Ieškoti
Geriausia prekių paieška internete, elektroninės parduotuvės
   

COMBODART 0.5MG 0.4MG CAPS. N30

Vaistai
  Gamintojas:
GLAXOSMITHKLINE CONSUMER

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI Combodart 0,5 mg/0,4 mg kietos kapsulės Dutasteridas / tamsulozino hidrochloridas Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą. - Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. - Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. - Šis vaistas skirtas Jums todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų). - Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Lapelio turinys 1. Kas yra Combodart ir kam jis vartojamas 2. Kas žinotina prieš vartojant Combodart 3. Kaip vartoti Combodart 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Kaip laikyti Combodart 6. Kita informacija 1. Kas yra Combodart ir kam jis vartojamas Combodart gydomas vyrų priešinės liaukos išvešėjimas (gerybinė prostatos hiperplazija). Tai yra gerybinis priešinės liaukos išvešėjimas, kuris pasireiškia dėl pernelyg intensyvios hormono, vadinamo dihidrotestosteronu, gamybos. Combodart sudėtyje yra du skirtingi vaistai, vadinami dutasteridu ir tamsulozinu. Dutasteridas priklauso vaistų, vadinamų 5-alfa reduktazės inhibitoriais, o tamsulozinas vaistų, vadinamų alfa adrenoreceptorių blokatoriais, grupei. Priešinės liaukos išvešėjimas gali sukelti šlapinimosi sutrikimų, pavyzdžiui, šlapinimosi pasunkėjimą arba poreikį šlapintis dažniau. Be to, dėl išvešėjimo gali sulėtėti ir susilpnėti šlapimo srovė. Negydant kyla rizika, kad gali visiškai neištekėti šlapimas (ūminis šlapimo susilaikymas). Tokiu atveju būtina nedelsiant gydyti. Kai kada būtina priešinę liauką pašalinti arba sumažinti atliekant chirurginę operaciją. Dutasteridas slopina hormono, vadinamo dihidrotestosteronu, gamybą. Dėl to priešinė liauka sumažėja ir simptomai palengvėja. Tai mažina ūminio šlapimo susilaikymo riziką ir chirurginės operacijos būtinybę. Tamsulozinas atpalaiduoja priešinės liaukos raumenis, palengvina šlapinimąsi ir greitai palengvina simptomus. 2. Prieš vartojant Combodart Combodart vartoti negalima - jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) dutasteridui, kitokiems 5-alfa reduktazės inhibitoriams, tamsulozinui arba bet kuriai pagalbinei Combodart medžiagai; - jeigu yra sumažėjęs kraujospūdis (gali pasireikšti svaigulys, apsvaigimas ar apalpimas) (ortostatinė hipotenzija); - jeigu sergate sunkia kepenų liga. Jeigu galvojate, kad yra nurodytų aplinkybių, pasakykite gydytojui. Šiuo vaistu gydomi tik vyrai. Vaisto negalima vartoti moterims, vaikams ir paaugliams. Specialių atsargumo priemonių vartojant Combodart reikia - Būtinai pasakykite gydytojui apie kepenų funkcijos sutrikimus. Jeigu sergate liga, kuri veikia kepenis, vartojant Combodart, gali prireikti papildomo stebėjimo. - Kataraktos (lęšio drumstys) chirurginė operacija. Jeigu bus atliekama kataraktos pašalinimo operacija, gydytojas gali nurodyti nutraukti Combodart vartojimą prieš operaciją. Prieš operaciją pasakykite akių ligų gydytojui, kad vartojate Combodart arba tamsuloziną (arba vartojote anksčiau). Gydytojas turės imtis tinkamų saugumo priemonių, kad operacijos metu būtų išvengta komplikacijų. - Moterims, vaikams ir paaugliams negalima tvarkyti pažeistų Combodart kapsulių, nes veiklioji medžiaga gali būti absorbuota per odą. Jeigu vaisto pateko ant odos, užterštą vietą reikia nedelsiant plauti muilu ir vandeniu. - Prezervatyvų vartojimas lytinių santykių metu. Dutasterido aptikta Combodart vartojančių vyrų spermoje. Jeigu partnerė yra arba gali būti nėščia, į jos organizmą negali patekti Jūsų spermos, nes dutasteridas gali sutrikdyti normalų vyriškos lyties vaisiaus vystymąsi. Dutasteridas mažina spermatozoidų kiekį, spermos tūrį ir spermatozoidų judrumą. Dėl to gali sumažėti vaisingumas. - Combodart gali veikti kraujo tyrimus dėl PSA (prostatos specifinis antigenas), kurie kartais atliekami priešinės liaukos vėžiui nustatyti. Gydytojas žino apie tokį poveikį ir vis tiek gali skirti šį tyrimą priešinės liaukos vėžiui nustatyti. Jeigu atliekamas kraujo tyrimas dėl PSA, pasakykite gydytojui, kad vartojate Combodart. Jeigu kiltų daugiau klausimų apie Combodart, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Vartojimas kartu su kitais vaistais Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Kai kurie vaistai gali reaguoti su Combodart ir padidinti šalutinio poveikio riziką. Tokie vaistai yra: - verapamilis ar diltiazemas (nuo padidėjusio kraujospūdžio); - ritonaviras ar indinaviras (nuo ŽIV); - itrakonazolas ar ketakonazolas (nuo grybelių sukeltos infekcijos); - nefazodonas (antidepresantas); - cimetidinas (nuo skrandžio opos); - varfarinas (mažina kraujo krešėjimą); - kiti alfa adrenoreceptorių blokatoriai (nuo priešinės liaukos išvešėjimo arba padidėjusio kraujospūdžio). Jeigu vartojate bet kurį iš išvardytų vaistų, pasakykite gydytojui. Combodart vartojimas su maistu ir gėrimais Combodart reikia gerti praėjus 30 minučių po tokio pat maisto pavalgymo kiekvieną dieną. Nėštumas ir žindymo laikotarpis Nėščioms moterims (arba moterims, kurios gali būti nėščios) pažeistų kapsulių tvarkyti negalima. Dutasteridas gali būti absorbuotas per odą ir sutrikdyti normalų vyriškos lyties vaisiaus vystymąsi. Ši rizika yra labai didelė pirmąsias 16 nėštumo savaičių. Prezervatyvų naudojimas lytinių santykių metu. Dutasterido aptikta Combodart vartojančių vyrų spermoje. Jeigu partnerė yra arba gali būti nėščia, į jos organizmą negali patekti Jūsų spermos. Dutasteridas mažina spermatozoidų kiekį, spermos tūrį ir spermatozoidų judrumą. Dėl to gali sumažėti vyrų vaisingumas. Jeigu moteris nėštumo metu susidūrė su Combodart, kreipktės patarimo į gydytoją. Vairavimas ir mechanizmų valdymas Combodart kai kuriems žmonėms sukelia svaigulį, taigi gali veikti gebėjimą saugiai vairuoti ar valdyti mechanizmus. Jeigu jaučiate tokį poveikį, vairuoti ir mechanizmų valdyti negalima. Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Combodart medžiagas Šio vaisto sudėtyje yra dažų saulėlydžio geltonojo (E110), kuris gali sukelti alerginių reakcijų. 3. Kaip vartoti Combodart Combodart visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Kiek kapsulių gerti Įprasta dozė yra viena kapsulė vieną kartą per parą, praėjus 30 minučių po tokio pat maisto pavalgymo kiekvieną dieną. Kaip gerti kapsules Reikia nuryti visą kapsulę užgeriant vandeniu. Kapsulės negalima kramtyti ar atidaryti. Dėl kontakto su kapsulės turiniu gali atsirasti burnos arba gerklės opų. Pavartojus per didelę Combodart dozę Jeigu išgėrėte per daug Combodart kapsulių, kreipkitės patarimo į gydytoją arba vaistininką. Pamiršus pavartoti Combodart Papildomos kapsulės gerti norint kompensuoti praleistą dozę nereikia. Paprasčiausiai išgerkite kitą dozę įprastu laiku. Nepasitarus, Combodart vartojimo nutraukti negalima Nenutraukite Combodart vartojimo prieš tai nepasitarę su gydytoju. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. 4. Galimas šalutinis poveikis Combodart, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Alerginė reakcija Alerginės reakcijos požymiai gali būti šie: - odos išbėrimas (gali būti niežtintysis); - dilgėlinė (smulkus išbėrimas); - akių vokų, veido, lūpų, rankų ar kojų patinimas. Jeigu pasireiškė tokie simptomai, nedelsdami kreipkitės į gydytoją ir nutraukite Combodart vartojimą. Galvos svaigimas ir apsvaigimas Combodart gali sukelti galvos svaigimą, apsvaigimą ir retais atvejai apalpimą. Būkite atsargūs atsistodami iš gulimos ar sėdimos padėties, ypač atsikeldami rytais, kol nežinote, kaip vaistas veikia Jus. Jeigu jaučiate svaigulį arba apsvaigimą bet kuriuo gydymo laikotarpiu, pasėdėkite arba pagulėkite, kol simptomai praeis. Dažnas šalutinis poveikis Gali pasireikšti ne dažniau kaip 1 iš 10 vyrų, vartojančių Combodart - impotencija (negalėjimas pasiekti ir išlaikyti erekciją); - lytinio potraukio (libido) sumažėjimas; - ejakuliacijos sutrikimas; - krūtų padidėjimas arba jautrumas (ginekomastija); - galvos svaigimas. Nedažnas šalutinis poveikis Gali pasireikšti ne dažniau kaip 1 iš 100 vyrų, vartojančių Combodart - dažnas širdies plakimas (palpitacijos); - vidurių užkietėjimas, viduriavimas, vėmimas, pykinimas; - silpnumas arba jėgų neturėjimas; - kraujospūdžio sumažėjimas atsistojus; - galvos skausmas; - niežulys, nosies užsikimšimas ar sloga (rinitas); - odos išbėrimas, dilgėlinė, niežulys. Retas šalutinis poveikis Gali pasireikšti ne dažniau kaip 1 iš 1000 vyrų, vartojančių Combodart - akių vokų, veido, lūpų, rankų ar kojų patinimas (angioneurozinė edema); - apalpimas. Labai retas šalutinis poveikis Gali pasireikšti ne dažniau kaip 1 iš 10 000 vyrų, vartojančių Combodart - ilgalaikė skausminga erekcija (priapizmas). Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. 5. Kaip laikyti Combodart Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. Ant kartono dėžutės ir buteliuko po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Combodart vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos. Combodart laikyti ne aukštesnėje kaip 30°C temperatūroje. Jeigu liko nepanaudotų Combodart kapsulių, jų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti kartu su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką. 6. Kita informacija Combodart sudėtis - Veikliosios medžiagos yra dutasteridas ir tamsulozino hidrochloridas. Vienoje kapsulėje yra 0,5 mg dutasterido ir 0,4 mg tamsulozino hidrochlorido. - Pagalbinės medžiagos: - kietos kapsulės apvalkalas: hipromeliozė, karageninas (E407), kalio chloridas, titano dioksidas (E171), raudonasis geležies oksidas (E172), saulėlydžio geltonasis (E110), karnaubo vaškas, kukurūzų krakmolas; - kietos kapsulės turinys: kaprilo ir kaprino rūgščių mono ir digliceridai, butilhidroksitoluenas (E321), želatina, glicerolis, titano dioksidas (E171), geltonasis geležies oksidas (E172), vidutinės grandinės trigliceridai, lecitinas, mikrokristalinė celiuliozė, metakrilo rūgšties ir etilakrilato 1:1 kopolimeras (sudėtyje yra polisorbato 80 ir natrio laurilsulfato), talkas, trietilo citratas; - juodasis rašalas (SW-9010 arba SW-9008): šelakas, propilenglikolis, juodasis geležies oksidas (E172), kalio hidroksidas (tik juodajame rašale SW-9008). Combodart išvaizda ir kiekis pakuotėje Šis vaistas yra pailga kieta kapsulė, kurios korpusas rudos, o dangtelis oranžinės spalvos, ant kurio juodu rašalu užrašyta ,,GS 7CZ“. Tiekiamos 7, 30 ir 90 kapsulių pakuotės. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas Rinkodaros teisės turėtojas UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“ A. Goštauto g. 40A, Vilnius Lietuva Gamintojas Catalent Germany Schorndorf GmbH Steinbeisstrasse 2 73614 Schorndorf Vokietija Šis vaistas kitose EEE šalyse narėse yra registruotas tokiais pavadinimais: Duodart – Austrijoje, Bulgarijoje, Kipre, Čekija, Danijoje, Suomijoje, Vokietijoje, Graikijoje, Vengrijoje, Islandijoje, Italijoje, Latvijoje, Nyderlanduose, Norvegijoje, Lenkijoje, Portugalijoje, Rumunijoje, Slovakija, Ispanijoje Combodart – Belgijoje, Estijoje, Prancūzijoje, Airijoje, Lietuvoje, Liuksemburge, Maltoje, Slovėnijoje, Jungtinėje Karalystėje Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą. UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“ A. Goštauto g. 40A, LT-01112 Vilnius Tel. +370 5 2649 000 El. paštas: info.lt@gsk.com Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2010-06-08 Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Combodart 0,5 mg/0,4 mg kietos kapsulės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 0,5 mg dutasterido ir 0,4 mg tamsulozino hidrochlorido (atitinkančio 0,367 mg tamsulozino). Pagalbinė medžiaga: saulėlydžio geltonasis (E 110). Vienoje kapsulėje yra ≤ 0,1 mg saulėlydžio geltonojo. Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 3. FARMACINĖ FORMA Kieta kapsulė Kietos kapsulės yra pailgos, jų korpusas yra rudos, o dangtelis oranžinės spalvos. Ant dangtelio juodu rašalu užrašyta ,,GS 7CZ“. Kiekvienoje kietoje kapsulėje yra tamsulozino hidrochlorido modifikuoto atpalaidavimo granulių ir viena dutasterido minkšta želatinos kapsulė. 4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 4.1 Terapinės indikacijos Vidutinio sunkumo ir sunkių gerybinės prostatos hiperplazijos (GPH) simptomų gydymas. Ūminio šlapimo susilaikymo rizikos ir operacinio gydymo poreikio mažinimas pacientams, kuriems pasireiškia vidutinio sunkumo ir sunkūs GPH simptomai. Informaciją apie gydomąjį poveikį įvairių grupių pacientams, dalyvavusiems klinikiniuose tyrimuose, žr. 5.1 skyriuje. 4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas Suaugusieji (įskaitant senyvus pacientus) Rekomenduojama dozė yra viena Combodart kapsulė (0,5 mg/0,4 mg), kurią reikia išgerti praėjus maždaug 30 minučių po tokio pat maisto suvalgymo kasdien. Kapsulę reikia nuryti visą, kapsulių negalima kramtyti ar atidaryti. Kontaktas su kietos kapulės viduje esančios dutasterido kapsulės turiniu gali sudirginti burnos ir ryklės gleivinę. Kai reikia vartoti du vaistinius preparatus, kad būtų paprasčiau, jeigu tinka, Combodart galima vartoti vietoj kartu vartojamų dutasterido ir tamsulozino hidrochlorido. Jeigu atsižvelgiant į paciento būklę tinka, galima apgalvotai vietoj monoterapijos dutasteridu ar tamsulozino hidrochloridu skirti vartoti Combodart. Inkstų funkcijos sutrikimas Inkstų funkcijos sutrikimo įtaka dutasterido ir tamsulozino derinio farmakokinetikai, netirta. Dozės keitimas pacientams, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu, nenumatytas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Kepenų funkcijos sutrikimas Kepenų funkcijos sutrikimo įtaka dutasterido ir tamsulozino derinio farmakokinetikai, netirta, todėl pacientus, kurie serga lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, gydyti reikia atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuries serga sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, Combodart vartoti reikia negalima (žr. 4.3 skyrių). 4.3 Kontraindikacijos Combodart vartoti negalima: - moterims, vaikams ir paaugliams (žr. 4.6 skyrių); - pacientams, kurių padidėjęs jautrumas dutasteridui, kitiems 5-alfa reduktazės inhibitoriams, tamsulozinui (įskaitant tamsulozino sukeltą angioneurozinę edemą) arba bet kuriai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai; - pacientams, kuriems anksčiau pasireiškė ortostatinė hipotenzija; - pacientams, kurie serga sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu. 4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės Combodart turi būti skiriamas tik atidžiai įvertinus naudos ir rizikos santykį bei įvertinus kitas gydymo, įskaitant monoterapijos, galimybes. Ketverius metus trukusių klinikinių tyrimų duomenimis, širdies nepakankamumas pasireiškė dažniau (jungtinis pasireiškusių reiškinių, dažniausiai širdies nepakankamumo ir stazinio širdies nepakankamumo, apibūdinimas) tiriamiesiems, kurie Avodart vartojo kartu su alfa adrenoreceptorių blokatoriumi tamsulozinu, nei tiriamiesiems, kurie vaistinių preparatų derinio nevartojo. Priežastinis dutasterido (vartojant jį vieną arba kartu su alfa adrenoreceptorių blokatoriumi) ryšys su širdies nepakankamumu nenustatytas (žr. 5.1 skyrių). Prieš pradedant gydymą Combodart, pacientams, kuriems pasireiškia GPH, reikia atlikti digitalinį tiesiosios žarnos tyrimą, o taip pat kitais būdais ištirti, ar pacientas neserga prostatos vėžiu ir ar jam nėra kitokių būklių, kurios gali sukelti tokius pat simptomus, kaip GPH, ir vėliau tokius tyrimus periodiškai kartoti. Diagnozuojant prostatos vėžį, labai svarbus yra prostatos specifinio antigeno (PSA) koncentracijos serume nustatymas. Paprastai, jeigu bendra PSA koncentracija serume yra didesnė kaip 4 ng/ml (Hybritech), pacientą būtina ištirti papildomai ir spręsti, ar reikia atlikti prostatos biopsiją. Gydytojas turi žinoti, kad mažesnė kaip 4 ng/ml pradinė PSA koncentracija pacientams, kurie vartoja Combodart, nepaneigia prostatos vėžio diagnozės. Vartojant Combodart, po 6 mėnesių PSA koncentracija GPH sergančių pacientų serume sumažėja maždaug 50 % net esant prostatos vėžiui. Gali būti individualių skirtumų, vis dėlto numatomas PSA sumažėjimas maždaug 50 % visų pradinių PSA rodmenų ribose (nuo 1,5 iki 10 ng/ml). Taigi interpretuojant pavienį PSA rodmenį vyrui, gydomam Combodart šešis mėnesius ar ilgiau, PSA rodmenis reikia padvigubinti, norint palyginti su normaliais negydyto vyro rodmenimis. Taip koregavus, išlaikomas PSA mėginio jautrumas ir specifiškumas bei galimybė nustatyti prostatos vėžį. Bet koks ilgalaikis PSA koncentracijos padidėjimas vartojant Combodart, turi būti atidžiai įvertintas, įskaitant paciento nedrausmingumą gydantis Combodart. Nutraukus gydymą, per 6 mėnesius bendra PSA koncentracija serume tampa pradinio dydžio. Laisvo ir bendro PSA santykis yra pastovus, net veikiant Combodart. Jeigu gydytojas nusprendžia apskaičiuoti laisvo PSA procentinę dalį, kad būtų lengviau diagnozuoti prostatos vėžį vyrui, kuriam taikomas gydymas Combodart, tokio rodmens koreguoti nebūtina. Pacientus, kuriems pasireiškia sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 10 ml/min.), gydyti reikia atsargiai, nes tyrimų su tokiais pacientais neatlikta. Vartojant tamsuloziną, kaip ir kitokius alfa adrenoreceptorių blokatorius, gali sumažėti kraujospūdis ir dėl to retais atvejais pasireikšti apalpimas. Pacientams, kurie pradedami gydyti Combodart, reikia pasakyti, kad pasireiškus pirmiesiems ortostatinės hipotenzijos požymiams (galvos svaigimas, silpnumas), pasėdėtų arba pagulėtų, kol simptomai išnyks. Kataraktos chirurginės operacijos metu kai kuriems pacientams, kurie gydomi arba anksčiau buvo gydyti tamsulozinu, pasireiškė operacinis suglebusios rainelės sindromas (angl. Intraoperative Floppy Iris sindrome [IFIS] – vienas iš mažo vyzdžio sindromo variantų) ir dėl to gali padidėti su procedūra susijusių komplikacijų rizika operacijos metu. Todėl pacientams, kuriems numatytas kataraktos chirurginis gydymas, pradėti gydymo Combodart nerekomenduojama. Tiriant prieš operaciją, kataraktą operuosiantis chirurgas ir akių gydytojų komanda turi įvertinti, ar pacientai, kuriems numatytas kataraktos chirurginis gydymas, anksčiau buvo gydyti arba šiuo metu vartoja Combodart ir užtikrinti, kad būtų reikiamos priemonės, kurios padėtų pašalinti IFIS operacijos metu. Teoriškai būtų naudinga nutraukti tamsulozino vartojimą likus 1 2 savaitėms iki kataraktos chirurginio gydymo, bet gydymo nutraukimo nauda ir trukmė prieš kataraktos chirurginį gydymą nenustatyta. Dutasteridas absorbuojamas per odą, todėl moterys, vaikai ir paaugliai turi vengti kontakto su pažeista kapsule (žr. 4.6 skyrių). Jeigu buvo kontaktas su kapsulės turiniu, užterštą vietą reikia nedelsiant plauti muilu ir vandeniu. Combodart tyrimų su pacientais, kuriems diagnozuota kepenų liga, neatlikta. Combodart vartoti pacientams, kurie serga lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, reikia atsargiai (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius). Šio vaistinio preparato sudėtyje yra saulėlydžio geltonojo (E110), kuris gali sukelti alerginių reakcijų 4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika Combodart sąveikos tyrimų neatlikta. Toliau pateikta informacija atspinti tyrimų, atliktų su vaistinio preparato sudėtyje esančiomis atskiromis veikliosiomis medžiagomis, duomenis. Dutasteridas Informaciją apie PSA koncentracijos serume sumažėjimą gydymo dutasteridu metu ir prostatos vėžio nustatymo rekomendacijas žr. 4.4 skyriuje. Kitų vaistinių preparatų poveikis dutasterido farmakokinetikai Vartojimas kartu su CYP3A4 ir (arba) P-glikoproteino inhibitoriais Didžiausia dalis dutasterido eliminuojama metabolizmo būdu. Tyrimai in vitro rodo, kad šios medžiagos metabolizmą veikia CYP3A4 ir CYP3A5. Oficialių sąveikos tyrimų su stipriais CYP3A4 inhibitoriais neatlikta. Vis dėlto populiacijos farmakokinetikos tyrimo duomenimis, mažam skaičiui pacientų kartu vartojant verapamilį ar diltiazemą (vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai ir P glikoproteino inhibitoriai), dutasterido koncentracija serume buvo atitinkamai vidutiniškai nuo 1,6 iki 1,8 karto didesnė nei kitų pacientų. Ilgą laiką vartojant dutasteridą kartu su vaistiniais preparatais, kurie yra stiprūs CYP3A4 izofermentų inhibitoriai (pvz.: ritonaviru, indinaviru, nefazodonu, itrakonazolu, ketokonazolu per burną), dutasterido koncentracijos serume gali padidėti. Papildomo 5-alfa reduktazės slopinimo padidėjus dutasterido ekspozicijai nesitikima. Vis dėlto jeigu pasireiškia nepageidaujamas poveikis, reikėtų apgalvoti, ar galima dutasteridą dozuoti rečiau. Reikia pažymėti, kad dėl izofermentų slopinimo gali papildomai pailgėti ilgas pusinis periodas ir gali prireikti ilgesnio kaip 6 mėnesių šių vaistinių preparatų vartojimo kartu, kol vėl bus pasiketa pusiausvyros apykaita. Pavartojus 12 g kolestiramino vieną valandą prieš vienkartinę 5 mg dutasterido dozę, dutasterido farmakokinetika nepakito. Dutasterido poveikis kitų vaistinių preparatų farmakokinetikai Nedidelio dvi savaites trukusio tyrimo (n = 24) su sveikais vyrais duomenimis, dutasterido (0,5 mg per parą) neveikė tamsulozino ar terazozino farmakokinetikos. Farmakodinaminės sąveikos požymių šio tyrimo metu taip pat nebuvo. Dutasteridas neveikia varfarino ar digoksino farmakokinetikos. Tai rodo, kad dutasteridas neslopina ir nesužadina CYP2C9 izofermentų ar nešiklio P-glikoproteino. Tyrimai in vitro rodo, kad dutasteridas neslopina CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ar CYP3A4 izofermentų. Tamsulozinas Tamsulozino hidrochlorido vartojimas kartu su vaistiniais preparatais, kurie mažina kraujospūdį, įskaitant anestetikus ir kitokius alfa-1 adrenoreceptorių blokatorius, gali lemti hipotenzinio poveikio sustiprėjimą. Dutasterido ir tamsulozino derinio negalima vartoti kartu su kitokiais alfa-1 adrenoreceptorių blokatoriais. Tamsulozino hidrochloridą (0,4 mg) vartojant kartu su cimetidinu (400 mg kas šešias valandas šešias paras), tamsulozino hidrochlorido klirensas sumažėjo (26 %) ir padidėjo AUC (44 %). Dutasterido ir tamsulozino derinį vartoti kartu su cimetidinu reikia atsargiai. Išsamių tamsulozino hidrochlorido sąveikos su varfarinu tyrimų neatlikta. Remiantis ribotais tyrimų in vitro ir in vivo duomenimis, galutinių išvadų daryti negalima. Tamsulozino hidrochloridą vartoti kartu su varfarinu reikia atsargiai. Tamsulozino hidrochlorido sąveikos su kartu vartotais atenololiu, enalapriliu, nifedipinu ar teofilinu nepastebėta. Vartojant kartu furozemidą, tamsulozino koncentracijos plazmoje sumažėja, bet lieka normos ribose ir dozės dėl to keisti nebūtina. Tyrimų in vitro duomenimis, diazepamas, propranololis, trichlormetazidas, chlormadinonas, amitriptilinas, diklofenakas, glibenklamidas ar simvastatinas neveikė laisvos tamsulozino frakcijos koncentracijos žmogaus plazmoje. Tamsulozinas irgi neveikė laisvos diazepamo, propranololio, trichlormetiazido ar chlormadinono frakcijos koncentracijos plazmoje. Tyrimų in vitro su kepenų mikrosomų frakcijomis (būdingų vaistinių preparatų metabolizmą veikiančių su citochromu P450 susijusių izofermentų sistema) duomenimis, sąveikos su amitriptilinu, salbutamoliu ir glibenklamidu dėl metabolizmo kepenyse nepastebėta. Diklofenakas visgi gali padidinti tamsulozino eliminacijos greitį. 4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Combodart nėštumo metu vartoti negalima. Combodart poveikio nėštumui, žindymui ar vaisingumui tyrimų neatlikta. Toliau pateikta informacija atspindi tyrimų, atliktų su vaistinio preparato sudėtyje esančiomis atskiromis veikliosiomis medžiagomis, duomenis (žr. 5.3 skyrių). Vaisingumas Nustatyta, kad dutasteridas veikia sveikų vyrų spermos savybes (sumažėja spermatozoidų kiekis, spermos tūris ir spermatozoidų judrumas) (žr. 5.1 skyrių). Vyrų vaisingumo sumažėjimo paneigti negalima. Tamsulozino hidrochlorido poveikis spermatozoidų kiekiui ar spermatozoidų funkcijai netirtas. Nėštumas Dutasteridas, kaip ir kitokie 5-alfa reduktazės inhibitoriai, slopina testosterono virtimą dihidrotestosteronu ir gali, jeigu būtų skiriamas moterims, kurios nešioja vyriškos lyties vaisių, slopinti vaisiaus išorinių lytinių organų vystymąsi (žr. 4.4 skyrių). Dutasteridą vartojančių tiriamųjų spermoje aptiktas mažas kiekis dutasterido. Remiantis tyrimų su gyvūnais duomenimis, nesitikima, kad vyriškos lyties vaisių nepalankiai veiktų vaistinio preparato ekspozicija motinos organizme, patekus paciento, vartojančio dutasteridą, spermai (didžiausia rizika yra per pirmąsias 16 nėštumo savaičių). Vis dėlto, kaip ir vartojant visus 5-alfa reduktazės inhibitorius, jeigu paciento partnerė yra arba gali būti nėščia, pacientui rekomenduojama apsaugoti partnerę nuo spermos patekimo, naudojant prezervatyvą. Tamsulozino hidrochlorido vartojimas žiurkėms ir triušiams veisimosi laikotarpiu kenksmingo poveikio vaisiui neparodė. Žindymas Ar dutasterido arba tamsulozino prasiskverbia į motinos pieną, nežinoma. 4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus Combodart poveikio gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus neatlikta. Vis dėlto pacientams reikia pasakyti, kad vartojant Combodart, gali atsirasti simptomų, susijusių su ortostatine hipotenzija, pavyzdžiui, galvos svaigimas. 4.8 Nepageidaujamas poveikis Gydymo Combodart klinikinių tyrimų neatlikta. Vis dėlto nustatyta, kad Combodart bioekvivalentiškas kartu vartojamiems dutasteridui ir tamsulozinui (žr. 5.2 skyrių). Čia pateikti CombAT (angl. the Combination of Avodart and Tamsulosin – Avodart ir tamsulozino derinio) tyrimo, kurio metu buvo palygintas 0,5 mg dutasterido vartojimas kartu su 0,4 mg tamsulozino vieną kartą per parą ir monoterapija, 2 metų analizės duomenys, susiję su dutasterido vartojimu kartu su tamsulozinu arba monoterapija. Taip pat pateikta informacija apie abiejų veikliųjų medžiagų (dutasterido ir tamsulozino) sukeltus nepageidaujamus reiškinius. DUTASTERIDO IR TAMSULOZINO VARTOJIMAS KARTU Klinikinių tyrimų duomenys CombAT tyrimo 2 metų duomenys rodo, kad bet kurių nepageidaujamų reiškinių, kurie tyrėjo nuomone buvo susiję su vaistiniu preparatu, dažnis pirmaisiais ir antraisiais gydymo metais buvo atitinkamai 22 % ir 5 %, vartojant dutasteridoą + tamsuloziną, 14 % ir 5 %, taikant monoterapiją dutasteridu, ir 13 % ir 4 %, taikant monoterapiją tamsulozinu. Didesnis nepageidaujamų reiškinių dažnis gydymo abiem vaistiniais preparatais kartu grupėje pirmaisiais gydymo metais buvo dėl dažniau pasireiškusių reprodukcijos sutrikimų, ypač ejakuliacijos sutrikimų šioje grupėje. Toliau išvardyti nepageidaujami reiškiniai, kurie tyrėjo nuomone buvo susiję su vaistiniu preparatu ir pasireiškė 1 % gydytų pacientų arba dažniau pirmaisiais gydymo metais CombAT tyrimo 2 metų analizės duomenimis. Šių reiškinių dažnis pirmaisiais ir antraisiais gydymo metais parodytas toliau esančioje lentelėje. Organų sistemų klasės Nepageidauja-ma reakcija Dažnis pirmaisiais gydymo metais Dažnis antraisiais gydymo metais Dutasteri-das + tamsulozi-nas (n=1610) Dutasteri-das (n=1623) Tamsulozi-nas (n=1611) Dutasteri-das + tamsulozi-nas (n=1424) Dutasteri-das (n=1457) Tamsulozi-nas (n=1468) Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai, psichikos sutrikimai ir tyrimai Impotencija 6,5 % 4,9 % 3,3 % 1,1 % 1,3 % 0,7 % Lytinio potraukio pokytis (susilpnėji-mas) 5,2 % 3,8 % 2,5 % 0,4 % 0,9 % 0,6 % Ejakuliacijos sutrikimai 8,9 % 1,6 % 2,7 % 0,5 % 0,3 % 0,5 % Krūties sutrikimai (įskaitant krūtų padidėjimą ir [arba] jautrumą) 2,0 % 1,8 % 0,8 % 0,9 % 1,2 % 0,3 % Nervų sistemos sutrikimai Galvos svaigimas 1,4 % 0,6 % 1,3 % 0,2 % 0,1 % 0,4 % MONOTERAPIJA DUTASTERIDU Klinikinių tyrimų duomenys Trijų III fazės placebu kontroliuojamųjų gydymo dutasteridu (n = 2167), palyginti su placebu (n = 2158), tyrimų duomenimis, nepageidaujamų reiškinių, kurie tyrėjo nuomone buvo susiję su vaistiniu preparatu, po vienerių ar dvejų gydymo metų pobūdis ir dažnis buvo panašus į nustatytą monoterapijos dutasteridu grupėje CombAT tyrimo metu (žr. ankstesnę lentelę). Šio tyrimo atviru būdu atliktos tęstinės fazės metu per kitus dvejus metus nepageidaujamų reiškinių profilis pakito. Stebėjimo po vaistinio preparato patekimo į rinką duomenys Po vaistinio preparato patekimo į rinką nepageidaujami reiškiniai buvo išaiškinti remiantis savanoriškais pranešimais, todėl tikslus jų dažnis nežinomas. Imuninės sistemos sutrikimai Alerginės reakcijos, įskaitant išbėrimą, niežulį, dilgėlinę, lokalią edemą ir angioneurozinę edemą. MONOTERAPIJA TAMSULOZINU Klinikinių tyrimų duomenys ir stebėjimo po vaistinio preparato patekimo į rinką duomenys Nepageidaujamos reakcijos ir dažnio kategorijos toliau esančioje lentelėje remiasi paskelbta informacija. Dažnos ir nedažnos reakcijos atitinka nustatytas klinikinių tyrimų metu, o dažnis dažniausiai atspindi dažnį, palyginti su placebu. Retos ir labai retos reakcijos atitinka nustatytas stebėjimo po vaistinio preparato patekimo į rinką metu gautus pranešimus ir jų dažnis atspindi pranešimų dažnį. Dažnio kategorija Organų sistemų klasės Dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) Nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100) Reti (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000) Labai reti (< 1/10000) įskaitant pavienius atvejus Širdies sutrikimai Palpitacijos Virškinimo trakto sutrikimai Vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Astenija Nervų sistemos sutrikimai Galvos svaigimas Galvos skausmas Apalpimas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Nenormali ejakuliacija Ilgalaikė skausminga erekcija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Rinitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Išbėrimas, niežulys, dilgėlinė Angioneurozinė edema Kraujagyslių sutrikimai Ortostatinė hipotenzija Po vaistinio preparato patekimo į rinką pranešta apie su alfa-1 adrenoreceptorių blokatoriais, įskaitant tamsuloziną, susijusį operacinį suglebusios rainelės sindromą (angl. Intraoperative Floppy Iris sindrome [IFIS] – tai yra vienas iš mažo vyzdžio sindromo variantų), pasireiškusį kataraktos chirurginio gydymo metu (žr. 4.4 skyrių). 4.9 Perdozavimas Pranešimų apie Combodart perdozavimo atvejus negauta. Toliau esanti informacija atitinka duomenis, gautus apie atskiras vaistinio preparato sudėtyje esančias veikliąsias medžiagas. Dutasteridas Tyrimų su savanoriais duomenimis, 7 paras vieną kartą per parą vartotos iki 40 mg dutasterido (80 kartų didesnės už gydomąją) dozės reikšmingų abejonių dėl saugumo nesukėlė. Klinikinių tyrimų duomenimis, 5 mg paros dozes tiriamieji vartojo 6 mėnesius ir papildomo, kitokio nei vartojant gydomąsias 0,5 mg dozes, nepageidaujamo poveikio nepasireiškė. Perdozavus dutasterido, specialaus priešnuodžio nėra, todėl įtarus perdozavimą, turi būti taikomas tinkamas simptominis ir palaikomasis gydymas. Tamsulozinas Pranešta apie ūminį apsinuodijimą 5 mg tamsulozino hidrochlorido doze. Pasireiškė ūminė hipotenzija (sistolinis kraujospūdis 70 mm Hg), vėmimas ir viduriavimas, kurių atveju buvo atstatytas neteko skysčio kiekis ir pacientus buvo galima tą pačią dieną išleisti iš ligoninės. Jeigu po perdozavimo pasireiškia ūminė hipotenzija, reikia palaikyti kardiovaskulinę funkciją. Kraujospūdį ir širdies susitraukimų dažnį galima normalizuoti paguldžius pacientą. Jeigu tai nepadeda, reikia padidinti skysčių suvartojimą ir, jeigu būtina, skirti kraujagysles sutraukiančių preparatų. Reikia stebėti inkstų funkciją ir taikyti bendrąsias palaikomąsias priemones. Dializė greičiausiai nebus veiksminga, nes labai didelė dalis tamsulozino prisijungia prie plazmos baltymų. Galima taikyti absorbciją mažinančias priemones, pavyzdžiui, sužadinti vėmimą. Jeigu buvo išgertas didelis vaistinio preparato kiekis, galima plauti skrandį, skirti aktyvintosios anglies ir osmozinių vidurių laisvinamųjų vaistinių preparatų, pavyzdžiui, natrio sulfato. 5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 5.1 Farmakodinaminės savybės Farmakoterapinė grupė – alfa adrenoreceptorių antagonistai, ATC kodas – G04CA52 Dutasterido ir tamsulozino derinys yra dviejų vaistinių medžiagų derinys: dutasterido (dvejopas 5-alfa reduktazės inhibitorius [5 ARI]) ir tamsulozino hidrochlorido (alfa1a ir alfa1d adrenoreceptorių antagonistas). Šių vaistinių preparatų veikimo mechanizmai papildo vienas kitą, dėl to simptomai greitai palengvėja, pagerėja šlapimo srovė ir sumažėja ūminio šlapimo susilaikymo (ŪŠS) ir su GPH susijusios chirurginio gydymo būtinybės rizika. Dutasteridas slopina ir 1, ir 2 tipo izofermentus 5-alfa reduktazes, kurios veikia testosterono virtimą į 5-alfa dihidrotestosteroną (DHT). DHT yra androgenas, kuris daugiausiai skatina prostatos vešėjimą ir GPH atsiradimą. Tamsulozinas slopina prostatos stromos lygiųjų raumenų ir šlapimo pūslės kaklo alfa1a ir alfa1d adrenoreceptorius. Maždaug 75 % prostatos alfa1 receptorių yra alfa1a porūšio. DUTASTERIDO VARTOJIMAS KARTU SU TAMSULOZINU Klinikinių tyrimų su Combodart neatlikta. Toliau esanti informacija atspindi turimus duomenis apie gydymą dutasteridu kartu su tamsulozinu. Ketverius metus trukusio daugiacentrio, tarptautinio, atsitiktinių imčių, dvigubai aklu būdu atlikto, paralelinių grupių klinikinių tyrimo metu buvo įvertintas 0,5 mg dutasterido paros dozės (n = 1623), 0,4 mg tamsulozino paros dozės (n = 1611) ir 0,5 mg dutasterido kartu su 0,4 mg tamsulozino vartojimas vyrams, kuriems diagnozuota vidutinio sunkumo ar sunkių GPH simptomų ir nustatytas prostatos tūris  30 ml bei PSA 1,5 10 ng/ml ribose. Maždaug 52 % tiriamųjų anksčiau vartojo 5 alfa reduktazės inhibitorių arba alfa adrenoreceptorių blokatorių. Veiksmingumo vertinamoji baigtis per pirmuosius 2 gydymo metus buvo tarptautinio prostatos simptomo balo (TPSB), didžiausio šlapimo srovės greičio (Qmax) ir prostatos tūrio pokytis. TPSB įvertintas pagal 8 dalių klausimyną, kurio pagrindą sudarė AUA SI su papildomais klausimais apie gyvenimo kokybę. Dvejų metų gydymo duomenys pateikti toliau. Rodmuo Laikas Vartojimas kartu Dutasteridas Tamsulozinas TPSB (vienetai) [Pradinis rodmuo] 24 mėnuo (pokytis, palyginti su pradiniu) [16,6] -6,2 [16,4] -4,9a [16,4] -4,3b Qmax (ml/s) [Pradinis rodmuo] 24 mėnuo (pokytis, palyginti su pradiniu) [10,9] 2,4 [10,6] 1,9c* [10,7] 0,9d* Prostatos tūris [Pradinis rodmuo] (ml) 24 mėnuo (pokytis %, palyginti su pradiniu) [54,7] -26,9 [54,6] -28,0 [55,8] 0,0* Prostatos pereinamosios zonos tūris [Pradinis rodmuo] (ml) 24 mėnuo (pokytis %, palyginti su pradiniu) [27,7] -23,4 [30,3] -22,8 [30,5] 8,8* GPH spaudimo indeksas (BII) (vienetai) [Pradinis rodmuo] 24 mėnuo (pokytis, palyginti su pradiniu) [5,3] -2,1 [5,3] -1,7* [5,3] -1,5* TPSB 8 klausimas (su GPH susijusi sveikatos būklė) [Pradinis rodmuo] 24 mėnuo (pokytis, palyginti su pradiniu) [3,6] -1,4 [3,6] -1,1* [3,6] -1,1* a. Vartojant kartu, pasiektas reikšmingas skirtumas (p < 0,001), palyginti su dutasteridu nuo 3 mėn. b. Vartojant kartu, pasiektas reikšmingas skirtumas (p < 0,001), palyginti su tamsulozinu nuo 9 mėn. c. Vartojant kartu, pasiektas reikšmingas skirtumas (p <= 0,006), palyginti su dutasteridu nuo 6 mėn. d. Vartojant kartu, pasiektas reikšmingas skirtumas (p < 0,001), palyginti su tamsulozinu nuo 6 mėn. * p < 0,01. Vartojant dutasteridą kartu su tamsulozinu, simptomai palengvėja labiau nei kiekvieną veikliąją medžiagą atskirai. Po 2 metų gydymo vartojimas kartu parodė statistiškai reikšmingai didesnį vidutinį simptomų balo pagerėjimą, palyginti su pradiniu, -6,2 vienetų. Toks šlapimo srovės greičio ir BII pagerėjimas vartojant kartu buvo statistiškai reikšmingai didesnis, palyginti su monoterapija kiekvienu vaistiniu preparatu atskirai. Bendro prostatos tūrio ir pereinamosios zonos tūrio sumažėjimas vartojant kartu, po 2 gydymo metų buvo statistiškai reikšmingai didesnis, palyginti su monoterapija tamsulozinu. Širdies nepakankamumas Šio 4 metus trukusio GPH tyrimo metu jungtinis širdies nepakankamumas vaistinių preparatų derinio vartojimo grupėje (14/1610, 0,9 %) pasireiškė dažniau nei bet kurioje monoterapijos grupėje: Avodart (4/1623, 0,2 %) ir tamsulozino (10/1611, 0,6 %) (žr. 4.4 skyrių). DUTASTERIDAS Trijų 2 metus trukusių pirminio veiksmingumo daugiacentrių, tarptautinių, placebu kontroliuojamųjų, dvigubai aklu būdu atliktų klinikinių tyrimų metu 0,5 mg dutasterido paros dozės ar placebo vartojimas įvertintas 4325 vyrų, kuriems diagnozuota vidutinio sunkumo ar sunkių GPH simptomų ir nustatytas prostatos tūris  30 ml bei PSA 1,5 10 ng/ml ribose. Vėliau tyrimai buvo pratęsti atviru būdu iki 4 metų su visais tyrime pasilikusiais pacientais, kurie vartojo tą pačią 0,5 mg dutasterido dozę. 37 % pacientų, iš pradžių vartojusių atsitiktiniu būdu paskirtą placebą, ir 40 % pacientų, iš pradžių vartojusių atsitiktiniu būdu paskirtą dutasteridą, dalyvavo tyrime 4 metus. Dauguma (71 %) iš 2340 tiriamųjų baigė dvejus metus trukusią atviru būdu atliktą tyrimo tęstinę fazę, kurios metu buvo gydyti atviru būdu. Svarbiausi klinikinio veiksmingumo parametrai buvo Amerikos urologų asociacijos simptomų indeksas (angl. American Urological Association Symptom Index [AUA-SI]), didžiausia šlapimo srovė (Qmax), ūminio šlapimo susilaikymo dažnis ir su GPH susijusi chirurginė operacija. AUA-SI yra septynių dalių klausimynas apie su GPH susijusius simptomus, pagal kurį didžiausias balų skaičius yra 35. Prieš pradedant gydymą, vidutinis balų skaičius buvo maždaug 17. Po šešių mėnesių, vienerių ar dvejų gydymo metų placebo grupėje vidutinis pagerėjimas buvo atitinkamai 2,5, 2,5 ir 2,3 balo, o Avodart grupėje atitinkamai 3,2, 3,8 ir 4,5 balo. Skirtumai tarp grupių buvo statistiškai reikšmingi. AUC-SI pagerėjimas, stebėtas per pirmuosius dvejus gydymo dvigubai aklu būdu metus, ir toliau išliko, atliekant papildomą 2 metų trukmės tęstinį tyrimą atviru būdu. Qmax (didžiausia šlapimo srovė) Tyrimų duomenimis, vidutinė pradinė Qmax buvo maždaug 10 ml/s (normali Qmax yra > 15 ml/s). Po vienerių ir dvejų gydymo metų placebo grupėje srovė padidėjo atitinkamai 0,8 ml/s ir 0,9 ml/s, o Avodart grupėje atitinkamai 1,7 ml/s ir 2 ml/s. Skirtumas tarp grupių buvo statistiškai reikšmingas nuo pirmo mėnesio iki 24 mėnesių. Didžiausias šlapimo srovės greičio padidėjimas stebėtas pirmuosius dvejus gydymo dvigubai aklu būdu metus ir toliau išliko per 2 papildomus tęstinio tyrimo, atlikto atviru būdu, metus. Ūminis šlapimo susilaikymas ir chirurginis gydymas Po dvejų gydymo metų ŪŠS dažnis placebo grupėje buvo 4,2 %, palyginti su 1,8 % Avodart grupėje (rizikos sumažėjimas 57 %). Šis skirtumas yra statistiškai reikšmingas ir rodo, kad 42 pacientai turi būti gydomi dvejus metus, kad būtų išvengta 1 ŪŠS atvejo (95 % PI 30–73). Po dvejų gydymo metų su GPH susijusios chirurginės operacijos dažnis placebo grupėje buvo 4,1 % ir 2,2 % Avodart grupėje (rizikos sumažėjimas 48 %). Šis skirtumas yra statistiškai reikšmingas ir rodo, kad 51 pacientas turi būti gydomas dvejus metus, kad būtų išvengta 1 ŪŠS atvejo (95 % PI 33–109). Plaukų pasiskirstymas Oficialių dutasterido poveikio plaukų pasiskirstymui tyrimų pagal III fazės klinikinių tyrimų programą neatlikta, vis dėlto 5-alfa reduktazės inhibitoriai gali mažinti plaukų slinkimą ir skatinti jų augimą asmenims, kuriems pasireiškia vyriško tipo plaukų slinkimas (vyrų androgeninė alopecija). Skydliaukės funkcija Atliktas vienas vienerius metus trukęs poveikio skydliaukės funkcijai tyrimas, kuriame dalyvavo sveiki vyrai. Vartojant dutasteridą, vienerių gydymo metų pabaigoje laisvo tiroksino koncentracija nepakito, bet TSH koncentracija šiek tiek padidėjo (0,4 MCIU/ml), palyginti su placebu. Vis dėlto nors TSH koncentracija pakito, TSH medianos ribos (1,4 1,9 MCIU/ml) išliko normos ribose (0,5 5/6 MCIU/ml), laisvo tiroksino koncentracijos nepakito ir išliko normos ribose bei buvo panašios placebo ir dutasterido vartojimo grupėse. Manoma, TSH pokyčiai neturi klinikinės reikšmės. Nei vienas klinikinis tyrimas neparodė, kad dutasteridas nepalankiai veiktų skydliaukės funkciją. Krūties navikai Dvejus metus trukusių klinikinių tyrimų metu dutasterido ekspozicija truko 3374 paciento metus ir, registruojant atviro tyrimo pratęsimui dar 2 metams, nustatyti 2 krūties vėžio atvejai dutasteridu gydytiems pacientams ir 1 atvejis placebą vartojusiam pacientui. Vis dėlto ryšys tarp krūties vėžio ir dutasterido vartojimo yra neaiškus. Poveikis vyrų vaisingumui Buvo tirta 0,5 mg dutasterido paros dozės įtaka 18 52 metų sveikų savanorių vyrų (n = 27 dutasterido, n = 23 placebo grupėje) spermos savybėms per 52 gydymo ir 24 stebėjimo po gydymo savaites. 52-ąją gydymo savaitę dutasteridu gydytų vyrų vidutinis spermatozoidų kiekio, spermos tūrio ir spermatozoidų judrumo sumažėjimas procentais, palyginti su pradiniu, buvo atitinkamai 23 , 26  ir 18 , patikslinus, atsižvelgiant į pokyčius, atsiradusius placebo grupėje. Spermatozoidų koncentracija ir morfologija nepakito. Po 24 stebėjimo savaičių vidutinis spermatozoidų kiekio pokytis procentais dutasterido grupėje vis dar buvo 23  mažesnis, palyginti su pradiniu. Vidutinės visų rodmenų reikšmės bet kuriuo laiku buvo normos ribose ir nepasiekė prieš tyrimą numatytų kliniškai reikšmingo pokyčio (30 ) kriterijų, vis dėlto dviejų dutasterido grupės tiriamųjų spermatozoidų kiekis 52-ą gydymo savaitę sumažėjo daugiau kaip 90  pradinio ir per 24 stebėjimo savaites atsitaisė tik iš dalies. Vyrų vaisingumo sumažėjimo paneigti negalima. TAMSULOZINAS Tamsulozinas didina didžiausią šlapimo srovės greitį. Atpalaiduodamas prostatos ir šlaplės lygiuosius raumenis, vaistinis preparatas palengvina obstrukciją ir dėl to palengvina šlapinimosi simptomus. Be to, tamsulozinas palengvina šlapimo susilaikymo simptomus, kurių atsiradimui svarbus šlapimo pūslės nestabilumas. Toks poveikis šlapimo susilaikymo ir šlapinimosi simptomams išlieka taikant ilgalaikį gydymą. Pacientą operuoti ar kateterizuoti prireikia žymiai vėliau. Αlfa-1 adrenoreceptorių antagonistai gali mažinti kraujospūdį mažindami periferinį pasipriešinimą. Tamsulozino tyrimų metu kliniškai reikšmingo kraujospūdžio sumažėjimo nepasireiškė. 5.2 Farmakokinetinės savybės Nustatyta, kad dutasterido ir tamsulozino derinys ir atskiros dutasterido ir tamsulozino kapsulės, vartojamos kartu, yra bioekvivalentiškos. Vienkartinės dozės bioekvivalentiškumo tyrimas atliktas su nevalgiusiais ir pavalgiusiais tiriamaisiais. Dutasterido ir tamsulozino derinį vartojant po valgio, tamsulozino Cmax sumažėjo 30 %, palyginti su vartojamo nevalgius. Maistas neveikė tamsulozino AUC. Absorbcija Dutasteridas Išgėrus vienkartinę 0,5 mg dutasterido dozę, dutasterido didžiausia koncentracija serume atsiranda po 1–3 valandų. Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 60 %. Maistas įtakos biologiniam prieinamumui neturi. Tamsulozinas Tamsulozinas absorbuojamas iš žarnyno ir beveik visas patenka į sisteminę kraujotaką. Pavartojus tamsuloziną per 3 minučių prieš valgį arba po valgio, ir absorbcijos greitis, ir apimtis sumažėja. Kad absorbcija būtų vienodesnė, galima rekomenduoti pacientui, kad vartotų Combodart visada tuo pačiu laiku po tokio pat maisto pavalgymo. Tamsulozino ekspozicija plazmoje proporcinga dozei. Išgėrus vienkartinę tamsulozino dozę nevalgius, tamsulozino didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda maždaug po 6 valandų, o pusiausvyros apykaitos, kuri vartojant kartotines dozes, pasiekiama per 5 paras, sąlygomis vidutinė pusiausvyros apykaitos Cmax paciento organizme būna maždaug trečdaliu didesnė nei po vienkartinės dozės. Šie duomenys nustatyti senyviems pacientams, visgi galima tikėtis, kad jaunesnių pacientų duomenys bus panašūs. Pasiskirstymas Dutasteridas Dutasterido pasiskirstymo tūris yra didelis (300–500 l), didelė jo dalis prisijungia prie plazmos baltymų (> 99,5 %). Kasdien vartojant dutasteridą, po 1 mėnesio dutasterido koncentracija serume pasiekia 65 % pusiausvyros apykaitos koncentracijos, o po 3 mėnesių maždaug 90 %. 40 ng/ml pusiausvyros apykaitos koncentracija serume (Css) pasiekiama po 6 mėnesių 0,5 mg dutasterido dozės vieną kartą per parą vartojimo. Iš serumo į spermą patenka maždaug 11,5 % dutasterido. Tamsulozinas Maždaug 99 % tamsulozino žmogaus organizme būna prisijungusio prie plazmos baltymų. Pasiskirstymo tūris yra mažas (maždaug 0,2 l/kg). Metabolizmas Dutasteridas Didelė dalis dutasterido metabolizuojama in vivo. In vitro dutasteridas metabolizuojamas veikiant citochromo P450 3A4 ir 3A5 izofermentams į tris monohidroksilintus metabolitus ir vieną dihidroksilintą metabolitą. Kai vartojant per burną 0,5 mg dutasterido paros dozę pasiekiama pusiausvyros apykaita, nuo 1 % iki 15,4 % (vidutiniškai 5,4 %) išgertos dozės šalinama nepakitusio dutasterido pavidalu su išmatomis. Kita dalis pasišalina su išmatomis 4 pagrindinių metabolitų, kurie sudaro 39 %, 21 %, 7 % ir 7 % vaistinio preparato dozės, pavidalu ir 6 metabolitų, kurių kiekis yra mažas (kiekvieno mažiau kaip 5 %), pavidalu. Nepakitusio dutasterido žmogaus šlapime aptikti tik pėdsakai (mažiau kaip 0,1 % dozės). Tamsulozinas Tamsulozino hidrochlorido [R(-) isomer] enantiomerinės konversijos į S(+) izomerą žmogaus organizme nevyksta. Didelė dalis tamsulozino hidrochlorido metabolizuojama veikiant citochromo P450 izofermentams kepenyse ir mažiau kaip 10 % dozės šalinama su šlapimu nepakitusio vaistinio preparato pavidalu. Vis dėlto metabolitų farmakokinetikos savybės žmogaus organizme nenustatytos. Tyrimų in vitro duomenys rodo, kad tamsulozino metabolizmą veikia CYP3A4, CYP2D6 ir mažiau kai kurie kiti CYP izofermentai. Dėl vaistinių preparatų metabolizmą veikiančių izofermentų slopinimo tamsulozino ekspozicija gali padidėti. Didelė dalis tamsulozino hidrochlorido metabolito prisijungia gliukuronidą ar sulfatą prieš pasišalinant per inkstus. Eliminacija Dutasteridas Dutasterido eliminacija priklauso nuo dozės, ji vyksta lygiagrečiai dviem būdais: vienas jų yra įsotinamas esant kliniškai reikšmingoms koncentracijoms, o kitas neįsotinamas. Jeigu koncentracija serume maža (mažesnė kaip 3 ng/ml), dutasteridas greitai pašalinamas ir nuo koncentracijos priklausomos, ir nepriklausomos eliminacijos būdu. Nustatyta, kad 5 mg ar mažesnės vienkartinės dozės klirensas yra greitas, o pusinės eliminacijos periodas trunka 3–9 paras. Kai vartojant kartotines 0,5 mg dutasterido paros dozes atsiranda gydomoji koncentracija, vyrauja lėtesnis, linijinis eliminacijos būdas, todėl pusinės eliminacijos periodas trunka 3–5 savaites. Tamsulozinas Tamsulozinas ir jo metabolitai šalinami daugiausiai su šlapimu, maždaug 9 % dozės nepakutusios veikliosios medžiagos pavidalu. Pavartojus į veną arba per burną greito atpalaidavimo formos vaistinį preparatą, tamsulozino pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka 5 7 valandas. Vartojant tamsulozino modifikuoto atpalaidavimo kapsules, farmakokinetika priklauso nuo absorbcijos greičio, todėl pavalgius pavartoto tamsulozino menamas pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka maždaug 10 valandų, o pusiausvyros apykaitos sąlygomis maždaug 13 valandų. Senyvi pacientai Dutasteridas Įvertinta dutasterido farmakokinetika 36 sveikų 24–87 metų vyrų, išgėrusiais vienkartinę 5 mg dutasterido dozę, organizme. Amžius reikšmingos įtakos dutasterido ekspozicijai neturėjo, bet pusinis periodas jaunesnių kaip 50 metų vyrų organizme buvo trumpesnis. Palyginus 50–69 metų ir vyresnių kaip 70 metų pacientų grupes, pusinis periodas statistiškai reikšmingai nesiskyrė. Tamsulozinas Kryžminio bendrosios tamsulozino hidrochlorido ekspozicijos (AUC) ir pusinio periodo tyrimų palyginimo duomenys rodo, kad tamsulozino hidrochlorido farmakokinetikos rodmenys senyvų vyrų organizme gali šiek tiek pailgėti, palyginti su jaunų sveikų vyrų savanorių. Vidinis klirensas nepriklauso nuo tamsulozino hidrochlorido prisijungimo prie AAG, bet mažėja senstant, dėl to 55 75 metų tiriamųjų organizme bendroji ekspozicija (AUC) buvo 40 % didesnė, palyginti su 20 32 metų tiriamaisiais. Inkstų funkcijos sutrikimas Dutasteridas Inkstų funkcijos sutrikimo įtaka dutasterido farmakokinetikai netirta. Vis dėlto mažiau kaip 0,1 % pusiausvyros apykaitos sąlygomis pavartotos 0,5 mg dutasterido dozės šalinama iš žmogaus organizmo su šlapimu, todėl kliniškai reikšmingo dutasterido koncentracijos padidėjimo pacientų, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu, plazmoje nesitikima (žr. 4.2 skyrių). Tamsulozinas Buvo palyginta tamsulozino hidrochlorido farmakokinetika 6 tiriamųjų, kuriems diagnozuotas lengvas ar vidutinio sunkumo (30 ≤ kreatinino klirensasr < 70 ml/min./1,73 m2 kūno paviršiaus ploto) arba vidutinio sunkumo ar sunkus (10 ≤ kreatinino klirensasr < 30 ml/min./1,73 m2 kūno paviršiaus ploto) inkstų funkcijos sutrikimas, ir 6 tiriamųjų, kurių inkstų funkcija normali (CLcr > 90 ml/min./1,73 m2 kūno paviršiaus ploto), organizme. Nustatytas tamsulozino hidrochlorido bendrosios koncentracijos plazmoje pokytis dėl pakitusio prisijungimo prie AAG, o neprisijungusio (aktyvaus) tamsulozino hidrochlorido koncentracija ir vidinis klirensas buvo palyginti pastovūs. Todėl pacientams, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu, tamsulozino hidrochlorido kapsulių dozės keisti nebūtina. Vis dėlto tyrimų su pacientais, kurie serga galutinės stadijos inkstų liga (kreatinino klirensasr < 10 ml/min./1,73 m2 kūno paviršiaus ploto), neatlikta. Kepenų funkcijos sutrikimas Dutasteridas Kepenų funkcijos sutrikimo įtaka dutasterido farmakokinetikai netirta (žr. 4.3 skyrių). Dutasteridas eliminuojamas daugiausiai metabolizmo būdu, todėl tikėtina, kad tokių pacientų plazmoje dutasterido koncentracija bus didesnė, o dutasterido pusinės eliminacijos periodas ilgesnis (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Tamsulozinas Buvo palyginta tamsulozino hidrochlorido farmakokinetika 8 tiriamųjų, kuriems diagnozuotas vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (A ir B laipsnio pagal Child-Pugh), ir 8 tiriamųjų, kurių kepenų funkcija normali, organizme. Nustatytas tamsulozino hidrochlorido bendrosios koncentracijos plazmoje pokytis dėl pakitusio prisijungimo prie AAG, o neprisijungusio (aktyvaus) tamsulozino hidrochlorido koncentracija ir vidinis klirensas reikšmingai nepakito, tik vidutiniškai (32 %) pakito neprisijungusio tamsulozino hidrochlorido vidinis klirensas. Todėl pacientams, kurie serga vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, tamsulozino hidrochlorido dozės keisti nereikia. Tamsulozino hidrochlorido tyrimų su pacientais, kurie serga sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, neatlikta. 5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys Combodart ikiklinikinių tyrimų neatlikta. Su gyvūnais atlikta daug atskirai vartojamų dutasterido ir tamsulozino hidrochlorido toksiškumo tyrimų ir jų duomenys atitiko žinomą 5 alfa reduktazės inhibitorių ir alfa adrenoreceptorių blokatorių farmakologinį poveikį. Toliau esanti informacija atspindi turimus duomenis apie kiekvieną sudėtyje esančią veikliąją medžiagą. Dutasteridas Atlikti toksinio, genotoksinio ir kancerogeninio poveikio tyrimai didelės rizikos žmogui neparodė. Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimai su žiurkių patinais parodė prostatos ir sėklinių pūslelių svorio sumažėjimą, pridėtinių lytinių liaukų sekrecijos sumažėjimą ir vislumo indekso sumažėjimą (dėl farmakologinio dutasterido poveikio). Šių reiškinių klinikinė reikšmė nežinoma. Veisimosi laikotarpiu vartojant dutasteridą, kaip ir kitokius 5-alfa reduktazės inhibitorius, pastebėta vyriškos lyties žiurkių ir triušių vaisių feminizacija. Preparato buvo aptikta žiurkių patelių kraujyje po to, kai jos susiporavo su dutasteridu gydytais patinais. Vartojant dutasteridą veisimosi laikotarpiu primatams, vyriškos lyties vaisiui feminizacija nepasireiškė net kai vaistinio preparato ekspozicija kraujyje buvo daug didesnė nei galėtų būti vaistiniam preparatui patekus į moters organizmą su sperma. Kad su sperma į moters organizmą patekęs dutasteridas sukeltų nepageidaujamą poveikį vyriškos lyties vaisiui, nesitikima. Tamsulozinas Bendrojo toksiškumo ir genotoksiškumo tyrimai išskirtinės rizikos žmogui, kitokios nei susijusios su farmakologiniu tamsulozino poveikiu, nerodo. Kancerogeninio poveikio tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis duomenimis, vartojant tamsulozino hidrochloridą, padažnėjo proliferacinių krūties liaukos pokyčių patelėms. Šiuos reiškinius greičiausiai skatina hiperprolaktinemija, jų atsirado tik vartojant dideles dozes, kurios kliniškai nėra svarbios. Didelės tamsulozino hidrochlorido dozės sukėlė grįžtamą vislumo sumažėjimą žiurkių patinams, kaip manoma dėl spermos sudėties pokyčių ar ejakuliacijos sutrikimo. Tamsulozino poveikis spermatozoidų kiekiui ar funkcijai netirtas. Veisimosi laikotarpiu vartojant didesnes už gydomąją tamsulozino hidrochlorido dozes žiurkių ir triušių patelėms, žalingo poveikio vaisiui nepasireiškė. 6. FARMACINĖ INFORMACIJA 6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas Kietos kapsulės apvalkalas Hipromeliozė Karageninas (E407) Kalio chloridas Titano dioksidas (E171) Raudonasis geležies oksidas (E172) Saulėlydžio geltonasis (E110) Karnaubo vaškas Kukurūzų krakmolas Dutasterido minkštos kapsulės turinys Kaprilo ir kaprino rūgščių mono ir digliceridai Butilhidroksitoluenas (E321) Minkštos kapsulės apvalkalas Želatina Glicerolis Titano dioksidas (E171) Geltonasis geležies oksidas (E172) Vidutinės grandinės trigliceridai Lecitinas Tamsulozino granulės Mikrokristalinė celiuliozė Metakrilo rūgšties ir etilakrilato 1:1 kopolimero 30 % dispersija (be to, sudėtyje yra polisorbato 80 ir natrio laurilsulfato) Talkas Trietilo citratas Juodasis rašalas (SW-9010 arba SW-9008): Šelakas Propilenglikolis Juodasis geležies oksidas (E172) Kalio hidroksidas (tik juodajame rašale SW-9008) 6.2 Nesuderinamumas Duomenys nebūtini. 6.3 Tinkamumo laikas 2 metai. 6.4 Specialios laikymo sąlygos Laikyti ne aukštesnėje kaip 30°C temperatūroje. 6.5 Pakuotė ir jos turinys Nepermatomi balti didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukai su polipropileno vaikų neatidaromu uždoriu ir karštu būdu įlieta polietileno folijos tarpine. 7 kietos kapsulės 40 ml buteliuke. 30 kietų kapsulių 100 ml buteliuke. 90 kietų kapsulių 200 ml buteliuke. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. 6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti Dutasteridas absorbuojamas per odą, todėl reikia saugotis, kad neišsipiltų kapsulės turinys. Prisilietus prie kapsulės turinio, lietimosi vietą būtina nedelsiant plauti muilu ir vandeniu (žr. 4.4 skyrių). Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų. 7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“ A. Goštauto g. 40A, Vilnius Lietuva 8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI) N7 - LT/1/10/2032/001 N30 - LT/1/10/2032/002 N90 - LT/1/10/2032/003 9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA 2010-06-08 10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA 2010-06-08 Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/

 

APKLAUSA/ KONKURSAS
Klausimas:
Ar Jus veikia mėnulio pilnatis?
Atsakymai:
Taip, sunkiau užmigti
Taip, aplinkinių elgesys tampa keistas
Manęs neveikia
Rezultatai
 
2009 © Infomed.lt Visos teisės saugomos įstatymo. Kontaktai | Reklama
HexaPortal v1.7