Ieškoti
Geriausia prekių paieška internete, elektroninės parduotuvės
   

FLUDARABINE ACTAVIS 50MG MILT. INJ./INF. TIRP. N1

Vaistai
  Gamintojas:
ACTAVIS

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Fludarabine Actavis 50 mg milteliai injekciniam arba infuziniam tirpalui

Fludarabino fosfatas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą.
- Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
- Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
- Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).
- Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.Lapelio turinys
1. Kas yra Fludarabine Actavis ir kam jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant Fludarabine Actavis
3. Kaip vartoti Fludarabine Actavis
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Kaip laikyti Fludarabine Actavis
6. Kita informacija1. KAS YRA FLUDARABINE ACTAVIS IR KAM JIS VARTOJAMAS

Fludarabine Actavis yra vaistas nuo vėžio.

Fludarabine Actavis gydoma lėtinė B ląstelių limfoleukemija (BLLL) ligoniams, kurių organizme gaminasi pakankamai sveikų kraujo ląstelių. Tai yra tam tikros rūšies leukocitų (vadinamų limfocitais) vėžys.

Pirmaeilį lėtinės limfoleukemijos gydymą Fludarabine Actavis galima pradėti tik ligoniams, kuriems diagnozuojama išplitusi liga ir pasireiškia su liga susijusių simptomų arba liga progresuoja.

Visos organizmo ląstelės dalijasi ir atsiranda naujos ląstelės. Tam turi būti kopijuojama ir atkartojama ląstelės genetinė medžiaga (DNR). Fludarabine Actavis neleidžia gamintis naujoms DNR. Todėl Fludarabine Actavis pasisavinusi vėžinė ląstelė nustoja dalintis ir neatsiranda naujų vėžinių ląstelių.

Sergant baltųjų kraujo ląstelių (leukocitų) vėžiu (pvz., lėtine limfoleukemija), organizme gaminama daug nenormalių limfocitų bei įvairiose organizmo vietose pradeda didėti limfmazgiai. Nenormalių limfocitų poveikis būna sutrikęs arba jie būna per jauni (nesubrendę), kad leukocitai galėtų normaliai apsaugoti organizmą nuo ligų. Jeigu šių nenormalių limfocitų pernelyg padaugėja, jie išstumia iš kaulų čiulpų, kur formuojasi daugiausia naujų kraujo ląstelių, normalius leukocitus. Jeigu organizme nepakanka sveikų leukocitų, gali pasireikšti infekcijos, anemija, mėlynės, sunkus kraujavimas ar net organų funkcijos nepakankamumas.2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT FLUDARABINE ACTAVIS

Fludarabine Actavis vartoti negalima:

- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) fludarabino fosfatui arba bet kuriai pagalbinei Fludarabine Actavis medžiagai;
- nėštumo metu ir žindymo laikotarpiu;
- jeigu sergate sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu;
- jeigu sumažėjęs eritrocitų kiekis kraujyje (sergate hemolizine anemija). Gydytojas pasakys, ar sergate šia liga.

Specialių atsargumo priemonių vartojant Fludarabine Actavis reikia:

- jeigu blogai jaučiatės, apie tai turite pasakyti gydytojui, nes gydytojas turės nuspręsti, ar galite vartoti šį vaistą arba skirti jį vartoti atsargiai. Tai itin svarbu, jeigu sutrikusi jūsų kaulų čiulpų veikla arba įtariama, kas sergate užkrečiamąja liga;

- jeigu pastebėjote neįprastų mėlynių, susižeidus labai gausiai kraujuojate ar dažnai užsikrečiate infekcijomis, apie tai pasakykite gydytojui. Gali būti sumažėjęs normalių kraujo ląstelių kiekis, taigi gydymo metu gali prireikti reguliariai tirti kraują;

- Jūsų imuninė sistema gali atakuoti įvairias organizmo vietas (vadinamasis autoimuninis sutrikimas), taip pat ir eritrocitus (vadinamoji autoimuninė hemolizė). Ši būklė gali kelti pavojų gyvybei. Jeigu pasireiškė ši būklė, gali būti skiriamas papildomas gydymas, pavyzdžiui, perpilama kraujo (švitinto, žr. toliau) ir skiriama vartoti kortikosteroidų;

- jeigu numatoma perpilti kraujo ir vartojate (arba vartojote) šį vaistą, apie tai turite pasakyti gydytojui. Gydytojas užtikrins, kad būtų perpilamas specialiai paruoštas (švitintas) kraujas. Perpylus nešvitinto kraujo, būta sunkių komplikacijų ir net mirties atvejų;

- jeigu numatoma tirti kamienines ląsteles ir vartojate (arba vartojote) šį vaistą, apie tai turite pasakyti gydytojui;

- jeigu sutrikusi kepenų funkcija, gydytojas skirs vartoti šį vaistą atsargiai;

- jeigu sergate kokia nors inkstų liga arba esate vyresnis nei 70 metų, reikia reguliariai tirti inkstų funkciją. Jeigu diagnozuojamas inkstų funkcijos sutrikimas, gali būti skiriama vartoti mažesnė vaisto dozė. Jeigu inkstų funkcija labai susilpnėjusi, galbūt visai negalėsite vartoti šio vaisto;

- duomenų apie 75 metų ir vyresnių ligonių gydymą Fludarabine Actavis yra mažai. Jeigu priklausote šiai amžiaus grupei, gydytojas skirs vartoti šį vaistą atsargiai;

- jeigu sergate labai sunkia lėtine limfoleukemija, organizmas gali nepajėgti šalinti visų dėl Fludarabine Actavis vartojimo atsiradusių ląstelių irimo produktų. Dėl to galite netekti skysčių, gali pasireikšti inkstų funkcijos nepakankamumas ir atsirasti širdies funkcijos sutrikimų. Gydytojas perspės apie tai ir gali skirti vartoti kitų vaistų, kurie neleis tokiems sutrikimams atsirasti;

- jeigu atsiranda neįprastų nervų sistemos simptomų, apie tai turite pasakyti gydytojui, nes nustatyta, kad vartojant keturis kartus didesnes nei didžiausia rekomenduojama dozes, pasireiškė sunkus poveikis centrinei nervų sistemai (galvos ir nugaros smegenims), pavyzdžiui, aklumas, koma ir mirtis;

- jeigu sergate odos vėžiu, vartojant šį vaistą, odos pažaida gali pasunkėti. Jeigu vartojant šį vaistą arba baigus gydymo kursą, pastebite kokių nors odos pokyčių, apie tai pasakykite gydytojui;

- vaisingi vyrai ir moterys gydymo metu ir bent 6 mėnesius po gydymo pabaigos turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą;

- jeigu reikia skiepytis, pasitarkite su gydytoju, nes gydantis Fludarabine Actavis ir baigus gydymą šiuo vaistu negalima skiepyti gyvomis vakcinomis.

Kitų vaistų vartojimas

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Tai labai svarbu, jeigu vartojate vaistų, kurie vadinami pentostatinu ar deoksikoformicinu (kuriais irgi gydoma lėtinė limfoleukemija), nes šių vaistų vartoti kartu su Fludarabine Actavis nerekomenduojama. Kai kurie vaistai, pavyzdžiui, dipiridamolis (vartojamas pernelyg stipraus kraujo krešėjimo profilaktikai), gali mažinti Fludarabine Actavis veiksmingumą.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Fludarabine Actavis vartoti nėštumo metu negalima, nes tyrimai su gyvūnais ir ribota žmonių gydymo patirtis rodo, kad gali kilti vaisiaus raidos sutrikimų rizika. Jeigu esate vaisinga moteris, gydymo metu ir mažiausiai 6 mėnesius po gydymo pabaigos pastoti negalima. Jeigu vis dėlto pastojote, apie tai nedelsdama pasakykite gydytojui.

Vyrams gydymo Fludarabine Actavis metu ir bent 6 mėnesius po gydymo pabaigos negalima apvaisinti, taigi vaisingi vyrai šiuo laikotarpiu turėtų naudoti veiksmingą kontracepciją.

Ar šio vaisto praskverbia į Fludarabine Actavis vartojančios motinos pieną, nežinoma. Visgi tyrimų su gyvūnais duomenimis, šio vaisto prasiskverbia į patelių pieną. Taigi, vartojant šį vaistą, žindyti negalima.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Fludarabine Actavis įtaka gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus netirta. Visgi Fludarabine Actavis gali veikti gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus, nes sukelia nuovargį, silpnumą, susijaudinimą, priepuolius ir regėjimo sutrikimus.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Fludarabine Actavis medžiagas

Šio vaisto dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.3. KAIP VARTOTI FLUDARABINE ACTAVIS

Fludarabine Actavis galima vartoti tik prižiūrint gydytojui specialistui, turinčiam vėžio gydymo patirties.

Dozė priklauso nuo kūno dydžio. Ji nustatoma pagal kūno paviršiaus plotą. Kūno paviršiaus plotas matuojamas kvadratiniais metrais (m2), bet iš tikrųjų apskaičiuojamas pagal kūno svorį ir ūgį. Rekomenduojama dozė yra 25 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Kas 28 paras 5 paras iš eilės vieną kartą per parą skiriama arba injekcija, arba infuzija (lašelinė) į veną. Toks penkių parų gydymo kursas kartojamas kas 28 paras tol, kol gydytojas nusprendžia, kad pasireiškė geriausias poveikis.
Jeigu kyla problemų dėl šalutinio poveikio, dozę galima sumažinti arba kursą kartoti vėliau. Jeigu sergate inkstų liga, būsite gydomas mažesne doze ir reguliariai bus tiriamas kraujas.

Ar saugu šį vaistą vartoti vaikams, nenustatyta.

Jeigu Fludarabine Actavis tirpalo pateko ant odos arba nosies ar burnos gleivinės, šią vietą nuplaukite muilu ir vandeniu. Jeigu tirpalo pateko į akis, plaukite dideliu kiekiu vandens. Neįkvėpkite tirpalo garų.

Pavartojus per didelę Fludarabine Actavis dozę

Perdozavimo atveju gydytojas nutrauks gydymą ir gydys atsiradusius simptomus.
Dėl grįžtamo toksinio poveikio centrinei nervų sistemai, gali atsirasti tokių perdozavimo simptomų: aklumas, koma ir mirtis. Didelės dozės gali sukelti sunkų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimą.

Pamiršus pavartoti Fludarabine Actavis

Gydytojas nustatys laiką, kada turite vartoti šį vaistą. Jeigu manote, kad dozė buvo praleista, apie tai kiek galima greičiau pasakykite gydytojui.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Fludarabine Actavis, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Šalutinis poveikis išvardytas toliau pagal organų sistemų klases ir atsiradimo dažnumą.

Dažni sutrikimai gali atsirasti rečiau nei 1 iš 10, bet dažniau nei 1 iš 100 žmonių.
Nedažni sutrikimai gali atsirasti rečiau nei 1 iš 100, bet dažniau nei 1 iš 1000 žmonių.
Reti sutrikimai gali atsirasti rečiau nei 1 iš 1000 žmonių.

Bendrieji sutrikimai
Dažni. Karščiavimas, šaltkrėtis, infekcija, negalavimas, silpnumas, nuovargis.

Širdies sutrikimai
Reti. Širdies nepakankamumas, nenormalus pulsas (aritmija). Jeigu jaučiate krūtinės skausmą arba netikėtai pradedate jausti širdies plakimą (palpitaciją), nedelsdami apie tai pasakykite gydytojui.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Daugumai šiuo vaistu gydomų ligonių sumažėja kraujo ląstelių kiekis (pasireiškia anemija, neutropenija ir trombocitopenija).

Nedažni. Vartojant ir pavartojus šio vaisto, imuninė sistema gali atakuoti įvairias organizmo vietas (pasireikšti vadinamasis autoimuninis sutrikimas), taip pat ir eritrocitus (pasireikšti vadinamoji autoimuninė hemolizė). Ši būklė gali kelti pavojų gyvybei. Taip pat žiūrėkite poskyrį „Specialių atsargumo priemonių vartojant Fludarabine Actavis reikia“.
Reti. Mielodisplazijos sindromas: mažai daliai vėžiu sergančių ligonių, gydomų fludarabino fosfatu, atsirado kitokio tipo kraujo vėžys (mielodisplazijos sindromas [MDS]). Dauguma šių vėžiu sergančių ligonių anksčiau, tuo pačiu metu arba vėliau buvo gydomi kitais alkilinančiais citotoksiniais vaistais ar taikomas spindulinis gydymas. Gerai žinoma, kad tokiais atvejais kyla antrinio vėžio rizika. Jeigu vartojamas vien tik Fludarabine Actavis, MDS atsiradimo rizika nepadidėja.
Retais atvejais labai sumažėja kraujo ląstelių gamyba, bet daugelis tokių ligonių prieš pradedant gydymą ar kartu su šiuo vaistu vartojo kitų vaistų. Atsižvelgiant į šio vaisto veikimo būdą, galite dažniau sirgti užkrečiamosiomis ligomis.

Nedelsdami pasakykite gydytojui:
- jeigu jaučiatės neįprastai pavargę ar greičiau uždūstate;
- jeigu pastebėjote neįprastų mėlynių arba susižeidę smarkiai kraujuojate;
- jeigu manote, kad per dažnai sergate užkrečiamosiomis ligomis;
- jeigu atsirado odos išbėrimas ar pūslėtumas.

Nervų sistemos sutrikimai
Dažni. Galūnių sustingimas ar silpnumas (periferinė neuropatija).
Nedažni. Sumišimas.
Reti. Susijaudinimas, koma ir priepuoliai.

Akių sutrikimai
Dažni. Regėjimo sutrikimas.
Reti. Akių skausmas (regos nervo uždegimas, regos nervo neuropatija), aklumas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažni. Plaučių uždegimas (pneumonija).
Nedažni. Kitokios alerginio tipo plaučių reakcijos (plaučių jautrumo padidėjimas), susijusios su dusuliu ir kosuliu. Jeigu pasunkėjo kvėpavimas, kosite ar skauda krūtinę, nedelsdami pasakykite gydytojui.

Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni. Pykinimas (šleikštulys), vėmimas, apetito nebuvimas, viduriavimas, burnos gleivinės uždegimas (stomatitas).
Nedažni. Kraujavimas iš skrandžio ar žarnyno.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Reti. Šlapimo pūslės uždegimas (cistitas), pasireiškiantis skausmingu šlapinimusi ir kraujo atsiradimu šlapime.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni. Odos išbėrimas.
Reti. Odos paraudimas, pūslėtumės, žaizdos ir (arba) uždegimas (Stivenso ir Džonsono sindromas ar toksinė epidermio nekrolizė [Lyell sindromas]).

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažni. Kūno dalių patinimas dėl skysčių susikaupimo (edema).
Nedažni. Kepenų ar kasos baltymų (fermentų) pokyčiai. Jeigu organizmas nesugeba pašalinti dėl Fludarabine Actavis vartojimo atsiradusių ląstelių irimo produktų, gali pasireikšti sutrikimas, kuris vadinamas auglio irimo sindromu. Dėl šio sutrikimo organizme gali pernelyg padaugėti irimo produktų ir pasireikšti inkstų funkcijos nepakankamumas. Jeigu skauda šoną arba šlapime atsirado kraujo, nedelsdami pasakykite gydytojui.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.5. KAIP LAIKYTI FLUDARABINE ACTAVIS

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ºC temperatūroje.

Ant kartono dėžutės ir buteliuko po ,,Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Fludarabine Actavis vartoti negalima.6. KITA INFORMACIJA

Fludarabine Actavis sudėtis

- Veiklioji medžiaga yra fludarabino fosfatas.
- Pagalbinės medžiagos yra manitolis ir natrio hidroksidas.

Fludarabine Actavis išvaizda ir kiekis pakuotėje

Viename buteliuke yra 50 mg fludarabino fosfato miltelių injekciniam arba infuziniam tirpalui. Prieš vartojant, miltelius reikia ištirpinti. 1 ml paruošto tirpalo yra 25 mg fludarabino fosfato.

Pakuotės
1 x 50 mg buteliukas
5 x 50 mg buteliukai

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Rinkodaros teisės turėtojas

Actavis Group PTC ehf
Reykjavíkurvegur 76-78
IS-220 Hafnarfjörður
Islandija

Gamintojas

Actavis Nordic A/S
Ørnegårdsvej 16
DK-2820 Gentofte
Danija

S. C. Sindan Pharma S.R.L.
11 Ion Michalache Blvd
11171 Bucharest
Rumunija

Šis medicininis preparatas kitose Europos šalyse registrauotas šiais pavadinimais:

Estija Fludarabine Actavis
Vengrija Fludarabine Actavis
Lietuva Fludarabine Actavis milteliai injekciniam arba infuzinim tirpalui
Latvija Fludarabine Actavis
Lenkija Fludalym

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.

UAB “Actavis Baltics”
Vytauto g. 8/76
LT-08118 Vilnius
Tel. +370 260 96 15

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2009-01-27Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Žemiau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams:

Fludarabine Actavis 50 mg milteliai injekciniam arba infuziniam tirpalui

Vartojimo, tvarkymo ir atliekų naikinimo instrukcija

ANTINAVIKINIAI VAISTAIVietoj fludarabino fosfato vartoti chlorambucilį ligoniams, kurių organizmas nereagavo į fludarabino fosfatą, negalima, nes ligoniai, kurių organizmas neragavo į gydymą fludarabino fosfatu, būna atsparūs ir chlorambuciliui.

Vartojimo instrukcija

Tirpinimas
Fludarabine Actavis parenteriniam vartojimui turi būti ruošiamas aseptikos sąlygomis naudojant sterilų injekcinį vandenį. Į miltelius sušvirkštus 2 ml sterilaus vandens, milteliai turi visiškai ištirpti per 15 sekundžių ar greičiau. Viename gauto tirpalo mililitre yra 25 mg fludarabino fosfato, 25 mg manitolio ir toks natrio hidroksido kiekis, kad pH būtų 7,7. Gauto vaistinio preparato pH ribos yra 7,28,2.

Praskiedimas
Į švirkštą sutraukti reikiamą vaistinio preparato dozę (apskaičiuotą pagal ligonio kūno paviršiaus plotą).

Prieš švirkščiant į veną boliusu, vaistinį preparatą reikia papildomai praskiesti 10 ml 0,9 % natrio chlorido tirpalo. Prieš infuziją į veną, reikiamą vaistinio preparato dozę galima praskiesti 100 ml 0,9 % natrio chlorido tirpalo (žr. 4.2 skyrių).

Paruošto tirpalo laikymas
Vaistinio preparato, ištirpinto injekciniame vandenyje, fizinės ir cheminės savybės 25 ºC ± 2 ºC temperatūroje/60 % ± 5 % RH stabilios 8 valandas, o 5 ºC ± 3 ºC temperatūroje: 7 dienas. Mikrobiologiniu požiūriu paruoštą vaistinį preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jeigu vaistinis preparatas iš karto nesuvartojamas, už laikymo laiką ir sąlygas prieš suvartojimą atsako vartotojas.

Apžiūrėjimas prieš vartojimą
Paruoštas tirpalas yra skaidrus ir bespalvis. Prieš vartojimą tirpalą reikia apžiūrėti.

Galima vartoti tik skaidrų bespalvį tirpalą, kuriame nėra dalelių. Jeigu talpyklė pažeista, Fludarabine Actavis vartoti negalima.

Tvarkymas ir naikinimas
Fludarabine Actavis negalima tvarkyti nėščioms darbuotojoms.

Reikia laikytis vietinių tinkamo citotoksinių vaistinių preparatų vartojimo procedūros. Fludarabine Actavis tirpalą tvarkyti ir ruošti reikia atsargiai. Rekomenduojama naudoti latekso pirštines ir apsauginius akinius, kad būtų išvengta patekimo, jeigu atsitiktinai sudužtų buteliukas arba kitaip atsitiktinai nutekėtų vaistinio preparato.

Jeigu tirpalo atsitiktinai patenka ant odos ar gleivinių, šią vietą reikia kruopščiai nuplauti muilu ir vandeniu. Jeigu vaistinio preparato atsitiktinai patenka į akis, jas reikia kruopščiai plauti dideliu vandens kiekiu. Vaistinio preparato negalima įkvėpti.

Vaistinis preparatas skirtas tik vienkartiniam vartojimui.

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų citotoksiniams vaistiniams preparatams.
I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Fludarabine Actavis 50 mg milteliai injekciniam arba infuziniam tirpalui2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename buteliuke yra 50 mg fludarabino fosfato.
1 ml paruošto tirpalo yra 25 mg fludarabino fosfato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.3. FARMACINĖ FORMA

Milteliai injekciniam arba infuziniam tirpalui

Baltas ar beveik baltas liofilizatas.4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Lėtinės B ląstelių limfoleukemijos (LLL) gydymas ligoniams, kurių kaulų čiulpų rezervas pakankamas.

Pirmaeilį gydymą Fludarabine Actavis galima pradėti tik ligoniams, sergantiems progresavusia III ar IV stadijos pagal Rai (C stadijos pagal Binet) liga, arba ligoniams, sergantiems I ar II stadijos pagal Rai (A ar B stadijos pagal Binet), kuriems pasireiškia su liga susijusių simptomų arba liga progresuoja.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Fludarabine Actavis galima skirti vartoti tik prižiūrint gydytojui specialistui, turinčiam priešvėžinio gydymo patirties.

Fludarabine Actavis rekomenduojama skirti vartoti tik į veną. Atvejų, kad šalia venos sušvirkštus fludarabino, pasireikštų sunkių vietinių nepageidaujamų reakcijų, nenustatyta. Visgi reikia stengtis atsitiktinai nesušvirkšti vaistinio preparato šalia venos.

Suaugusieji
Rekomenduojama dozė yra 25 mg fludarabino fosfato/m² kūno paviršiaus ploto, kuri kas 28 paros 5 paras iš eilės vartojama į veną. Į vieną buteliuką reikia sušvirkšti 2 ml injekcinio vandens. Viename paruošto tirpalo mililitre yra 25 mg fludarabino fosfato. Reikiamą paruošto tirpalo dozę (apskaičiuotą pagal ligonio kūno paviršiaus plotą) reikia sutraukti į švirkštą. Jeigu vaistinio preparato bus švirkščiama boliusu, šią dozę reikia dar praskiesti 10 ml 0,9 % natrio chlorido tirpalo. Jeigu skiriama vaistinio preparato infuzija, reikiamą dozę galima praskiesti 100 ml 0,9 % natrio chlorido tirpalo ir per maždaug 30 minučių infuzuoti į veną (žr. 6.6 skyrių).

Geriausia gydymo trukmė tiksliai nenustatyta. Gydymo trukmė priklauso nuo gydymo sėkmingumo ir vaistinio preparato toleravimo.

Gydyti Fludarabine Actavis rekomenduojama tol, kol pasireiškia atsakas (paprastai 6 ciklai), ir po to vaistinio preparato vartojimą nutraukti.

Kepenų funkcijos sutrikimas
Duomenų apie fludarabino fosfato vartojimą ligoniams, kurie serga kepenų funkcijos sutrikimu, nėra. Šios grupės pacientus gydyti Fludarabine Actavis reikia atsargiai, jiems vaistinį preparatą skirti vartoti galima tik tada, kai laukiamas gydomasis poveikis persveria galimą riziką.

Inkstų funkcijos sutrikimas
Nustatyta, kad pagrindinio metabolito plazmoje 2FaraA klirensas iš organizmo susijęs su kreatinino klirensu. Tai rodo ekskrecijos pro inkstus reikšmę eliminuojant veikliąją medžiagą. Nustatyta, kad ligonių, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi, organizme vaistinio preparato ekspozicija padidėja (2FaraA AUC). Duomenų apie ligonius, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas mažesnis nei 70 ml/min.), nepakanka. Taigi, jeigu įtariama, kad ligonis serga inkstų funkcijos sutrikimu, ar pacientas vyresnis nei 70 metų, reikia nustatyti kreatinino klirensą. Jeigu kreatinino klirensas nuo 30 iki 70 ml/min., dozę reikia sumažinti iki 50 % ir, atidžiai tiriant kraujo rodmenis, stebėti, ar nepasireiškia toksinis poveikis. Gydymas Fludarabine Actavis kontraindikuotinas, jeigu kreatinino klirensas < 30 ml/min.

Vaikai
Fludarabino nerekomenduojama vartoti vaikams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai vaistinio preparato pagalbinei medžiagai.
Ligoniai, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas < 30 ml/min.).
Ligoniai, kurie serga dekompensuota hemolizine anemija.
Nėštumo metu ir žindymo laikotarpiu.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Dozės nustatymo tyrimų metu didelių fludarabino fosfato dozių vartojimas ligoniams, sergantiems ūmine leukemija, buvo susijęs su sunkiais neurologiniais sutrikimais, įskaitant aklumą, komą ir mirtį. Toks sunkus toksinis poveikis centrinei nervų sistemai pasireiškė 36 % pacientų, vartojusių maždaug keturis kartus didesnes dozes (57 dienas 96 mg/m² kūno paviršiaus ploto per parą) nei rekomenduojama gydant LLL. Pacientams, kurie vartojo dozes, kurios buvo rekomenduojamų LLL gydyti dozių ribose, sunkus toksinis poveikis centrinei nervų sistemai pasireiškė retai (koma, priepuoliai ir ažitacija) arba nedažnai (sumišimas). Reikia atidžiai stebėti, ar ligoniui neatsiranda nepageidaujamo poveikio nervų sistemai simptomų.

Ilgalaikio gydymo fludarabino fosfatu poveikis centrinei nervų sistemai nežinomas. Visgi kai kurių tyrimų duomenimis, pacientai rekomenduojamas dozes toleravo palyginti ilgą laiką (net iki 26 gydymo kursų).

Ligoniams, kurių sutrikusi sveikata, Fludarabine Actavis reikia vartoti atsargiai ir tik atidžiai įvertinus naudos ir rizikos santykį. Tai itin svarbu ligoniams, kuriems yra sunkus kaulų čiulpų funkcijos slopinimas (trombocitopenija, anemija ir [arba] granulocitopenija), imunodeficitas arba buvo diagnozuota sąlyginai patogeninių mikroorganizmų sukelta infekcija.

Fludarabino fosfatu gydomiems ligoniams nustatytas sunkus kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, žymi anemija, trombocitopenija ir neutropenija. I fazės tyrimų, kuriuose dalyvavo ligoniai, turinys solidinių auglių, duomenimis, laiko, per kurį atsirado mažiausias granulocitų kiekis, mediana buvo 13 dienų (nuo 3 iki 25 dienų), trombocitų - 16 dienų (nuo 2 iki 32 dienų). Daugeliui pacientų prieš pradedant tyrimą buvo kraujo sutrikimų dėl ligos arba dėl anksčiau taikyto kaulų čiulpų slopinimą sukeliančio gydymo. Gali pasireikšti kumuliacinis kaulų čiulpų slopinimas. Chemoterapijos sukeltas kaulų čiulpų slopinimas dažnai būna grįžtamas, taigi vartojant fludarabino fosfatą, būtina atidžiai stebėti kraujo tyrimų rodmenis.

Fludarabine Actavis yra stiprus priešvėžinis preparatas, kuris daro žymų nepageidaujamą toksinį poveikį. Reikia atidžiai stebėti, ar pacientams, kurie vartoja šį vaistinį preparatą, neatsiranda toksinio poveikio kraujui ir nehematologinio toksinio poveikio požymių. Rekomenduojama reguliariai nustatinėti kraujo ląstelių kiekį periferiniame kraujyje, kad būtų diagnozuota atsiradusi anemija, neutropenija ir trombocitopenija.

Fludarabino fosfatą, kaip ir kitus citotoksinius preparatus, reikia vartoti atsargiai, kai numatoma tirti kraujo kamienines ląsteles.

Ligoniams, gydomiems fludarabino fosfatu, perpylus nešvitinto kraujo, po kraujo perpylimo pasireiškė “transplantantas prieš šeimininką“ liga (perpiltų imunokompetentinių limfocitų reakcija į šeimininką). Ši liga dažnai buvo mirtina. Taigi ligoniams, kuriems reikia perpilti kraują ir yra arba buvo gydomi Fludarabine Actavis, turi būti perpilamas tik švitintas kraujas.

Kai kuriems fludarabino fosfatu gydomiems ligoniams arba ligoniams, kurie baigė gydymą fludarabino fosfatu, laikinai pasunkėjo arba paūmėjo buvę odos vėžio sukelti pažeidimai.

LLL sergantiems ligoniams, kuriems buvo didelių auglių, pasireiškė auglio irimo sindromas, susijęs su fludarabino fosfato vartojimu. Atsakas į gydymą fludarabino fosfatu gali pasireikšti jau pirmą gydymo savaitę, todėl reikia imtis atsargumo priemonių gydant ligonius, kuriems yra šios komplikacijos atsiradimo rizika.

Nepriklausomai nuo anksčiau buvusių autoimuninių procesų ar Kumbso mėginio duomenų, fludarabino fosfatu gydomiems ligoniams arba ligoniams, kurie baigė gydymą fludarabino fosfatu, nustatyta gyvybei pavojingų ir kartais mirtinų autoimuninių sutrikimų (pvz., autoimuninė hemolizinė anemija, autoimuninė trombocitopenija, trombocitopeninė purpura, pūslinė, Evans‘o sindromas, pasireiškiantis kaip autoimuninė hemolizinė anemija ir/ar idiopatinė trombocitopeninė purpura). Daugeliui hemolizine anemija sirgusių ligonių vartojant fludarabino fosfatą hemolizinis procesas atsinaujino. Reikia atidžiai stebėti, ar Fludarabine Actavis gydomiems ligoniams nepasireiškia hemolizė.

Reikia atidžiai stebėti, ar Fludarabine Actavis gydomiems ligoniams neatsiranda autoimuninės hemolizinės anemijos požymių (hemoglobino koncentracijos sumažėjimas, susijęs su hemolize ir teigiamu Kumbso mėginiu). Hemolizės atveju gydymą Fludarabine Actavis rekomenduojama nutraukti. Autoimuninė hemolizinė anemija dažniausiai gydoma kraujo perpylimu (švitinto, žr. anksčiau) ir kortikosteroidų preparatais.

Vyresnių nei 75 metų asmenų gydymo fludarabino fosfatu duomenų nepakanka, taigi tokius ligonius gydyti Fludarabine Actavis reikia atsargiai.

Fludarabine Actavis nerekomenduojama vartoti vaikams, nes duomenų apie vaikų gydymo fludarabino fosfatu saugumą ir veiksmingumą nėra.

Vaisingos moterys ar vyrai gydymo metu ir paskui bent 6 mėnesius turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.

Gydymo metu ir baigus gydymą Fludarabine Actavis nerekomenduojam skiepyti gyvomis vakcinomis.

Vietoj fludarabino fosfato vartoti chlorambucilį ligoniams, kurių organizmas nereagavo į gydymą fludarabino fosfatu, nerekomenduojama, nes dauguma ligonių, kurių organizmas nereaguoja į gydymą fludarabino fosfatu, būna atsparūs chlorambuciliui.

Šio vaistinio preparato dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Klinikinių tyrimų, kurių metu atspari lėtinė limfoleukemija (LLL) buvo gydoma fludarabino fosfatu kartu su pentostatinu (deoksikoformicinu), duomenimis, pernelyg dažnai pasireiškė mirtinas toksinis poveikis plaučiams. Todėl Fludarabine Actavis vartoti kartu su pentostatinu nerekomenduojama.

Dipiridamolis ir kiti adenozino apykaitos inhibitoriai gali mažinti fludarabino fosfato veiksmingumą.

LLL ir ŪML sergantiems ligoniams, kurie buvo gydomi fludarabino fosfatu kartu su Ara-C, nustatyta vaistų sąveika. Klinikiniai tyrimai ir tyrimai in vitro su vėžinių ląstelių mėginiais parodė, kad vartojant fludarabino fosfatą kartu su Ara-C, leukeminių ląstelių viduje esančio Ara-CTP kiekio padidėjimą, vertinant ekspoziciją ląstelės viduje (AUC). Ara-C koncentracija plazmoje ir Ara-CTP eliminacijos greitis nepakito.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas
Fludarabine Actavis nėštumo metu vartoti negalima.

Vaisingoms moterims reikia patarti, kad nepastotų, o pastojusios, kad nedelsdamos kreiptųsi į gydytoją.

Labai ribota žmonių gydymo patirtis patvirtina embriotoksinio poveikio tyrimų su gyvūnais duomenis, kurie parodė, kad gydomoji dozė gali sukelti embriotoksinį ir (arba) teratogeninį poveikį. Ikiklinikiniai tyrimai su žiurkėmis rodo, kad fludarabino fosfatas ir (arba) jo metabolitai prasiskverbia pro placentos barjerą.

Žindymo laikotarpis
Gydymo Fludarabine Actavis laikotarpiu žindymą reikia nutraukti.

Ar vaistinio preparato prasiskverbia į motinos pieną, nežinoma.

Visgi ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad fludarabino fosfatas ir (arba) jo metabolitai patenka iš kraujo į motinos pieną.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

Fludarabine Actavis gali veikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus, nes sukelia nuovargį, silpnumą, susijaudinimą, priepuolius ir regėjimo sutrikimus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal MedDRA organų sistemų klases ir dažnį: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki ≤ 1/100), reti (≥ 1/10 000 iki ≤ 1/1000), labai reti (≤ 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Dažnai ir nedažnai nustatomų nepageidaujamų reiškinių ir reakcijų, kurios aiškiai buvo susijusios su vaistinio preparato vartojimu, dažnis nustatytas, remiantis klinikinių tyrimų duomenimis, neatsižvelgiant į priežastinį ryšį su fludarabino fosfato vartojimu. Reti reiškiniai dažniausiai pasireiškė po vaistinio preparato patekimo į rinką. Sunkūs nepageidaujami reiškiniai lėmė ligonių mirtis.

Širdies sutrikimai
Reti. Širdies nepakankamumas ir aritmija.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Daugumai fludarabino fosfatu gydomų ligonių diagnozuota hematologinių reiškinių (neutropenija, trombocitopenija, anemija). Kaulų čiulpų slopinimas gali būti sunkus, kumuliacinis. Vaistinio preparato sukeliamas ilgalaikis Tlimfocitų kiekio sumažėjimas gali lemti sąlyginai patogeninių mikroorganizmų sukeliamos infekcijos, įskaitant dėl latentinių virusų suaktyvėjimo, pavyzdžiui, Herpes zoster, Epštein Baro viruso (EBV), ar progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos rizikos padidėjimą (žr. 4.4 skyrių). Ligoniams, kurių imunitetas buvo sutrikęs, dėl EBV infekcijos suaktyvėjimo atsirado su EBV susijusių sutrikimų, kuriems būdingas limfinio audinio išvešėjimas.
Nedažni. Kliniškai reikšmingi autoimuniniai reiškiniai (žr. 4.4 skyrių).
Reti. Fludarabino fosfatu gydomiems ligoniams diagnozuotas mielodisplazijos sindromas (MDS). Daugelis šių ligonių anksčiau, kartu ar baigę gydymą fludarabino fosfatu vartojo alkilinančių vaistinių preparatų arba buvo taikomas spindulinis gydymas. Fludarabino fosfato monoterapija nesusijusi su MDS atsiradimo rizikos padidėjimu.

Nervų sistemos sutrikimai
Dažni. Periferinė neuropatija.
Nedažni. Sumišimas.
Reti. Koma, susijaudinimas ir priepuoliai (traukulių).

Akių sutrikimai
Dažni. Regėjimo sutrikimas.
Reti. Regos nervo neuritas, regos nervo neuropatija ir aklumas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažni. Pneumonija.
Nedažni. Plaučių padidėjusio jautrumo reakcijos (plaučių infiltratai/pneumonitas/fibrozė), susijusios su dusuliu ir kosuliu.

Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni. Virškinimo trakto sutrikimai, pavyzdžiui, pykinimas ir vėmimas, viduriavimas, stomatitas ir anoreksija.
Nedažni. Kraujavimas iš virškinimo trakto, daugiausia susijęs su trombocitopenija.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Reti. Hemoraginis cistitas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni. Odos išbėrimas.
Reti. Stivenso ir Džonsono sindromas ar toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas).

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažni. Edema.
Nedažni. Auglio irimo sindromas. Dėl šios komplikacijos gali pasireikšti hiperurikemija, hiperfosfatemija, hipokalcemija, metabolinė acidozė, hiperkalemija, hematurija, uratų kristalurija ir inkstų nepakankamumas. Šio sindromo pradžią gali rodyti šono skausmas ir hematurija. Kepenų ir kasos fermentų aktyvumo pokyčiai.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dažni. Infekcija, karščiavimas, nuovargis, silpnumas, negalavimas, šaltkrėtis.

4.9 Perdozavimas

Didelių fludarabino fosfato dozių vartojimas susijęs su negrįžtamu toksiniu poveikiu centrinei nervų sistemai, pasireikiančiu aklumu, koma ir mirtimi. Didelių vaistinio preparato dozių vartojimas taip pat susijęs su sunkia trombocitopenija ir neutropenija dėl kaulų čiulpų slopinimo. Perdozavus fludarabino fosfato, specifinio priešnuodžio nežinoma. Gydymas susideda iš vaistinio preparato vartojimo nutraukimo ir palaikomojo gydymo.5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – antinavikiniai vaistiniai preparatai, ATC kodas – L01B B05.

Fludarabine Actavis sudėtyje yra fludarabino fosfato - vandenyje tirpaus į antivirusinį vaistinį preparatą vidarabiną panašaus fluoruoto nukleotido 9βDarabinofuranosiladenino (ara-A), kuris santykinai atsparus adenozino deaminazių veikiamam fosfato atskėlimui.

Atskeliant fosfatą, fludarabino fosfatas greitai verčiamas 2FaraA, kuris prasiskverbia į ląsteles ir ląstelių viduje, veikiant deoksicitidino kinazei, prijungiant fosfatą, verčiamas aktyviu trifosfatu 2FaraATF. Šis metabolitas slopina ribonukleotidų reduktazę, DNR polimerazę α/δ ir ε, DNR primazę ir DNR lipazę, todėl slopina DNR sintezę. Be to, iš dalies slopinama ir RNR polimerazė II, dėl to sumažėja baltymų sintezė.

Kai kurie 2FaraATF veikimo mechanizmo momentai iki šiol neaiškūs. Manoma, kad poveikis DNR, RNR ir baltymų sintezei lemia ląstelių augimo slopinimą, bet svarbiausia reikšmė tenka DNR sintezės slopinimui. Be to, tyrimai in vitro parodė, kad LLL limfocitų ekspozicija sužadina 2FaraA smarkiai fragmentuoti DNR ir ląstelių mirtį dėl apoptozės.

III fazės tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, kurie sirgo anksčiau negydyta lėtine B limfocitine leukemija, ir kurių metu gydymas fludarabino fosfatu buvo palygintas su gydymu chlorambuciliu (40 mg/m² kas 4 savaites), duomenimis, atitinkamai 195 ir 199 pacientų nustatytos tokio baigtys: statistiškai reikšmingai didelis bendrojo atsako dažnumas ir pilno atsako dažnumas po pirmojo pasirinkimo gydymo fludarabino fosfatu, palyginti su gydymu chlorambuciliu (atitinkamai 61,1 %, palyginti su 37,6 % ir 14,9 %, palyginti su 3,4 %). Pacientų, vartojusių fludarabino fosfatą, grupėje statistiškai reikšmingai pailgėjo atsako trukmė (19 mėnesių, palyginti su 12,2 mėnesiais) ir laikas, per kurį liga neprogresavo (17 mėnesių, palyginti su 13,2 mėnesiais). Dviejų pacientų grupių išgyvenamumo vidurkis buvo 56,1 mėnesiai, vartojant fludarabino fosfatą, ir 55,1 mėnesiai, vartojant chlorambucilį, darbingumo skirtumai irgi buvo nereikšmingi. Ligonių, kuriems pasireiškė toksinis poveikis, dalis vartojant fludarabino fosfatą (89,7 %) ir chlorambucilį (89,9 %), buvo panašios. Bendrojo hematologinio toksinio poveikio dažnumas dviejose gydymo grupėse reikšminai nesiskyrė, reikšmingai didesnei grupei fludarabino fosfatą vartojusių pacientų pasireiškė toksinis poveikis leukocitams (p = 0,0054) ir limfocitams (p = 0,0240), palyginti su chlorambucilio grupės pacientais. Ligonių, kuriems pasireiškė pykinimas, vėmimas ir viduriavimas, dalis fludarabino fosfatą vartojusių pacientų grupėje buvo reikšmingai mažesnė (atitinkamai p < 0,0001, p < 0,0001 ir p = 0,0489), nei chlorambucilį vartojusių pacientų grupėje. Toksinis poveikis kepenims irgi buvo reikšmingai retesnis fludarabino fosfatą vartojusių pacientų grupėje (p = 0,0487) nei chlorambucilio grupėje.

Ligoniai, kuriems iš pradžių pasireiškė atsakas į gydymą fludarabino fosfatu, greičiausiai reaguos ir į fludarabino fosfatą.

Atsitiktinių imčių gydymo fludarabino fosfatu palyginamojo su gydymu ciklofosfamidu, adriamicinu ir prednizonu (CAP), kuriame dalyvavo 208 ligoniai, sergantys B ar C stadijos pagal Binet LLL, tyrimo metu anksčiau gydytų 103 ligonių pogrupyje gauti tokie duomenys: bendrasis atsako dažnumas ir pilno atsako dažnumas buvo didesnis vartojant fludarabino fosfatą, palyginti su CAP (atitinkamai 45 %, palyginti su 26 % ir 13 %, palyginti su 6 %). Atsako trukmė ir bendrasis išgyvenamumas, vartojant fludarabino fosfatą ar CAP, buvo panašūs. Per 6 mėnesių gydymo laikotarpį mirė 9 ligoniai fludarabino fosfato grupėje, palyginti su 4 CAP grupėje.

Tyrimų po vaistinio preparato patekimo į rinką duomenimis, per 6 mėnesius po gydymo pradžios išgyvenamumo kreivės fludarabino fosfato ir CAP grupėse skirtumai parodė CAP pranašumą anksčiau gydytų ligonių, sergančių C stadijos pagal Binet LLL, pogrupyje.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Fludarabino (2F-ara-A) farmakokinetika plazmoje ir šlapime
Tirta į veną boliusu greitai sušvirkšto (boliusu) fludarabino (2FaraA) ir trumpalaikės bei ilgalaikės fludarabino fosfato infuzijos ir (fludarabino fosfatas, 2FaraAMF) farmakokinetika.

2FaraAMF yra vandenyje tirpus provaistas, nuo kurio didelės dalies žmogaus organizme greitai atskeliama fosfato grupė ir verčiama nukleotidu fludarabinu (2FaraA). Vėžiu sergančiam ligoniui per 30 minučių infuzuojant vieną 25 mg 2FaraAMF m² kūno paviršiaus ploto dozę, infuzijos pabaigoje atsiranda vidutinė didžiausia 3,53,7 mikromolių 2FaraA koncentracija plazmoje. Po penktos dozės 2FaraA koncentracija vidutiniškai padidėjo ir infuzijos pabaigoje atsirado 4,44,8 mikromolių didžiausia koncentracija plazmoje. Taikant 5 dienų gydymo schemą, 2FaraA koncentracijos plazmoje padidėjo maždaug du kartus. 2FaraA kaupimąsi per keletą gydymo ciklų galima atmesti. Po to kai atsiranda didžiausia koncentracija, koncentracija mažėja per tris fazes: pradinis pusinis periodas trunka maždaug 5 minutes, tarpinis pusinis periodas - 12 valandas, galutinis pusinis periodas - maždaug 20 valandų.

Palyginus įvairių tyrimų metu gautus 2FaraA farmakokinetikos duomenis, galutinio klirenso iš plazmos vidurkis (CL) yra 79 ± 40 ml/min./m² kūno paviršiaus ploto (2,2 ± 1,2 ml/min./kg kūno svorio), o pasiskirstymo tūrio vidurkis (Vss): 83 ± 55 l/m² kūno paviršiaus ploto (2,4 ± 1,6 l/kg). Duomenys rodo didelius skirtumus skirtingų žmonių organizme. Didinant dozę, 2FaraA koncentracijų plazmoje ir ploto po koncentracijų laiko atžvilgiu kreivės didėjimas yra tiesinis, o pusinis periodas, klirensas iš plazmos ir pasiskirstymo tūris nuo dozės nepriklauso, tai rodo tiesinę priklausomybę.

Neutropenija ir hematokrito pokyčiai rodo, kad fludarabino fosfatas dėl toksinio poveikio priklausomai nuo dozės slopina kraujo ląstelių gamybą.

Daugiausia 2FaraA eliminuojama pro inkstus. 4060 % į veną suvartotos dozės šalinama su šlapimu. ³H2FaraAMF masės pusiausvyros tyrimai su laboratoriniais gyvūnais parodė, kad visa žymėtoji medžiaga buvo pašalinta su šlapimu. Žmogaus organizme nustatytas tik mažas kiekis kito metabolito 2Farahipoksantino, kuris yra pagrindinis metabolitas šuns organizme. Bendrasis klirensas iš asmenų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, organizmo sumažėja, taigi dozę būtina sumažinti. Tyrimai in vitro su žmogaus plazmos baltymais 2FaraA polinkio prisijungti prie baltymų neparodė.

Fludarabino trifosfato farmakokinetika ląstelėse
2FaraA aktyviai pernešamas į leukemines ląsteles, kur vėl prisijungus fosfatui, verčiamas monofosfatu, po to - difosfatu, dar vėliau - trifosfatu. Trifosfatas 2FaraATF yra svarbiausias ląstelės viduje esantis metabolitas ir vienintelis metabolitas, kuris veikia citotoksiškai. Didžiausia 2FaraATF koncentracija LLL sergančių ligonių leukeminiuose limfocituose nustatyta vidutiniškai po 4 valandų ir labai skyrėsi, vidutinė didžiausia koncentracija buvo maždaug 20 mikromolių. 2FaraATF koncentracija leukeminėse ląstelėse visada buvo daug didesnė nei didžiausia 2FaraA koncentracija plazmoje, tai rodo, kad vaistinis preparatas kaupiasi audiniuose taikiniuose. Leukeminių limfocitų inkubacijos tyrimai in vitro parodė, kad yra tiesinė priklausomybė tarp 2FaraA ekspozicijos už ląstelės ribų (2FaraA koncentracija ir inkubacijos trukmė) ir 2FaraATF kaupimosi ląstelėje. 2FaraATF pusinis eliminacijos iš ląstelių taikinių periodas vidutiniškai trunka nuo 15 iki 23 valandų.

Aiškaus 2FaraA farmakokinetikos ryšio su gydymo veiksmingumu vėžiu sergantiems ligoniams nenustatyta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminio toksinio poveikio tyrimų duomenimis, pavartojus vieną fludarabino fosfato dozę, atsirado sunkaus apsinuodijimo simptomų, o suvartojus maždaug du kartus didesnę už gydomąją dozę, tiriamieji gyvūnai žuvo. Kaip numatoma vartojant citotoksines medžiagas, pažeidžiami kaulų čiulpai, limfinis audinys, virškinimo trakto gleivinė, inkstai ir vyriški lytiniai organai.

Sisteminio toksinio poveikio tyrimai, kurio metu buvo vartojamos kartotinės fludarabino fosfato dozės, irgi parodė numatytą poveikį greitai vešantiems audiniams, kai buvo vartojamos didesnės už slenkstines dozės. Didinant dozę ir ilginant vartojimo trukmę, morfologiniai pokyčiai sunkėjo, bet nustatyti pokyčiai dažniausiai buvo grįžtami. Gydant fludarabino fosfatu sukaupti duomenys parodė panašias toksinio poveikio savybes žmogui, bet žmogui nustatytas papildomas nepageidaujamas poveikis, pavyzdžiui, neurotoksinis poveikis (žr. 4.8 skyrių).

Embriotoksinio poveikio tyrimai su gyvūnais parodė, kad fludarabino fosfatas daro teratogeninį poveikį. Atsižvelgus į siauras saugumo ribas tarp teratogeninės dozės gyvūnams ir gydomosios dozės žmogui ir panašumą į kitus antimetabolitus, kurie, kaip manoma, veikia diferenciaciją, gydymas fludarabino fosfatu tiesiogiai susijęs su teratogeninio poveikio rizika žmogui (žr. 4.6 skyrių).

Nustatyta, kad fludarabino fosfatas sužadina chromosomų aberacijas citogenetiniuose mėginiuose in vitro ir pažeidžia DNR giminingų chromatidžių apsikeitimo mėginiuose bei didina mikrobranduolių kiekį pelių mikrobranduolių mėginiuose in vivo, bet genų mutacijų mėginiai ir dominuojančio letališkumo mėginiai su pelių patinėliais buvo neigiami. Taigi nustatyta mutageninio poveikio rizika somatinėms ląstelėms, bet tokios rizikos nenustatyta germinacinėms ląstelėms.

Atsižvelgus į fludarabino fosfato poveikį DNR ir mutageninių tyrimų duomenis, galima įtarti, kad vaistinis preparatas gali sukelti kancerogeninį poveikį. Tyrimų su gyvūnais, kurie tiesiogiai atsakytų į klausimą, ar vaistinis preparatas daro kancerogeninį poveikį, neatlikta, nes antrinių auglių atsiradimo dėl gydymo fludarabino fosfatu padidėjimo riziką galima paneigti remiantis vien tik epidemiologinių tyrimų duomenimis.

Remiantis tyrimų su gyvūnais duomenis, vartojant fludarabino fosfatą į veną, žymaus lokalaus dirginimo vaistinio preparato vartojimo vietoje nesitikima. Net netinkamai sušvirkštus vaistinio preparato vandeninio tirpalo, kurio 1 mililitre yra 7,5 mg fludarabino fosfato, šalia venos, į arteriją ir raumenis, žymaus lokalaus dirginimo neatsirado.6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Manitolis
Natrio hidroksidas (pH koregavimui)

6.2 Nesuderinamumas

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.

6.3 Tinkamumo laikas

Neatidaryto buteliuko
2 metai.

Paruošto tirpalo
Vaistinio preparato, ištirpinto injekciniame vandenyje, fizinės ir cheminės savybės 25 ºC ± 2 ºC temperatūroje/60 % ± 5 % RH stabilios 8 valandas, o 5ºC ± 3 ºC temperatūroje: 7 dienas. Mikrobiologiniu požiūriu paruoštą vaistinį preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jeigu vaistinis preparatas iš karto nesuvartojamas, už laikymo laiką ir sąlygas prieš suvartojimą atsako vartotojas.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ºC temperatūroje.
Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Bespalvio stiklo (I tipo) buteliukas, užkimštas bromobutilo gumos kamščių ir uždarytas aliuminio dangteliu su polipropileno diskeliu.

Pakuotės
1 x 50 mg buteliukas
5 x 50 mg buteliukai

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Tirpinimas
Fludarabine Actavis parenteriniam vartojimui turi būti ruošiamas aseptikos sąlygomis naudojant sterilų injekcinį vandenį. Į miltelius sušvirkštus 2 ml sterilaus vandens, milteliai turi visiškai ištirpti per 15 sekundžių ar greičiau. Viename paruošto tirpalo mililitre yra 25 mg fludarabino fosfato, 25 mg manitolio ir toks natrio hidroksido kiekis, kad pH būtų 7,7. Paruošto vaistinio preparato tirpalo pH ribos yra 7,28,2.

Praskiedimas
Į švirkštą sutraukti reikiamą vaistinio preparato dozę (apskaičiuotą pagal ligonio kūno paviršiaus plotą).

Prieš švirkščiant į veną boliusu, vaistinį preparatą reikia papildomai praskiesti 10 ml 0,9 % natrio chlorido tirpalo. Prieš infuziją į veną, reikiamą vaistinio preparato dozę galima praskiesti 100 ml 0,9 % natrio chlorido tirpalo (žr. 4.2 skyrių).

Apžiūrėjimas prieš vartojimą
Paruoštas tirpalas yra skaidrus ir bespalvis. Prieš vartojimą tirpalą reikia apžiūrėti.

Galima vartoti tik skaidrų bespalvį tirpalą, kuriame nėra dalelių. Jeigu talpyklė pažeista, Fludarabine Actavis vartoti negalima.

Tvarkymas ir naikinimas
Fludarabine Actavis negalima tvarkyti nėščioms darbuotojoms.

Reikia laikytis vietinių tinkamo citotoksinių vaistinių preparatų vartojimo procedūros. Fludarabine Actavis tirpalą tvarkyti ir ruošti reikia atsargiai. Rekomenduojama naudoti latekso pirštines ir apsauginius akinius, kad būtų išvengta patekimo, jeigu atsitiktinai sudužtų buteliukas arba kitaip atsitiktinai nutekėtų vaistinio preparato.

Jeigu tirpalo atsitiktinai patenka ant odos ar gleivinių, šią vietą reikia kruopščiai nuplauti muilu ir vandeniu. Jeigu vaistinio preparato atsitiktinai patenka į akis, jas reikia kruopščiai plauti dideliu vandens kiekiu. Vaistinio preparato negalima įkvėpti.

Vaistinis preparatas skirtas tik vienkartiniam vartojimui. Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų citotoksiniams vaistiniams preparatams.7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Actavis Group PTC ehf
Reykjavíkurvegur 76-78
IS-220 Hafnarfjörður
Islandija8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI)

N1 – LT/1/08/1117/001
N5 – LT/1/08/1117/0029. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

2008-05-1210. TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2008-05-12
Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/



II PRIEDAS

RINKODAROS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojų, atsakingų už serijų išleidimą, pavadinimai ir adresai

Actavis Nordic A/S
Ørnegårdsvej 16
DK-2820 Gentofte
Danija

S. C. Sindan Pharma S.R.L.
11 Ion Michalache Blvd
11171 Bucharest
Rumunija

Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, TAIKOMI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI

Receptinis vaistinis preparatas.KITOS SĄLYGOS

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS


A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Fludarabine Actavis 50 mg milteliai injekciniam arba infuziniam tirpalui

Fludarabini phosphas2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

1 ml paruošto tirpalo yra 25 mg fludarabino fosfato. Viename buteliuke yra 50 mg fludarabino fosfato.3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Pagalbinės medžiagos: manitolis, natrio hidroksidas (pH koregavimui).4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

1 x 50 mg buteliukas
5 x 50 mg buteliukai5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti į veną. Vartoti tik paruoštą tirpalą.
Tik vienkartiniam vartojimui.
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

Citotoksinis vaistinis preparatas.8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki
Paruoštą tirpalą vartoti nedelsiant.9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ºC temperatūroje.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

Atliekas reikia tvarkyti laikantis įprastinių reikalavimų citotoksiniams vaistiniams preparatams.11. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Actavis Group PTC ehf
Reykjavíkurvegur 76-78
IS-220 Hafnarfjörður
Islandija12. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

N1 – LT/1/08/1117/001
N5 – LT/1/08/1117/00213. SERIJOS NUMERIS14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTUMINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ

BUTELIUKO ETIKETĖ1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS (-AI)

Fludarabine Actavis 50 mg milteliai injekciniam arba infuziniam tirpalui

Fludarabini phosphas

i.v.2. VARTOJIMO METODAS

Vartoti tik paruoštą tirpalą.3. TINKAMUMO LAIKAS

EXP4. SERIJOS NUMERIS

LOT5. KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

50 mg buteliukas6. KITA

Actavis Goup PTC ehf

Citotoksinis preparatas

B. PAKUOTĖS LAPELIS
PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Fludarabine Actavis 50 mg milteliai injekciniam arba infuziniam tirpalui

Fludarabino fosfatas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą.
- Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
- Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
- Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).
- Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.Lapelio turinys
1. Kas yra Fludarabine Actavis ir kam jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant Fludarabine Actavis
3. Kaip vartoti Fludarabine Actavis
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Kaip laikyti Fludarabine Actavis
6. Kita informacija1. KAS YRA FLUDARABINE ACTAVIS IR KAM JIS VARTOJAMAS

Fludarabine Actavis yra vaistas nuo vėžio.

Fludarabine Actavis gydoma lėtinė B ląstelių limfoleukemija (BLLL) ligoniams, kurių organizme gaminasi pakankamai sveikų kraujo ląstelių. Tai yra tam tikros rūšies leukocitų (vadinamų limfocitais) vėžys.

Pirmaeilį lėtinės limfoleukemijos gydymą Fludarabine Actavis galima pradėti tik ligoniams, kuriems diagnozuojama išplitusi liga ir pasireiškia su liga susijusių simptomų arba liga progresuoja.

Visos organizmo ląstelės dalijasi ir atsiranda naujos ląstelės. Tam turi būti kopijuojama ir atkartojama ląstelės genetinė medžiaga (DNR). Fludarabine Actavis neleidžia gamintis naujoms DNR. Todėl Fludarabine Actavis pasisavinusi vėžinė ląstelė nustoja dalintis ir neatsiranda naujų vėžinių ląstelių.

Sergant baltųjų kraujo ląstelių (leukocitų) vėžiu (pvz., lėtine limfoleukemija), organizme gaminama daug nenormalių limfocitų bei įvairiose organizmo vietose pradeda didėti limfmazgiai. Nenormalių limfocitų poveikis būna sutrikęs arba jie būna per jauni (nesubrendę), kad leukocitai galėtų normaliai apsaugoti organizmą nuo ligų. Jeigu šių nenormalių limfocitų pernelyg padaugėja, jie išstumia iš kaulų čiulpų, kur formuojasi daugiausia naujų kraujo ląstelių, normalius leukocitus. Jeigu organizme nepakanka sveikų leukocitų, gali pasireikšti infekcijos, anemija, mėlynės, sunkus kraujavimas ar net organų funkcijos nepakankamumas.2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT FLUDARABINE ACTAVIS

Fludarabine Actavis vartoti negalima:

- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) fludarabino fosfatui arba bet kuriai pagalbinei Fludarabine Actavis medžiagai;
- nėštumo metu ir žindymo laikotarpiu;
- jeigu sergate sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu;
- jeigu sumažėjęs eritrocitų kiekis kraujyje (sergate hemolizine anemija). Gydytojas pasakys, ar sergate šia liga.

Specialių atsargumo priemonių vartojant Fludarabine Actavis reikia:

- jeigu blogai jaučiatės, apie tai turite pasakyti gydytojui, nes gydytojas turės nuspręsti, ar galite vartoti šį vaistą arba skirti jį vartoti atsargiai. Tai itin svarbu, jeigu sutrikusi jūsų kaulų čiulpų veikla arba įtariama, kas sergate užkrečiamąja liga;

- jeigu pastebėjote neįprastų mėlynių, susižeidus labai gausiai kraujuojate ar dažnai užsikrečiate infekcijomis, apie tai pasakykite gydytojui. Gali būti sumažėjęs normalių kraujo ląstelių kiekis, taigi gydymo metu gali prireikti reguliariai tirti kraują;

- Jūsų imuninė sistema gali atakuoti įvairias organizmo vietas (vadinamasis autoimuninis sutrikimas), taip pat ir eritrocitus (vadinamoji autoimuninė hemolizė). Ši būklė gali kelti pavojų gyvybei. Jeigu pasireiškė ši būklė, gali būti skiriamas papildomas gydymas, pavyzdžiui, perpilama kraujo (švitinto, žr. toliau) ir skiriama vartoti kortikosteroidų;

- jeigu numatoma perpilti kraujo ir vartojate (arba vartojote) šį vaistą, apie tai turite pasakyti gydytojui. Gydytojas užtikrins, kad būtų perpilamas specialiai paruoštas (švitintas) kraujas. Perpylus nešvitinto kraujo, būta sunkių komplikacijų ir net mirties atvejų;

- jeigu numatoma tirti kamienines ląsteles ir vartojate (arba vartojote) šį vaistą, apie tai turite pasakyti gydytojui;

- jeigu sutrikusi kepenų funkcija, gydytojas skirs vartoti šį vaistą atsargiai;

- jeigu sergate kokia nors inkstų liga arba esate vyresnis nei 70 metų, reikia reguliariai tirti inkstų funkciją. Jeigu diagnozuojamas inkstų funkcijos sutrikimas, gali būti skiriama vartoti mažesnė vaisto dozė. Jeigu inkstų funkcija labai susilpnėjusi, galbūt visai negalėsite vartoti šio vaisto;

- duomenų apie 75 metų ir vyresnių ligonių gydymą Fludarabine Actavis yra mažai. Jeigu priklausote šiai amžiaus grupei, gydytojas skirs vartoti šį vaistą atsargiai;

- jeigu sergate labai sunkia lėtine limfoleukemija, organizmas gali nepajėgti šalinti visų dėl Fludarabine Actavis vartojimo atsiradusių ląstelių irimo produktų. Dėl to galite netekti skysčių, gali pasireikšti inkstų funkcijos nepakankamumas ir atsirasti širdies funkcijos sutrikimų. Gydytojas perspės apie tai ir gali skirti vartoti kitų vaistų, kurie neleis tokiems sutrikimams atsirasti;

- jeigu atsiranda neįprastų nervų sistemos simptomų, apie tai turite pasakyti gydytojui, nes nustatyta, kad vartojant keturis kartus didesnes nei didžiausia rekomenduojama dozes, pasireiškė sunkus poveikis centrinei nervų sistemai (galvos ir nugaros smegenims), pavyzdžiui, aklumas, koma ir mirtis;

- jeigu sergate odos vėžiu, vartojant šį vaistą, odos pažaida gali pasunkėti. Jeigu vartojant šį vaistą arba baigus gydymo kursą, pastebite kokių nors odos pokyčių, apie tai pasakykite gydytojui;

- vaisingi vyrai ir moterys gydymo metu ir bent 6 mėnesius po gydymo pabaigos turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą;

- jeigu reikia skiepytis, pasitarkite su gydytoju, nes gydantis Fludarabine Actavis ir baigus gydymą šiuo vaistu negalima skiepyti gyvomis vakcinomis.

Kitų vaistų vartojimas

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Tai labai svarbu, jeigu vartojate vaistų, kurie vadinami pentostatinu ar deoksikoformicinu (kuriais irgi gydoma lėtinė limfoleukemija), nes šių vaistų vartoti kartu su Fludarabine Actavis nerekomenduojama. Kai kurie vaistai, pavyzdžiui, dipiridamolis (vartojamas pernelyg stipraus kraujo krešėjimo profilaktikai), gali mažinti Fludarabine Actavis veiksmingumą.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Fludarabine Actavis vartoti nėštumo metu negalima, nes tyrimai su gyvūnais ir ribota žmonių gydymo patirtis rodo, kad gali kilti vaisiaus raidos sutrikimų rizika. Jeigu esate vaisinga moteris, gydymo metu ir mažiausiai 6 mėnesius po gydymo pabaigos pastoti negalima. Jeigu vis dėlto pastojote, apie tai nedelsdama pasakykite gydytojui.

Vyrams gydymo Fludarabine Actavis metu ir bent 6 mėnesius po gydymo pabaigos negalima apvaisinti, taigi vaisingi vyrai šiuo laikotarpiu turėtų naudoti veiksmingą kontracepciją.

Ar šio vaisto praskverbia į Fludarabine Actavis vartojančios motinos pieną, nežinoma. Visgi tyrimų su gyvūnais duomenimis, šio vaisto prasiskverbia į patelių pieną. Taigi, vartojant šį vaistą, žindyti negalima.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Fludarabine Actavis įtaka gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus netirta. Visgi Fludarabine Actavis gali veikti gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus, nes sukelia nuovargį, silpnumą, susijaudinimą, priepuolius ir regėjimo sutrikimus.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Fludarabine Actavis medžiagas

Šio vaisto dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.3. KAIP VARTOTI FLUDARABINE ACTAVIS

Fludarabine Actavis galima vartoti tik prižiūrint gydytojui specialistui, turinčiam vėžio gydymo patirties.

Dozė priklauso nuo kūno dydžio. Ji nustatoma pagal kūno paviršiaus plotą. Kūno paviršiaus plotas matuojamas kvadratiniais metrais (m2), bet iš tikrųjų apskaičiuojamas pagal kūno svorį ir ūgį. Rekomenduojama dozė yra 25 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Kas 28 paras 5 paras iš eilės vieną kartą per parą skiriama arba injekcija, arba infuzija (lašelinė) į veną. Toks penkių parų gydymo kursas kartojamas kas 28 paras tol, kol gydytojas nusprendžia, kad pasireiškė geriausias poveikis.
Jeigu kyla problemų dėl šalutinio poveikio, dozę galima sumažinti arba kursą kartoti vėliau. Jeigu sergate inkstų liga, būsite gydomas mažesne doze ir reguliariai bus tiriamas kraujas.

Ar saugu šį vaistą vartoti vaikams, nenustatyta.

Jeigu Fludarabine Actavis tirpalo pateko ant odos arba nosies ar burnos gleivinės, šią vietą nuplaukite muilu ir vandeniu. Jeigu tirpalo pateko į akis, plaukite dideliu kiekiu vandens. Neįkvėpkite tirpalo garų.

Pavartojus per didelę Fludarabine Actavis dozę

Perdozavimo atveju gydytojas nutrauks gydymą ir gydys atsiradusius simptomus.
Dėl grįžtamo toksinio poveikio centrinei nervų sistemai, gali atsirasti tokių perdozavimo simptomų: aklumas, koma ir mirtis. Didelės dozės gali sukelti sunkų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimą.

Pamiršus pavartoti Fludarabine Actavis

Gydytojas nustatys laiką, kada turite vartoti šį vaistą. Jeigu manote, kad dozė buvo praleista, apie tai kiek galima greičiau pasakykite gydytojui.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Fludarabine Actavis, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Šalutinis poveikis išvardytas toliau pagal organų sistemų klases ir atsiradimo dažnumą.

Dažni sutrikimai gali atsirasti rečiau nei 1 iš 10, bet dažniau nei 1 iš 100 žmonių.
Nedažni sutrikimai gali atsirasti rečiau nei 1 iš 100, bet dažniau nei 1 iš 1000 žmonių.
Reti sutrikimai gali atsirasti rečiau nei 1 iš 1000 žmonių.

Bendrieji sutrikimai
Dažni. Karščiavimas, šaltkrėtis, infekcija, negalavimas, silpnumas, nuovargis.

Širdies sutrikimai
Reti. Širdies nepakankamumas, nenormalus pulsas (aritmija). Jeigu jaučiate krūtinės skausmą arba netikėtai pradedate jausti širdies plakimą (palpitaciją), nedelsdami apie tai pasakykite gydytojui.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Daugumai šiuo vaistu gydomų ligonių sumažėja kraujo ląstelių kiekis (pasireiškia anemija, neutropenija ir trombocitopenija).

Nedažni. Vartojant ir pavartojus šio vaisto, imuninė sistema gali atakuoti įvairias organizmo vietas (pasireikšti vadinamasis autoimuninis sutrikimas), taip pat ir eritrocitus (pasireikšti vadinamoji autoimuninė hemolizė). Ši būklė gali kelti pavojų gyvybei. Taip pat žiūrėkite poskyrį „Specialių atsargumo priemonių vartojant Fludarabine Actavis reikia“.
Reti. Mielodisplazijos sindromas: mažai daliai vėžiu sergančių ligonių, gydomų fludarabino fosfatu, atsirado kitokio tipo kraujo vėžys (mielodisplazijos sindromas [MDS]). Dauguma šių vėžiu sergančių ligonių anksčiau, tuo pačiu metu arba vėliau buvo gydomi kitais alkilinančiais citotoksiniais vaistais ar taikomas spindulinis gydymas. Gerai žinoma, kad tokiais atvejais kyla antrinio vėžio rizika. Jeigu vartojamas vien tik Fludarabine Actavis, MDS atsiradimo rizika nepadidėja.
Retais atvejais labai sumažėja kraujo ląstelių gamyba, bet daugelis tokių ligonių prieš pradedant gydymą ar kartu su šiuo vaistu vartojo kitų vaistų. Atsižvelgiant į šio vaisto veikimo būdą, galite dažniau sirgti užkrečiamosiomis ligomis.

Nedelsdami pasakykite gydytojui:
- jeigu jaučiatės neįprastai pavargę ar greičiau uždūstate;
- jeigu pastebėjote neįprastų mėlynių arba susižeidę smarkiai kraujuojate;
- jeigu manote, kad per dažnai sergate užkrečiamosiomis ligomis;
- jeigu atsirado odos išbėrimas ar pūslėtumas.

Nervų sistemos sutrikimai
Dažni. Galūnių sustingimas ar silpnumas (periferinė neuropatija).
Nedažni. Sumišimas.
Reti. Susijaudinimas, koma ir priepuoliai.

Akių sutrikimai
Dažni. Regėjimo sutrikimas.
Reti. Akių skausmas (regos nervo uždegimas, regos nervo neuropatija), aklumas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažni. Plaučių uždegimas (pneumonija).
Nedažni. Kitokios alerginio tipo plaučių reakcijos (plaučių jautrumo padidėjimas), susijusios su dusuliu ir kosuliu. Jeigu pasunkėjo kvėpavimas, kosite ar skauda krūtinę, nedelsdami pasakykite gydytojui.

Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni. Pykinimas (šleikštulys), vėmimas, apetito nebuvimas, viduriavimas, burnos gleivinės uždegimas (stomatitas).
Nedažni. Kraujavimas iš skrandžio ar žarnyno.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Reti. Šlapimo pūslės uždegimas (cistitas), pasireiškiantis skausmingu šlapinimusi ir kraujo atsiradimu šlapime.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni. Odos išbėrimas.
Reti. Odos paraudimas, pūslėtumės, žaizdos ir (arba) uždegimas (Stivenso ir Džonsono sindromas ar toksinė epidermio nekrolizė [Lyell sindromas]).

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažni. Kūno dalių patinimas dėl skysčių susikaupimo (edema).
Nedažni. Kepenų ar kasos baltymų (fermentų) pokyčiai. Jeigu organizmas nesugeba pašalinti dėl Fludarabine Actavis vartojimo atsiradusių ląstelių irimo produktų, gali pasireikšti sutrikimas, kuris vadinamas auglio irimo sindromu. Dėl šio sutrikimo organizme gali pernelyg padaugėti irimo produktų ir pasireikšti inkstų funkcijos nepakankamumas. Jeigu skauda šoną arba šlapime atsirado kraujo, nedelsdami pasakykite gydytojui.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.5. KAIP LAIKYTI FLUDARABINE ACTAVIS

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ºC temperatūroje.

Ant kartono dėžutės ir buteliuko po ,,Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Fludarabine Actavis vartoti negalima.6. KITA INFORMACIJA

Fludarabine Actavis sudėtis

- Veiklioji medžiaga yra fludarabino fosfatas.
- Pagalbinės medžiagos yra manitolis ir natrio hidroksidas.

Fludarabine Actavis išvaizda ir kiekis pakuotėje

Viename buteliuke yra 50 mg fludarabino fosfato miltelių injekciniam arba infuziniam tirpalui. Prieš vartojant, miltelius reikia ištirpinti. 1 ml paruošto tirpalo yra 25 mg fludarabino fosfato.

Pakuotės
1 x 50 mg buteliukas
5 x 50 mg buteliukai

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Rinkodaros teisės turėtojas

Actavis Group PTC ehf
Reykjavíkurvegur 76-78
IS-220 Hafnarfjörður
Islandija

Gamintojas

Actavis Nordic A/S
Ørnegårdsvej 16
DK-2820 Gentofte
Danija

S. C. Sindan Pharma S.R.L.
11 Ion Michalache Blvd
11171 Bucharest
Rumunija

Šis medicininis preparatas kitose Europos šalyse registrauotas šiais pavadinimais:

Estija Fludarabine Actavis
Vengrija Fludarabine Actavis
Lietuva Fludarabine Actavis milteliai injekciniam arba infuzinim tirpalui
Latvija Fludarabine Actavis
Lenkija Fludalym

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.

UAB “Actavis Baltics”
Vytauto g. 8/76
LT-08118 Vilnius
Tel. +370 260 96 15

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2009-01-27Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Žemiau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams:

Fludarabine Actavis 50 mg milteliai injekciniam arba infuziniam tirpalui

Vartojimo, tvarkymo ir atliekų naikinimo instrukcija

ANTINAVIKINIAI VAISTAIVietoj fludarabino fosfato vartoti chlorambucilį ligoniams, kurių organizmas nereagavo į fludarabino fosfatą, negalima, nes ligoniai, kurių organizmas neragavo į gydymą fludarabino fosfatu, būna atsparūs ir chlorambuciliui.

Vartojimo instrukcija

Tirpinimas
Fludarabine Actavis parenteriniam vartojimui turi būti ruošiamas aseptikos sąlygomis naudojant sterilų injekcinį vandenį. Į miltelius sušvirkštus 2 ml sterilaus vandens, milteliai turi visiškai ištirpti per 15 sekundžių ar greičiau. Viename gauto tirpalo mililitre yra 25 mg fludarabino fosfato, 25 mg manitolio ir toks natrio hidroksido kiekis, kad pH būtų 7,7. Gauto vaistinio preparato pH ribos yra 7,28,2.

Praskiedimas
Į švirkštą sutraukti reikiamą vaistinio preparato dozę (apskaičiuotą pagal ligonio kūno paviršiaus plotą).

Prieš švirkščiant į veną boliusu, vaistinį preparatą reikia papildomai praskiesti 10 ml 0,9 % natrio chlorido tirpalo. Prieš infuziją į veną, reikiamą vaistinio preparato dozę galima praskiesti 100 ml 0,9 % natrio chlorido tirpalo (žr. 4.2 skyrių).

Paruošto tirpalo laikymas
Vaistinio preparato, ištirpinto injekciniame vandenyje, fizinės ir cheminės savybės 25 ºC ± 2 ºC temperatūroje/60 % ± 5 % RH stabilios 8 valandas, o 5 ºC ± 3 ºC temperatūroje: 7 dienas. Mikrobiologiniu požiūriu paruoštą vaistinį preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jeigu vaistinis preparatas iš karto nesuvartojamas, už laikymo laiką ir sąlygas prieš suvartojimą atsako vartotojas.

Apžiūrėjimas prieš vartojimą
Paruoštas tirpalas yra skaidrus ir bespalvis. Prieš vartojimą tirpalą reikia apžiūrėti.

Galima vartoti tik skaidrų bespalvį tirpalą, kuriame nėra dalelių. Jeigu talpyklė pažeista, Fludarabine Actavis vartoti negalima.

Tvarkymas ir naikinimas
Fludarabine Actavis negalima tvarkyti nėščioms darbuotojoms.

Reikia laikytis vietinių tinkamo citotoksinių vaistinių preparatų vartojimo procedūros. Fludarabine Actavis tirpalą tvarkyti ir ruošti reikia atsargiai. Rekomenduojama naudoti latekso pirštines ir apsauginius akinius, kad būtų išvengta patekimo, jeigu atsitiktinai sudužtų buteliukas arba kitaip atsitiktinai nutekėtų vaistinio preparato.

Jeigu tirpalo atsitiktinai patenka ant odos ar gleivinių, šią vietą reikia kruopščiai nuplauti muilu ir vandeniu. Jeigu vaistinio preparato atsitiktinai patenka į akis, jas reikia kruopščiai plauti dideliu vandens kiekiu. Vaistinio preparato negalima įkvėpti.

Vaistinis preparatas skirtas tik vienkartiniam vartojimui.

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų citotoksiniams vaistiniams preparatams.

 

APKLAUSA/ KONKURSAS
Klausimas:
Ar Jus veikia mėnulio pilnatis?
Atsakymai:
Taip, sunkiau užmigti
Taip, aplinkinių elgesys tampa keistas
Manęs neveikia
Rezultatai
 
2009 © Infomed.lt Visos teisės saugomos įstatymo. Kontaktai | Reklama
HexaPortal v1.7