Ieškoti
Geriausia prekių paieška internete, elektroninės parduotuvės
   

GEMCITABINE MAYNE 1G MILT. INF. TIRP. N1

Vaistai
  Gamintojas:
MAYNE PHARMA

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Gemcitabine Hospira 200 mg milteliai infuziniam tirpalui
Gemcitabine Hospira 1 g milteliai infuziniam tirpalui
Gemcitabine Hospira 2 g milteliai infuziniam tirpalui
Gemcitabinas


Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
- Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
- Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją.
- Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba kitokiam sveikatos priežiūros specialistui.


Lapelio turinys
1. Kas yra Gemcitabine Hospira ir kam jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant Gemcitabine Hospira
3. Kaip vartoti Gemcitabine Hospira
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Kaip laikyti Gemcitabine Hospira
6. Kita informacija


1. KAS YRA GEMCITABINE HOSPIRA IR KAM JIS VARTOJAMAS

Gemcitabine Hospira milteliai infuziniam tirpalui yra priešvėžinis vaistinis preparatas. Juo gydomos kai kurios vėžio rūšys, įskaitant krūties, šlapimo pūslės, tam tikros rūšies (nesmulkialąstelinį) plaučių bei kasos vėžį.

Gemcitabino galima vartoti kartu su kitais priešvėžiniais vaistais.


2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT GEMCITABINE HOSPIRA

Gemcitabine Hospira vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) gemcitabinui arba bet kuriai pagalbinei Gemcitabine Hospira miltelių infuziniam tirpalui medžiagai;
- jeigu krūtimi maitinate kūdikį;
- kartu su geltonosios karštinės vakcina.

Jeigu manote, kad kuri nors iš išvardytų būklių Jums tinka, pasakykite gydytojui.

Specialių atsargumo priemonių reikia:
- jeigu kraujo ląstelių kiekis mažas arba organizmas jų nepajėgia normaliu greičiu pakeisti (tai bus nustatoma kraujo tyrimu);
- jeigu gemcitabino infuzijos metu arba likus ne daugiau kaip 7 paroms iki jos bus taikoma radioterapija;
- jeigu sutrikusi inkstų veikla;
- jeigu sutrikusi kepenų veikla;
- jeigu yra plaučių vėžys arba kitose vietose esantis vėžys išplito į plaučius.

Vaikų gemcitabinu gydyti nerekomenduojama.

Kitų vaistų vartojimas
Gemcitabinas gali daryti įtaką toliau išvardytų medikamentų poveikiui.
• Antikoaguliantai (pvz., varfarinas). Gemcitabinas gali stiprinti antikoaguliantų poveikį, todėl gali prireikti dažniau atlikinėti kraujo tyrimus (pvz., nustatinėti tarptautinį normalizuotą santykį).
• Vakcinos. Kyla ligos pasireiškimo rizika. Gydytojas nurodys skiepytis tam tikra, pvz., negyvąja, vakcina, jeigu jos yra.
• Fenitoinas (vaistas nuo epilepsijos). Šių vaistų vartojant kartu, didėja konvulsijų arba gemcitabino veiksmingumo mažėjimo rizika.
• Ciklosporinas ir takrolimuzas (imunosupresantai). Kyla stipresnio imuninės sistemos slopinimo rizika.

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Nėščioms moterims gemcitabino vartoti negalima, išskyrus tuos atvejus, kai gydytojas nustato, jog gydyti šiuo vaistu tikrai būtina.

Gydymo gemcitabinu metu kūdikio krūtimi maitinti negalima.

Vaisingo amžiaus moterims gydymo šiuo medikamentu metu ir 3 mėn. po jo būtina saugotis, kad nepastotų. Jeigu gydymo metu taptumėte nėščia, turite nedelsdama kreiptis į gydytoją.

Vyrams gydymo gemcitabinu metu ir 3 mėn. po jo moters apvaisinti negalima. Kadangi šio preparato vartojimo metu vyrai gali tapti nevaisingi, todėl jiems prieš gydymą patariama pasikonsultuoti dėl spermos atsargų užšaldymo.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Vartojant gemcitabino, gali atsirasti mieguistumas. Kartu vartojamas alkoholis jį gali padidinti. Jeigu mieguistumas pasireiškia, vairuoti ir valdyti mechanizmų negalima.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Gemcitabine Hospira medžiagas
2 g Gemcitabine Hospira dozėje yra 35 mg (1,5 mmol) natrio. Tai reikia turėti omenyje pacientams, kurių dietoje kontroliuojamas natrio kiekis.


3. KAIP VARTOTI GEMCITABINE HOSPIRA

Gemcitabino tirpalą paruoš ir sulašins sveikatos priežiūros specialistas, prižiūrimas gydytojo, turinčio gydymo medikamentais nuo vėžio patirties.

Paruoštą tirpalą lėtai, t. y. per 30 min., Jums sulašins į veną.

Pradinę gemcitabino dozę apskaičiuos gydytojas. Ji priklauso nuo vėžio rūšies ir paciento kūno paviršiaus ploto kvadratiniais metrais (m2). Įprastinė dozė yra 1 - 1,25 g/m2 kūno paviršiaus.

Bus leidžiamos kelios dozės. Tolesnės dozės dydį gydytojas gali keisti, atsižvelgdamas į kraujo ląstelių kiekį, kuris nustatomas kraujo tyrimu, ir pasireiškusį šalutinį poveikį. Dozių kiekį ir jų lašinimo dienas nurodys gydytojas.

Gemcitabino lašinama gydytojui prižiūrint, todėl netinkamą dozę pavartoti neturėtumėte. Vis dėlto jeigu dėl sulašintos dozės kiltų abejonių, pasakykite gydytojui arba kitokiam sveikatos priežiūros darbuotojui.

Jeigu kiltų bet kokių klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba kitokį sveikatos priežiūros specialistą.


4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Gemcitabine Hospira, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Nedelsiant būtina informuoti gydytoją, jeigu:
• prasideda sunki alerginė reakcija, galinti pasireikšti staigiu išbėrimu (ruplėmis), rankų, pėdų, kulkšnių, veido, lūpų, burnos ar ryklės sutinimu (dėl to gali pasunkėti rijimas ir kvėpavimas) bei alpuliu;
• atsiranda stiprus krūtinės skausmas, galintis plisti į žandikaulį ar ranką, prakaitavimas, dusulys ir pykinimas;
• labai pasunkėja kvėpavimas;
• pagelsta oda ir akys (pasireiškia gelta);
• prasideda inkstų nepakankamumas (kad jį galėtų nustatyti, gydytojas seks Jūsų kraujo ir šlapimo tyrimų duomenis).

Minėtas šalutinis poveikis yra sunkus, todėl gali prireikti skubios mediko pagalbos. Šie sunkūs sutrikimai būna reti (atsiranda mažiau negu 1 pacientui iš 1 000, tačiau daugiau negu 1 iš 10 000) arba labai reti (pasireiškia mažiau negu 1 pacientui iš 10 000).

Jeigu infuzijos metu pradeda skaudėti injekcijos vietą, nedelsdami informuokite gydytoją arba kitokį sveikatos priežiūros specialistą. Injekcijos vietos skausmas gali reikšti, kad adata į veną buvo įdurta netinkamai.

Nedelsiant būtina pasakyti gydytojui, jeigu gydymo gemcitabinu ir radioaktyviaisiais spinduliais, darant 7 parų pertrauka tarp šių gydymo būdų, atsiranda tokių pokyčių:
• burnos skausmingumas;
• rijimo pasunkėjimas arba skausmas ryjant.

Jeigu atsiranda toliau išvardytų sutrikimų, reikia kiek galima greičiau pasakyti gydytojui.

Labai dažni (pasireiškia daugiau negu 1 pacientui iš 10) sutrikimai:
• kraujas šlapime;
• patinimas, ypač kulkšnių ar rankų;
• į gripo panašūs simptomai: karščiavimas, virpulys, gėla, skausmas;
• odos išbėrimas;
• odos niežėjimas;
• plaukų slinkimas;
• nedidelis kvėpavimo pasunkėjimas;
• pykinimas;
• vėmimas.

Dažni (atsiranda mažiau negu 1 pacientui iš 10, tačiau daugiau negu 1 iš 100) sutrikimai:
• anoreksija;
• galvos skausmas;
• mieguistumas;
• miego pasunkėjimas;
• kosulys;
• sekreto tekėjimas iš nosies arba jos užgulimas;
• viduriavimas;
• vidurių užkietėjimas;
• burnos skausmingumas;
• burnos išopėjimas;
• prakaitavimas;
• raumenų skausmas;
• nugaros skausmas;
• silpnumas;
• veido patinimas;
• niežėjimas.

Nedažni (atsiranda mažiau negu 1 pacientui iš 100, tačiau daugiau negu 1 iš 1 000) sutrikimai:
• švokštimas;
• kosulys, susijęs su rausvų putojančių skreplių (gleivių) atkosėjimu.

Reti (atsiranda mažiau negu 1 pacientui iš 1 000, tačiau daugiau negu 1 iš 10 000) sutrikimai:
• širdies veiklos sutrikimas, įskaitant nenormalų širdies plakimą;
• mažas kraujospūdis;
• odos pleiskanojimas;
• pūslių atsiradimas odoje;
• odos išopejimas;
• injekcijos vietos skausmingumas po infuzijos.

Labai reti (atsiranda mažiau negu 1 pacientui iš 10 000) sutrikimai:
• galūnių kraujotakos sutrikimas (galintis sukelti rankų arba kojų dilgčiojimą, šalimą arba skausmą). Jeigu jis ilgalaikis, galūnės gali pajuoduoti ir žūti (gangrena).

Gydymo metu reikės atlikinėti kraujo tyrimus, kad gydytojas, atsižvelgdamas į jų rezultatus, galėtų sekti Jūsų kepenų funkciją ir kraujo ląstelių kiekį, kadangi šių parametrų pokytis yra labai dažnas gemcitabino šalutinis poveikis. Kad gydytojas galėtų sekti inkstų funkciją, Jums reikės atlikinėti kraujo ir šlapimo tyrimus. Sunkus inkstų sutrikimas pasireiškia retai.

Įmanoma, kad po gydymo gemcitabinu vyras negalės pradėti vaiko.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba kitokiam sveikatos priežiūros specialistui.


5. KAIP LAIKYTI GEMCITABINE HOSPIRA

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Ant dėžutės ir buteliuko po Tinka iki nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Gemcitabine Hospira vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Paruoštas tirpalas:
25C temperatūroje paruoštą tirpalą galima laikyti 35 paras. Mikrobiologiniu požiūriu, paruoštą tirpalą patariama lašinti nedelsiant.

Šaldyti paruošto tirpalo negalima.

Jeigu paruoštame infuziniame tirpale yra dalelių arba labai pakitusi jo spalva, vartoti negalima.

Šio vaisto tirpalą paruoš ir Jums sulašins sveikatos priežiūros specialistas. Nesuvartoją preparatą sunaikins sveikatos priežiūros darbuotojas.


6. KITA INFORMACIJA

Gemcitabine Hospira sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra gemcitabinas (hidrochlorido pavidalu). Viename buteliuke yra 200 mg, 1 g arba 2 g gemcitabino (hidrochlorido pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos yra manitolis, natrio acetatas trihidratas, vandenilio chlorido rūgštis (pH sureguliavimui) ir natrio hidroksidas (pH sureguliavimui).
- 1 ml infuzijai paruošto tirpalo yra 38 mg gemcitabino (hidrochlorido pavidalu).

Gemcitabine Hospira išvaizda ir kiekis pakuotėje
Šis vaistinis preparatas yra milteliai infuziniam tirpalui. Pradžioje milteliai ištirpinami, po to paruoštas tirpalas lėtai lašinamas į veną.

Milteliai yra balti arba beveik balti. Iš jų paruoštas infuzinis tirpalas yra bespalvis arba šiek tiek gelsvas.

Pakuotė: kartoninė dėžutė, kurioje yra vienas 200 mg, 1 g arba 2 g buteliukas, arba paketas, kuriame yra penkios vieno 200 mg, 1 g arba 2 g buteliuko dėžutės.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Buteliukai gali būti įdėti į apsauginius įdėklus ONCO-TAIN.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas
Hospira UK Limited, Warwickshire, CV31 3RW, Jungtinė Karalystė

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.

Berren Medical AG
Trinapolio 9E, LT-08337, Vilnius
Tel.: + 370 5 2310 654
office@berren.lt


Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas

2008-11-24

Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Žemiau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams

Tirpinimas:
Buteliuko turinys tinka vartoti tik vieną kartą.

Suderinamumas įrodytas tik su natrio chlorido 9 mg/ml (0,9) injekciniu tirpalu, todėl vaistinį preparatą galima tirpinti tik šiame tirpiklyje. Suderinamumas su kitokiomis veikliosiomis medžiagomis netirtas, todėl paruošto gemcitabino tirpalo su kitais vaistiniais preparatais ar veikliosiomis medžiagomis maišyti nerekomenduojama.

Ruošiant didesnės negu 38 mg/ml koncentracijos tirpalą, milteliai gali nevisiškai ištirpti, todėl tokio tirpalo ruošti negalima.

Tirpalo paruošimui lėtai suleidžiamas į buteliuką reikalingas natrio chlorido 9 mg/ml (0,9) injekcinio tirpalo kiekis (kaip nurodyta lentelėje žemiau) ir buteliukas pakratomas, kad milteliai ištirptų.



Buteliukas Reikalingas kiekis 0,9 natrio chlorido (9 mg/ml) injekcinio tirpalo
Išstumiamas kiekis
Galutinė koncentracija
200 mg 5 ml 0,26 ml 38 mg/ml
1 g 25 ml 1,3 ml 38 mg/ml
2 g 50 ml 2,6 ml 38 mg/ml

Reikiamą kiekį paruošto tirpalo galima papildomai skiesti natrio chlorido 9 mg/ml (0,9) injekciniu tirpalu.

Paruošto tirpalo, laikomo 25C temperatūroje, cheminės ir fizinės savybės nekinta 35 paras.

Mikrobiologiniu požiūriu, paruoštą tirpalą reikia lašinti nedelsiant.

Šaldyti paruošto tirpalo negalima, kadangi galima kristalizacija.

Jeigu talpyklė permatoma, prieš vartojimą reikia apžiūrėti paruoštą infuzinį tirpalą, ar jame nėra medžiagos dalelių ir ar nepakitusi spalva.

Vaistinio preparato likučius ir atliekas būtina naikinti taip, kaip nurodyta žemiau.

Saugaus darbo su citotoksiniais vaistiniais preparatais nurodymai:

Būtina laikytis vietinių darbo su citotoksiniais preparatais nurodymų. Nėščioms moterims su citotoksiniais preparatais dirbti negalima. Injekcinį citotoksinių preparatų tirpalą turi ruošti kvalifikuotas specialistas, žinantis jų vartojimo būdą. Tai turi atlikti tam skirtoje vietoje. Darbo vietą būtina uždengti vienkartiniu absorbuojamuoju popieriumi, kurio viena pusė plastmasinė.

Reikia dėvėti tinkamus apsauginius akinius, vienkartines pirštines, veido kaukę ir vienkartinę prijuostę. Būtina saugotis, kad preparato atsitiktinai nepatektų į akis. Jeigu patenka, jas tuoj pat būtina gerai nuplauti vandeniu.

Švirkštus ir infuzines sistemas reikia rūpestingai surinkti, kad preparatas nepratekėtų (rekomenduojama naudoti Luer fiksavimo priedus). Spaudimo ir galimo aerozolių susidarymo sumažinimui patariama naudoti didelio skersmens adatas. Aerozolių susidarymą galima sumažinti ir orlaidinėmis adatomis.

Išpiltą ar ištekėjusį preparatą reikia užsimovus pirštines nušluostyti kempine. Išskyras ir vėmalus reikia rūpestingai sutvarkyti.

Naikinimas:

Šiam vaistiniam preparatui ruošti naudotas priemones būtina naikinti rūpestingai ir laikantis atsargumo priemonių. Miltelių likučius ir užterštas medžiagas reikia sumesti į didelės rizikos atliekų maišus. Aštrius daiktus (adatas, švirkštus, buteliukus ir kt.) būtina sudėti į tinkamą kietą talpyklę. Darbuotojus, surenkančius ir naikinančius atliekas, reikia įspėti apie galimą pavojų. Atliekos sudeginamos.

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.



 


I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA


1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Gemcitabine Hospira 200 mg milteliai infuziniam tirpalui
Gemcitabine Hospira 1 g milteliai infuziniam tirpalui
Gemcitabine Hospira 2 g milteliai infuziniam tirpalui


2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekviename buteliuke yra 200 mg gemcitabino (hidrochorido pavidalu).
Kiekviename buteliuke yra 1 g gemcitabino (hidrochorido pavidalu).
Kiekviename buteliuke yra 2 g gemcitabino (hidrochorido pavidalu).

200 mg buteliuke yra maždaug 0,15 mmol (3,5 mg) natrio.
1 g buteliuke yra maždaug 0,75 mmol (17,5 mg) natrio.
2 g buteliuke yra maždaug 1,5 mmol (35 mg) natrio.

1 ml paruošto infuzinio tirpalo (žr. 6.6 skyrių) yra 38 mg gemcitabino (hidrochlorido pavidalu).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.


3. FARMACINĖ FORMA

Milteliai infuziniam tirpalui.
Balti arba beveik balti milteliai.


4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Šlapimo pūslės vėžys
Lokaliai išplitusio arba metastazavusio šlapimo pūslės vėžio gydymas kartu su cisplatina.

Krūties vėžys
Lokaliai išplitusio arba metastazavusio krūties vėžio gydymas kartu su paklitakseliu pacientams, kuriems liga atsinaujino po adjuvantinės arba neoadjuvantinės chemoterapijos, kurios metu buvo vartota antraciklinų, išskyrus tuos atvejus, jeigu yra jų vartojimo kontraindikacijų.

Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
Lokaliai išplitusio arba metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymas kartu su kitais citostatikais. Paliatyvus Lokaliai išplitusio arba metastazavusio suaugusių žmonių nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymas.

Kasos vėžys
Lokaliai išplitusios arba metastazavusios kasos adenokarcinomos gydymas pacientams, kurių bendra būklė gera ir kaulų čiulpų funkcija pakankama.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Paruoštas gemcitabino tirpalas lašinamas į veną.
Miltelius ištirpinus, tirpalas būna bespalvis arba šiek tiek gelsvas.

Kompleksinis šlapimo pūslės vėžio gydymas

Suaugusiems žmonėms. Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji į veną lašinama 30 minučių. Tokią dozę reikia lašinti pirmą, aštuntą ir penkioliktą kiekvieno 28 parų gydymo ciklo dieną. 70 mg/m2 kūno paviršiaus cisplatinos dozę reikia lašinti arba pirmą 28 parų gydymo ciklo dieną po gemcitabino infuzijos, arba antrą kiekvieno tokio ciklo dieną. Po to šį 4 savaičių gydymo ciklą galima kartoti. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti.

Kompleksinis krūties vėžio gydymas

Suaugusiems žmonėms. Rekomenduojama gydyti gemcitabinu ir kartu paklitakseliu taip, kaip nurodyta toliau.
Pirmą 21 paros gydymo ciklo dieną į veną per 3 val. sulašinti 175 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozę, po to per 30 min. sulašinti 1 250 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino dozę. Tokią pačią pastarojo preparato dozę reikia lašinti ir 8 ciklo dieną. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti. Prieš gydymą gemcitabinu ir kartu paklitakseliu granulocitų turi būti ne mažiau kaip 1,5 x 109/l.

Kompleksinis nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymas

Suaugusiems žmonėms. Tirti du gemcitabino, vartojamo kartu su cisplatina, dozavimo būdai: gemcitabino lašinta kas 3 savaitės arba kas 4 savaitės.

Kas trys savaitės į veną per 30 min. lašinta 1 250 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino dozė pirmą ir aštuntą kiekvieno 21 paros gydymo ciklo dieną. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti.

Kas 4 savaitės į veną per 30 min. lašinta 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino dozė pirmą, aštuntą ir penkioliktą kiekvieno 28 parų gydymo ciklo dieną. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti.

Cisplatinos 75 – 100 mg/m2 kūno paviršiaus dozė lašinta kas 3 arba 4 savaitės.

Nesmulkialąstelinio plaučių vėžio monoterapija

Suaugusiems žmonėms. Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji 30 minučių lašinama į veną kartą per savaitę 3 savaites, po to daroma savaitės pertrauka, po kurios 4 gydymo savaičių ciklas kartojamas. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti.

Kasos vėžys

Suaugusiems žmonėms. Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji 30 minučių lašinama į veną kartą per savaitę ne ilgiau kaip 7 savaites, po to daroma savaitės pertrauka. Tolesnių gydymo ciklų metu gemcitabino į veną lašinama kartą per savaitę 3 savaites iš eilės, po to daroma savaitės pertrauka. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti.

Dozavimo keitimas pasireiškus toksiniam poveikiui kraujodarai

Prieš kiekvieną infuziją būtina pamatuoti trombocitų, leukocitų ir granulocitų kiekį. Jeigu pasireiškia toksinis gemcitabino poveikis kraujo gamybai, būtina infuziją atidėti arba mažinti dozę taip, kaip nurodyta toliau.

Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, šlapimo pūslės ar kasos vėžys

1-ojoje lentelėje pateiktos gemcitabino dozės keitimo monoterapijos ir kompleksinio gydymo kartu su cisplatina metu rekomendacijos. Gydant nesmulkialąstelinį plaučių vėžį ar šlapimo pūslės vėžį, dozę, atsižvelgiant į lentelėje pateiktus parametrus, reikia keisti aštuntą ir (arba) penkioliktą 21 paros arba 28 parų gydymo ciklo dieną, gydant kasos vėžį  bet kurią dozę septinių arba trijų savaičių gydymo ciklo metu.

1 lentelė

Absoliutus granulocitų kiekis
(x 109/l) Trombocitų kiekis
(x 109/l)
Bendros dozės procentas
 1 ir  100 100
0,5 - 1 arba 50 - 100 75
 0,5 arba  50 Infuziją atidėti
 Galima lašinti pirmą kito gydymo ciklo dieną

Norint sužinoti, kaip kompleksinio gydymo metu dozuoti cisplatiną, reikia susipažinti su gydytojams skirta gamintojo informacija.

Krūties vėžys

2-ojoje lentelėje pateiktos gemcitabino dozės keitimo gydymo juo ir kartu paklitakseliu metu rekomendacijos. Dozę, atsižvegiant į lentelėje pateiktus parametrus, reikia keisti aštuntą 21 paros gydymo ciklo dieną.

2 lentelė

Absoliutus granulocitų kiekis
(x 109/l) Trombocitų kiekis
(x 109/l)
Bendros dozės procentas
 1,2 ir  75 100
1 -  1,2 arba 50 - 75 75
0,7 -  1 ir  50 50
 0,7 arba  50 Infuziją atidėti
 Galima lašinti pirmą kito gydymo ciklo dieną

Gemcitabino, vartojamo kartu su paklitakseliu, dozės keitimas kitų gydymo ciklų metu priklauso nuo pasireiškusio toksinio poveikio kraujo gamybai. Pacientams, kuriems yra išsilaikanti 4-ojo laipsnio su karščiavimu susijusi neutropenija, dėl kurios 8 gydymo ciklo dieną gemcitabino infuziją reikia praleisti, arba kuriems gydymo ciklas buvo pradėtas vėliau ( 2 savaites), dozė yra 75 pradinės ankstesnio gydymo ciklo dozės. Aštuntą gydymo ciklo dieną reikia lašinti tokią pačią gemcitabino dozę kaip pirmą.

Norint sužinoti, kaip kompleksinio gydymo metu dozuoti paklitakselį, reikia susipažinti su gydytojams skirta gamintojo informacija.

Senyvi žmonės

Vyresni negu 65 metų pacientai gemcitabiną toleruodavo gerai. Kad senyviems žmonėms reikėtų mažinti dozę, duomenų nėra, tačiau žinoma, kad amžius turi įtakos gemcitabino klirensui ir pusinės eliminacijos trukmei.

Vaikai

Gemcitabino poveikis vaikams netirtas, todėl jų šiuo medikamentu gydyti nerekomenduojama.

Inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas

Tyrimų su pacientais, kuriems yra reikšmingas kepenų ar inkstų sutrikimas, neatlikta (žr. 4.4 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas gemcitabinui arba bet kuriai pagalbinei Gemcitabine Hospira medžiagai.

Žindymo laikotarpis.

Derinimas su geltonosios karštinės vakcina (žr. 4.5 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Įspėjimai

Pailginus infuzijos trukmę arba sutrumpinus pertrauką tarp dozių vartojimo, stiprėja toksinis poveikis.

Retais atvejais pasireikšdavo inkstų nepakankamumas, įskaitant hemolizinį ureminį sindromą. Atsiradus mikroangiopatinės hemolizinės anemijos požymių, pvz., greitas hemoglobino kiekio mažėjimas ir kartu trombocitopenija, bilirubino ar kreatinino kiekio padidėjimas kraujo serume, urėjos azoto ar laktatdehidrogenazės kiekio didėjimas kraujyje, gydymą šiuo vaistiniu preparatu būtina nutraukti. Inkstų nepakankamumas gali nepraeiti net ir nutraukus gydymą gemcitabinu, todėl gali prireikti dializės.

Gemcitabinu gydomiems ligoniams retais atvejais atsirasdavo plaučių sutrikimų, kartais sunkių, pvz., plaučių edema, intersticinė pneumonija, suaugusių žmonių kvėpavimo distreso sindromas (žr. 4.8 skyrių). Kokia tokių sutrikimų priežastis, nežinoma. Jeigu pasireiškia sunkus poveikis plaučiams, gydymą šiuo medikamentu reikia nutraukti. Anksti pradėjus taikyti palaikomąsias gydymo priemones, būklė gali palengvėti. Pacientams, kuriems yra plaučių vėžys arba plaučiuose yra metastazių, nepageidaujamų plaučių reakcijų rizika yra didesnė negu ligoniams, kuriems yra kitoks navikas. Gydant tokius ligonius, tai reikia turėti omenyje.

Ligoniams, kurių kepenyse yra metastazių, kurie yra sirgę hepatitu, alkoholizmu ar kepenų ciroze, gydymo gemcitabinu metu gali pasunkėti kepenų nepakankamumas.

Informacijos apie gemcitabino ir radioterrapijos sąveiką pateikta 4.5 skyriuje.

Pasireiškus ekstravazacijai, infuziją būtina nedelsiant nutraukti, o preparato likutį sulašinti į kitą veną. Po infuzijos pacientą reikia atidžiai stebėti.

Atsargumo priemonės

Pradėti gydyti gemcitabinu arba gydymą prižiūrėti turi gydytojas, turintis didelę gydymo citotoksiniais preparatais patirtį.

Gemcitabinu gydomų ligonių būklę reikia atidžiai sekti (būtina turėti tam tinkamą laboratorinę įranga). Pacientus, kuriems pasireiškė toksinis poveikis, gali prireikti nuo jo gydyti.

Ligonius, kurių kaulų čiulpų funkcija sutrikusi, pradėti gydyti reikia atsargiai. Gydant gemcitabinu (kaip ir kitokiais citotoksiniais preparatais) ir kartu kitais chemoterapiniais preparatais, reikia turėti omenyje kumuliacinio kaulų čiulpų slopinimo riziką.

Prieš kiekvienos dozės infuziją būtina pamatuoti trombocitų, leukocitų ir granulocitų kiekį (žr. 4.2 skyrių). Gydymą gemcitabinu sustabdžius, periferinio kraujo pokyčiai gali toliau blogėti.

Pacientus, kuriems yra inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, gemcitabinu reikia gydyti atsargiai, kadangi informacijos apie klinikinius tyrimus, kuriais remiantis tokiems ligoniams būtų galima pateikti aiškias dozavimo rekomendacijas, yra per mažai.

Reikia periodiškai tirti gemcitabinu gydomų ligonių kepenų ir inkstų funkciją, įskaitant transaminazių ir kreatinino kiekį kraujo serume.

Vaisingo amžiaus moterims būtinos priemonės, saugančios nuo pastojimo (žr. 4.6 skyrių).

Vyrams gydymo gemcitabinu metu rekomenduojama naudotis veiksmingomis kontraceptinėmis priemonėmis (žr. 4.6 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Radioterapija

Sutampanti (abu gydymo būdai taikomi kartu arba daroma  7 parų pertrauka tarp jų). Remiantis
ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų duomenimis, gemcitabinas gali padidinti jautrumą radioktyviesiems spinduliams. Vieno tyrimo metu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergantiems pacientams, kuriems ne ilgiau kaip 6 savaites iš eilės buvo lašinama 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino dozė ir tuo pačiu metu krūtinės ląsta buvo švitinama radioaktyviaisiais spinduliais, pasireiškė reikšmingas toksinis poveikis: sunkus ir galimai mirtinas mukozitas, ypač ezofagitas ir pneumonija, daugiausiai tiems ligoniams, kuriems buvo taikoma didelę erdvę (vidutinė erdvė buvo 4795 cm3) apimanti radioterapija. Vėliau atliktų tyrimų, pvz., II fazės tyrimo su nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergančiais ligoniais, rezultatai rodo, kad kartu su radioterapija vartojant mažesnę gemcitabino dozę, toksinį poveikį įmanoma numatyti. 6 savaites krūtinės ląsta buvo švitinama 66 Gy doze, gydant gemcitabinu (600 mg/m2 kūno paviršiaus dozė lašinta 4 kartus) bei cisplatina (80 mg/m2 kūno paviršiaus dozė lašinta 2 kartus). Optimalus saugaus gemcitabino, vartojamo kartu su terapine spindulių doze, dozavimo metodas nenustatytas.

Nuoseklioji (tarp vieno ir kito gydymo būdo daroma  7 parų pertrauka). Turima informacija nerodo, kad pacientams, švitintiems radioaktyviaisiais spinduliais, stiprėja toksinis gemcitabino poveikis, išskyrus radiacijos pažaidos atsinaujinimą. Turimi duomenys rodo, kad gemcitabino galima pradėti lašinti praėjus ūmiam radiacijos poveikiui arba ne mažiau kaip savaitei po švitinimo. Kad po gemcitabino ekspozicijos sustiprėtų toksinis radioterapijos poveikis, turima informacija nerodo.

Geriamieji antikoaguliantai (pvz., varfarinas). Gali stiprėti kraujo krešėjimą mažinantis poveikis, todėl reikia dažniau matuoti tarptautinį normalizuotą santykį (TNS).

Geltonosios karštinės vakcina. Kartu vartoti draudžiama, kadangi galima sisteminė vakcinos sukeliama liga.

Susilpnintos gyvosios vakcinos, išskyrus geltonosios karštinės vakciną. Kartu vartoti nerekomenduojama, kadangi kyla sisteminės, galimai mirtinos, ligos, rizika, ypač pacientams, kurių imuninės sistemos funkcija prislopinta. Rekomenduojama vakcinuoti negyvosiomis vakcinomis (pvz., vakcina nuo poliomielito), jeigu jų yra.

Fenitoinas. Kartu vartoti nerekomenduojama. Dėl fenitoino absorbcijos virškinimo trakte sumažėjimo kyla konvulsijų stiprėjimo rizika. Dėl fenitoino sukeliamo kepenyse vykstančio metabolizmo padidėjimo kyla toksinio gemcitabino poveikio stiprėjimo arba medikamento veiksmingumo mažėjimo rizika.

Ciklosporinas, takrolimuzas. Galimas stiprus imuninės sistemos slopinimas ir kartu limfoproliferacijos rizika.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie nėščių moterų gydymą gemcitabinu nėra. Tyrimų su gyvūnais duomenys rodo toksinį poveikį dauginimosi funkcijai (žr. 5.3 skyrių). Remiantis tyrimais su gyvūnais bei gemcitabino veikimo būdu, nėštumo metu, ypač pirmųjų trijų nėštumo mėnesių laikotarpiu, šio vaistinio preparato vartoti negalima, nebent tik aiškiai būtinu atveju. Kiekvieną kartą reikia nustatyti gydymo naudos moteriai ir galimos rizikos vaisiui santykį.

Gydymo šiuo medikamentu metu ir 3 mėn. po jo vaisingo amžiaus moterims ir vyrams būtina veiksminga kontracepcija. Vyrams reikia patarti prieš gydymą užsišaldyti spermos, kadangi po gydymo jie gali tapti nevaisingi.

Žindymo laikotarpis

Ar gemcitabino išsiskiria su motinos pienu, nežinoma. Gydymo metu kūdikį krūtimi maitinti draudžiama, kadangi jam galimas žalingas poveikis.

Vaisingumas

Koks gemcitabino poveikis žmogaus vaisingumui, duomenų nėra. Tyrimų metu gyvūnams nepageidaujamas poveikis pastebėtas (žr. 5.3 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gemcitabinas gali sukelti silpną arba vidutinio stiprumo nuovargį, ypač kartu išgėrus alkoholio. Medikamentas gali daryti įtaką gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Jeigu atsiranda nuovargis, vairuoti ir valdyti mechanizmus negalima.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausios (pasireiškia maždaug 60 pacientų) su gemcitabino vartojimu susijusios nepageidaujamos reakcijos yra pykinimas tiek kartu su vėmimu, tiek be jo, kepenų transaminazių (aspartataminotransferazės, alaninaminotransferazės) bei šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas kraujyje. Apie 50 pacientų atsiranda proteinurija ir hematurija, 10 - 40 (dažniausiai plaučių vėžiu sergantiems ligoniams)  dispnėja, maždaug 25  alerginis odos išbėrimas, kuris 10 ligonių būna susijęs su niežėjimu. Nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas priklauso nuo dozės, infuzijos greičio ir pertraukų tarp dozių trukmės (žr. 4.4 skyrių). Dozę ribojančios nepageidaujamos reakcijos yra trombocitų, leukocitų ir granulocitų kiekio mažėjimas (žr. 4.2 skyrių).

Toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis ir jo dažnis yra paremtas klinikiniais tyrimais bei spontaniniais pranešimais, gautais medikamentui patekus į rinką.

Sutrikimų dažnis apibūdinamas taip: labai dažni ( 1/10), dažni ( 1/100,  1/10), nedažni ( 1/1 000,  1/100), reti ( 1/10 000,  1/1 000), labai reti ( 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažni: leukopenija, trombocitopenija, neutropenija (3-iojo laipsnio 19,3 pacientų, 4-ojo laipsnio  6), anemija.

Kaulų čiulpų funkcijos slopinimas paprastai būna silpnas arba vidutinio stiprumo ir dažniausiai kinta granulocitų kiekis (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius)
Dažni: su karščiavimu susijusi neutropenija
Labai reti: trombocitopenija
Imuninės sistemos sutrikimai Labai reti: anafilaktoidinė reakcija
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Dažni: anoreksija
Nervų sistemos sutrikimai Dažni: galvos skausmas, mieguistumas, nemiga
Širdies sutrikimai Reti: miokardo infarktas, širdies nepakankamumas, aritmija (daugiausiai supraventrikulinė)
Kraujagyslių sutrikimai Reti: hipotenzija
Labai reti: periferinio angito požymiai, gangrena
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Labai dažni: dispnėja (paprastai silpna ir greitai praeina negydoma)
Dažni: kosulys, rinitas
Nedažni: plaučių edema, bronchų spazmas, intersticinė pneumonija ir kartu plaučių infiltratai (žr. 4.4 skyrių)
Reti: suaugusių žmonių kvėpavimo distreso sindromas (žr. 4.4 skyrių)
Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni: pykinimas, vėmimas
Dažni: viduriavimas, vidurių užkietėjimas, stomatitas, burnos išopėjimas
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai Labai dažni: kepenų transaminazių (aspartataminotransferazės, alaninaminotransferazės) ir šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas
Dažni: bilirubino kiekio padidėjimas
Reti: -gliutamiltransferazės kiekio padidėjimas
Labai reti: pavojingas toksinis poveikis kepenims, įskaitant kepenų nepakankamumą ir mirtį (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius)
Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažni: alerginis odos išbėrimas, kuris dažnai būna susijęs su niežėjimu (išbėrimas paprastai būna lengvas, dozės neribojantis ir reaguojantis į lokalų gydymą), alopecija (dažniausiai silpna: nedidelis plaukų slinkimas)
Dažni: prakaitavimas, niežėjimas
Reti: pleiskanojimas, pūslelių atsiradimas, išopėjimas
Labai reti: sunki odos reakcija, įskaitant lupimąsi ir pūslinį išbėrimą
Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažni: mialgija, nugaros skausmas
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Labai dažni: maža proteinurija, hematurija (klinikai reikšminga ji būna retai, su kreatinino ar kraujo karbamido azoto kiekio pokyčiais paprastai nebūna susijusi)
Reti: hemolizinis ureminis sindromas, inkstų nepakankamumas, dėl kurių ligonis gali mirti arba jį būtina dializuoti (žr. 4.4 skyrių)
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažni: edema, periferinė edema (ši reakcija nebūna susijusi su širdies, kepenų ar inkstų nepakankamumo požymiais ir paprastai išnyksta gydymą nutraukus), į gripo panašūs simptomai (dažniausi jų yra karščiavimas, galvos, nugaros ir raumenų skausmas, virpulys, astenija, negalavimas ir anoreksija. Buvo kosulio, rinito, prakaitavimo ir miego pasunkėjimo atvejų)
Dažni: karščiavimas, astenija, veido edema
Reti: injekcijos vietos reakcija (daugiausiai silpna)
Sužalojimai ir apsinuodijimai Labai dažni: toksinis radiacijos poveikis (žr. 4.5 skyrių)

Gemcitabino vartojant kartu su paklitakseliu

Pacientų skaičius ()
Paklitakseliu gydoma grupė
(n  259) Gemcitabinu ir paklitakseliu gydoma grupė
(n  262)
3 laipsnis 4 laipsnis 3 laipsnis 4 laipsnis
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Hemoglobinas 5 (1,9) 1 (0,4) 15 (5,7) 3 (1,1)
Trombocitai 0 0 14 (5,3) 1 (0,4)
Neutrofilai/granulocitai 11 (4,2) 17 (6,6) 82 (31,3) 45 (17,2)
Su karščiavimu susijusi neutropenija
3 (1,2)
0
12 (4,6)
1 (0,4)
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai


Nuovargis 3 (1,2) 1 (0,4) 15 (5,7) 2 (0,8)
Virškinimo trakto sutrikimai
Viduriavimas 5 (1,9) 0 8 (3,1) 0
 ilgiau negu 7 paras trunkanti 4 laipsnio neutropenija pasireiškė 12,6 pacientų, gydytų gemcitabino ir paklitakselio deriniu, ir 5 pacientų, gydytų vien paklitakseliu

Minėtų nepageidaujamų reakcijų dažnio padidėjimas su infekcijos ar hemoragijos padažnėjimu nebuvo susijęs. Nuovargis ir su karščiavimu susijusi neutropenija dažniau pasireiškė gemcitabino vartojant kartu su paklitakseliu. Su anemija nesusijęs nuovargis paprastai išnyksta po pirmo gydymo kurso.

Gemcitabino vartojant kartu su cisplatina

Vartojant gemcitabino ir kartu cisplatinos, toliau išvardytas 3-iojo laipsnio (L3) ir 4-ojo laipsnio (L4) poveikis pasireiškė dažniau, negu gydant metotreksatu, vinblastinu, doksorubicinu ir cisplatina (angl. MVAC).

Toksinis poveikis kraujui:
hemoglobinui (L3 atitinkamai 24 ir 16, L4 atitinkamai 4 ir 2);
trombocitams (L3 atitinkamai 29 ir 8, L4 atitinkamai 29 ir 13);

Toksinis poveikis ne kraujui:
pykinimas ir vėmimas (L3 atitinkamai 22 ir 19, L4 atitinkamai 0 ir 2);
viduriavimas (L3 atitinkamai 3 ir 8, L4 atitinkamai 0 ir 1);
infekcija (L3 atitinkamai 2 ir 10, L4 atitinkamai 1 ir 5);
stomatitas (L3 atitinkamai 1 ir 18, L4 atitinkamai 0 ir 4).

Gemcitabino vartojant kartu su karboplatina

Gydant gemcitabinu ir kartu karboplatina, toliau išvardytas 3-iojo laipsnio (L3) ir 4-ojo laipsnio (L4) poveikis pasireiškė dažniau, negu vartojant vien karboplatinos.

Toksinis poveikis kraujui:
hemoglobinui (L3 atitinkamai 22,3 ir 5,7, L4 atitinkamai 5,1 ir 2,3);
neutrofilams (L3 atitinkamai 41,7 ir 10,9, L4 atitinkamai 28,6 ir 1,1);
trombocitams (L3 atitinkamai 30,3 ir 10,3, L4 atitinkamai 4,6 ir 1,1).

Toksinis poveikis ne kraujui:
kraujavimas (L3 atitinkamai 1,8 ir 0, L4 atitinkamai 0 ir 0);
su karščiavimu susijusi neutropenija (L3 atitinkamai 1,1 ir 0, L4 atitinkamai 0 ir 0);
infekcija be neutropenijos (L3 atitinkamai 0,6 ir 0, L4 atitinkamai 0 ir 0).

4.9 Perdozavimas

Gemcitabino priešnuodžio nėra. Kas antra savaitė 30 min. infuzuojamos ne didesnės kaip 5,7 g/m2 kūno paviršiaus dozės toksinis poveikis kliniškai buvo priimtinas. Svarbiausi toksinio poveikio požymiai buvo mieloidinio audinio funkcijos slopinimas, parestezija ir odos išbėrimas. Įtarus, jog perdozuota, reikia nustatyti kraujo ląstelių kiekį, prireikus skirti tinkamą gydymą.


5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – antinavikiniai vaistai, pirimidino analogai, ATC kodas – L01BC05.

Citotoksinis poveikis ląstelių kultūrai

Gemcitabinas sukelia ženklų citotoksinį poveikį daugelio kultivuojamų pelių ir žmogaus navikų ląstelėms. Jo poveikis yra specifinis ląstelių ciklo fazei. Preparatas pirmiausiai naikina tas ląsteles, kuriose vyksta DNR sintezė (S fazė), o tam tikromis sąlygomis blokuoja ląstelių G1 fazės progresavimą į S fazę. In vitro citotoksinis gemcitabino poveikis priklauso nuo koncentracijos dydžio ir ekspozicijos trukmės.

Antinavikinis poveikis, pasireiškęs ikiklinikinių tyrimų metu

Tyrimų su gyvūnų navikų modeliais metu antinavikinis gemcitabino poveikis priklausė nuo vartojimo tvarkos. Paprastai kas 3 arba 4 paras vartojamas gemcitabinas buvo veiksmingesnis ir (arba) darė silpnesnį toksinį poveikį, negu vartojamas kasdien.

Metabolizmas ląstelėje ir veikimo būdas

Ląstelėje gemcitabinas (dFdC), veikiant nukleozido kinazei, metabolizuojamas į aktyvius difosfato (dFdCDP) ir trifosfato (dFdCTP) nukleozidus. Citotoksinis gemcitabino poveikis priklauso nuo dFdCDP ir dFdCTP nukleozidų sukeliamo DNR sintezės slopinimo. Visų pirma dFdCDP slopina ribonukleozido reduktazės, kuri vienintelė katalizuoja DNR sintezei būtino deoksinukleozido trifosfato (dCTP) gamybos reakcijas, aktyvumą. Kai dFdCDP šio fermento aktyvumą užslopina, sumažėja deoksinukleozidų, ypač dCTP, kiekis. Antra, dFdCTP konkuruoja su dCTP dėl įsijungimo į RNR (saviveika). Panašiai į RNR gali įsijungti ir mažas gemcitabino kiekis. Taigi sumažėjus dCTP kiekiui ląstelėje skatinamas dFdCTP įjungimas į DNR. Gemcitabiną pašalinti ir atitaisyti DNR grandinės ilgėjimą DNR polimerazė  iš esmės nepajėgia. Gemcitabinui įsijungus į DNR, į ilgėjančią DNR grandinę įjungiamas vienas papildomas nukleotidas. Šis įjungimas iš esmės visiškai užslopina tolesnę DNR sintezę (slaptasis grandinės užbaigimas). Gemcitabinui įsijungus į DNR, prasideda programuota ląstelės žūtis, t. y. apoptozė.

Gemcitabino ir paklitakselio derinys

Įrodyta, kad heterogeniniam Calu-6 žmogaus plaučių implanto modeliui gemcitabino, vartojamo kartu su paklitakseliu, poveikis yra sinergetinis ir stipresnis negu atskirai vartojamo gemcitabino ar paklitakselio. Šio modelio tyrimo metu mažiausias aktyvumas buvo vartojant vien paklitakselio, o gemcitabino ir paklitakselio poveikis buvo sinergetinis. Farmakodinamikos tyrimo nesmulkialąsčiu plaučių vėžiu sergančių ligonių, kuriems paklitakselio buvo lašinta prieš gemcitabiną, organizme duomenys rodo, kad paklitakselis didina aktyvaus gemcitabino metabolito, t. y. gemcitabino trifosfato (dFdCTP), kaupimąsi. Didesnė dFdCTP koncentracija leidžia metabolitui veiksmingai įsijungti į RNR, todėl padidėja apoptozės indeksas. Be to, šio tyrimo metu nustatyta, kad gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu didėja ribonukleotido kiekis. Remdamiesi šiuo faktu, tyrėjai mano, kad paklitakselis gali didinti antinavikinį gemcitabino aktyvumą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Gemcitabino farmakokinetika

Gemcitabino farmakokinetika nustatinėta septyniose studijose, kuriuose dalyvavo 29 – 79 metų 353 pacientai: 121 moteris ir 232 vyrai. Maždaug 45 šių tiriamųjų sirgo nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, 35 buvo nustatytas kasos vėžys. Paklitakselio farmakokinetikos parametrai, apskaičiuoti po per 0,4 – 1,2 val. į veną sulašintų 500 – 2592 mg/m2 kūno paviršiaus dozių, nurodyti toliau.

Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje praėjus 5 min. po infuzijos. 3,2 – 45,5 mikrogramai/ml.

Pasiskirstymo tūris centriniame skyriuje. Moterų organizme  12,4 l/m2,vyrų organizme  17,5 l/m2 (kintamumas atskirų žmonių organizme buvo 95,9).

Pasiskirstymo tūris periferiniame skyriuje. 47,4 l/m2. Nuo lyties pasiskirstymo tūris periferiniame skyriuje nepriklausė.

Jungimasis prie kraujo plazmos baltymų. Nereikšmingas.

Sisteminis klirensas. Priklausomai nuo lyties jis yra 29,2 – 92,2 l/val./m2 (kintamumas atskirų žmonių organizme buvo 52,2). Moterų organizme klirensas buvo maždaug 25 mažesnis negu vyrų. Klirensas, nors ir greitas, vyrų ir moterų organizme su amžiumi mažėja. Gydant per 30 min. į veną lašinama rekomenduojama 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus doze, vyrams ir moterims dėl mažesnio klirenso gemcitabino dozę mažinti nereikalaujama.

Išsiskyrimas su šlapimu. Mažiau negu 10 dozės išsiskiria nepakitusio preparato pavidalu.

Klirensas inkstuose. 2 – 7 l/val./m2.

Pusinės eliminacijos laikas: 42 – 94 min. (priklauso nuo amžiaus ir lyties). Dozuojant taip, kaip rekomenduojama, visas gemcitabinas turėtų būti eliminuotas per 5 – 11 val. nuo infuzijos pradžios. Kartą per savaitę vartojamo gemcitabino organizme nesikaupia.

Metabolizmas
Gemcitabinas kepenyse, inkstuose, kraujyje ir kituose audiniuose greitai metabolizuojamas, veikiant citidindeaminazei.

Metabolizmo ląstelėse metu atsiranda gemcitabino monofosfato, difosfato ir trifosfato (atitinkamai dFdCMP, dFdCDP ir dFdCTP). dFdCDP ir dFdCDP laikomi aktyviais. Kraujo plazmoje ir šlapime šių ląstelėse atsirandančių metabolitų neaptikta.

Svarbiausias metabolitas d‘-deoksi-2‘,2‘-difluorouridinas (dFdU) yra neaktyvus ir jo būna kraujyje ir šlapime.

dFdCTP kinetika

Šio metabolito aptinkama periferinio kraujo vienabranduolėse ląstelėse. Toliau pateikti duomenys apibūdina kinetiką šiose ląstelėse.

Pusinės galutinės eliminacijos laikas. 0,7 – 12 val.

30 min. į veną lašinant 35 – 350 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, dFdCTP kiekis ląstelėje didėja proporcingai dozės dydžiui, pusiausvyrinė koncentracija būna 0,4 – 5 mikrogramai/ml. Jei kraujo plazmoje gemcitabino koncentracija yra didesnė negu 5 mikrogramai/ml, dFdCTP kiekis ląstelėse nebedidėja, vadinasi, jose šio metabolito formavimasis yra įsotinamasis. Per 30 min. į veną sulašinus 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, maždaug 30 minučių po infuzijos nepakitusio gemcitabino koncentracija kraujo plazmoje būna didesnė negu 5 mikrogramai/ml, tolesnę valandą  didesnė negu 0,4 mikrogramai/ml.

dFdU kinetika

Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje praėjus 3- 15 min. po per 30 min. į veną sulašintos 1000 mg/m2 kūno paviršiaus dozės. 28 – 52 mikrogramai/ml.

Mažiausia koncentracija kraujo plazmoje lašinant kartą per savaitę. 0,07 – 1,12 mikrogramų/ml be pastebimo kaupimosi.

Trifazis koncentracijos mažėjimas kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko, vidutinės pusinės eliminacijos laikas galutinės fazės metu. 65 val. (svyravimo ribos yra 33 – 84 val.).

dFdU formavimasis iš gemcitabino. 91 - 98.

Vidutinis pasiskirstymo tūris centriniame skyriuje. 18 l/m2 (svyravimo ribos 11 – 22 l/m2).

Vidutinis pasiskirstymo tūris tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė. 18 l/m2 (svyravimo ribos 11 – 22 l/m2).

Pasiskirstymas audiniuose. Platus.

Vidutinis tariamasis klirensas. 2,5 l/val./m2 (svyravimo ribos 1 – 4 l/val./m2).

Išsiskyrimas su šlapimu. Visa dozė.

Visa eliminacija, t. y. per savaitę išsiskiriantis kiekis. 92 - 98, 99 to kiekio yra dFdU, 1 dozės išsiskiria su išmatomis.

Gemcitabino ir karboplatinos derinys
Kartu su karboplatina vartojamo gemcitabino farmakokinetika nekinta.

Gemcitabino ir paklitakselio derinys
Gemcitabino vartojant kartu su paklitakseliu, nė vieno šių preparatų farmakokinetika nekinta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

6 mėnesių trukmės toksinio kartotinių dozių poveikio tyrimų metu svarbiausias poveikis, pasireiškęs pelėms ir šunims, buvo kraujodaros slopinimas. Šis poveikis priklausė nuo citotoksinių gemcitabino savybių, dozės dydžio bei pertraukos tarp dozių vartojimo trukmės, gydymą nutraukus išnyko. Tyrimų in vitro bei in vivo metu gemcitabinas darė mutageninį poveikį. Ilgalaikių tyrimų, kuriais būtų nustatinėjama, ar gemcitabinas gali sukelti kancerogeninį poveikį, neatlikta.

Poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų su kelių rūšių gyvūnais metu gemcitabino dozės, mažesnės už terapinę dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui, sukėlė teratogeninį ir fetotoksinį poveikį (gomurio plyšys, sulipusi plaučių arterija, tulžies pūslės nebuvimas, vaisiaus gyvybingumo sumažėjimas). Poveikio vaisingumui tyrimų metu pelių patinams gemcitabinas sukėlė laikiną, nuo dozės dydžio ir pertraukos tarp dozių vartojimo trukmės priklausomą hipospermatogenezę. Pelių patelių vaisingumui poveikio nedarė.


6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Manitolis E 421
Natrio acetatas trihidratas
Vandenilio chlorido rūgštis (pH nustatyti)
Natrio hidroksidas (pH nustatyti)

6.2 Nesuderinamumas

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.


6.3 Tinkamumo laikas

Parduoti parengta pakuotė:
2 metai

Paruoštas tirpalas:
Paruošto tirpalo, laikomo 25C temperatūroje, fizinės ir cheminės savybės nekinta 35 paras.

Mikrobiologiniu požiūriu, paruoštą tirpalą reikia lašinti nedelsiant.

Šaldyti paruošto tirpalo negalima, kadangi galima kristalizacija.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Parduoti parengta pakuotė:
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Paruoštas tirpalas:
Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

200 mg, 1 g ir 2 g buteliukai: I tipo skaidraus stiklo buteliukai, užkimšti brombutilo gumos kamščiu. Buteliukai gali būti įdėti į apsauginius įdėklus ONCO-TAIN.
Pakuotės dydis: kartoninė dėžutė, kurioje yra 1 buteliukas arba paketas, kuriame yra 5 kartoninės dėžutės, kurių kiekvienoje yra 1 buteliukas.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Tirpinimas

Buteliuko turinys tinka vartoti tik vieną kartą.

Suderinamumas įrodytas tik su natrio chlorido 9 mg/ml (0,9) injekciniu tirpalu, todėl vaistinį preparatą galima tirpinti tik šiame tirpiklyje. Suderinamumas su kitomis veikliosiomis medžiagomis netirtas, todėl paruošto gemcitabino tirpalo su kitomis veikliosiomis medžiagomis maišyti nerekomenduojama.

Ruošiant didesnės negu 38 mg/ml koncentracijos tirpalą, milteliai gali nevisiškai ištirpti, todėl tokio tirpalo ruošti negalima.

Tirpalo paruošimui lėtai suleidžiamas į buteliuką reikalingas natrio chlorido 9 mg/ml (0,9) injekcinio tirpalo kiekis (kaip nurodyta lentelėje žemiau) ir buteliukas pakratomas, kad milteliai ištirptų.



Buteliukas Reikalingas kiekis 0,9 natrio chlorido (9 mg/ml) injekcinio tirpalo
Išstumiamas kiekis
Galutinė koncentracija
200 mg 5 ml 0,26 ml 38 mg/ml
1 g 25 ml 1,3 ml 38 mg/ml
2 g 50 ml 2,6 ml 38 mg/ml

Reikiamą kiekį paruošto tirpalo galima papildomai skiesti natrio chlorido 9 mg/ml (0,9) injekciniu tirpalu.

Jeigu talpyklė permatoma, prieš vartojimą reikia apžiūrėti paruoštą infuzinį tirpalą, ar jame nėra medžiagos dalelių ir ar nepakitusi spalva
Vaistinio preparato likučius ir atliekas būtina naikinti taip, kaip nurodyta žemiau.

Saugaus darbo su citotoksiniais vaistiniais preparatais nurodymai:

Būtina laikytis vietinių darbo su citotoksiniais preparatais nurodymų. Nėščioms moterims su citotoksiniais preparatais dirbti negalima. Injekcinį citotoksinių preparatų tirpalą turi ruošti kvalifikuotas specialistas, žinantis jų vartojimo būdą. Tai turi atlikti tam skirtoje vietoje. Darbo vietą būtina uždengti vienkartiniu absorbuojamuoju popieriumi, kurio viena pusė plastmasinė.

Reikia dėvėti tinkamus apsauginius akinius, vienkartines pirštines, veido kaukę ir vienkartinę prijuostę. Būtina saugotis, kad preparato atsitiktinai nepatektų į akis. Jeigu patenka, jas tuoj pat būtina gerai nuplauti vandeniu.

Švirkštus ir infuzines sistemas reikia rūpestingai surinkti, kad preparatas nepratekėtų (rekomenduojama naudoti Luer fiksavimo priedus). Spaudimo ir galimo aerozolių susidarymo sumažinimui patariama naudoti didelio skersmens adatas. Aerozolių susidarymą galima sumažinti ir orlaidinėmis adatomis.

Išpiltą ar ištekėjusį preparatą reikia užsimovus pirštines nušluostyti kempine. Išskyras ir vėmalus būtina rūpestingai sutvarkyti.

Naikinimas:

Šiam vaistiniam preparatui ruošti naudotas priemones būtina naikinti rūpestingai ir laikantis atsargumo priemonių. Miltelių likučius ir užterštas medžiagas reikia sumesti į didelės rizikos atliekų maišus. Aštrius daiktus (adatas, švirkštus, buteliukus ir kt.) būtina sudėti į tinkamą kietą talpyklę. Darbuotojus, surenkančius ir naikinančius atliekas, reikia įspėti apie galimą pavojų. Atliekos sudeginamos.

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.


7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Hospira UK Limited
Warwickshire CV31 3RW
Jungtinė Karalystė


8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

Gemcitabine Hospira 200 mg:
N1 – LT/1/07/0822/001
N5 – LT/1/07/0822/002

Gemcitabine –Hospira 1 g:
N1 – LT/1/07/0822/003
N5 – LT/1/07/0822/004

Gemcitabine _ Hospira 2 g:
N1 – LT/1/07/0822/005
N5 – LT/1/07/0822/006


8. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

2007-10-03


10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2008-11-24




























II PRIEDAS

RINKODAROS SĄLYGOS

A. <BIOLOGINĖS (-IŲ) VEIKLIOSIOS (-IŲJŲ) MEDŽIAGOS (-Ų) GAMINTOJAS (-AI) IR> GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS


A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Hospira UK Limited, Warwickshire CV31 3RW
Jungtinė Karalystė


B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

• TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, TAIKOMI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI

Receptinis vaistinis preparatas

• SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, SKIRTI SAUGIAM IR VEIKSMINGAM VAISTINIO PREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTI

Nebūtini.

























III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS
























A. ŽENKLINIMAS


INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS IR MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ
Kartoninė 200 mg, 1 g ir 2 g kartoninė dėžutė, 1 g ir 2 g buteliukų etiketė

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Gemcitabine Hospira 200 mg milteliai infuziniam tirpalui
Gemcitabine Hospira 1 g milteliai infuziniam tirpalui
Gemcitabine Hospira 2 g milteliai infuziniam tirpalui
Gemcitabinas


2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Kiekviename buteliuke yra 200 mg gemcitabino (hidrochlorido pavidalu).
Kiekviename buteliuke yra 1 g gemcitabino (hidrochlorido pavidalu).
Kiekviename buteliuke yra 2 g gemcitabino (hidrochlorido pavidalu).


3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Pagalbinės medžiagos: manitolis (E 421), natrio acetatas trihidratas, vandenilio chlorido rūgštis ir natrio hidroksidas


4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Milteliai infuziniam tirpalui
1 buteliukas

(PASTABA. Jei buteliukas ONCO-TAIN, bus pateiktas ir ONCO-TAIN logo )


5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Vartoti į veną.
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.


6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.


7. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

Tik vienkartiniam vartojimui.
Nesuvartotą preparatą būtina sunaikinti.


8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki ir serija nurodyta ant gamintojo pakuotės – 200 mg
Tinka iki
Paruoštą tirpalą reikia vartoti nedelsiant. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.


9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS


10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)


11. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Hospira UK Limited
Warwickshire CV31 3RW
Jungtinė Karalystė


12. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

Gemcitabine Hospira 200 mg:
N1 – LT/1/07/0822/001
N5 – LT/1/07/0822/002

Gemcitabine Hospira 1 g:
N1 – LT/1/07/0822/003
N5 – LT/1/07/0822/004

Gemcitabine Hospira 2 g:
N1 – LT/1/07/0822/005
N5 – LT/1/07/0822/006


13. SERIJOS NUMERIS

Serija
Tuščia – 200 mg


14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas


15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA


16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU



2008-01-28

MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ
200 mg buteliuko etiketė


1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS (-AI)

Gemcitabine Hospira 200 mg milteliai infuziniam tirpalui
Gemcitabinas

Vartoti į veną


2. VARTOJIMO METODAS

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.


3. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki


4. SERIJOS NUMERIS

Serija


5. KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

200 mg


6. KITA


























B. PAKUOTĖS LAPELIS


PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Gemcitabine Hospira 200 mg milteliai infuziniam tirpalui
Gemcitabine Hospira 1 g milteliai infuziniam tirpalui
Gemcitabine Hospira 2 g milteliai infuziniam tirpalui
Gemcitabinas


Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
- Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
- Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją.
- Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba kitokiam sveikatos priežiūros specialistui.


Lapelio turinys
1. Kas yra Gemcitabine Hospira ir kam jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant Gemcitabine Hospira
3. Kaip vartoti Gemcitabine Hospira
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Kaip laikyti Gemcitabine Hospira
6. Kita informacija


1. KAS YRA GEMCITABINE HOSPIRA IR KAM JIS VARTOJAMAS

Gemcitabine Hospira milteliai infuziniam tirpalui yra priešvėžinis vaistinis preparatas. Juo gydomos kai kurios vėžio rūšys, įskaitant krūties, šlapimo pūslės, tam tikros rūšies (nesmulkialąstelinį) plaučių bei kasos vėžį.

Gemcitabino galima vartoti kartu su kitais priešvėžiniais vaistais.


2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT GEMCITABINE HOSPIRA

Gemcitabine Hospira vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) gemcitabinui arba bet kuriai pagalbinei Gemcitabine Hospira miltelių infuziniam tirpalui medžiagai;
- jeigu krūtimi maitinate kūdikį;
- kartu su geltonosios karštinės vakcina.

Jeigu manote, kad kuri nors iš išvardytų būklių Jums tinka, pasakykite gydytojui.

Specialių atsargumo priemonių reikia:
- jeigu kraujo ląstelių kiekis mažas arba organizmas jų nepajėgia normaliu greičiu pakeisti (tai bus nustatoma kraujo tyrimu);
- jeigu gemcitabino infuzijos metu arba likus ne daugiau kaip 7 paroms iki jos bus taikoma radioterapija;
- jeigu sutrikusi inkstų veikla;
- jeigu sutrikusi kepenų veikla;
- jeigu yra plaučių vėžys arba kitose vietose esantis vėžys išplito į plaučius.

Vaikų gemcitabinu gydyti nerekomenduojama.

Kitų vaistų vartojimas
Gemcitabinas gali daryti įtaką toliau išvardytų medikamentų poveikiui.
• Antikoaguliantai (pvz., varfarinas). Gemcitabinas gali stiprinti antikoaguliantų poveikį, todėl gali prireikti dažniau atlikinėti kraujo tyrimus (pvz., nustatinėti tarptautinį normalizuotą santykį).
• Vakcinos. Kyla ligos pasireiškimo rizika. Gydytojas nurodys skiepytis tam tikra, pvz., negyvąja, vakcina, jeigu jos yra.
• Fenitoinas (vaistas nuo epilepsijos). Šių vaistų vartojant kartu, didėja konvulsijų arba gemcitabino veiksmingumo mažėjimo rizika.
• Ciklosporinas ir takrolimuzas (imunosupresantai). Kyla stipresnio imuninės sistemos slopinimo rizika.

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Nėščioms moterims gemcitabino vartoti negalima, išskyrus tuos atvejus, kai gydytojas nustato, jog gydyti šiuo vaistu tikrai būtina.

Gydymo gemcitabinu metu kūdikio krūtimi maitinti negalima.

Vaisingo amžiaus moterims gydymo šiuo medikamentu metu ir 3 mėn. po jo būtina saugotis, kad nepastotų. Jeigu gydymo metu taptumėte nėščia, turite nedelsdama kreiptis į gydytoją.

Vyrams gydymo gemcitabinu metu ir 3 mėn. po jo moters apvaisinti negalima. Kadangi šio preparato vartojimo metu vyrai gali tapti nevaisingi, todėl jiems prieš gydymą patariama pasikonsultuoti dėl spermos atsargų užšaldymo.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Vartojant gemcitabino, gali atsirasti mieguistumas. Kartu vartojamas alkoholis jį gali padidinti. Jeigu mieguistumas pasireiškia, vairuoti ir valdyti mechanizmų negalima.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Gemcitabine Hospira medžiagas
2 g Gemcitabine Hospira dozėje yra 35 mg (1,5 mmol) natrio. Tai reikia turėti omenyje pacientams, kurių dietoje kontroliuojamas natrio kiekis.


3. KAIP VARTOTI GEMCITABINE HOSPIRA

Gemcitabino tirpalą paruoš ir sulašins sveikatos priežiūros specialistas, prižiūrimas gydytojo, turinčio gydymo medikamentais nuo vėžio patirties.

Paruoštą tirpalą lėtai, t. y. per 30 min., Jums sulašins į veną.

Pradinę gemcitabino dozę apskaičiuos gydytojas. Ji priklauso nuo vėžio rūšies ir paciento kūno paviršiaus ploto kvadratiniais metrais (m2). Įprastinė dozė yra 1 - 1,25 g/m2 kūno paviršiaus.

Bus leidžiamos kelios dozės. Tolesnės dozės dydį gydytojas gali keisti, atsižvelgdamas į kraujo ląstelių kiekį, kuris nustatomas kraujo tyrimu, ir pasireiškusį šalutinį poveikį. Dozių kiekį ir jų lašinimo dienas nurodys gydytojas.

Gemcitabino lašinama gydytojui prižiūrint, todėl netinkamą dozę pavartoti neturėtumėte. Vis dėlto jeigu dėl sulašintos dozės kiltų abejonių, pasakykite gydytojui arba kitokiam sveikatos priežiūros darbuotojui.

Jeigu kiltų bet kokių klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba kitokį sveikatos priežiūros specialistą.


4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Gemcitabine Hospira, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Nedelsiant būtina informuoti gydytoją, jeigu:
• prasideda sunki alerginė reakcija, galinti pasireikšti staigiu išbėrimu (ruplėmis), rankų, pėdų, kulkšnių, veido, lūpų, burnos ar ryklės sutinimu (dėl to gali pasunkėti rijimas ir kvėpavimas) bei alpuliu;
• atsiranda stiprus krūtinės skausmas, galintis plisti į žandikaulį ar ranką, prakaitavimas, dusulys ir pykinimas;
• labai pasunkėja kvėpavimas;
• pagelsta oda ir akys (pasireiškia gelta);
• prasideda inkstų nepakankamumas (kad jį galėtų nustatyti, gydytojas seks Jūsų kraujo ir šlapimo tyrimų duomenis).

Minėtas šalutinis poveikis yra sunkus, todėl gali prireikti skubios mediko pagalbos. Šie sunkūs sutrikimai būna reti (atsiranda mažiau negu 1 pacientui iš 1 000, tačiau daugiau negu 1 iš 10 000) arba labai reti (pasireiškia mažiau negu 1 pacientui iš 10 000).

Jeigu infuzijos metu pradeda skaudėti injekcijos vietą, nedelsdami informuokite gydytoją arba kitokį sveikatos priežiūros specialistą. Injekcijos vietos skausmas gali reikšti, kad adata į veną buvo įdurta netinkamai.

Nedelsiant būtina pasakyti gydytojui, jeigu gydymo gemcitabinu ir radioaktyviaisiais spinduliais, darant 7 parų pertrauka tarp šių gydymo būdų, atsiranda tokių pokyčių:
• burnos skausmingumas;
• rijimo pasunkėjimas arba skausmas ryjant.

Jeigu atsiranda toliau išvardytų sutrikimų, reikia kiek galima greičiau pasakyti gydytojui.

Labai dažni (pasireiškia daugiau negu 1 pacientui iš 10) sutrikimai:
• kraujas šlapime;
• patinimas, ypač kulkšnių ar rankų;
• į gripo panašūs simptomai: karščiavimas, virpulys, gėla, skausmas;
• odos išbėrimas;
• odos niežėjimas;
• plaukų slinkimas;
• nedidelis kvėpavimo pasunkėjimas;
• pykinimas;
• vėmimas.

Dažni (atsiranda mažiau negu 1 pacientui iš 10, tačiau daugiau negu 1 iš 100) sutrikimai:
• anoreksija;
• galvos skausmas;
• mieguistumas;
• miego pasunkėjimas;
• kosulys;
• sekreto tekėjimas iš nosies arba jos užgulimas;
• viduriavimas;
• vidurių užkietėjimas;
• burnos skausmingumas;
• burnos išopėjimas;
• prakaitavimas;
• raumenų skausmas;
• nugaros skausmas;
• silpnumas;
• veido patinimas;
• niežėjimas.

Nedažni (atsiranda mažiau negu 1 pacientui iš 100, tačiau daugiau negu 1 iš 1 000) sutrikimai:
• švokštimas;
• kosulys, susijęs su rausvų putojančių skreplių (gleivių) atkosėjimu.

Reti (atsiranda mažiau negu 1 pacientui iš 1 000, tačiau daugiau negu 1 iš 10 000) sutrikimai:
• širdies veiklos sutrikimas, įskaitant nenormalų širdies plakimą;
• mažas kraujospūdis;
• odos pleiskanojimas;
• pūslių atsiradimas odoje;
• odos išopejimas;
• injekcijos vietos skausmingumas po infuzijos.

Labai reti (atsiranda mažiau negu 1 pacientui iš 10 000) sutrikimai:
• galūnių kraujotakos sutrikimas (galintis sukelti rankų arba kojų dilgčiojimą, šalimą arba skausmą). Jeigu jis ilgalaikis, galūnės gali pajuoduoti ir žūti (gangrena).

Gydymo metu reikės atlikinėti kraujo tyrimus, kad gydytojas, atsižvelgdamas į jų rezultatus, galėtų sekti Jūsų kepenų funkciją ir kraujo ląstelių kiekį, kadangi šių parametrų pokytis yra labai dažnas gemcitabino šalutinis poveikis. Kad gydytojas galėtų sekti inkstų funkciją, Jums reikės atlikinėti kraujo ir šlapimo tyrimus. Sunkus inkstų sutrikimas pasireiškia retai.

Įmanoma, kad po gydymo gemcitabinu vyras negalės pradėti vaiko.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba kitokiam sveikatos priežiūros specialistui.


5. KAIP LAIKYTI GEMCITABINE HOSPIRA

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Ant dėžutės ir buteliuko po Tinka iki nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Gemcitabine Hospira vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Paruoštas tirpalas:
25C temperatūroje paruoštą tirpalą galima laikyti 35 paras. Mikrobiologiniu požiūriu, paruoštą tirpalą patariama lašinti nedelsiant.

Šaldyti paruošto tirpalo negalima.

Jeigu paruoštame infuziniame tirpale yra dalelių arba labai pakitusi jo spalva, vartoti negalima.

Šio vaisto tirpalą paruoš ir Jums sulašins sveikatos priežiūros specialistas. Nesuvartoją preparatą sunaikins sveikatos priežiūros darbuotojas.


6. KITA INFORMACIJA

Gemcitabine Hospira sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra gemcitabinas (hidrochlorido pavidalu). Viename buteliuke yra 200 mg, 1 g arba 2 g gemcitabino (hidrochlorido pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos yra manitolis, natrio acetatas trihidratas, vandenilio chlorido rūgštis (pH sureguliavimui) ir natrio hidroksidas (pH sureguliavimui).
- 1 ml infuzijai paruošto tirpalo yra 38 mg gemcitabino (hidrochlorido pavidalu).

Gemcitabine Hospira išvaizda ir kiekis pakuotėje
Šis vaistinis preparatas yra milteliai infuziniam tirpalui. Pradžioje milteliai ištirpinami, po to paruoštas tirpalas lėtai lašinamas į veną.

Milteliai yra balti arba beveik balti. Iš jų paruoštas infuzinis tirpalas yra bespalvis arba šiek tiek gelsvas.

Pakuotė: kartoninė dėžutė, kurioje yra vienas 200 mg, 1 g arba 2 g buteliukas, arba paketas, kuriame yra penkios vieno 200 mg, 1 g arba 2 g buteliuko dėžutės.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Buteliukai gali būti įdėti į apsauginius įdėklus ONCO-TAIN.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas
Hospira UK Limited, Warwickshire, CV31 3RW, Jungtinė Karalystė

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.

Berren Medical AG
Trinapolio 9E, LT-08337, Vilnius
Tel.: + 370 5 2310 654
office@berren.lt


Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas

2008-11-24

Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Žemiau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams

Tirpinimas:
Buteliuko turinys tinka vartoti tik vieną kartą.

Suderinamumas įrodytas tik su natrio chlorido 9 mg/ml (0,9) injekciniu tirpalu, todėl vaistinį preparatą galima tirpinti tik šiame tirpiklyje. Suderinamumas su kitokiomis veikliosiomis medžiagomis netirtas, todėl paruošto gemcitabino tirpalo su kitais vaistiniais preparatais ar veikliosiomis medžiagomis maišyti nerekomenduojama.

Ruošiant didesnės negu 38 mg/ml koncentracijos tirpalą, milteliai gali nevisiškai ištirpti, todėl tokio tirpalo ruošti negalima.

Tirpalo paruošimui lėtai suleidžiamas į buteliuką reikalingas natrio chlorido 9 mg/ml (0,9) injekcinio tirpalo kiekis (kaip nurodyta lentelėje žemiau) ir buteliukas pakratomas, kad milteliai ištirptų.



Buteliukas Reikalingas kiekis 0,9 natrio chlorido (9 mg/ml) injekcinio tirpalo
Išstumiamas kiekis
Galutinė koncentracija
200 mg 5 ml 0,26 ml 38 mg/ml
1 g 25 ml 1,3 ml 38 mg/ml
2 g 50 ml 2,6 ml 38 mg/ml

Reikiamą kiekį paruošto tirpalo galima papildomai skiesti natrio chlorido 9 mg/ml (0,9) injekciniu tirpalu.

Paruošto tirpalo, laikomo 25C temperatūroje, cheminės ir fizinės savybės nekinta 35 paras.

Mikrobiologiniu požiūriu, paruoštą tirpalą reikia lašinti nedelsiant.

Šaldyti paruošto tirpalo negalima, kadangi galima kristalizacija.

Jeigu talpyklė permatoma, prieš vartojimą reikia apžiūrėti paruoštą infuzinį tirpalą, ar jame nėra medžiagos dalelių ir ar nepakitusi spalva.

Vaistinio preparato likučius ir atliekas būtina naikinti taip, kaip nurodyta žemiau.

Saugaus darbo su citotoksiniais vaistiniais preparatais nurodymai:

Būtina laikytis vietinių darbo su citotoksiniais preparatais nurodymų. Nėščioms moterims su citotoksiniais preparatais dirbti negalima. Injekcinį citotoksinių preparatų tirpalą turi ruošti kvalifikuotas specialistas, žinantis jų vartojimo būdą. Tai turi atlikti tam skirtoje vietoje. Darbo vietą būtina uždengti vienkartiniu absorbuojamuoju popieriumi, kurio viena pusė plastmasinė.

Reikia dėvėti tinkamus apsauginius akinius, vienkartines pirštines, veido kaukę ir vienkartinę prijuostę. Būtina saugotis, kad preparato atsitiktinai nepatektų į akis. Jeigu patenka, jas tuoj pat būtina gerai nuplauti vandeniu.

Švirkštus ir infuzines sistemas reikia rūpestingai surinkti, kad preparatas nepratekėtų (rekomenduojama naudoti Luer fiksavimo priedus). Spaudimo ir galimo aerozolių susidarymo sumažinimui patariama naudoti didelio skersmens adatas. Aerozolių susidarymą galima sumažinti ir orlaidinėmis adatomis.

Išpiltą ar ištekėjusį preparatą reikia užsimovus pirštines nušluostyti kempine. Išskyras ir vėmalus reikia rūpestingai sutvarkyti.

Naikinimas:

Šiam vaistiniam preparatui ruošti nau

 

APKLAUSA/ KONKURSAS
Klausimas:
Ar Jus veikia mėnulio pilnatis?
Atsakymai:
Taip, sunkiau užmigti
Taip, aplinkinių elgesys tampa keistas
Manęs neveikia
Rezultatai
 
2009 © Infomed.lt Visos teisės saugomos įstatymo. Kontaktai | Reklama
HexaPortal v1.7