Ieškoti
Geriausia prekių paieška internete, elektroninės parduotuvės
   
Daugiau:

Susiję straipsniai:

CLOPIGAMMA 75MG PLĖV. DENGT. TAB. N28

Vaistai > Kraują ir kraujodarą veikiantys vaistai > Antitromboziniai vaistai
  Gamintojas:
WORWAG PHARMA

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI Clopigamma 75 mg plėvele dengtos tabletės Klopidogrelis Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą. - Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. - Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. - Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų). - Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Lapelio turinys 1. Kas yra Clopigamma ir kam jis vartojamas 2. Kas žinotina prieš vartojant Clopigamma 3. Kaip vartoti Clopigamma 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Kaip laikyti Clopigamma 6. Kita informacija 1. KAS YRA CLOPIGAMMA IR KAM JIS VARTOJAMAS Clopigamma priklauso grupei vaistų, vadinamų antitrombocitiniais vaistiniais preparatais. Trombocitai yra labai mažos kraujo plokštelės (mažesnės už raudonuosius ir baltuosius kraujo kūnelius), sulimpančios kraujui krešant. Trukdydami joms sulipti, antitrombocitiniai vaistai mažina galimybę susidaryti kraujo krešuliams (pasireikšti trombozės procesui). Clopigamma vartojamas, kad nesusidarytų kraujo krešulių (trombų) sukietėjusiose kraujagyslėse (arterijose). Toks procesas, galintis sukelti insultą, širdies priepuolį ar net mirtį, vadinamas aterotromboze. Clopigamma Jums paskirtas tam, kad nesusidarytų kraujo krešulių ir sumažėtų minėtų sunkių reiškinių pavojus, nes: - Jūsų arterijoms būdinga sukietėjimo būklė (tai vadinama ateroskleroze); - Jums anksčiau buvo įvykęs širdies priepuolis, insultas ar sergate periferinių kraujagyslių liga. 2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT CLOPIGAMMA Clopigamma vartoti negalima: - jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) klopidogreliui arba bet kuriai pagalbinei Clopigamma medžiagai; - jeigu sergate liga, sukeliančia kraujavimą, tokia kaip skrandžio opa ar kraujavimu į smegenis; - jeigu sergate sunkia kepenų liga. Jei manote, kad yra bet kuri minėta problema gali būti taikytina Jums, ar iš viso kuo nors abejojate, prieš vartodami Clopigamma pasitarkite su gydytoju. Specialių atsargumo priemonių reikia Jeigu jums pasireiškia kuri nors iš išvardytų būklių, prieš vartodami Clopigamma apie tai pasakykite gydytojui: - jeigu Jums yra padidėjusi kraujavimo rizika, pavyzdžiui: • sergate liga, dėl kurios yra vidinio kraujavimo pavojus (pvz., skrandžio opa); • sergate kraujo liga, dėl kurios jums gali būti vidinių kraujavimų (kraujavimų į audinius, organus arba sąnarius); • neseniai buvote labai susižeidęs; • neseniai Jūs buvote operuotas (-a) (įskaitant dantis); • jums per artimiausias 7 paras numatoma daryti operaciją (įskaitant dantų). - jeigu Jūsų smegenų arterijoje yra kraujo krešulys (Jus ištiko išeminis insultas), kuris susidarė per pastarąsias septynias paras; - jeigu vartojate kitus vaistus (žr. 3 skyrių „Kitų vaistų vartojimas”); - sergate inkstų arba kepenų liga. Vartodami Clopigamma: • Jūs turite pasakyti gydytojui, jeigu Jums planuojama atlikti operaciją (įskaitant dantų); • Jūs taip pat nedelsdami turite pasakyti gydytojui, jeigu pasireiškė būklė, kuriai būdinga karščiavimas ir kraujosruvos po oda, galinčios atrodyti kaip raudoni taškeliai, be to gali pasireikšti arba nepasireikšti be priežasties didžiulis nuovargis, sumišimas, odos ar akių pageltimas (gelta) (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“); • Jeigu įsipjovėte ar susižeidėte, tai gali sąlygoti šiek tiek ilgesnį negu įprastai kraujavimą. Tai susiję su vaisto veikimo mechanizmu. Mažos žaizdelės, pavyzdžiui, įsipjovus skutantis, rūpesčių nekelia. Vis dėlto, jei Jums neramu dėl kraujavimo, iš karto kreipkitės į gydytoją (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“); • Jūsų gydytojas gali paskirti Jums atlikti kraujo tyrimus; • Jūs turite pranešti gydytojui arba vaistininkui, jeigu pastebėsite bet kokį šio lapelio 4 skyriuje „Galimas šalutinis poveikis“ nenurodytą šalutinį poveikį, arba jeigu pastebėsite, kad šalutinis poveikis stiprėja. Clopigamma neskiriamas vaikams ir paaugliams. Kitų vaistų vartojimas Kai kurie vaistai gali keisti Clopigamma veikimą, ir atvirkščiai. Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Kartu su Clopigamma nerekomenduojama vartoti geriamųjų antikoaguliantų (kraujo krešumą mažinančių vaistų). Ypač svarbu pranešti gydytojui, jeigu vartojate nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, įprastai vartojamų gydyti raumenų ar sąnarių uždegimines ir (arba) skausmingas būkles, arba hepariną arba kokį nors kitą kraujo krešėjimą mažinantį vaistą arba protonų siurblio inhibitorių (pvz., omeprazolą) skrandžio sutrikimams gydyti. Retkarčiais pavartota acetilsalicilo rūgštis (ne daugiau kaip 1 000 mg per 24 valandas), esanti daugelio vaistų nuo skausmo ir karščiavimo sudėtyje, paprastai problemų nesudaro, bet jei dėl kitų aplinkybių jos vartojama ilgiau, reikia pasitarti su gydytoju. Clopigamma vartojimas su maistu ir gėrimais Vaistą galimą vartoti ir valgant, ir nevalgius. Nėštumas ir žindymo laikotarpis Nėštumo ir žindymo laikotarpiu šio vaisto vartoti nerekomenduojama. Jei esate ar manote, kad esate nėščia, prieš Clopigamma vartojimą būtinai pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Jei Clopigamma vartojimo laikotarpiu pastojote, nedelsdama pasitarkite su gydytoju, nes nėštumo metu moterims klopidogrelio vartoti nerekomenduojama Jei vartojate Clopigamma, pasitarkite su gydytoju, ar galite maitinti krūtimi. Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku. Vairavimas ir mechanizmų valdymas Mažai tikėtina, kad Clopigamma turėtų veikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Clopigamma medžiagas Clopigamma tabletėse yra laktozės bei hidrinto ricinų aliejaus. Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių (pvz., laktozės), kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą. Clopigamma sudėtyje esantis hidrintas ricinų aliejus gali sukelti skrandžio sutrikimų ir viduriavimą. 3. KAIP VARTOTI CLOPIGAMMA Clopigamma visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Įprastai vartojama dozė yra viena 75 mg Clopigamma tabletė per parą, kurią reikia gerti neatsižvelgiant į valgį kiekvieną dieną tuo pačiu metu. Vartokite Clopigamma tiek laiko, kiek paskyrė gydytojas. Pavartojus per didelę Clopigamma dozę Dėl padidėjusio kraujavimo pavojaus reikia kreiptis į gydytoją arba artimiausią ligoninės skubios pagalbos skyrių. Pamiršus pavartoti Clopigamma Jei užmiršote išgerti vaisto, bet prisiminėte ne vėliau kaip po 12 valandų, nedelsiant išgerkite praleistą dozę, o kitą gerkite įprastu laiku. Jei prisiminėte vėliau negu po 12 valandų, toliau tęskite vartojimą po vieną dozę įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Nustojus vartoti Clopigamma Nenutraukite gydymo. Prieš nustodami vartoti vaistą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. 4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS Clopigamma, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Iškart kreipkitės į gydytoją, jei atsirado: - karščiavimas, infekcinės ligos požymiai arba didelis nuovargis. Retai tokie simptomai gali atsirasti sumažėjus kai kurių kraujo ląstelių; - kepenų veiklos sutrikimo požymių, pvz., odos ir (arba) akių pageltimas (gelta), kurie gali būti susiję arba nesusiję su kraujavimu, kuris pasireiškia raudonais taškeliais po oda, ir (arba) sumišimu (žr. skyrių „Specialių atsargumo priemonių reikia“); - burnos patinimas arba odos pokyčių, pvz., išbėrimas, niežulys arba pūslės. Tai gali būti alerginės reakcijos simptomai. Dažniausias Clopigamma šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 100 pacientų) yra kraujavimas. Kraujavimas gali atsirasti skrandyje ar žarnyne, mėlynės, hematomos (neįprastas kraujavimas ar mėlynių atsiradimas po oda), kraujavimas iš nosies, kraujas šlapime. Retai pasitaiko kraujavimas akyje, į kaukolės ertmę, plaučius arba sąnarius. Ką daryti, jei vartodami Clopigamma ilgai kraujuojate Jei įsipjaunate ar susižeidžiate kitu būdu, gali truputį ilgiau užtrukti, kol sustoja kraujuoti. Tai susiję su vaisto poveikiu, t.y. kraujo krešulių atsiradimo slopinimu. Mažos įpjovos ar žaizdelės, pavyzdžiui, įpjova skutantis, rūpesčių nekelia. Vis dėlto jeigu kraujavimas neduoda Jums ramybės, nedelskite ir kreipkitės į gydytoją (žr. 2 skyrių „Specialių atsargumo priemonių reikia“). Kitas šalutinis poveikis, pastebėtas vartojant Clopigamma - Dažni šalutiniai poveikiai (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 100 pacientų): Viduriavimas, pilvo skausmas, virškinimo sutrikimas ar rėmuo. - Nedažni šalutiniai poveikiai (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 1 000 pacientų): Galvos skausmas, skrandžio opa, vėmimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, dujų kaupimasis skrandyje ar žarnyne, išbėrimai, niežėjimas, svaigulys, nenormalus lytėjimo jutimas, dilgčiojimo ir nutirpimo pojūtis. - Reti šalutiniai poveikiai (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 10 000 pacientų): Galvos sukimasis. - Labai reti šalutiniai poveikiai (pasireiškia mažiau negu 1 iš 10 000 pacientų): Gelta, stiprus pilvo skausmas su arba be nugaros skausmo; karščiavimas; kvėpavimo pasunkėjimas, kartais susijęs su kosuliu; generalizuotos alerginės reakcijos; burnos ištinimas; pūslės odoje; odos alergija; burnos gleivinės uždegimas (stomatitas), kraujospūdžio sumažėjimas, sumišimas, haliucinacijos, sąnarių skausmas, raumenų skausmas, skonio pojūčio sutrikimai. Be to, Jūsų gydytojas gali identifikuoti pokyčius Jūsų kraujo ar šlapimo tyrimų rezultatuose. Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. 5. KAIP LAIKYTI CLOPIGAMMA Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės. Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Clopigamma vartoti negalima. Pastebėjus bet kokių matomų gedimo požymių, Clopigamma vartoti negalima. Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti kartu su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką. 6. KITA INFORMACIJA Clopigamma sudėtis - Veiklioji medžiaga yra klopidogrelis. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 75 mg klopidogrelio. - Pagalbinės medžiagos: tabletės branduolys - manitolis, bevandenė laktozė, mikrokristalinė celiuliozė, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, butilhidroksianizolas, iš dalies pregelifikuotas krakmolas 1500 (iš kukurūzų krakmolo), hipromeliozė, askorbo rūgštis, hidrintas ricinų aliejus; tabletės dangalas – hidroksipropilceliuliozė, hipromeliozė, makrogolis 8000, raudonasis geležies oksidas (E 172) ir titano dioksidas (E 171). Clopigamma išvaizda ir kiekis pakuotėje Clopigamma tabletės yra rausvos, apvalios plėvele dengtos tabletės. Jos tiekiamos kartono dėžutėse, kuriose yra 14, 28, 50, 84 ir 100 plėvele dengtų tablečių aliuminio Al/Al arba Al/PVC-PE-PVDC lizdinėse plokštelėse. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas Rinkodaros teisės turėtojas Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Calwer Str. 7 71034 Böblingen Vokietija Gamintojas Generosan GmbH Calwer Str. 7 71034 Böblingen Vokietija arba Hameln rds a.s. 900 01 Modra, Horna 36 Slovakijos Respublika arba GE Pharmaceuticals Ltd. Industrial Zone, Chekanitza-South area, 2140 Botevgrad Bulgarija arba Medis International a.s. Průmyslová 16 747 23 Bolatice Čekijos Respublika EEE šalyse šis vaistinis preparatas registruotas tokiais pavadinimais BG Clopigamma CZ Clopigamma 75 mg DE Clopigamma 75 mg Filmtabletten EE Clopigamma HU Clopigamma 75 mg filmtabletta IT Clopigamma LT Clopigamma 75 mg plėvele dengtos tabletės LV Clopigamma 75 mg apvalkotās tabletes PL Clopigamma RO Clopigamma 75 mg comprimate filmate SI Clopigamma 75 mg filmsko obložene tablete SK Clopigamma 75 mg Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą. Wörwag Pharma GmbH & Co. KG atstovybė Laisvės pr. 79d - 32 LT-2022 Vilnius Tel. + 370 5 240 87 78 Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2010-11-29 Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Clopigamma 75 mg plėvele dengtos tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 75 mg klopidogrelio. Pagalbinės medžiagos: kiekvienoje tabletėje yra 5 mg hidrinto ricinų aliejaus, 177,36 mg laktozės ir 1,2 mg butilhidroksianizolo. Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 3. FARMACINĖ FORMA Plėvele dengta tabletė. Clopigamma yra rausvos, apvalios plėvele dengtos tabletės. 4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 4.1 Terapinės indikacijos Aterotrombozės reiškinių profilaktika suaugusiems pacientams, sergantiems miokardo infarktu (nuo kelių iki 35 parų), išeminiu insultu (nuo 7 parų iki mažiau nei 6 mėnesių) ar nustatyta periferinių arterijų liga. Daugiau duomenų pateikiama 5.1 skyriuje. 4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas • Suaugusiems ir senyviems žmonėms Klopidogrelio reikia vartoti po 75 mg kartą per parą nevalgius ar valgio metu. • Farmakogenetika Blogas CYP2C19 fermento aktyvumas yra susijęs su atsako į gydymą klopidogreliu susilpnėjimu. Optimalus dozavimo režimas asmenims, kurių fermentų aktyvumas blogas, dar nenustatytas (žr. 5.2 skyrių). • Vaikai Klopidogrelio saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams kol kas nenustatytas. • Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientų su sutrikusia inkstų veikla gydymo patirties yra nedaug (žr. 4.4 skyrių). • Kepenų funkcijos sutrikimas Ligonių, sergančių vidutinio sunkumo kepenų liga, galinčia sąlygoti kraujavimo diatezę, gydymo patirties yra nedaug (žr. 4.4 skyrių). 4.3 Kontraindikacijos • Padidėjęs jautrumas veikliajai arba kuriai nors pagalbinei medžiagai. • Sunkus kepenų veiklos sutrikimas. • Aktyvus patologinis kraujavimas, pavyzdžiui, kraujuojanti opa arba kraujo išsiliejimas į smegenis. 4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės Kai gydant atsiranda klinikinių kraujavimo simptomų, nedelsiant reikia atlikti bendrą kraujo tyrimą ir (arba) atlikti kitus reikiamus tyrimus, kadangi vaistinis preparatas didina kraujavimo pavojų ir nepageidaujamai veikia kraują (žr. 4.8 skyrių). Klopidogrelį, kaip ir kitus antitrombocitinius vaistinius preparatus, turi atsakingai vartoti ligoniai, kuriems gali būti padidėjęs kraujavimo pavojus po traumos, operacijos arba dėl kitokios patologinės būklės, taip pat ligoniai, gydomi ASR, heparinu, glikoproteino IIb/IIIa receptorių blokatoriais ar nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (įskaitant COX-2 inhibitorius). Ligonį reikia nuodugniai stebėti, kad būtų laiku pastebėti kraujavimo požymiai, įskaitant slaptąjį kraujavimą, ypatingai pirmosiomis gydymo savaitėmis ir (arba) po invazinių širdies tyrimų ar operacijų. Nerekomenduojama kartu vartoti klopidogrelį ir geriamųjų antikoaguliantų, nes gali sustiprėti kraujavimas (žr. 4.5 skyrių). Jei ligonį numatoma operuoti ir trombocitų agregacijos slopinti laikinai nepageidautina, reikia nutraukti gydymą klopidogreliu likus 7 paroms iki operacijos. Prieš numatytą operaciją ir prieš pradėdamas vartoti bet kokius naujus vaistinius preparatus, pacientas turi pasakyti gydytojui ir odontologui, jog vartoja klopidogrelį. Klopidogrelis ilgina kraujavimo laiką, dėl to jį turi atsargiai vartoti ligoniai, kuriems būdingas didesnis kraujavimo pavojus (ypač kraujavimo iš virškinimo trakto ir į akis). Pacientui turi būti pranešta, kad, vartojant klopidogrelį, gali ilgiau kraujuoti ir kad jis praneštų gydytojui apie bet kokį neįprastą (pagal vietą arba trukmę) kraujavimą. Net ir trumpai pavartoję klopidogrelio, labai retai ligoniai suserga trombine trombocitopenine purpura (TTP). Ji pasireiškia trombocitopenija ir mikroangiopatine hemolizine mažakraujyste, susijusia su neurologiniais simptomais, inkstų veiklos sutrikimu arba karščiavimu. TTP kuri gali baigtis mirtimi, būtina gydyti nedelsiant; vienas iš gydymo būdų – plazmaferezė. Atsižvelgiant į tai, kad trūksta duomenų, klopidogrelis nerekomenduojamas ūminiam išeminiam insultui gydyti (per pirmąsias septynias dienas). Farmakogenetika: Literatūros duomenimis pacientams su genetiškai prislopinta CYP2C19 funkcija būdinga, kad jų organizme klopidogrelio aktyvus metabolitas sistemiškai veikia trumpiau negu įprasta bei sumažėja antitrombinis atsakas. Apskritai pacientams su prislopinta CYP2C19 funkcija būdingas greitesnis širdies ir kraujagyslių sistemos būklių išsivystymas i miokardo infarktą negu pacientams su normalia CYP2C19 funkcija (žiūrėkite 5.2 skyrių). Kadangi klopidogrelis iš dalies yra metabolizuojamas CYP2C19 fermento į savo aktyvų metabolitą, taigi manoma, kad šio fermento aktyvumą slopinantys vaistai mažina klopidogrelio aktyvaus metabolito koncentraciją ir klinikinį efektyvumą. Nerekomenduojama kartu su klopidogreliu vartoti vaistų, slopinančių CYP2C19 fermentą (žiūrėkite 4.5 skyriuje CYP2C19 inhibitorių sąrašą, taip pat žiūrėkite 5.2 skyrių). Nors duomenys apie CYP2C19 slopinimą protonų siurblio inhibitorių klasėje skiriasi, tačiau pagal klinikinių tyrimų duomenis galima teigti, kad yra galimybė, jog egzistuoja visos šios klasės vaistų ir klopidogrelio sąveika. Taigi protonų siurblio inhibitorių vartojimo su klopidogreliu turi būti vengiama, išskyrus tuos atvejus, kai toks vartojimas būtinas. Nėra įrodymų, kad kiti vaistai, mažinantys skrandžio rūgštingumą, tokie kaip histamino H2 receptorių blokatoriai ir antacidiniai vaistai, trukdo klopidogrelio antitrombiniam poveikiui. Ligonių, kurių inkstų veikla sutrikusi, gydymo klopidogreliu patirties yra saikingai, taigi juos klopidogreliu reikia gydyti atsargiai (žr. 4.2 skyrių). Nedaug patirties ir gydant ligonius, kurių kepenų veikla sutrikusi vidutiniškai. Šiems ligoniams gali būti dažniau hemoraginė diatezė, todėl klopidogreliu juos reikia atsargiai gydyti (žr. 4.2 skyrių). Clopigamma sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Šio vaistinio preparato sudėtyje yra hidrinto ricinų aliejaus, galinčio sukelti skrandžio sutrikimus ir viduriavimą. 4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika Geriamieji antikoaguliantai. Nerekomenduojama kartu vartoti klopidogrelį ir geriamųjų antikoaguliantų, nes gali sustiprėti kraujavimas (žr. 4.4 skyrių). Glikoproteino IIb/IIIa receptorių blokatoriai. Ligoniams, kurie gydomi glikoproteino IIb/IIIa receptorių blokatoriais, klopidogrelį reikia gerti atsargiai, nes gali padidėti kraujavimo pavojus po traumos, operacijos ar dėl kitų patologinių būklių (žr. 4.4 skyrių). Acetilsalicilo rūgštis (ASR). ASR nekeičia klopidogrelio slopinamos ADP sukeliamos trombocitų agregacijos, tačiau klopidogrelis stiprina ASR poveikį kolageno sukeltai trombocitų agregacijai. Tačiau kartu su klopidogreliu vieną parą dukart pavartojus po 500 mg ASR, klopidogrelio sukeltas kraujavimo laiko pailgėjimas reikšmingai nepadidėja. Galima farmakodinaminė klopidogrelio ir acetilsalicilo rūgšties sąveika, dėl kurios gali padidėti kraujavimo pavojus. Šiuos vaistinius preparatus kartu vartoti reikia atsargiai. Heparinas. Atliekant sveikų žmonių klinikinį tyrimą, dėl vartojamo klopidogrelio nereikėjo mažinti heparino dozės, klopidogrelis nekeitė heparino poveikio kraujo krešėjimui. Heparinas, vartojamas kartu su klopidogreliu, nekeitė jo slopinamojo poveikio trombocitų agregacijai. Heparino ir klopidogrelio farmakodinaminė sąveika didina kraujavimo pavojų. Dėl to šie vaistiniai preparatai kartu turi būti vartojami atsargiai (žr. 4.4 skyrių). Tromboliziniai vaistiniai preparatai. Kartu vartojamų klopidogrelio, specifiškai fibriną veikiančių bei kitokių trombolizinių vaistinių preparatų ir heparino grupės preparatų saugumas buvo vertintas tyrimo, kuriame dalyvavo ūmaus miokardo infarkto ištikti pacientai, metu. Kliniškai reikšmingo kraujavimo atsiradimo dažnis buvo panašus į nustatytą kartu vartojant trombolizinių vaistinių preparatų ar heparino ir ASR. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU). Kliniškai tirtiems sveikiems savanoriams, kartu vartojusiems klopidogrelį ir naprokseną, slaptasis kraujavimas iš virškinimo trakto didėjo. Tačiau sąveikos su kitais NVNU tyrimų neatlikta, todėl kol kas neaišku, ar kraujavimo iš virškinimo trakto pavojų didina visi NVNU. Todėl NVNU (įskaitant COX-2 inhibitorius) ir klopidogrelį kartu vartoti reikia atsargiai (žr. 4.4 skyrių). Derinimas su kitais vaistiniais preparatais. Kadangi klopidogrelis iš dalies yra metabolizuojamas CYP2C19 fermento į savo aktyvų metabolitą, dėl to manoma, kad šio fermento aktyvumą slopinantys vaistai, mažina klopidogrelio aktyvaus metabolito koncentraciją ir jo klinikinį efektyvumą. CYP2C19 fermentą slopinančių vaistų vartojamas kartu su klopidogreliu nėra rekomenduojamas (žiūrėkite 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaistai, slopinantys CYP2C19, yra šie - omeprazolas ir ezomeprazolas, fluvoksaminas, fluoksetinas, moklobemidas, vorikonazolas, flukonazolas, tiklopidinas, ciprofloksacinas, cimetidinas, karbamazepinas, okskarbazepinas ir chloramfenikolis. Protonų siurblio inhibitoriai Nors duomenys apie CYP2C19 slopinimą protonų siurblio inhibitorių klasėje skiriasi, tačiau pagal klinikinių tyrimų duomenis galima teigti, yra galimybė, kad egzistuoja visos šios klasės vaistų ir klopidogrelio sąveika. Taigi protonų siurblio inhibitorių vartojimo su klopidogreliu turi būti vengiama, išskyrus tuos atvejus, kai toks vartojimas būtinas. Nėra įrodymų, kad kiti vaistai, mažinantys skrandžio rūgštingumą, tokie kaip histamino H2 receptorių blokatoriai ir antacidiniai vaistai, trukdo klopidogrelio antitrombiniam poveikiui. Klopidogrelio ir kitų vaistinių preparatų galimai farmakodinaminei ir farmakokinetinei sąveikai nustatyti atlikta keletas kitų klinikinių tyrimų. Vartojant klopidogrelį su atenololiu, nifedipinu arba abiem šiais vaistiniais preparatais kartu, kliniškai svarbių farmakodinaminių sąveikų nebuvo pastebėta. Taip pat klopidogrelio farmakodinaminiam aktyvumui nedarė reikšmingos įtakos kartu su juo vartojamas fenobarbitalis, cimetidinas, estrogenai. Klopidogrelis nekeitė kartu vartojamo digoksino ar teofilino farmakokinetikos. Antacidiniai vaistiniai preparatai nekeitė klopidogrelio absorbcijos. Klopidogrelio karboksilo rūgšties metabolitas gali slopinti citochromo P450 2C9 aktyvumą žmogaus kepenų mikrosomų tyrimų duomenimis. Dėl to kraujo plazmoje gali padidėti vaistinių preparatų, kuriuos metabolizuoja citochromas P450 2C9, koncentracija, pavyzdžiui, NVNU, fenitoino, tolbutamido. CAPRIE tyrimo rezultatai parodė, kad kartu su klopidogreliu vartoti fenitoiną ir tolbutamidą saugu. Be aprašytosios specifinės vaistinių preparatų sąveikos, klopidogrelio sąveikos tyrimų su kitais dažnai aterotrombozinei ligai gydyti vartojamais vaistiniais preparatais neatlikta. Vis dėlto klopidogrelio klinikiniuose tyrimuose dalyvavę ligoniai buvo gydomi įvairiais vaistiniais preparatais, įskaitant diuretikus, beta adrenoblokatorius, AKF inhibitorius, kalcio kanalų blokatorius, cholesterolio koncentraciją mažinančius, vainikines kraujagysles plečiančius vaistinius preparatus, taip pat vaistinius preparatus nuo diabeto (taip pat ir insuliną), epilepsijos, GPIIb/IIIa receptorių blokatorius; kliniškai svarbios nepageidaujamos sąveikos nepastebėta. 4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Atsargumo dėlei nėštumo metu šio vaistinio preparato geriau nevartoti, nes nėra klinikinių duomenų apie nėščiųjų gydymą klopidogreliu. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio nėštumo eigai, embriono ar vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi neparodė (žr. 5.3 skyrių). Nežinoma, ar klopidogrelio išsiskiria su motinos pienu. Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad klopidogrelio išsiskiria su pienu. Atsargumo dėlei klopidogrelio vartojimo laikotarpiu maitinimo krūtimi tęsti nerekomenduojama. 4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus Klopidogrelis gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. 4.8 Nepageidaujamas poveikis Klopidogrelio saugumas buvo vertintas tiriant daugiau negu 42 000 pacientų, dalyvavusių klinikiniuose tyrimuose, iš jų daugiau nei 9 000 pacientų gydėsi 1 metus ar ilgiau. Duomenys apie kliniškai svarbias tyrimų metu pastebėtas nepageidaujamas reakcijas pateikti toliau. Bendrai paėmus, CAPRIE tyrimo metu 75 mg klopidogrelio paros dozės toleravimas buvo panašus kaip ir 325 mg ASR paros dozės ir nebuvo priklausomas nuo amžiaus, lyties ar rasės. Papildomai klinikinių tyrimų patirčiai, buvo gauti ir spontaniniai pranešimai apie nepageidaujamas reakcijas. Kraujavimas - dažniausia nepageidaujama reakcija, pastebėta tiek klinikinių tyrimų metu, tiek ir vaistiniam preparatui jau esant rinkoje. Šiuo atveju kraujavimas dažniausiai būdavo pastebėtas pirmąjį gydymo mėnesį. CAPRIE tyrimo duomenimis, bendrasis kraujavimų dažnumas, gydant arba klopidogreliu, arba ASR, buvo 9,3 %. Stiprių kraujavimų buvo 1,4 % klopidogreliu ir 1,6 % ASR gydytų ligonių. Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios arba klinikinių tyrimų metu, arba pastebėtos vaistiniam preparatui esant rinkoje, pateiktos toliau lentelėje. Jų dažnis vertintas taip: dažnos (≥ 1/100, < 1/10), nedažnos (≥ 1/1 000, < 1/100), retos (≥ 1/10 000, < 1/1 000), labai retos (< 1/10 000), nežinomos (negali būti įvertintos pagal esamus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas vaisto poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. Organų sistemų klasė Dažni (≥ 1/100, < 1/10) Nedažni (≥ 1/1 000, < 1/100) Reti (≥ 1/10 000, < 1/1 000) Labai reti (< 1/10 000) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Trombocitopenija, leukopenija, eozinofilija Neutropenija, įskaitant sunkią neutropeniją Trombinė trombocitopeninė purpura (TTP) (žr. 4.4 skyrių), aplazinė anemija, pancitopenija, agranulocitozė, sunki trombocitopenija, granulocitopenija, anemija Imuninės sistemos sutrikimai Seruminė liga, anafilaktoidinės reakcijos Psichikos sutrikimai Haliucinacijos, sumišimas Nervų sistemos sutrikimai Kraujavimas į kaukolės ertmę (kai kurie atvejai buvo mirtini), galvos skausmas, parestezija, svaigulys Skonio jutimo sutrikimai Akių sutrikimai Kraujavimas akyse (junginėje, akies obuolyje, tinklainėje) Ausų ir labirintų sutrikimai Galvos sukimasis Kraujagyslių sutrikimai Hematoma Sunkus kraujavimas, kraujavimas iš operacinės žaizdos, vaskulitas, hipotenzija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Kraujavimas iš nosies Kraujavimas kvėpavimo sistemoje (kraujas skrepliuose, kraujavimas plaučiuose), bronchų spazmas, intersticinis pneumonitas Virškinimo trakto sutrikimai Kraujavimas virškinimo trakte, viduriavimas, pilvo skausmas, dispepsija Skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, gastritas, vėmimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas Kraujavimas retroperitoniniame tarpe Kraujavimas virškinimo trakte ir retroperitoniniame tarpe (kai kuriais atvejais pasibaigęs mirtimi), pankreatitas, kolitas (įskaitant opinį ar limfocitinį kolitą), stomatitas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Ūmus kepenų nepakankamumas, hepatitas, nenormalūs kepenų veiklos tyrimų rezultatai Odos ir poodinio audinio sutrikimai Kraujosruvos Išbėrimas, niežulys, kraujavimas odoje (purpura) Pūslinis dermatitas (toksinė epidermio nekrolizė, Stevens-Johnson‘o sindromas, daugiaformė eritema), angioneurozinė edema, eritematozinis išbėrimas, dilgėlinė, egzema, plokščioji kerpligė Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Kraujavimas į skeletą ar raumenis (hemartrozė), artritas, sąnarių skausmas, raumenų skausmas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Hematurija Glomerulonefritas, padidėjusi kreatinino koncentracija kraujyje Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Kraujavimas dūrio vietoje Karščiavimas Tyrimai Pailgėjęs kraujavimo laikas, sumažėjęs neutrofilų skaičius, sumažėjęs trombocitų skaičius 4.9 Perdozavimas Pavartojus per didelę klopidogrelio dozę, gali pailgėti kraujavimo laikas ir atsirasti komplikacijų dėl kraujavimo. Pastebėjus kraujavimą reikia pradėti tinkamą gydymą. Klopidogrelio farmakologinio priešnuodžio nėra. Jei reikia skubiai koreguoti pailgėjusį kraujavimo laiką, klopidogrelio poveikį gali pašalinti trombocitų perpylimas. 5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 5.1 Farmakodinaminės savybės Farmakoterapinė grupė: trombocitų agregacijos inhibitoriai, išskyrus hepariną. ATC kodas: B01AC04. Klopidogrelis – tai vaistas, kurio vienas metabolitų slopina trombocitų agregaciją. Tam, kad pasigamintų aktyvus metabolitas, slopinantis trombocitų agregaciją, klopidogrelis turi būti metabolizuojamas CYP450 fermentų. Aktyvus klopidogrelio metabolitas pasirinktinai slopina adenozindifosfato (ADP) jungimąsi prie trombocitų ADP receptorių, ADP negali aktyvinti glikoproteinų GPIIb/IIIa komplekso, todėl trombocitų P2Y12 agregacija slopinama. Dėl negrįžtamo klopidogrelio jungimosi prie fermentų, vaisto paveikti trombocitai pakinta visai jų gyvenimo trukmei (apytikriai 7 – 10 parų) ir trombocitų veikla tampa normali tik pasigaminus naujiems trombocitams. Trombocitų agregacija, sukelta kitokių negu ADP agonistų, taip pat slopinama, blokuojant padidėjusią organizme atpalaiduoto ADP sukeltą trombocitų aktyvaciją. Kadangi aktyvaus metabolito sintezėje dalyvauja CYP450 fermentai, iš kurių kai kurie yra polimorfiniai arba gali būti slopinami kitų vaistų, taigi ne visiems pacientams pasireikš adekvatus trombocitų slopinimas. Kartotina 75 mg klopidogrelio paros dozė labai slopina ADP sukeliamą trombocitų agregaciją jau pirmąją parą. Jį vartojant kartotinai, toks poveikis stiprėja ir nusistovi 3-7 parą. Poveikiui nusistovėjus, 75 mg paros dozė nuslopina agregaciją vidutiniškai 40-60 %. Nutraukus gydymą, per 5 paras trombocitų agregacija ir kraujavimo laikas dažniausiai palaipsniui grįžta į pradinį lygį. Klopidogrelio saugumas ir veiksmingumas buvo vertintas 4 dvigubai aklų klinikinių tyrimų metu, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 80 000 pacientų - CAPRIE tyrimu, kuriuo palyginti klopidogrelis ir ASR, ir kitais trimis tyrimais. Atliekant CAPRIE tyrimą, buvo gydyti 19 185 ligoniai, kuriems diagnozuota aterotrombozė: neseniai įvykęs miokardo infarktas (< 35 paros) arba išeminis insultas (prieš 7 ar daugiau parų, bet mažiau negu prieš 6 mėnesius) arba nustatyta periferinių arterijų liga (PAL). Visi klinikinio stebėjimo dalyviai buvo randomizuoti: 1-3 metus viena dalis pacientų kasdien gėrė 75 mg klopidogrelio, kita dalis - 325 mg ASR. Daugelis pacientų pirmosiomis dienomis po ūminio miokardo infarkto buvo gydyti ASR. Klopidogrelis ženkliai mažino naujų išeminių reiškinių (miokardo infarkto, išeminio insulto ir mirčių nuo kraujagyslių ligų) dažnumą, lyginant su ASR. Atliekant analizę, paaiškėjo, jog klopidogreliu gydytiems ligoniams buvo 939, o ASR gydytiems ligoniams – 1 020 reiškinių (santykinis rizikos sumažėjimas (SRS) 8,7 % [95 % PI: 0,2-16,4]; p = 0,045); tai leidžia suvokti, kad iš 1 000 ligonių, gydytų dvejus metus, papildomai 10 ligonių (PI : 0-20) buvo apsaugoti nuo naujo išeminio reiškinio. Bendrojo mirtingumo, kaip antrinio kriterijaus, analizės duomenimis, reikšmingo skirtumo tarp klopidogrelio ir ASR nepastebėta (atitinkamai 5,8 % ir 6,0 %). Analizuojant pogrupius pagal ligas (miokardo infarktą, išeminį insultą ir PAL), didžiausias teigiamas poveikis (statistiškai reikšmingas; p = 0,003) nustatytas ligoniams, sirgusiems PAL (ypač tiems, kurie buvo sirgę ir miokardo infarktu) (SRS = 23,7 %, PI nuo 8,9 iki 36,2), ir mažesnis (reikšmingai nesiskyręs nuo ASR) – insultu sirgusiems ligoniams (SRS = 7,3 %, PI nuo -5,7 iki 18,7 [p=0,258]). Ligonių, neseniai ištiktų miokardo infarkto, gydymas klopidogreliu buvo ne toks veiksmingas kaip ASR, bet skirtumas statistiškai nereikšmingas (SRS = -4,0 %, PI nuo -22,5 iki 11,7 [p=0,639]). Taip pat pogrupių pagal amžių analizė parodė, kad teigiamas klopidogrelio poveikis vyresniems kaip 75 metų ligoniams buvo mažesnis negu 75 metų ir jaunesniems ligoniams. Neaišku, ar nustatytieji santykinio rizikos sumažėjimo skirtumai tikri, ar atsitiktiniai, kadangi CAPRIE tyrimu nebuvo siekiama vertinti įvairių pogrupių ligonių gydymo veiksmingumo. 5.2 Farmakokinetinės savybės Absorbcija Vieną kartą ir kartotinai geriamas po 75 mg per parą klopidogrelis greitai absorbuojamas. Apytikriai po 45 minučių po vaisto pavartojimo buvo nustatyta didžiausia nepakitusio klopidogrelio koncentracija plazmoje (apytiksliai 2,2 – 2,5 ng/ml po vienkartinio 75 mg tabletės pavartojimo per burną). Sprendžiant iš metabolitų išsiskyrimo su šlapimu, absorbuojasi bent 50 % vaistinio preparato. Pasiskirstymas Klopidogrelis ir pagrindinis cirkuliuojantis jo metabolitas in vitro laikinai jungiasi prie žmogaus plazmos baltymų (atitinkamai 98 % ir 94 %). Tiek esant mažesnei, tiek didesnei vaistinio preparato koncentracijai, jungimasis in vitro neprisotinamas. Metabolizmas Klopidogrelis intensyviai metabolizuojamas kepenyse. In vitro ir in vivo klopidogrelis įprastai yra metabolizuojamas dviem keliais: viename kelyje tarpininkauja esterazės, kurios klopidogrelį hidrolizuoja iki neaktyvaus karboksilo rūgšties darinio (jis sudaro apie 85 % kraujo plazmoje cirkuliuojančių metabolitų); kitame – tarpininkauja įvairios citochromo P450 sistemos. Klopidogrelis pirmiausiai metabolizuojamas į 2-okso-klopidogrelį – tarpinį metabolitą. Toliau metabolizuojant 2-okso-klopidogrelį (tarpinį metabolitą), susiformuoja aktyvus metabolitas – klopidogrelio tiolio darinys. In vitro šiam metaboliniam keliui tarpininkauja CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ir CYP2B6. Aktyvus tiolio metabolitas, izoliuotas in vitro, greitai ir negrįžtamai prisijungia prie trombocitų receptorių ir taip slopina trombocitų agregaciją. Eliminacija Žmogui išgėrus 14C žymėtojo klopidogrelio, per 120 valandų maždaug 50 % jo išsiskiria su šlapimu ir apie 46 % – su išmatomis. Po vienkartinės 75 mg dozės pavartojimo per burną, klopidogrelio pusperiodis apytikriai yra 6 valandos. Pagrindinio neaktyvaus kraujyje cirkuliuojančiojo metabolito pusinės eliminacijos laikas tiek po vienkartinės, tiek po kartotinių dozių yra 8 valandos. Farmakogenetika Keli polimorfiniai CYP450 fermentai aktyvuoja klopidogrelį. CYP2C19 dalyvauja tiek aktyvaus metabolito, tiek tarpinio metabolito 2-okso-klopidogrelio formavimesi. Klopidogrelio aktyvaus metabolito farmakokinetiniai ir antitrombiniai poveikiai, nustatomi ex vivo trombocitų agregacijos tyrimais, skiriasi pagal CYP2C19 genotipą. CYP2C19*1 alelis atsakomai reaguoja į pilnai funkcionalų metabolizmą, tuo tarpu CYP2C19*2 ir CYP2C19*3 aleliai atsakomai reaguoja į sumažėjusį metabolizmą. CYP2C19*2 ir CYP2C19*3 aleliai susiję su 85% sumažėjusios alelių funkcijos baltųjų ir 99% azijiečių populiacijoje. Kiti aleliai, susiję su sumažėjusius metabolizmu, yra CYP2C19*4,*5,*6,*7 ir *8, bet jie yra retesni bendroje žmonių populiacijoje. Paskelbti bendrų CYP2C19 fenotipų ir genotipų dažniai išvardinti žemiau esančioje lentelėje. CYP2C19 fenotipų ir genotipų dažnis Dažnis (%) Baltieji (n=1356) Juodaodžiai (n=966) Azijiečiai (n=573) Intensyvus metabolizmas: CYP2C19*1/*1 74 66 38 Vidutinio intensyvumo metabolizmas: CYP2C19*1/*2 arba *1/*3 26 29 50 Silpnas metabolizmas: CYP2C19*2/*2, *2/*3 arba *3/*3 2 4 14 Iki šiol CYP2C19 genotipo įtaka aktyvaus klopidogrelio metabolito farmakokinetikai buvo tiriama 227 tiriamuosiuose 7 tyrimų metu. Sumažėjęs CYP2C19 metabolizmas pacientams, kuriems būdingas vidutinis arba silpnas metabolizmas, sumažino aktyvaus metabolito Cmax ir AUC 30-50 procentų, stebint 300 mg ar 600 mg pradinių dozių ir 75 mg palaikomųjų dozių suvartojimą. Silpnesni aktyvaus metabolito poveikio rezultatai pasireiškia mažesne trombocitų agregacija arba didesniu liekamuoju trombocitų plokštelių aktyvumu. Iki šiol sumažėjęs klopidogrelio antitrombinis aktyvumas pasireiškė pacientams, kurių metabolizmas yra vidutinio intensyvumo arba silpnas, tiriant 4520 pacientų 21 tyrimo metu. Reliatyvus skirtumas, vertinant antitrombinį poveikį skirtingose genotipų grupėse įvairiuose tyrimuose, skiriasi ir priklauso nuo atsako įvertinimo metodo, bet įprastai jis yra didesnis negu 30 %. Farmakogenetiniai tyrimai gali identifikuoti genotipus, susijusius su CYP2C19 aktyvumo įvairove. Gali būti ir kitokių CYP450 genetinių variantų, galinčių klopidogrelį metabolizuoti iki aktyvaus jo metabolito. Specialios populiacijos Nėra duomenų apie aktyvaus klopidogrelio metabolito farmakokinetiką tokiose populiacijose. Inkstų pažeidimai Kartotinai geriant 75 mg klopidogrelio dozes per parą pacientams su sunkiai sutrikusia inkstų veikla (kreatinino klirensas nuo 5 iki 15 ml/min.), ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas buvo 25 % mažesnis negu tas, kuris buvo stebimas sveikų tiriamųjų grupėje. Vis dėlto kraujavimo laiko pailgėjimas buvo panašus kaip ir sveikų žmonių, vartojančių po 75 mg klopidogrelio per parą. Be to, visi ligoniai gerai toleruoja vaistinį preparatą. Kepenų pažeidimai Kartotinai geriant 75 mg klopidogrelio dozes per parą per dešimt parų pacientams su sunkiai sutrikusia kepenų veikla, ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas buvo panašus į tą, kuris buvo stebimas sveikų tiriamųjų grupėje. Kraujavimo laiko pailgėjimas buvo panašus abejose pacientų grupėse. Rasė CYP2C19 alelių, nuo kurių priklauso vidutinio intensyvumo arba silpnas metabolizmas, paplitimas pagal rasę ar etnines grupes, skiriasi (žiūrėti skyrių „Farmakogenetika“). Remiantis literatūra, duomenys apie azijiečių populiaciją yra nepakankami, kad būtų galima įvertinti CYP genotipavimo reikšmę klinikinių reiškinių rezultatams. 5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys Atlikus ikiklinikinius žiurkių ir babuinų tyrimus, dažniausiai pastebėtas poveikis - kepenų pokyčiai. Jie pasireiškė nuo bent 25 kartus didesnių dozių už žmonių gydymui vartojamą 75 mg paros dozę; kepenų pokyčius sukėlė poveikis vaistinį preparatą metabolizuojantiems kepenų fermentams. Gydomąją klopidogrelio dozę vartojusiems žmonėms jokio poveikio metabolizuojantiems kepenų fermentams nebuvo pastebėta. Skrandžio sutrikimų atsirado (gastritas, skrandžio erozijų, vėmimas), duodant žiurkėms ir babuinams labai dideles vaisto dozes. Pelėms duodant klopidogrelio 78 savaites, o žiurkėms – 104 savaites dozėmis iki 77 mg/kg per parą (t. y. bent 25 kartus didesnėmis negu žmonių vartojama gydomoji 75 mg paros dozė), jokio kancerogeninio poveikio nepastebėta. Genotoksinio poveikio nenustatyta, nors buvo atlikta daug klopidogrelio genotoksiškumo tyrimų in vitro ir in vivo. Ištirta, kad klopidogrelis neveikia žiurkių patinų ir patelių vaisingumo, o žiurkėms ir triušiams nesukelia teratogeninio poveikio. Duodant klopidogrelio žindančioms žiurkių patelėms, šiek tiek lėtėjo žiurkiukų raida. Specialiais farmakokinetikos tyrimais, atliktais su žymėtuoju klopidogreliu, nustatyta, kad nepakitusio vaistinio preparato ar jo metabolitų patenka į pieną. Todėl gali pasireikšti tiesioginis (lengvas toksinis) arba netiesioginis (bloginantis pieno skonį) vaistinio preparato poveikis. 6. FARMACINĖ INFORMACIJA 6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas Tabletės branduolys: Manitolis Bevandenė laktozė Mikrokristalinė celiuliozė Koloidinis bevandenis silicio dioksidas Butilhidroksianizolas Iš dalies pregelifikuotas krakmolas 1500 (iš kukurūzų krakmolo) Hipromeliozė Askorbo rūgštis Hidrintas ricinų aliejus Dangalas: Hidroksipropilceliuliozė Hipromeliozė Makrogolis 8000 Titano diokidas (E171) Raudonasis geležies oksidas (E172) 6.2 Nesuderinamumas Duomenys nebūtini. 6.3 Tinkamumo laikas 30 mėnesių. 6.4 Specialios laikymo sąlygos Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės. 6.5 Pakuotė ir jos turinys Kartono dėžutė, kurioje yra 14, 28, 50, 84 arba 100 tablečių Al/Al arba Al/ PVC-PE-PVDC lizdinėse plokštelėse. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. 6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti Specialių reikalavimų nėra. 7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Calwer Str. 7 71034 Böblingen Vokietija 8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI) N14 – LT/1/10/1952/001 N28 – LT/1/10/1952/002 N84 – LT/1/10/1952/003 N100 – LT/1/10/1952/004 9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA 2010-04-16 10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA 2010-07-02 Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/

 

APKLAUSA/ KONKURSAS
Klausimas:
Ar Jus veikia mėnulio pilnatis?
Atsakymai:
Taip, sunkiau užmigti
Taip, aplinkinių elgesys tampa keistas
Manęs neveikia
Rezultatai
 
2009 © Infomed.lt Visos teisės saugomos įstatymo. Kontaktai | Reklama
HexaPortal v1.7