproteino IIb/IIIa antagonistus, ir jiems kliniškai reikšmingos nepageidaujamos sąveikos nepasireiškė. 4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Nėštumas Klinikinių tyrimų duomenų apie klopidogrelio vartojimą nėštumo metu nėra, taigi dėl atsargumo klopidogrelio nėštumo metu geriau nevartoti. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio nėštumo eigai, embriono ar vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi neparodė (žr. 5.3 skyrių). Nežinoma, ar klopidogrelio išsiskiria į motinos pieną. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad klopidogrelio prasiskverbia į patelių pieną. Dėl atsargumo, vartojant klopidogrelį, žindymą reikia nutraukti. 4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus Klopidogrelis gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. 4.8 Nepageidaujamas poveikis Įvertintas klopidogrelio saugumas daugiau kaip 42 000 pacientų, kurie dalyvavo klinikiniuose tyrimuose, kurių metu daugiau kaip 9000 pacientų buvo gydyti vienerius metus ar ilgiau. Toliau aprašytos kliniškai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė CAPRIE, CURE, CLARITY ir COMMIT tyrimų metu. CAPRIE tyrimo duomenimis, 75 mg klopidogrelio paros dozė, palyginti su 325 mg ASR doze per parą, buvo gerai toleruojama nepriklausomai nuo amžiaus, lyties ir rasės. Be klinikinių tyrimų duomenų, gauta savanoriškų pranešimų apie nepageidaujamas reakcijas. Abiejų klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką dažniausiai pasireiškusi reakcija buvo kraujavimas. Dažniausiai apie tai buvo pranešta per pirmąjį gydymo mėnesį. CAPRIE tyrimo duomenimis, klopidogreliu arba ASR gydytiems pacientams bendras kraujavimo dažnis buvo 9,3 %. Sunkių atvejų dažnis vartojant klopidogrelį buvo 1,4 %, o vartojant ASR 1,6 %. CURE tyrimo duomenimis, masyvaus kraujavimo reiškinių dažnis vartojant klopidogrelį + ASR priklausė nuo ASR dozės (< 100 mg – 2,6 %, 100–200 mg – 3,5 %, > 200 mg – 4,9 %) kaip ir vartojant placebą + ASR (< 100 mg – 2,0 %, 100–200 mg – 2,3 %, >200 mg – 4 %). Kraujavimo (gyvybei pavojingo, masyvaus, mažo, kitokio) rizika mažėjo tyrimo eigoje: 0–1 mėnesiais klopidogrelio grupėje buvo 9,6 %, placebo 6,6 %, 1–3 mėnesiais klopidogrelio grupėje buvo 4,5 %, placebo 2,3 %, 3–6 mėnesiais klopidogrelio grupėje buvo 3,8 %, placebo 1,6 %), 6–9 mėnesiais klopidogrelio grupėje buvo 3,2 %, placebo 1,5 %), 9–12 mėnesiais klopidogrelio grupėje buvo 1,9 %, placebo 1 %). Vartojant klopidogrelį + ASR 7 paras po vainikinių jungčių suformavimo operacijos pacientams, kurie nutraukė gydymą, likus daugiau kaip penkioms paroms iki operacijos, masyvaus kraujavimo perviršio nebuvo (4,4 %, vartojant klopidogrelį + ASR, palyginti su 5,3 %, vartojant placebą + ASR). Pacientams, kurie toliau penkias paras prieš vainikinių jungčių suformavimo operaciją vartojo vaistinį preparatą, reiškinių dažnis vartojant klopidogrelį + ASR buvo 9,6 %, o vartojant placebą + ASR 6,3 %. CLARITY tyrimo duomenimis, klopidogrelio + ASR grupėje kraujavimas padažnėjo (17,4 %), palyginti su placebo + ASR grupe (12,9 %). Masyvaus kraujavimo dažnis grupėse buvo panašus (1,3 % klopidogrelio + ASR, palyginti su 1,1 % placebo + ASR grupėse). Jis buvo pastovus pacientų, suskirstytų pagal pradines savybes, taikytą fibrinolizinį gydymą arba gydymą heparinu, pogrupiuose. COMMIT tyrimo duomenimis, masyvaus kraujavimo ne į galvos arba į galvos smegenis dažnis buvo mažas ir panašus abiejose grupėse (0,6 % klopidogrelio + ASR, palyginti su 0,5 % placebo + ASR grupėse). Nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė klinikinių tyrimų metu arba apie kurias buvo gauta savanoriškų pranešimų, nurodytos toliau esančioje lentelėje. Naudojami tokie dažnio apibūdinimai: dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai reti (< 1/10 000). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas pagal organų sistemų klases mažėjančio sunkumo tvarka. Organų sistemų klasės Dažni Nedažni Reti Labai reti Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Trombocitopenija, leukopenija, eozinofilija Neutropenija, įskaitant sunkią neutropeniją Trombinė trombocitopeninė purpura (TTP) (žr. 4.4 skyrių), aplazinė anemija, pancitopenija, agranulocitozė, sunki trombocitopenija, granulocitopenija, anemija Imuninės sistemos sutrikimai Seruminė liga, anafilaktoidinės reakcijos Psichikos sutrikimai Haliucinacijos, sumišimas Nervų sistemos sutrikimai Intrakranijinis kraujavimas (kai kurie atvejai buvo mirtini), galvos skausmas, parestezija, galvos svaigimas Skonio pojūčio sutrikimai Akių sutrikimai Kraujavimas į akį (į junginę, akies obuolį, tinklainę) Ausų ir labirintų sutrikimai Galvos sukimasis Kraujagyslių sutrikimai Hematoma Sunkus kraujavimas, kraujavimas iš operacinės žaizdos, vaskulitas, hipotenzija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Kraujavimas iš nosies Kraujavimas į kvėpavimo takus (skrepliavimas krauju, plaučių kraujavimas), bronchų spazmas, intersticinė pneumonija Virškinimo trakto sutrikimai Kraujavimas į virškinimo traktą, viduriavimas, pilvo skausmas, dispepsija Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa, gastritas, vėmimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, dujų kaupimasis virškinimo trakte Kraujavimas į retroperitoninį tarpą Mirtinas kraujavimas į virškinimo traktą ir į retroperitoninį tarpą, pankreatitas, kolitas (įskaitant opinį arba limfocitinį kolitą), stomatitas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Ūminis kepenų funkcijos nepakankamumas, hepatitas, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys Odos ir poodinio audinio sutrikimai Mėlynės Išbėrimas, niežulys, odos kraujavimas (taškinės kraujosruvos) Pūslinis dermatitas (toksinė epidermio nekrolizė, Stevens- Johnson‘o sindromas, daugiaformė raudonė (eritema)), angioneurozinė edema, eritematozinis išbėrimas, dilgėlinė, egzema, plokščioji kerpligė Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Skeleto raumenų kraujavimas (hemartrozė), artritas, artralgija, mialgija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Hematurija Glomerulonefritas, kreatinino koncentracijos kraujyje padidėjimas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Kraujavimas dūrio vietoje Karščiavimas Tyrimai Kraujavimo laiko pailgėjimas, neutrofilų kiekio sumažėjimas, trombocitų kiekio sumažėjimas 4.9 Perdozavimas Perdozavus klopidogrelio, gali pailgėti kraujavimo laikas ir dėl to kilti kraujavimo komplikacijų. Jeigu pasireiškia kraujavimas, būtina taikyti atitinkamą gydymą. Priešnuodžio klopidogrelio farmakologiniam poveikiui nerasta. Jeigu reikia skubiai koreguoti pailgėjusį kraujavimo laiką, klopidogrelio poveikį gali panaikinti trombocitų masės perpylimas. 5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 5.1 Farmakodinaminės savybės Farmakoterapinė grupė – trombocitų agregacijos inhibitoriai, išskyrus hepariną, ATC kodas – B01AC04. Klopidogrelis yra veikliosios medžiagos pirmtakas, kurio bent vienas metabolitas yra trombocitų agregacijos inhibitorius. Klopidogrelis turi būti metabolizuotas veikiant CYP450 fermentams, kad atsirastų veiklusis metabolitas, kuris slopina trombocitų agregaciją. Klopidogrelio veiklusis metabolitas pasirinktinai slopina adenozindifosfato (ADF) prisijungimą prie trombocitų P2Y12 receptorių, taigi ADF negali aktyvinti glikoproteino IIb/IIIa komplekso ir dėl to slopinama trombocitų agregacija. Dėl negrįžtamo prisijungimo trombocitai veikiami visą likusį gyvavimo laiką (maždaug 7 10 parų), o trombocitų funkcija sunormalėja tokiu greičiu, kokiu gaminami nauji trombocitai. Kitų agonistų sukeltą trombocitų agregaciją klopidogrelis slopina, neleisdamas atpalaiduotam ADF aktyvinti trombocitų. Veiklusis metabolitas atsiranda veikiant CYP450 fermentams, o kai kurie iš jų yra polimorfiniai arba slopinami kitų vaistinių preparatų, todėl ne visų pacientų trombocitų funkcija slopinama tinkamai. Kartotinės 75 mg dozės per parą sukelia stiprų ADF sukeltos trombocitų agregacijos slopinimą nuo pirmosios paros. Šis slopinimas progresyviai stiprėja, pusiausvyros būklė pasiekiama nuo 3 iki 7 paros. Pusiausvyros apykaitos sąlygomis vidutinis slopinimas vartojant 75 mg dozę per parą buvo nuo 40 % iki 60 %. Trombocitų agregacija ir kraujavimo laikas palaipsniui grįžta į pradinį lygį, dažniausiai per 5 paras po gydymo nutraukimo. Klopidogrelio saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas 4 dvigubai aklu būdu atliktų klinikinių tyrimų metu, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 80 000 pacientų: CAPRIE tyrimo metu klopidogrelis palygintas su ASR, CURE, CLARITY ir COMMIT tyrimų metu klopidogrelis palygintas su placebu abu vaistinius preparatus vartojant kartu su ASR ir taikant kitokį įprastą gydymą. Neseniai įvykę miokardo infarktas (MI) ar insultas arba diagnozuota periferinių arterijų liga CAPRIE tyrime dalyvavo 19 185 pacientai, kuriems pasireiškė arterijų trombozė: neseniai įvyko miokardo infarktas (< 35 parų) ar išeminis insultas (nuo 7 parų iki 6 mėnesių laikotarpiu) arba diagnozuota periferinių arterijų liga (PAL). Pacientai atsitiktiniu būdu buvo suskirstyti į grupes ir vartojo 75 mg klopidogrelio per parą arba 325 mg ASR per parą ir buvo stebėti nuo 1 iki 3 metų. Dauguma miokardo infarkto pogrupio pacientų pirmas kelias paras po ūminio miokardo infarkto vartojo ASR. Klopidogrelis reikšmingai mažino naujų išeminių reiškinių (miokardo infarkto, išeminio insulto ir kraujagyslinės mirties jungtinės vertinamosios baigties) dažnį, palyginti su ASR. Numatytų gydyti pacientų analizės duomenimis, klopidogrelio grupėje 939, o ASR grupėje 1020 reiškinių (santykinis rizikos sumažėjimas (SRS) 8,7 % [95 % PI: 0,2 16,4], p = 0,045), t. y. iš 1000 dvejus metus gydytų pacientų nuo naujo išeminio reiškinio papildomai buvo apsaugota 10 pacientų (PI: nuo 0 iki 20). Antrinės vertinamosios baigties bendrojo mirtingumo analizė reikšmingo skirtumo gydant klopidogreliu (5,8 %) ar ASR (6,0 %) neparodė. Analizuojant pogrupius pagal pagrindinę ligą (miokardo infarktas, išeminis insultas, PAL), didžiausias palankus poveikis (kuris buvo statistiškai reikšmingas, p = 0,003) nustatytas ligoniams, kuriems diagnozuota PAL (ypač tiems, kurie anksčiau buvo patyrę ir miokardo infarktą) (SRS = 23,7 %, PI nuo 8,9 iki 36,2), ir mažesnis (reikšmingai nesiskyrė nuo ASR) insultą patyrusiems pacientams (SRS = 7,3 %, PI nuo -5,7 iki 18,7). Pacientų, kuriuos neseniai buvo ištikęs miokardo infarktas, gydymas klopidogreliu buvo pranašesnis skaičiumi, bet skirtumas statistiškai nereikšmingas (SRS = 4,0 %, PI nuo -22,5 iki 11,7). Be to, pogrupių analizė pagal amžių parodė, kad klopidogrelis buvo veiksmingesnis vyresniems kaip 75 metų pacientams nei 75 metų ar jaunesniems. Atliekant CAPRIE tyrimą, nebuvo siekiama įvertinti veiksmingumą įvairių pogrupių pacientams, taigi neaišku, ar nustatyti santykinio rizikos sumažėjimo skirtumai yra iš tikrųjų ar tik atsitiktiniai. Ūminis koronarinis sindromas CURE tyrime dalyvavo 12 562 pacientai, kuriems pasireiškė ūminis koronarinis sindromas be ST segmento pakilimo (nestabilioji krūtinės angina ar miokardo infarktas be Q bangos) ir nuo paskutiniojo krūtinės skausmo priepuolio ar išemijos simptomų atsiradimo buvo praėję ne daugiau kaip 24 valandos. Pacientams turėjo būti arba EKG pokyčių, rodančių naują išemiją, arba bent du kartus padidėjęs, palyginti su viršutine normos riba, širdies fermentų ar troponino I arba T kiekis. Pacientai buvo atsitiktiniu būdu suskirstyti į grupes ir vartojo klopidogrelį (300 mg įsotinamąją dozę, vėliau po 75 mg per parą, n = 6259) arba placebą (n = 6303). Abiem atvejais kartu buvo vartota ASR (75 325 mg kartą per parą) ir taikomas įprastas gydymas. Pacientai gydyti iki vienerių metų. CURE tyrimo metu 823 pacientai (6,6 %) kartu vartojo glikoproteino IIb/IIIa receptorių blokatoriais. Hepariną vartojo daugiau kaip 90 % pacientų. Kartu vartojamas heparinas reikšmingai nekeitė santykinio kraujavimų dažnio klopidogrelio ir placebo grupėse. Pirminė vertinamoji baigtis (kardiovaskulinė [KV] mirtis, miokardo infarktas [MI] ar insultas) buvo nustatyta 582 (9,3 %) klopidogreliu gydytiems pacientams ir 719 (11,4 %) placebą vartojusių pacientų, santykinė rizika klopidogrelio grupėje sumažėjo 20 % (95 % PI 10 28 %, p = 0,00009) (gydant konservatyviai, santykinė rizika sumažėjo 17 %, atliekant perodinę transluminalinę koronarinę angioplastiką (PTKA) su stentu ar be jo 29 %, o atliekant vainikinių jungčių suformavimo (transplantato vaikininės arterijos šuntavimui [TVAŠ]) operaciją 10 %. Per 0 1, 1 3, 3 6, 6 9 ir 9 12 tyrimo mėnesius naujų kardiovaskulinių reiškinių (pirminės vertinamosios baigties) buvo išvengta ir santykinė rizika sumažėjo atitinkamai 22 % (PI: 8,6, 33,4), 32 % (PI: 12,8, 46,4), 4 % (PI: -26,9, 26,7), 6 % (PI: -33,5, -34,3) ir 14 % (PI: -31,6, -44,2). Taigi po 3 gydymo mėnesių palankus klopidogrelio + ASR poveikis daugiau nestiprėjo, o kraujavimo rizika išliko (žr. 4.4 skyrių). CURE tyrimo duomenimis, klopidogrelio vartojimas buvo susijęs su būtinybės gydyti tromboliziniais vaistiniais preparatais (SRS = 43,3 %, PI: 24,3 %, 57,5 %) ir GPIIb/IIIa receptorių blokatoriais (SRS = 18,2 %, PI: 6,5 %, 28,3 %) sumažėjimu. Jungtinė pirminė vertinamoji baigtis (KV mirtis, MI, insultas arba gydymui atspari išemija) buvo nustatyta 1035 (16,5 %) klopidogreliu gydytiems pacientams ir 1187 (18,8 %) placebą vartojusiems pacientams, santykinė rizika klopidogrelio grupėje sumažėjo 14 % (95 % PI 6 % 21 %, p = 0,0005). Ši nauda daugiausiai priklausė nuo statistiškai reikšmingo MI atvejų sumažėjimo [287 atvejai (4,6 %) klopidogreliu gydytų pacientų grupėje ir 363 atvejai (5,8 %) placebą vartojusiųjų grupėje]. Pastebimos įtakos pakartotinio gydymo ligoninėje dėl nestabiliosios krūtinės anginos dažniui tai neturėjo. Duomenys, gauti apie įvairių grupių pacientus (pvz., sergančius nestabiliają krūtinės angina arba patyrusius MI be Q bangos, mažos ir didelės rizikos grupės pacientus, cukrinio diabeto ligonius, pagal revaskuliarizacijos būtinumą, amžių, lytį ir kitus kriterijus), atitiko pirminės analizės duomenis. Vėlyvoji (angl. post-hoc) 2172 pacientų (17 % visų CURE tyrime dalyvavusių pacientų), kuriems buvo įstatytas stentas (Stent-CURE), duomenų analizė parodė, kad klopidogrelis, palyginti su placebu, lėmė reikšmingą jungtinės pirminės vertinamosios baigties (KV mirtis, MI, insultas) santykinės rizikos sumažėjimą (SRS) 26,2 %, bei reikšmingą jungtinės antrinės vertinamosios baigties (KV mirtis, MI, insultas ar gydymui atspari išemija) SRS 23,9 %. Be to, gydymo klopidogreliu saugumas šio pogrupio pacientams nekėlė jokių abejonių. Duomenys apie šio pogrupio pacientus atitinka bendrus tyrimo duomenis. Klopidogrelio nauda nepriklausė nuo kito neatidėliotino ar ilgalaikio širdies ir kraujagyslių ligos gydymo (pvz., heparino arba mažos molekulinės masės heparino [MMMH], glikoproteino IIb/IIIa receptorių blokatorių, lipidų koncentraciją mažinančių vaistinių preparatų, beta adrenoreceptorių blokatorių, AKF inhibitorių vartojimo). Klopidogrelio veiksmingumas nepriklausė nuo ASR dozės (75 325 mg vieną kartą per parą). Dvigubai aklu būdu atlikti 2 atsitiktinių imčių placebu kontroliuojami klinikiniai klopidogrelio saugumo ir veiksmingumo tyrimai su pacientais, kurie patyrė ūminį MI su ST segmento pakilimu (CLARITY ir COMMIT). CLARITY tyrime dalyvavo 3491 pacientas, kuriems nuo MI su ST pakilimu pradžios buvo praėję ne daugiau kaip 12 valandų ir kuriems buvo planuojama skirti trombolizinį gydymą. Pacientai vartojo klopidogrelį (300 mg įsotinamąją dozę, vėliau 75 mg dozę vieną kartą per parą, n = 1752) arba placebą (n = 1739), abiem atvejais pacientai kartu vartojo ASR (150 325 mg įsotinamąją dozę, vėliau 75 162 mg dozę per parą), fibrinolizinį preparatą ir, jeigu tiko, hepariną. Pacientai buvo stebėti 30 parų. Pirminė vertinamoji baigtis buvo arba prieš išleidžiant iš ligoninės angiogramoje matomas infarktą sukėlusios užsikimšusios arterijos vaizdas, arba mirties, arba prieš vainikinių arterijų angiografiją pasikartojusio MI atvejis. Pacientams, kuriems neatlikta angiografija, pirminė vertinamoji baigtis buvo mirtis arba iki aštuntosios paros ar prieš išleidžiant iš ligoninės pasikartojęs MI. Tyrime dalyvavo 19,7 % moterų, o 29,2 % pacientų buvo 65 metų ar vyresni. Iš viso 99,7 % pacientų taikytas gydymas fibrinoliziniais preparatais (fibrinui specifinius preparatus vartojo 68,7 %, fibrinui nespecifinius 31,1 % pacientų), 89,5 % heparinu, 78,7 % beta adrenoreceptorių blokatoriais, 54,7 % AKF inhibitoriais ir 63 % statinais. Pirminė vertinamoji baigtis buvo nustatyta 15,0 % klopidogrelio grupės ir 21,7 % placebo grupės pacientų, tai rodo 6,7 % absoliutų sumažėjimą ir klopidogreliui palankų šansų sumažėjimą 36 % (95 % PI: 24,47 %, p < 0,001). Tai daugiausiai susiję su infarktą sukėlusio arterijos užsikimšimo atvejų sumažėjimu. Ši nauda buvo vienoda visuose prieš tyrimą nustatytuose pacientų pogrupiuose, įskaitant pagal amžių, lytį, infarkto lokalizaciją, vartotus fibrinolizinius preparatus ar heparino rūšį. Klinikiniame 2x2 faktorių bandymo tyrime COMMIT dalyvavo 45 852 pacientai, kuriems nuo MI įtarimą keliančių simptomų su jį patvirtinančiais EKG pokyčiais (t. y. ST pakilimo, ST nusileidimo ar kairiosios Hiso pluošto šakos blokados) atsiradimo pradžios buvo praėjusios ne daugiau kaip 24 valandos. Pacientai 28 paras arba iki išleidimo iš ligoninės vartojo klopidogrelį (75 mg per parą, n = 22 961) arba placebą (n = 22 891) kartu su ASR (162 mg per parą). Jungtinė pirminė vertinamoji baigtis buvo bet kokios priežasties nulemta mirtis ir pirmasis pakartotinis infarktas, insultas ar mirtis. Tyrime dalyvavo 27,8 % moterų, 58,4 % pacientų buvo 60 metų ar vyresni (26 % buvo 70 metų ar vyresni), 54,5 % pacientų vartojo fibrinolizinių preparatų. Klopidogrelis reikšmingai sumažino bet kokios priežasties nulemtos mirties santykinę riziką 7 % (p = 0,029), pakartotinio infarkto, insulto ar mirties derinio santykinę riziką 9 % (p = 0,002), tai rodo atitinkamai 0,5 % ir 0,9 % absoliutų sumažėjimą. Ši nauda nepriklauso nuo amžiaus, lyties ar fibrinolizinių preparatų vartojimo ir buvo pastebėta ne anksčiau kaip po 24 valandų. 5.2 Farmakokinetinės savybės Absorbcija Išgėrus vienkartinę arba geriant kartotines 75 mg vaistinio preparato dozes per parą, klopidogrelis greitai absorbuojamas. Vidutinė didžiausia nepakitusio klopidogrelio koncentracija plazmoje (maždaug 2,2 2,5 ng/ml išgėrus vienkartinę 75 mg vaistinio preparato dozę) atsiranda maždaug po 45 minučių po dozės suvartojimo. Sprendžiant iš metabolitų ekskrecijos su šlapimu, absorbuojama mažiau kaip 50 % vaistinio preparato. Pasiskirstymas Klopidogrelis ir pagrindinis kraujyje esantis (neveiklus) metabolitas in vitro laikinai prisijungia prie žmogaus plazmos baltymų (atitinkami 98 % ir 94 %). Ši jungtis in vitro nėra įsotinama plačiose dozių ribose. Metabolizmas Didelė dalis klopidogrelio metabolizuojama kepenyse. Tyrimų in vitro ir in vivo duomenimis, klopidogrelis metabolizuojamas dviem būdais: vienu atveju veikiant esterazėms vaistinis preparatas hidrolizuojamas ir atsiranda neveiklus karboksilo rūgšties darinys (85 % kraujyje esančių metabolitų), kitu atveju metabolizmą veikia daug citochromo P450 izofermentų. Pirmiausia klopidogrelis metabolizuojamas į tarpinį metabolitą 2-okso-klopidogrelį. Vėliau dėl tarpinio metabolito 2-okso-klopidogrelio metabolizmo atsiranda veiklusis metabolitas klopidogrelio tiolio darinys. Tyrimų in vitro duomenimis, šį metabolizmą veikia CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ir CYP2B6. Šis tiolio metabolitas, kuris buvo išskirtas tyrimų in vitro metu, greitai negrįžtamai prisijungia prie trombocitų receptorių, todėl slopina trombocitų agregaciją. Eliminacija Išgėrus 14C žymėtojo klopidogrelio dozę, per 120 valandų po išgėrimo maždaug 50 % dozės pasišalino iš žmogaus organizmo su šlapimu ir maždaug 46 % su išmatomis. Išgėrus vienkartinę 75 mg dozę, klopidogrelio pusinis periodas truko maždaug 6 valandas. Pagrindinio kraujyje esančio metabolito pusinės eliminacijos periodas išgėrus vienkartinę ar geriant kartotines vaistinio preparato dozes yra 8 valandos. Farmakogenetika Klopidogrelį aktyviną keletas polimorfinių CYP450 izofermentų. CYP2C19 veikia ir veikliojo metabolito, ir tarpinio metabolito 2-okso-klopidogrelio atsiradimą. Klopidogrelio veikliojo metabolito farmakokinetika ir antitrombocitinis poveikis, išmatuotas ex vivo trombocitų agregacijos mėginiais, skyrėsi priklausomai nuo CYP2C19 genotipo. CYP2C19*1 alelis užtikrina pilną funkcinį metabolizmą, o CYP2C19*2 ir CYP2C19*3 aleliai lemia silpnesnį metabolizmą. CYP2C19*2 ir CYP2C19*3 alelius turi 85 % baltųjų, kurių alelių funkcija susilpnėjusi, ir 99 % azijiečių. Kiti aleliai, kurie susiję su silpnesniu metabolizmu, yra CYP2C19*4, *5, *6, *7 ir *8, bet jie bendrojoje populiacijoje pasitaiko rečiau. Literatūroje nurodomi dažnų CYP2C19 fenotipų ir genotipų paplitimo dažniai nurodyti toliau esančioje lentelėje. CYP2C19 fenotipo ir genotipo dažnis Dažnis (%) Baltieji (n = 1356) Juodaodžiai (n = 966) Azijiečiai (n = 573) Metabolizuoja stipriai: CYP2C19*1/*1 74 66 38 Vidutinio stiprumo metabolizmas: CYP2C19*1/*2 ar *1/*3 26 29 50 Metabolizuoja silpnai: CYP2C19*2/*2, *2/*3 ar *3/*3 2 4 14 Iki šiol CYP2C19 genotipo įtaka klopidogrelio veikliojo metabolito farmakokinetikai įvertinta 227 asmenims 7 tyrimų metu. Dėl silpnesnio CYP2C19 veikiamo metabolizmo asmenų, kurių organizme metabolizmas yra vidutinio stiprumo arba silpnas, organizme veikliojo metabolito Cmax ir AUC išgėrus įsotinamąsias 300 mg ar 600 mg dozes ir vartojant palaikomąsias 75 mg dozes, sumažėjo 30 50 %. Dėl mažesnės veikliojo metabolito ekspozicijos susilpnėjo trombocitų slopinimas ir sustiprėjo likusių trombocitų reaktyvumas. Iki šiol pacientų, kurių organizme metabolizmas yra vidutinio stiprumo arba silpnas, antitrombocitinio atsako į klopidogrelį susilpnėjimas aprašytas 21 tyrimo, kuriuose dalyvavo 4520 tiriamųjų, raporte. Antitrombocitinio atsako santykinis skirtumas grupėse pagal genotipą skirtinguose tyrimuose buvo įvairus ir priklausė nuo metodo, kuris naudotas atsako įvertinimui, bet dažniausiai buvo didesnis kaip 30 %. Kaip CYP2C19 genotipas siejasi su gydymo klopidogreliu baigtimi, buvo įvertinta dviejų klinikinių tyrimų duomenų vėlyvosiomis (angl., post hoc) analizėmis (CLARITY tyrimo dalis [n = 465] ir TRITON TIMI 38 [n = 1477]) bei 5 kohortos tyrimais (iš viso n = 6489). CLARITY ir vieno kohortos tyrimo (n = 765, Trenk) duomenimis, kardiovaskulinių reiškinių dažnis atsižvelgiant į genotipą reikšmingai nesiskyrė. TRITON TIMI 38 ir 3 kohortos tyrimų (n = 3516, Collet, Sibbing, Giusti) duomenimis, pacientams, kurių metabolizmas buvo sutrikęs (vidutinio stiprumo arba silpnas), kardiovaskuliniai reiškiniai (mirtis, miokardo infarktas, insultas) arba stento trombozė pasireiškė dažniau, palyginti su pacientais, kurių organizme metabolizmas stiprus. Penktos kohortos tyrimo (n = 2208, Simon) duomenimis, tik pacientų, kurių organizme metabolizmas silpnas, grupėje nustatytas reiškinių padažnėjimas. Farmakogenetiniais tyrimais galima išaiškinti genotipą, susijusį su CYP2C19 aktyvumo kintamumu. Gali būti kitokių CYP450 izofermentų genetinių variantų, kurie gali veikti klopidogrelio veikliojo metabolito atsiradimą. Specialių grupių pacientai Klopidogrelio veikliojo metabolito farmakokinetika šių specialių grupių pacientų organizme nenustatyta. Inkstų funkcijos sutrikimas Kartotines 75 mg klopidogrelio dozes per parą vartojančių tiriamųjų, sergančių sunkia inkstų liga (kreatinino klirensas nuo 5 iki 15 ml/min.), plazmoje ADF sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas sumažėjo (25 %), palyginti su sveikų tiriamųjų, vis dėlto kraujavimo laiko pailgėjimas buvo panašus į sveikų asmenų, vartojančių 75 mg klopidogrelio dozę per parą. Be to, visi pacientai vaistinį preparatą toleravo gerai. Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientų, sergančių sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, ADF sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas po dešimties parų kartotinių 75 mg klopidogrelio dozių per parą vartojimo buvo panašus į sveikų tiriamųjų. Vidutinis kraujavimo laiko pailgėjimas abiejose grupėse taip pat buvo panašus. Rasė CYP2C19 alelio, nuo kurio priklauso, kad CYP2C19 veikiamas metabolizmas būna vidutinio stiprumo ar silpnas, paplitimas skiriasi priklausomai nuo rasės ar etninės priklausomybės (žr. skyrelį ,,Farmakogenetika“). Literatūroje yra tik riboti šio CYP genotipo įtakos klinikinėms pasekmėms įvertinimo duomenys apie azijiečių populiaciją. 5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys Ikiklinikinių tyrimų su žiurkėmis ir babuinais tyrimų duomenimis, dažniausiai pasireiškęs poveikis buvo kepenų pokyčiai. Juos sukėlė dozės, kurias vartojant, ekspozicija buvo bent 25 kartus didesnė nei žmogaus, vartojančio gydomąją 75 mg vaistinio preparato paros dozę, organizme. Tokių pokyčių atsirado dėl poveikio metabolizmą kepenyse veikiantiems fermentams. Gydomąją klopidogrelio dozę vartojantiems žmonėms poveikio metabolizmą kepenyse veikiantiems fermentams nepastebėta. Labai dideles klopidogrelio dozes žiurkės ir babuinai toleravo blogai (pasireiškė gastritas, skrandžio erozijos ir [arba] vėmimas). Vartojant iki 77 mg/kg klopidogrelio paros dozes (bent 25 kartus didesnė nei žmogaus, vartojančio gydomąją 75 mg vaistinio preparato paros dozę, organizme) pelėms (78 savaites) ir žiurkėms (104 savaites), kancerogeninis poveikis neįrodytas. Atlikta daug klopidogrelio genotoksinio poveikio tyrimų in vitro ir in vivo ir jie genotoksinio poveikio neparodė. Nustatyta, kad klopidogrelis neturi įtakos žiurkių patinų ir patelių vislumui, nedaro teratogeninio poveikio žiurkėms ar triušiams. Klopidogrelį duodant žindančioms žiurkėms, šiek tiek sulėtėjo palikuonių vystymasis. Specialių farmakokinetikos tyrimų su žymėtuoju klopidogreliu duomenimis, nepakitusio vaistinio preparato ir jo metabolitų prasiskverbia į motinos pieną. Taigi tiesioginio (nedidelio toksiškumo) ar netiesioginio (blogesnis pieno skonis) poveikio paneigti negalima. 6. FARMACINĖ INFORMACIJA 6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas Tabletės branduolys Bevandenė laktozė Mikrokristalinė celiuliozė Krospovidonas (A tipo) Glicerolio dibehenatas Talkas Tabletės plėvelė Polivinilo alkoholis Talkas Makrogolis 3350 Lecitinas (sojų aliejus) (E322) Titano dioksidas (E171) Raudonasis geležies oksidas (E172) 6.2 Nesuderinamumas Duomenys nebūtini 6.3 Tinkamumo laikas PVC/PE/PVDC-aliuminio lizdinės plokštelės. 1 metai Aliuminio/aliuminio lizdinės plokštelės ir tablečių talpyklė. 3 metai 6.4 Specialios laikymo sąlygos PVC/PE/PVDC-aliuminio lizdinės plokštelės. Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Aliuminio/aliuminio lizdinės plokštelės ir tablečių talpyklė. Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje. 6.5 Pakuotė ir jos turinys PVC/PE/PVDC-aliuminio arba aliuminio/aliuminio lizdinės plokštelės. DTPE tablečių talpyklė užspaudžiamu MTPE dangteliu su pirmojo atidarymo metu nuplėšiamu žiedu bei su sausikliu (silicio dioksido geliu). Pakuočių dydžiai Lizdinės plokštelės. 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60 arba 90 tablečių. Tablečių talpyklė. 100 tablečių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. 6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti Specialių reikalavimų nėra. 7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“ A. Goštauto g. 40A LT-01112 Vilnius Lietuva 8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI) Lizdinė plokštelė: N7 - LT/1/10/2160/001 N10 - LT/1/10/2160/002 N14 - LT/1/10/2160/003 N20 - LT/1/10/2160/004 N28 - LT/1/10/2160/005 N30 - LT/1/10/2160/006 N50 - LT/1/10/2160/007 N56 - LT/1/10/2160/008 N60 - LT/1/10/2160/009 N90 - LT/1/10/2160/010 Tablečių talpyklė: N100 - LT/1/10/2160/011 9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA 2010-09-16 10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA 2010-09-16 Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/

 

APKLAUSA/ KONKURSAS
Klausimas:
Ar Jus veikia mėnulio pilnatis?
Atsakymai:
Taip, sunkiau užmigti
Taip, aplinkinių elgesys tampa keistas
Manęs neveikia
Rezultatai
 
2009 © Infomed.lt Visos teisės saugomos įstatymo. Kontaktai | Reklama
HexaPortal v1.7