Ieškoti
Geriausia prekių paieška internete, elektroninės parduotuvės
   

LAPOZAN 10MG BURNOJE DISPERG. TAB. N30

Vaistai
  Gamintojas:
MEDOCHEMIE

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI Lapozan 5 mg burnoje disperguojamosios tabletės Lapozan 10 mg burnoje disperguojamosios tabletės Olanzapinas Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą. - Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. - Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. - Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų). - Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Lapelio turinys 1. Kas yra Lapozan ir kam jis vartojamas 2. Kas žinotina prieš vartojant Lapozan 3. Kaip vartoti Lapozan 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Kaip laikyti Lapozan 6. Kita informacija 1. KAS YRA LAPOZAN IR KAM JIS VARTOJAMAS Lapozan priklauso vaistų nuo psichozės grupei. Lapozan gydoma liga, pasireiškianti tokiais simptomai, kaip nesančių garsų girdėjimas, nesančių daiktų matymas ar jutimas, klaidingi įsitikinimai, neįprastas įtarumas ir užsidarymas savyje. Žmonės, sergantys šia liga, gali būti prislėgti, apimti nerimo ar įsitempę. Lapozan gydoma būklė, kuriai būdingi šie simptomai: pakili nuotaika, energijos perteklius, labai sumažėjęs miego poreikis, kalbos skubumas ir idėjų antplūdis, kartais didelis dirglumas. Be to, šis vaistas stabilizuoja nuotaiką, todėl saugo nuo su pastarąja būkle susijusių tolesnių neįgalimą sukeliančių kraštutinių nuotaikos pakilimų ir kritimų (depresijos). 2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT LAPOZAN Lapozan vartoti negalima: - jeigu esate alergiškas (pernelyg jautrus) olanzapinui arba bet kuriai kitai Lapozan medžiagai. Alerginė reakcija gali pasireikšti išbėrimu, niežėjimu, veido ir lūpų patinimu ar dusuliu. Jei Jums yra buvę tokių pokyčių, pasakykite savo gydytojui. - Jeigu anksčiau Jums buvo nustatyta akių problemų, tokių kaip tam tikra glaukomos rūšis (padidėjęs spaudimas akyje). Specialių atsargumo priemonių reikia: - Šios grupės vaistai gali sukelti neįprastus judesius, ypač veido ir liežuvio. Jei šių judesių Jums atsirado pavartojus Lapozan, pasakykite savo gydytojui. - Labai retai šios grupės vaistai sukelia karščiavimo, kvėpavimo padažnėjimo, prakaitavimo, raumenų stingulio ir apsnūdimo ar mieguistumo derinį. Jeigu taip atsitinka, tuojau pat kreipkitės į savo gydytoją. - Senyviems demencija sergantiems pacientams Lapozan vartoti nerekomenduojama, kadangi jis gali sukelti sunkų šalutinį poveikį. Kiek galima greičiau pasakykite savo gydytojui, jeigu Jus kamuoja bet kuris iš šių sutrikimų: - diabetas; - širdies liga; - kepenų ar inkstų liga; - Parkinsono liga; - epilepsija; - prostatos problemos; - žarnų užsikimšimas (paralyžinis nepraeinamumas); - kraujo sutrikimai; - insultas arba “mikro” insultas. Jei sergate demencija, Jūs arba Jūsų globotojas ar giminaitis turite pasakyti gydytojui, jog Jums yra buvęs insultas arba “mikro” insultas. Dėl įprastinio atsargumo, jeigu Jums yra daugiau negu 65 metai, gydytojas gali sekti Jūsų kraujo spaudimą. Jaunesniems negu 18 metų pacientams Lapozan netinka. Kitų vaistų vartojimas Kitų vaistų kartu su Lapozan galima vartoti tik Jūsų gydytojo leidimu. Jeigu kartu su Lapozan vartosite antidepresantų ar vaistų, mažinančių nerimą arba padedančių užmigti (trankviliantų), galite būti mieguistas. Jeigu vartojate fluvoksamino (antidepresanto) arba ciprofloksacino (antibiotiko), pasakykite savo gydytojui, kadangi tokiu atveju gali reikėti keisti Jūsų vartojamą Lapozan dozę. Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite savo gydytojui. Jam ypač svarbu pasakyti, jeigu vartojate medikamentų nuo Parkinsono ligos. Lapozan vartojimas su maistu ir gėrimais Vartojant Lapozan, alkoholio vartoti negalima, kadangi Lapozan vartojant kartu su alkoholiu Jūs galite jaustis apsnūdęs. Nėštumas ir žindymo laikotarpis Jeigu esate nėščia ar manote, kad galite būti pastojusi, kiek galima greičiau pasakykite savo gydytojui. Nėštumo metu šio vaisto vartoti negalima, nebent esate aptarę tai su savo gydytoju. Jei žindote kūdikį, Lapozan vartoti negalima, nes mažas jo kiekis gali išsiskirti su žindyvės pienu. Vairavimas ir mechanizmų valdymas Yra rizika, jog vartodami Lapozan, galite būti apsnūdę. Jeigu toks poveikis pasireikštų, nevairuokite, nevaldykite jokių įrenginių ar mechanizmų ir praneškite apie tai savo gydytojui. Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Lapozan medžiagas Lapozan tabletėse yra laktozės. Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą. 3. KAIP VARTOTI LAPOZAN Lapozan visada vartokite tiksliai, kaip nurodė Jūsų gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į savo gydytoją arba vaistininką. Kiek Lapozan tablečių gerti ir kiek laiko jų vartoti, pasakys Jūsų gydytojas. Lapozan paros dozė yra 5 - 20 mg. Jeigu vėl atsiranda ligos simptomų, kreipkitės į savo gydytoją, tačiau Lapozan vartojimo nenutraukite, nebent tai daryti lieptų Jūsų gydytojas. Lapozan tablečių reikia gerti kartą per parą taip, kaip Jūsų gydytojo nurodyta. Pasistenkite kiekvieną dieną jų išgerti tokiu pačiu laiku, nesvarbu, ar valgio metu, ar nevalgius. Lapozan burnoje disperguojamosios tabletės yra geriamos. Lapozan tabletės lengvai lūžta, todėl su jomis turite elgtis atsargiai. Nelieskite tablečių drėgnomis rankomis, kadangi tabletės gali suirti. Įsidėkite tabletę į savo burną. Ji greitai ištirpsta. Jūs taip pat galite įdėti tabletę į pilną stiklinę ar puodelį vandens, apelsinų sulčių, obuolių sulčių, pieno ar kavos ir išmaišyti. Su kai kuriais gėrimais mikstūra gali pakeisti spalvą ir tapti nepermatoma. Išgerkite ją nedelsiant. Pavartojus per didelę Lapozan dozę Pacientams, iš karto išgėrus per daug Lapozan tablečių, atsirado tokių simptomų: dažnas širdies plakimas, ažitacija (susijaudinimas) ir (arba) agresyvumas, kalbos sutrikimas, neįprasti judesiai (ypač veido ar liežuvio) bei sąmonės pritemimas. Galimi ir kitokie simptomai: ūmus minčių susipainiojimas, traukuliai (epilepsija), koma, simptomų, tokių kaip karščiavimas, kvėpavimo pagreitėjimas, prakaitavimas, raumenų stingulys ir apsnūdimas arba mieguistumas, derinys, kvėpavimo sulėtėjimas, aspiracija, didelis arba mažas kraujospūdis, nenormalus širdies ritmas. Taip atsitikus, tuoj pat kreipkitės į savo gydytoją ar artimiausią ligoninę. Gydytojui parodykite savo tablečių pakuotę. Pamiršus pavartoti Lapozan Savo tabletes išgerkite tuoj pat, kai tik prisiminsite. Dviejų dozių per parą vartoti negalima. Nustojus vartoti Lapozan Nenutraukite savo tablečių vartojimo, tiesiog kadangi jaučiatės geriau. Yra svarbu, Lapozan vartoti tiek laiko, kiek nurodė Jūsų gydytojas. Jeigu Jūs staiga nutrauksite Lapozan vartojimą, gali atsirasti simptomų, tokių kaip prakaitavimas, nemiga, drebulys, nerimas ar pykinimas ir vėmimas. Jūsų gydytojas gali patarti prieš nutraukiant gydymą dozę mažinti laipsniškai. Jeigu kiltų bet kokių klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. 4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS Lapozn, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Labai dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia 1 arba daugiau pacientų iš 10) - Svoriopadidėjimas. - Mieguistumas. - Prolaktino kiekio padidėjimas kraujyje. Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia 1 - 10 pacientų iš 100) - Kai kurių kraujo ląstelių skaičiaus ir riebalų kiekio pokyčiai kraujyje. - Cukraus kiekio kraujyje ir šlapime padidėjimas. - Didesnio alkio pojūtis. - Galvos svaigimas. - Nerimavimas. - Drebulys. - Raumenų stingulys ar spazmas (įskaitant akių judesius). - Kalbos problemos. - Neįprasti judesiai (ypač veido ar liežuvio). - Vidurių užkietėjimas. - Burnos džiūvimas. - Išbėrimas. - Jėgų netekimas. - Nepaprastas nuovargis. - Vandens susilaikymas, skatinantis rankų, kulkšnų ar pėdų pabrinkimą. - Ankstyvųjų gydymo stadijų metu kai kurie žmonės gali jausti galvos svaigimą ar nualpti (kartu su retu širdies ritmu), ypač atsistojant iš gulimos arba sėdimos padėties. Tai paprastai praeina savaime, tačiau jeigu nepraeina, pasakykite savo gydytojui. Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškia 1 – 10 pacientų iš 1000) - Retas širdies ritmas. - Jautrumo saulės šviesai padidėjimas. - Plaukų slinkimas. Retas šalutinis poveikis (pasireiškia 1 – 10 pacientų iš 10000) - Vyrų ar moterų krūtų padidėjimas. Kitas galimas šalutinis poveikis (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis) - Alerginės reakcijos (pvz., burnos ir gerklės pabrinkimas, niežulys, išbėrimas). - Diabetas ar diabeto pasunkėjimas, retkarčiais susijęs su ketoacidoze (ketoniniai kūnai kraujyje ir šlapime) ar koma. - Normalios kūno temperatūros sumažėjimas. - Priepuoliai, paprastai susiję su anksčiau buvusiais priepuoliais (epilepsija). - Simptomų, tokių kaip karščiavimas, kvėpavimo pagreitėjimas, prakaitavimas, raumenų stingulys ir apsnūdimas arba mieguistumas, derinys. - Akių raumenų spazmas, sukeliantis sukamuosius akių judesius. - Nenormalus širdies ritmas. - Staigi, neaiškios priežasties sukelta mirtis. - Kraujo krešuliai, pvz., kojų giliųjų venų trombozė ar kraujo krešuliai plaučiuose. - Kasos uždegimas, sukeliantis stiprų pilvo skausmą, karščiavimą ir vėmimą. - Kepenų liga, pasireiškianti odos ir akių baltymų pageltimu. - Raumenų liga, pasireiškianti nepaaiškinama gėla ir skausmu. - Šlapinimosi pasunkėjimas. - Ilgalaikė ir(arba) skausminga erekcija. Olanzapinu gydomiems demencija sergantiems senyviems žmonėms gali pasireikšti smegenų insultas, plaučių uždegimas, šlapimo nelaikymas, griuvimai, nepaprastas nuovargis, regos haliucinacijos, kūno temperatūros padidėjimas, odos paraudimas, vaikščiojimo sutrikimas. Gauta pranešimų apie kelis mirties atvejus tam tikrose pacientų grupėse. Parkinsono liga sergantiems ligoniams Lapozan gali sunkinti šios ligos simptomus. Ilgai vartojančioms šios grupės vaistų moterims retai iš krūtų pradėdavo tekėti pienas, išnykdavo ar tapdavo nereguliarios mėnesinės. Jeigu šie pokyčiai neišnyksta, pasakykite savo gydytojui. Moterų, kurios per paskutinius tris nėštumo mėnesius vartojo Lapozan, naujagimiams labai retai gali pasireikšti drebulys, mieguistumas ar apsnūdimas. Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. 5. KAIP LAIKYTI LAPOZAN Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje Ant kartoninės dėžutės ar lizdinės plokštelės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Lapozan vartoti negalima. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės. Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką. 6. KITA INFORMACIJA Lapozan sudėtis - Veiklioji medžiaga yra olanzapinas. Kiekvienoje burnoje disperguojamojoje tabletėje yra 5 mg arba 10 mg olanzapino. - Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, mažai pakeista hidroksipropilceliuliozė, natrio ciklamatas, levomentolis, magnio stearatas. Lapozan išvaizda ir kiekis pakuotėje Lapozan 5 mg ir 10 mg burnoje disperguojamosios tabletės yra geltonos, apskritos, abipus išgaubtos. Jų vienoje pusėje įspaustas skaičius „5“ arba „10“, kita pusė lygi. Lapozan 5 mg ir 10 mg burnoje disperguojamosios tabletės yra tabletės yra tiekiamos dėžutėmis, kurių kiekvienoje lizdinėse plokštelėse yra 20, 30 arba 50 tablečių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. Rinkodaros teisės turėtojas Medochemie Ltd 1-10 Constantinoupoleos str, P.O. Box 51409, Limassol, CY – 3505 Kipras Gamintojas Medochemie Ltd – Factory AZ Mich. Erakleous str, Ag. Athanasios, Industrial Area, Limassol Kipras Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą. Medochemie Ltd. atstovybė Lietuvoje, IX-ojo Forto g. 70-321, Kaunas LT- 48179 Šis vaistinis preparatas yra registruotas šalyse narėse Europos ekonominėje zonoje sekančiais pavadinimais: Vokietija: Lapozan 5mg, 10mg, 15mg Schmelztabletten Kipras: Lapozan 5mg, 10mg, 15mg orodispersible tablets Čekija: Lapozan 5mg, 10mg tablety dispergovatelné vústech Lietuva: Lapozan 5mg, 10mg burnoje disperguojamosios tabletés Rumunija: Lapozan 5mg, 10mg, 15mg comprimate orodispersabile Bulgarija: Lapozan 5mg, 10mg, 15mg orodispersible tablets Slovakija: Lapozan 5mg, 10mg orodispergovatľné tablety Latvija: Lapozan 5mg, 10mg, 15mg mutē disperģējamās tabletes Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2009-11-25 Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Lapozan 5 mg burnoje disperguojamosios tabletės Lapozan 10 mg burnoje disperguojamosios tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Lapozan 5 mg burnoje disperguojamosios tabletės: kiekvienoje burnoje disperguojamojoje tabletėje yra 5 mg olanzapino. Lapozan 10 mg burnoje disperguojamosios tabletės: kiekvienoje burnoje disperguojamojoje tabletėje yra 10 mg olanzapino. Pagalbinės medžiagos: Kiekvienoje Lapozan 5 mg burnoje disperguojamojoje tabletėje yra 35,96 mg laktozės. Kiekvienoje Lapozan 10 mg burnoje disperguojamojoje tabletėje yra 71,92 mg laktozės. Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 3. FARMACINĖ FORMA Burnoje disperguojamoji tabletė. Lapozan 5 mg burnoje disperguojamosios tabletės yra geltonos, apskritos, abipus išgaubtos. Jų vienoje pusėje įspaustas skaičius „5“, kita pusė lygi. Lapozan 10 mg burnoje disperguojamosios tabletės yra geltonos, apskritos, abipus išgaubtos. Jų vienoje pusėje įspaustas skaičius „10“, kita pusė lygi. 4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 4.1 Terapinės indikacijos Suaugę žmonės Šizofrenijos gydymas. Olanzapinas veiksmingas kliniškai pagerėjusiai būklei palaikyti pacientams, kurių pradinis gydymas juo buvo sėkmingas. Vidutinio sunkumo ir sunkaus manijos epizodo gydymas. Bipolinio sutrikimo pasikartojimo prevencija pacientams, kurių manijos epizodo gydymas olanzapinu buvo sėkmingas (žr. 5.1 skyrių). 4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas Suaugę žmonės Šizofrenija. Rekomenduojama pradinė olanzapino paros dozė yra 10 mg. Manijos epizodas. Pradinė olanzapino dozė, jei gydoma vien šiuo vaistiniu preparatu, yra 15 mg, ji geriama kartą per parą. Jei gydymas kombinuotas, vartojama 10 mg paros dozė (žr. 5.1 skyrių). Bipolinio sutrikimo pasikartojimo prevencija. Rekomenduojama pradinė paros dozė yra 10 mg. Pacientams, kurie olanzapino vartojo manijos epizodo gydymui, prevencinį gydymą nuo bipolinio sutrikimo pasikartojimo reikia tęsti tomis pačiomis dozėmis. Jei pasireiškia naujas manijos, mišrus arba depresijos epizodas, gydymą olanzapinu reikia tęsti (prireikus optimizuojant dozę), ir, jei kliniškai reikalinga, kartu skirti papildomą nuotaikos simptomų gydymą. Šizofrenijos, manijos epizodo gydymo ir bipolinio sutrikimo pasikartojimo prevencijos metu paros dozę galima vėliau palaipsniui koreguoti 5 - 20 mg intervalo ribose remiantis paciento klinikine būkle. Didinti dozę iki didesnės nei rekomenduojama pradinė dozė patariama tik tinkamai iš naujo įvertinus klinikinę ligonio būklę ir paprastai ne dažniau kaip kas 24 valandos. Olanzapino galima vartoti nepriklausomai nuo valgymo laiko, kadangi maistas jo absorbcijai įtakos nedaro. Nutraukiant olanzapino vartojimą reikia dozę mažinti laipsniškai. Lapozan burnoje disperguojamąją tabletę reikia dėti į burną, kurioje ji seilėse greitai ištirpsta, todėl vaistą galima lengvai nuryti. Burnoje disperguojamąją tabletę išimti iš burnos sveiką yra keblu. Kadangi ji yra trapi, atplėšus lizdinę plokštelę tabletę reikia gerti nedelsiant. Galima vartoti ir kitaip: prieš pat vartojimą burnoje disperguojamąją tabletę reikia ištirpinti pilnoje stiklinėje vandens ar kito tinkamo gėrimo (apelsinų sulčių, obuolių sulčių, pieno ar kavos). Olanzapino burnoje disperguojamosios tabletės vartojamos tokiomis pat dozėmis ir tokiu pačiu dažnumu, kaip olanzapino plėvele dengtos tabletės. Olanzapino burnoje disperguojamąsias tabletes galima vartoti kaip alternatyvą olanzapino plėvele dengtoms tabletėms. Vaikai ir paaugliai Dėl saugumo ir veiksmingumo duomenų trūkumo olanzapino vartoti vaikams ir jaunesniems negu 18 metų paaugliams nerekomenduojama. Paskelbta, kad trumpalaikio paauglių tyrimo metu nustatytos svorio padidėjimo, lipidų ir prolaktino pokyčių reikšmės buvo didesnės už tas, kurios nustatytos suaugusių žmonių tyrimų metu (žr. 4.4, 4.8, 5.1 ir 5.2 skyrius). Senyvi pacientai Mažesnė pradinė dozė (5 mg per parą) paprastai neskiriama, bet jos vartojimą reikia apsvarstyti 65 metų ar vyresniems pacientams, jeigu klinikiniai veiksniai tam duoda pagrindą (taip pat žr. 4.4 skyrių). Inkstų ir(arba) kepenų funkcijos sutrikimas Reikia apsvarstyti, ar šiems pacientams netikslinga gydymą pradėti mažesne (5 mg) doze. Jeigu yra vidutinio sunkumo kepenų veiklos nepakankamumas (cirozė , A ar B klasė pagal Child-Pugh), iš pradžių reikia skirti 5 mg dozę ir ją didinti atsargiai. Lytis Pradinės dozės ir dozių diapazono moterims, palyginti su vyrais, rutiniškai keisti nereikia. Rūkaliai Pradinės dozės ir dozių diapazono nerūkantiems, palyginti su rūkančiaisiais, rutiniškai keisti nereikia. Jeigu yra daugiau kaip vienas veiksnys, dėl kurio gali būti lėtesnis metabolizmas (moteriškoji lytis, senyvas amžius, nerūkantysis), reikia apsvarstyti, ar nesumažinus pradinės dozės. Jei reikia, dozė tokiems pacientams didinama labai atsargiai. Jeigu manoma, kad dozę reikalinga didinti 2,5 mg, turi būti vartojama Lapozan plėvele dengtos tablečt. (Žr. 4.5 ir 5. 2 skyrius) 4.3 Kontraindikacijos Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai. Pacientai, kuriems yra nustatyta uždaro kampo glaukomos rizika. 4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės Vaistiniais preparatais nuo psichozės gydomų pacientų klinikinė būklė pagerėti gali tik po kelių parų ar savaičių. Šiuo laikotarpiu pacientus reikia labai atidžiai stebėti. Su demencija susijusi psichozė ir(arba) elgsenos sutrikimai Olanzapinas nepatvirtintas su demencija susijusios psichozės ir(arba) elgsenos sutrikimų gydymui, todėl jo nerekomenduojama varoti šiai pacientų grupei, nes yra didesnis mirtingumas ir cerebrovaskulinių sutrikimų rizika. 6-12 savaičių trukmės placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo senyvi pacientai (vidutinis amžius 78 metai), sergantys su demencija susijusia psichoze ir(arba) elgsenos sutrikimais, mirčių dažnis olanzapinu gydytų pacientų grupėje buvo 2 kartus didesnis, negu pacientų, vartojusių placebą, grupėje (atitinkamai 3,5 % ir 1,5 %). Mirties padažnėjimas buvo nesusijęs su olanzapino doze (vidutinė paros dozė 4,4 mg) ar gydymo trukme. Rizikos veiksniai, kurie gali skatinti mirtingumą šioje pacientų populiacijoje, yra vyresnis kaip 65 metų amžius, disfagija, sedacija, prasta mityba ir dehidracija, plaučių ligos (pvz. su aspiracija susijęs arba nesusijęs plaučių uždegimas) ar vaisto vartojimas kartu su benzodiazepinais. Vis dėlto, nepriklausomai nuo šių rizikos veiksnių, mirties atvejų dažnis olanzapinu gydytų pacientų grupėje buvo didesnis, negu placebo vartojusių pacientų grupėje. Tų pačių klinikinių tyrimų metu pastebėta cerebrovaskulinių nepageidaujamų reiškinių (CVNR, pvz., insultas, praeinantis smegenų išemijos priepuolis), įskaitant mirties atvejus. Olanzapino vartojusiems pacientams CVNR buvo tris kartus dažnesni, negu pacientams, kurie vartojo placebo (atitinkamai 1,3 % ir 0,4 %). Visiems olanzapinu ir placebu gydytiems pacientams, kuriems pasireiškė cerebrovaskulinių reiškinių, buvo rizikos veiksnių. Pripažinta, kad CVNR, susijusių su olanzapino vartojimu, rizikos veiksniai yra vyresnis kaip 75 metų amžius ir kraujagyslinė ir (arba) mišraus tipo demencija. Šių klinikinių tyrimų metu olanzapino veiksmingumas nebuvo tiriamas. Parkinsono liga Olanzapino nerekomenduojama vartoti Parkinsono liga sergančių pacientų psichozės, susijusios su dopamino agonistų vartojimu, gydymui. Klinikiniais tyrimais nustatyta, kad gydant olanzapinu labai dažnai ir dažniau nei placebo grupėje (žr. 4.8 skyrių) pasunkėjo Parkinsono ligos simptomai ir atsirado haliucinacijų, be to, gydant psichozės simptomus olanzapino veiksmingumas buvo ne didesnis už placebo. Šių tyrimų pradžioje stabili pacientų būklė turėjo būti palaikoma mažiausia efektyvia antiparkinsoninių vaistinių preparatų doze (dopamino agonistų) ir tie patys antiparkinsoniniai vaistiniai preparatai bei jų dozės turėjo būti išlaikomi viso tyrimo metu. Gydymas buvo pradėtas 2,5 mg olanzapino paros doze ir ši dozė buvo titruojama iki didžiausios 15 mg paros dozės remiantis tyrėjo nuomone. Piktybinis neurolepsinis sindromas (PNS) PNS yra gyvybei pavojinga būklė, susijusi su antipsichozinių vaistinių preparatų vartojimu. Buvo retų pranešimų apie PNS, susijusį su olanzapino vartojimu. Klinikiniai PNS požymiai yra hiperpireksija, raumenų rigidiškumas, pakitusi psichika ir autonominės nervų sistemos nestabilumas (nereguliarus pulsas ar kraujospūdis, tachikardija, prakaitavimas ir širdies ritmo sutrikimas). Galimi ir papildomi požymiai: padidėjusi kreatinfosfokinazės koncentracija, mioglobinurija (rabdomiolizė) ir ūminis inkstų veiklos nepakankamumas. Jei atsiranda PNS būdingų požymių ir simptomų ar be priežasties labai padidėja temperatūra, net jei kitų klinikinių PNS požymių nėra, būtina nutraukti visų antipsichozinių preparatų, įskaitant olanzapiną, vartojimą. Hiperglikemija ir diabetas Labai retai gauta pranešimų apie hiperglikemijos ir/ar cukrinio diabeto atsiradimo ar pasunkėjimo, retkarčiais susijusio su ketoacidoze ar koma, atvejų, įskaitant kelis mirties atvejus (žr. 4.8 skyrių). Kai kuriais atvejais prieš tai pastebėtas kūno svorio padidėjimas, kuris gali būti skatinamasis veiksnys). Remiantis antipsichozinių vaistų naudojimo rekomendacijomis, patartinas tinkamas klinikinis stebėjimas. Pacientus, gydomus bet kokiu antipsichoziniu vaistu, įskaitant Lapozan, reikia stebėti dėl hiperglikemijos požymių ir simptomų, tokių kaip polidipsija, poliurija, polifagija ir pacientus, kurie serga cukriniu diabetu arba kuriems yra diabeto atsiradimo rizikos veiksnių reguliariai tikrinti dėl gliukozės kontrolės pablogėjimo. Turi būti reguliariai tikrinamas kūno svoris. Lipidų pokyčiai Placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu olanzapinu gydomiems pacientams pastebėta nepageidaujamų lipidų pokyčių (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, ypač tokiems, kuriems yra dislipidemija ar lipidų sutrikimo atsiradimo rizikos veiksnių, lipidų pokyčius reikia sureguliuoti kliniškai tinkamu būdu. Remiantis antipsichozinių vaistų vartojimo rekomendacijomis, pacientus, gydomus bet kokiu antipsichoziniu vaistu, įskaitant Lapozan, reikia reguliariai tikrinti dėl lipidų. Anticholinerginis aktyvumas Nors olanzapinas in vitro sukelia anticholinerginį poveikį, klinikinių tyrimų metu su šiuo poveikiu susijusių reiškinių dažnumas buvo mažas. Vis dėlto, klinikinės patirties gydant olanzapinu pacientus, sergančius dar ir kitomis ligomis, yra nedaug, todėl pacientams, kuriems yra prostatos hipertrofija, paralyžinis žarnų nepraeinamumas ar jais susiję būklės, patariama šio vaisto skirti atsargiai. Kepenų funkcija Dažnai, ypač gydymo pradžioje, laikinai, nesukeldamas simptomų, padidėdavo kepenų transaminazių, t. y. alanininės transaminazės (ALT), asparagininės transaminazės (AST) aktyvumas. Olanzapino reikia vartoti atsargiai pacientams, kurių yra padidėjęs ALT ir(arba) AST aktyvumas, kuriems yra kepenų veiklos sutrikimo simptomų ir požymių, kurie iš anksčiau serga liga, susijusia su nedideliu kepenų veiklos rezervu, arba kurie gydomi toksinį poveikį kepenims galinčiais sukelti vaistiniais preparatais. Jeigu gydymo olanzapinu metu padidėja ALT ir (arba) AST aktyvumas, toliau pacientą reikia pradėti stebėti ir apsvarstyti, ar nemažinti dozės. Nustačius kepenų uždegimą (įskaitant hepatoceliulinį, cholestazinį hepatitą ar mišrią kepenų pažaidą) gydymą olanzapinu būtina nutraukti. Neutropenija Olanzapinu, kaip ir kitais neuroleptikais, atsargiai reikia gydyti pacientus, kuriems dėl bet kokios priežasties yra per mažai leukocitų ir(arba) neutrofilų, ligonius, kurie vartoja vaistinių preparatų, galinčių sukelti neutropeniją, pacientus, kuriems anksčiau vaistiniai preparatai buvo nuslopinę kaulų čiulpų funkciją ar sukėlę toksinį poveikį kaulų čiulpams arba kurių kaulų čiulpų funkcija slopinimą buvo sukėlusi gretutinė liga, spindulinis gydymas ar chemoterapija, bei ligonius, kuriems yra hipereozinofilinė būklė ar kurie serga mieloproliferacine liga. Olanzapino vartojant kartu su valproatu, dažnai gauta pranešimų apie neutropeniją (žr. 4.8 skyrių). Gydymo nutraukimas Labai retai (< 1/10000) gauta pranešimų apie ūminius simptomus, tokius kaip prakaitavimas, nemiga, drebulys, nerimas, pykinimas ar vėmimas, pasireiškusius staiga nutraukus olanzapino vartojimą. QT intervalas Klinikinių tyrimų metu olanzapino vartojusiems pacientams nedažnai (nuo 0,1% iki 1%) nustatytas klinikai reikšmingas QTc intervalo pailgėjimas (koreguotas pagal Fridericia QT [QTcF] ≥500 milisekundžių [msek] bet kuriuo metu po pradinio dydžio nustatymo pacientams, kurių pradinis QTcF<500 msek.) be jokių su šiuo pokyčiu susijusių širdies reiškinių reikšmingo skirtumo, palyginti su placebu. Vis dėlto olanzapino, kaip ir kitų antipsichozinių preparatų, atsargiai reikia skirti kartu su medikamentais, ilginančiais QTc intervalą, ypač senyviems žmonėms bei pacientams, kuriems yra įgimtas ilgo QT sindromas, stazinis širdies nepakankamumas, širdies hipertrofija, hipokalemija ar hipomagnezemija. Tromboembolija Labai retai gauta pranešimų (< 0,01 %) apie laikiną gydymo olanzapinu sąsają su venų tromboembolija. Priežastinio ryšio tarp gydymo olanzapinu ir venų tromboembolijos nenustatyta. Vis dėlto atsižvelgiant į tai, kad šizofrenija sergantiems pacientams dažnai būna įgytų venų tromboembolijos rizikos veiksnių, reikia išsiaiškinti visus galimus venų tromboembolijos rizikos veiksnius, pvz., paciento imobilizavimą, ir taikyti profilaktikos priemones. Bendrasis CNS aktyvumas Kadangi olanzapinas sukelia pagrindinį poveikį CNS, šio vaisto reikia atsargiai vartoti kartu su kitais centrinio poveikio vaistiniais preparatais ir alkoholiu. In vitro olanzapinas yra dopamino antagonistas, todėl gali slopinti tiesioginių ir netiesioginių dopamino agonistų poveikį. Traukuliai Olanzapino reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems yra buvę traukulių arba kuriems yra veiksnių, galinčių mažinti traukulių slenkstį. Retai gauta pranešimų apie traukulių, pasireiškusių olanzapinu gydomiems pacientams, atvejus. Dauguma jų pasireiškė pacientams, kuriems traukulių yra buvę anksčiau arba kuriems buvo traukulių rizikos veiksnių. Vėlyvoji diskinezija Vienerių metų ir trumpesniais lyginamaisiais tyrimais nustatyta, kad vartojant olanzapiną diskinezija, kurią reikia skubiai gydyti, būna statistiškai reikšmingai rečiau. Vis dėlto, ilgalaikės ekspozicijos metu vėlyvosios diskinezijos rizika didėja, todėl, atsiradus šio sutrikimo požymių ar simptomų olanzapinu gydomiems pacientams, reikia nuspręsti, ar mažinti vaistinio preparato dozę, ar gydymą juo nutraukti. Gydymą nutraukus, šie simptomai gali laikinai pasunkėti ar net atsirasti. Ortostatinė hipotenzija Olanzapino klinikinių tyrimų metu senyviems pacientams nedažnai pastebėta ortostatinė hipotenzija. Šiuo vaistu, kaip ir kitais antipsichoziniais preparatais, gydomiems vyresniems kaip 65 metų pacientams rekomenduojama periodiškai matuoti kraujospūdį. Vartojimas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams Olanzapino vartoti vaikų ir paauglių gydymui negalima. Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 13 – 17 metų pacientai, metu pastebėta įvairių šalutinių reakcijų, įskaitant svorio padidėjimą, metabolizmo rodmenų pokyčius ir prolaktino kiekio padidėjimą. Su šiais reiškiniais susijusiosilgalaikės pasekmės neištirtos ir lieka nežinomos (žr. 4.8 ir 5.1 skyrių). Laktozė Lapozan burnoje disperguojamųjų ir plėvėle tablečių sudėtyje yra laktozės. Pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaistinio preparato vartoti negalima. 4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiems žmonėms. Galima kitų vaistinių preparatų įtaka olanzapino poveikiui Olanzapiną metabolizuoja CYP1A2, todėl medžiagos, kurios specifiškai šį fermentą indukuoja ar slopina, gali veikti olanzapino farmakokinetiką. CYP1A2 aktyvavimas Rūkymas ir karbamazepinas gali skatinti olanzapino metabolizmą, todėl gali sumažėti olanzapino koncentracija. Pastebėtas tik nedidelis ar vidutinio stiprumo olanzapino klirenso padidėjimas. Šio pokyčio klinikinės pasekmės tikriausiai yra nedidelės, tačiau rekomenduojama stebėti paciento klinikinę būklę ir prireikus apsvarstyti, ar nereikalingas olanzapino dozės didinimas (žr. 4.2 skyrių). CYP1A2 slopinimas Nustatyta, kad fluvoksaminas, specifinis CYP1A2 inhibitorius, reikšmingai slopina olanzapino metabolizmą. Fluvoksamino vartojančioms moterims, kurios nerūko, olanzapino Cmax vidutiniškai padidėjo 54 %, o jo vartojantiems rūkaliams vyrams – 77 %. Olanzapino AUC vidutiniškai padidėjo atitinkamai 52 % ir 108 %. Reikia apsvarstyti, ar pacientams, vartojantiems fluvoksamino ar bet kurio kito CYP1A2 inhibitoriaus, pvz., ciprofloksacino, nevertėtų gydymą pradėti mažesne olanzapino doze. Pradedant gydyti CYP1A2 inhibitoriumi, reikia pagalvoti apie olanzapino dozės mažinimą. Biologinio prieinamumo sumažėjimas Geriamojo olanzapino biologinį prieinamumą kartu vartojama aktyvintoji anglis sumažina 50 – 60 %, todėl tarp jos ir olanzapino vartojimo būtina ne trumpesnė kaip 2 valandų pertrauka. Fluoksetinas (CYP2D6 inhibitorius), vienkartinės antacidinių vaistinių preparatų (aliuminio, magnio) ar cimetidino dozės reikšmingos įtakos olanzapino farmakokinetikai nedaro. Galima olanzapino įtaka kitų vaistinių preparatų poveikiui Olanzapinas gali slopinti tiesioginių ir netiesioginių dopamino agonistų poveikį. Olanzapinas in vitro neslopina pagrindinių CYP450 izofermentų (pvz., 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) olanzapinas neslopina, todėl ypatinga sąveika nėra tikėtina. Tai patvirtina ir tyrimai in vivo, kurių metu šių aktyvių medžiagų: triciklių antidepresantų (daugiausiai metabolizuojamų CYP2D6), varfarino (CYP2C9), teofilino (CYP1A2) ar diazepamo (CYP3A4 ir 2C19) metabolizmo slopinimo neaptikta. Olanzapino vartojant kartu su ličiu ar biperidenu sąveikos nebuvo. Valproato koncentracijos kraujo plazmoje matavimas gydymo metu nerodo, kad pradėjus kartu vartoti olanzapino, reikėtų keisti valproato dozę. Bendrasis CNS aktyvumas Pacientams, kurie vartoja alkoholio ar vaistinių preparatų, galinčių slopinti centrinę nervų sistemą, olanzapino reikia skirti atsargiai. Parkinsono liga ir demencija sergantiems pacientams vartoti antiparkinsoninių vaistinių preparatų kartu su olanzapinu nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). QTc intervalas Olanzapino atsargiai reikia vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurie, kaip žinoma, ilgina QTc intervalą (žr. 4.4 skyrių). 4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Tinkamų ir gerai kontroliuojamų nėščių moterų klinikinių tyrimų neatlikta. Pacientę reikia įspėti, kad pastojus arba ketinant pastoti olanzapino vartojimo metu, būtina informuoti savo gydytoją. Vis dėlto, kadangi nėščių moterų gydymo patirtis yra nedidelė, nėštumo metu olanzapinu galima gydyti tik nustačius, kad nauda moteriai bus didesnė už galimą riziką vaisiui. Labai retai gauta savanoriškų pavienių pranešimų apie tai, kad moterų, olanzapino vartojusių paskutiniųjų trijų nėštumo mėnesių laikotarpiu, naujagimiams pasireiškė drebulys, padidėjo raumenų tonusas, atsirado letargija arba mieguistumas. Tyrimais, kuriuose dalyvavo sveikos žindyvės, nustatyta, kad olanzapinas išsiskiria su moters pienu. Nusistovėjus pusiausvyrinei vaistinio preparato koncentracijai, vidutinė kūdikio ekspozicija (mg/kg kūno svorio) atitinka apytikriai 1,8 % motinos suvartotos olanzapino dozės (mg/kg kūno svorio). Pacientėms reikia patarti olanzapino vartojimo laikotarpiu nežindyti. 4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Kadangi olanzapinas gali sukelti apsnūdimą ir galvos svaigimą, pacientus reikia perspėti dėl mechanizmų, įskaitant motorines transporto priemones, valdymo. 4.8 Nepageidaujamas poveikis Suaugę žmonės Klinikinių tyrimų metu buvo dažniausiai (pastebėta ≥ 1% pacientų) buvo pranešta apie šias su olanzapino vartojimu susijusias nepageidaujamas reakcijas: mieguistumą, kūno svorio padidėjimą, eozinofiliją, prolaktino, cholesterolio, gliukozės ir trigliceridų kiekio kiekio padidėjimą (žr. 4.4 skyrių), gliukozuriją, apetito padidėjimą, galvos svaigimą, akatiziją, parkinsonizmą (žr. 4.4 skyrių), diskineziją, ortostatinę hipotenziją, anticholinerginį poveikį, laikiną, besimptomį kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimą (žr. 4.4 skyrių), išbėrimą, silpnumą, nuovargį ir edemą. Toliau pateiktoje lentelėje išvardyti nepageidaujami reiškiniai ir laboratorinių tyrimų pokyčiai, pastebėti iš savanoriškų pranešimų ir klinikinių tyrimų metu. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. Vartojami dažnio terminai apibūdinami taip: labai dažni ( 1/10); dažni (nuo  1/100 iki  1/10); nedažni (nuo  1/1 000 iki  1/100); reti (nuo  1/10 000 iki  1/1 000); labai reti ( 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). Labai dažni Dažni Nedažni Dažnis nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Eozinofilija Leukopenija Neutropenija Trombocitopenija Imuninės sistemos sutrikimai Alerginė reakcija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Svorio padidėjimas1 Cholesterolio kiekio padidėjimas 2, 3 Gliukozės kiekio padidėjimas 4 Trigliceridų kiekio padidėjimas 2, 5 Gliukozurija Apetito padidėjimas Diabeto atsiradimas ar pasunkėjimas, retkarčiais susijęs su ketoacidoze ar koma, įskaitant kelis mirties atvejus (žr. 4.4 skyrių) Hipertermija Nervų sistemos sutrikimai Mieguistumas Galvos svaigimas6 Akatizija6 Parkinsonizmas6 Diskinezija6 Gauta pranešimų apie traukulius, daugumoje atvejų pacientams, kuriems traukulių yra buvę anksčiau arba kuriems buvo traukulių rizikos veiksnių. Piktybinis neurolepsinis sindromas (žr. 4.4 skyrių). Distonija (įskaitant okulogiraciją). Vėlyvoji diskinezija. Nutraukimo simptomai7 Širdies sutrikimai Bradikardija QTc pailgėjimas (žr. 4.4 skyrių) Skilvelių tachikardija ar virpėjimas, staigi mirtis (žr. 4.4 skyrių) Kraujagyslių sutrikimai Ortostatinė hipotenzija Tromboembolija (įskaitant plaučių emboliją ir giliųjų venų trombozę) Virškinimo trakto sutrikimai Lengvas, laikinas anticholinerginis poveikis, įskaitant vidurių užkietėjimą ir burnos džiūvimą Kasos uždegimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Laikinas besimptomis kepenų transaminazių (ALT, AST) padaugėjimas, ypač gydymo pradžioje. (žr. 4.4 skyrių) Kepenų uždegimas (įskaitant hepatoceliulinę, cholestazinę ar mišrią kepenų pažaidą) Odos ir poodinio audinio sutrikimai Išbėrimas Padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos. Plaukų slinkimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Rabdomiolizė Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Šlapinimosi pasunkėjimas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Priapizmas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Silpnumas Nuovargis Edema Tyrimai Prolaktino kiekio kraujo plazmoje padidėjimas8 Kreatininfosfokinazės kiekio padidėjimas. Bendro bilirubino kiekio padidėjimas Šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas 1 Kliniškai reikšmingas kūno svorio padidėjimas pastebėtas visose pradinėse kūno masės indekso (KMI) grupėse. Kūno svorio padidėjimas (kg), palyginti su pradiniu kūno svoriu, >7% buvo labai dažnas ir >15% –dažnas. Ilgalaikės ekspozicijos metu pacientų kūno svorio, palyginti su pradiniu kūno svoriu, padidėjimo >25% atvejai buvo labai dažni. 2 Vidutinis lipidų (bendro cholesterolio, MTL cholesterolio ir trigliceridų) kiekio padidėjimas nevalgius buvo didesnis pacientams, kuriems nebuvo pradinio lipidų reguliacijos sutrikimo požymių. 3 Nustatytas nevalgius normalus pradinis kiekis (<5,17 mmol/l) išaugo iki didelio (>6,2 mmol/l). Bendro cholesterolio kiekio nevalgius pokyčiai nuo abejotinų (≥5,17 - <6,2 mmol/l) iki didelių (≥6,2 mmol/l) buvo labai dažni. 4 Nustatytas nevalgius normalus pradinis kiekis (<5,69 mmol/l) išaugo iki didelio (>7 mmol/l). Gliukozės kiekio nevalgius pokyčiai nuo abejotinų (≥5,56 - <7 mmol/l) iki didelių (≥ 6,2 mmol/l) buvo labai dažni. 5 Nustatytas nevalgius normalus pradinis kiekis (<1,69 mmol/l) išaugo iki didelio (>2,26 mmol/l). Trigliceridų kiekio nevalgius pokyčiai nuo abejotinų (≥1,69 mmol/l - <2,26 mmol/l) iki didelių (≥ 2,26 mmol/l) buvo labai dažni. 6 Klinikinių tyrimų metu olanzapinu gydytiems pacientams parkinsonizmo ir distonijos dažnis skaičiumi buvo didesnis, tačiau statistikai reikšmingai nesiskyrė nuo pasireiškusio placebo vartojusiems pacientams. Olanzapinu gydytiems pacientams parkinsonizmas, akatizija ir distonija pasireiškė rečiau, negu vartojusiems titruotą haloperidolio dozę. Kadangi nėra detalios informacijos apie prieš gydymą buvusius ūminius ar vėlyvuosius ekstrapiramidinius judesių sutrikimus, išvados, kad olanzapinas rečiau sukelia vėlyvąją diskineziją ir (ar) kitus vėlyvuosius ekstrapiramidinius sindromus, šiuo metu daryti negalima. 7 Gauta pranešimų apie ūmius simptomus, tokius kaip prakaitavimas, nemiga, nerimas, pykinimas ir vėmimas, atsiradusius staiga nutraukus olanzapino vartojimą. 8 Susijusių klinikinių apraiškų (pvz., ginekomastija, galaktorėja ir krūtų padidėjimas) būna retai. Daugumai pacientų prolaktino kiekis sunormalėjo nenutraukus gydymo. Ilgalaikė (mažiausiai 48 savaičių) ekspozicija Pacientų, kuriems atsirado kliniškai reikšmingų nepageidaujamų svorio augimo, gliukozės, bendro/ MTL/ DTL cholesterolio ar trigliceridų pokyčių per laiką didėjo. Pacientams, kurie užbaigė 9 – 12 mėnesių gydymą, vidutinio gliukozės kiekio padidėjimas sulėtėjo ir pasireiškė maždaug po 4 – 6 mėnesių. Papildoma informacija apie specialių grupių pacientus Klinikinių tyrimų metu senyviems demencija sergantiems pacientams gydymas olanzapinu, palyginti su placebu, buvo susijęs su mirties ir nepageidaujamų cerebrovaskulinių reiškinių dažnio padidėjimu (taip pat žr. 4.4 skyrių). Labai dažnas nepageidaujamas poveikis, susijęs su olanzapino vartojimu, šios grupės pacientams pacientams buvo eisenos sutrikimas ir pargriuvimas. Dažnai pastebėta plaučių uždegimo, kūno temperatūros padidėjimo, letargijos, paraudimo, regos haliucinacijų ir šlapimo nelaikymo atvejų. Klinikinių tyrimų metu olanzapinu gydomiems pacientams, kuriems buvo vaistinių preparatų (dopamino agonistų) sukelta psichozė, susijusi su Parkinsono liga, labai dažnai ir dažniau nei vartojusiems placebo pasunkėjo Parkinsono ligos simptomai, atsirado haliucinacijų. Vieno klinikinio tyrimo metu bipoliniu afektiniu sutrikimu sergantiems pacientams, kuriems buvo pasireiškęs manijos epizodas, gydymas valproato ir olanzapino deriniu lėmė neutropenijos atsiradimą 4,1% tiriamųjų. Ją skatinantis veiksnys galėjo būti didelė valproato koncentracija kraujo plazmoje. Olanzapino vartojimas kartu su ličiu ar valproatu lėmė tremoro, burnos džiūvimo, apetito ir kūno svorio padidėjimo padažnėjimą (> 10%). Dažnas buvo ir kalbos sutrikimas. Gydant olanzapinu ir kartu ličiu ar divalproeksu, ūminės gydymo fazės (ne ilgesnės kaip 6 savaičių) metu 17,4% pacientų kūno svoris padidėjo >7%, palyginti su pradiniu. Ilgalaikė (ne ilgesnė kaip 12 mėnesių) bipolinio afektinio sutrikimo recidyvo profilaktika olanzapinu 39,9% pacientų buvo susijusi su kūno svorio padidėjimu 7%, palyginti su pradiniu. Vaikai ir paaugliai Vaikų ir jaunesnių negu 18 metų paauglių gydymui olanzapinas netinka. Nors klinikinių tyrimų, skirtų paauglių ir suaugusių pacientų palyginimui, neatlikta, paauglių klinikinių tyrimų duomenys buvo palyginti su suaugusių žmonių klinikinių tyrimų duomenimis. Toliau lentelėje pateiktos apibendrintos nepageidaujamos reakcijos, kurios 13 – 17 metų paaugliams buvo dažnesnės, negu suaugusiems pacientams ar nepageidaujamos reakcijos, nustatytos trumpalaikių klinikinių tyrimų metu tik paaugliams. Manoma, kad kliniškai reikšmingas (≥7%) svorio padidėjimas paaugliams pasireiškia dažniau, negu suaugusiems pacientams, kurių ekspozicija yra panaši. Svorio padidėjimo dydis ir pacientų paauglių, kuriems kliniškai reikšmingai padidėjo kūno svoris, santykis ilgalaikės ekspozicijos (mažiausiai 24 savaičių) metu buvo didesni, negu trumpalaikės ekspozicijos metu. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažni: svorio padidėjimas9, trigliceridų kiekio padidėjimas10, apetito padidėjimas. Dažni: Cholesterolio kiekio padidėjimas11. Nervų sistemos sutrikimai Labai dažni: Raminamasis poveikis (įskaitant miego trukmės pailgėjimą, letargiją, mieguistumą) Virškinimo trakto sutrikimai Dažni: burnos džiūvimas. Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Labai dažni: kepenų transaminazių (ALT/AST) kiekio padidėjimas (žr. 4.4 skyrių). Tyrimai Labai dažni: Bendro bilirubino kiekio sumažėjimas, GGT kiekio padidėjimas, prolaktino kiekio12 kraujo plazmoje padidėjimas. 9 Kūno svorio padidėjimas (kg), palyginti su pradiniu kūno svoriu, >7% buvo labai dažnas ir >15% – dažnas. Ilgalaikės (mažiausiai 24 savaičių) ekspozicijos metu maždaug pusei pacientų paauglių kūno svoris, palyginti su pradiniu kūno svoriu, padidėjo >15% ir beveik trečdaliui – >25%. Iš visų pacientų paauglių vidutinis kūno svoris labiausiai padidėjo pacientams, kurie gydymo pradžioje buvo per didelio svorio ar nutukę. 10 Nustatytas nevalgius normalus pradinis kiekis (<1,016 mmol/l) išaugo iki didelio (>1,467 mmol/l) ir trigliceridų kiekio nevalgius pokyčiai nuo abejotinų (≥1,016 mmol/l - <1,467 mmol/l) iki didelių (≥ 1,467). 11 Dažnai stebėti bendro cholesterolio kiekio nevalgius perėjimai nuo normalaus (<4,39 mmol/l) prie didelio (≥5,17 mmol/l). Bendro cholesterolio kiekio nevalgius pokyčiai nuo abejotinų (≥4,39 - <5,17 mmol/l) iki didelių (≥6,2 mmol/l) buvo labai dažni. 12 Padidėjęs prolaktino kiekis kraujo plazmoje buvo 47,4 pacientų paauglių. 4.9 Perdozavimas Požymiai ir simptomai Labai dažni (>10% pacientų) perdozavimo simptomai yra tachikardija, susijaudinimas ir (arba) agresyvumas, dizartrija, įvairūs ekstrapiramidiniai simptomai, sąmonės pritemimas (jo diapazonas nuo raminamojo poveikio iki komos). Kitos klinikai reikšmingos perdozavimo pasekmės yra delyras, konvulsijos, koma, galimas piktybinis neurolepsinis sindromas, kvėpavimo slopinimas, aspiracija, hipertenzija ar hipotenzija, širdies aritmijos (< 2% perdozavimo atvejų) ir širdies bei kvėpavimo sustojimas. Buvo mirties atvejų iš karto suvartojus tik 450 mg, tačiau taip pat gauta pranešimų, kad pacientai, iš karto išgėrę maždaug 2 g olanzapino, išgyveno. Perdozavimo gydymas Specifinio olanzapino priešnuodžio nėra. Vėmimo sukelti nerekomenduojama. Reikia taikyti įprastinį apsinuodijimo gydymą (t. y. plauti skrandį, duoti gerti aktyvintosios anglies). Nustatyta, kad kartu vartojama aktyvintoji anglis 50-60% sumažina išgerto olanzapino biologinį prieinamumą. Atsižvelgiant į klinikinę būklę, būtina pradėti simptominį gydymą ir stebėti gyvybines organų funkcijas, įskaitant hipotenzijos ir kraujotakos kolapso gydymą bei kvėpavimo funkcijos palaikymą. Epinefrinu, dopaminu ar kitais simpatomimetikais, kuriems būdingas beta agonistinis aktyvumas, gydyti negalima, kadangi stimuliuojant beta adrenoreceptorius, gali sunkėti hipotenzija. Būtina stebėti širdies ir kraujagyslių sistemos būklę, kad būtų galima nustatyti galimus ritmo sutrikimus. Pacientą reikia atidžiai prižiūrėti ir stebėti tol, kol pasveiks. 5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 5.1 Farmakodinaminės savybės Farmakoterapinė grupė. Antipsichoziniai: diazepinai, oksazepinai ir tiazepinai. ATC kodas. N05A H03. Olanzapinas yra antipsichozinis vaistinis preparatas, slopinantis maniją ir stabilizuojantis nuotaiką. Jam būdingas platus farmakologinis poveikis daugeliui receptorių sistemų. Ikiklinikiniais tyrimais parodytas olanzapino afinitetas (Ki < 100 nM) grupei receptorių: serotonininiams 5 HT2A/2C, 5 HT3, 5 HT6, dopamininiams D1, D2, D3, D4, D5, cholinerginiams, muskarininiams M1 - M5, alfa1 adrenerginiams ir histamino H1 receptoriams. Olanzapino poveikio gyvūnų elgsenai tyrimai rodo, kad šiam medikamentui yra būdingas antagonizmas 5 HT, dopaminui ir cholinerginiam aktyvumui, atitinkantis prisijungimo prie receptorių pobūdį. Tyrimų in vitro metu olanzapino afinitetas serotonininiams 5 HT2 receptoriams buvo didesnis negu dopamininiams D2 receptoriams, o tyrimų in vivo metu serotonininius 5 HT2 receptorius veikė aktyviau negu dopamininius D2 receptorius. Elektrofiziologiniai tyrimai parodė, kad olanzapinas selektyviai mažina mezolimbinių (A10) dopaminerginių neuronų iškrovą, o dryžuotojo kūno (A9) sistemą, dalyvaujančią motorikos funkcijoje, veikia silpnai. Sąlyginį vengimo refleksą (antipsichozinio poveikio vertinimo testas) susilpnino mažesnės olanzapino dozės, nei sukeliančios katalepsiją (nepageidaujamo poveikio motorikai žymuo). Olanzapinas, skirtingai negu kai kurie kiti antipsichoziniai vaistiniai preparatai, stiprino reagavimą nerimą mažinančio poveikio testo metu. Pozitronų emisijos tomografija (PET) nustatyta, kad sveikų savanorių, išgėrusių vieną 10 mg olanzapino dozę, organizme prie 5 HT2A receptorių olanzapino prisijungė daugiau, negu prie dopamininių D2 receptorių. Be to, tyrimu, kuriame šizofrenija sergantiems ligoniams buvo atliktas vieno fotono emisijos kompiuterinės tomografijos tyrimas, nustatyta, kad į gydymą olanzapinu reagavusių pacientų dryžuotajame kūne buvo mažiau užimtų D2 receptorių negu į gydymą kitais vaistiniais preparatais nuo psichozių bei risperidonu reagavusių ligonių ir panašiai kaip į gydymą klozapinu reagavusių pacientų. Dviejų iš dviejų placebu kontroliuojamų tyrimų ir dviejų iš trijų lyginamuoju preparatu kontroliuojamų tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau negu 2900 šizofrenija sergančių pacientų (jiems buvo pozityvių ir negatyvių simptomų), metu olanzapino vartojimas buvo susijęs su negatyvių ir pozityvių simptomų statistiškai reikšmingai didesniu palengvėjimu. Tarptautiniame lyginamajame klinikiniame tyrime, atliktame dvigubai koduotu būdu, dalyvavo 1481 pacientas, sergantis šizofrenija, šizoafektiniu ar panašiu sutrikimu. Pacientams buvo įvairaus laipsnio asocijuotų depresijos simptomų (prieš gydymą vidutinis rodiklis pagal Montgomery-Asberg depresijos vertinimo skalę buvo 16,6). Prospektyvi antrinė nuotaikos skalės rodiklių prieš gydymą ir galutinių tyrimo rezultatų pokyčio analizė parodė statistiškai patikimą (p = 0,001) palengvėjimą gydant olanzapinu (-6), palyginti su haloperidoliu (-3,1). Pacientams, kurie sirgo bipoliniu sutrikimu, pasireiškiančiu manijos ar mišriu epizodu, olanzapinas veiksmingiau nei placebas ir valproato natrio druska (Divalproex) sumažino manijos simptomus per 3 savaites. Pagal pacientų, kuriems po 6 ir 12 savaičių buvo pasiekta simptominė manijos ir depresijos remisija, santykį, olanzapino veiksmingumas buvo panašus į haloperidolio. Klinikiniu tyrimu nustatyta, kad prie ne trumpiau kaip dvi savaites trukusio gydymo ličiu arba valproatu papildomai pridėjus 10 mg olanzapino, po 6 savaičių manijos simptomai sumažėjo labiau, negu vartojant vien tik ličio ar valproato. Atliktas 12 mėnesių klinikinis tyrimas, kurio metu vertinta manijos epizodo kartojimosi prevencija. Šiame tyrime dalyvavo pacientai, kuriems olanzapinas sukėlė manijos epizodo remisiją. Tiriamieji buvo atsitiktiniu būdu suskirstyti į grupes vartoti olanzapiną arba placebą. Nustatyta, kad vartojant olanzapino, bipolinis sutrikimas (pagrindinė vertinamoji baigtis) kartojosi statistiškai reikšmingai rečiau, negu vartojant placebo. Be to, olanzapinas buvo statistiškai reikšmingai naudingesnis, negu placebas tiek užkertant kelią manijos, tiek depresijos epizodo kartojimuisi. Kitame 12 mėnesių klinikiniame ligos kartojimosi profilaktikos tyrime dalyvavo pacientai, kuriems manijos epizodo remisija sukelta olanzapino ir ličio deriniu. Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į grupes tęsti gydymą tik olanzapinu arba tik ličiu. Tyrimo duomenimis, vartojant olanzapino arba ličio bipolinio sutrikimo kartojimosi dažnumas (pagrindinė vertinamoji baigtis) statistiškai reikšmingai nesiskyrė (liga kartojosi 30,0 % olanzapino ir 38,3% ličio vartojusių ligonių, p = 0,055). Klinikinio 18 mėnesių trukmės tyrimo duomenys rodo, kad pacientų, kuriems manijos arba mišrus epizodas buvo stabilizuotas olanzapinu kartu su vienu iš nuotaiką stabilizuojančių vaistinių preparatų (ličiu arba valproatu), ilgalaikis gydymas olanzapinu kartu su ličiu arba valproatu nebuvo statistiškai reikšmingai veiksmingesnis už gydymą tik ličiu arba valproatu sulaikant bipolinio sutrikimo kartojimąsi, apibūdinamą sindrominiais (diagnozės nustatymo) kriterijais. Vaikai Patirtis 13 – 17 metų paaugliams yra apribota trumpalaikiais veiksmingumo duomenimis, susijusiais su mažiau negu 200 paauglių, sergančių šizofrenija (klinikinis stebėjimas truko 6 savaites) ir manija, susijusia su bipoliniu sutrikimu (klinikinis stebėjimas truko 3 savaites). Buvo vartojama lanksti dozė, pradedant nuo 2,5 mg iki 20 mg olanzapino per parą. Nustatytų nevalgius bendro cholesterolio, MTL cholesterolio, trigliceridų ir prolaktino pokyčių reikšmės (žr. 4.4 ir 4.8 skyrių) paaugliams buvo didesnės, negu suaugusiems žmonėms. Duomenų apie poveikio palaikymą nėra, o informacija apie ilgalaikį saugumą yra ribota (žr. 4.4 ir 4.8 skyrių). 5.2 Farmakokinetinės savybės Išgertas olanzapinas absorbuojamas gerai, didžiausia jo koncentracija kraujo plazmoje atsiranda po 5 - 8 valandų. Maistas absorbcijos neveikia. Absoliutus biologinis išgerto medikamento biologinis prieinamumas, lyginant su pavartotu į veną, nenustatytas. Olanzapiną metabolizuoja kepenys konjugacijos ir oksidacijos būdu. Svarbiausias cirkuliuojantis metabolitas yra 10-N-gliukuronidas, kuris per kraujo ir smegenų barjerą neprasiskverbia. Citochromo P450 izofermentai CYP1A2 ir CYP2D6 olanzapiną metabolizuoja į N-demetil ir 2-hidroksimetilo metabolitus. Tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad abiejų metabolitų farmakologinis poveikis in vivo gerokai silpnesnis negu olanzapino. Vyraujantis farmakologinis aktyvumas priklauso nuo nepakitusio olanzapino. Sveikų žmonių organizme išgerto olanzapino vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas yra įvairus ir priklauso nuo amžiaus bei lyties. Sveikiems senyviems (65 metų ir vyresnių) žmonėms, palyginti su jaunesniais, vidutinis pusinės eliminacijos laikas trunka ilgiau (atitinkamai 51,8 val. ir 33,8 val.) ir klirensas būna mažesnis (atitinkamai 17,5 l/val. ir 18,2 l/val.). Senyvų pacientų organizme farmakokinetikos rodmenų pokyčiai neviršija šių rodmenų normos ribų jaunesniems pacientams. Tiriant 44 vyresnius kaip 65 metų šizofrenija sergančius pacientus nustatyta, kad vartojamos 5 - 20 mg paros dozės nebuvo susijusios su jokiu išskirtiniu nepageidaujamų reiškinių apibūdinimu. Moterų, palyginti su vyrais, organizme vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo šiek tiek ilgesnis (atitinkamai 36,7 val. ir 32,3 val.), o klirensas mažesnis (atitinkamai 18,9 l/val. ir 27,3 l/val.), tačiau olanzapino (5 - 20 mg dozės) saugumas moterims (n = 467) ir vyrams (n = 869) buvo panašus. Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas <10 ml/min.), palyginti su sveikais žmonėmis, organizme, vidutinis pusinės eliminacijos laikas (atitinkamai 37,7 val. ir 32,4 val.) ir klirensas (atitinkamai 21,2 l/val. ir 25,0 l/val.) reikšmingai nesiskyrė. Masės pusiausvyros tyrimų duomenys parodė, kad apytiksliai 57% radioaktyviaisiais izotopais žymėto olanzapino išsiskyrė su šlapimu, daugiausia metabolitų pavidalu. Rūkalių, kurių kepenų funkcija sutrikusi nežymiai, organizme vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo ilgesnis (38,6 val.), o klirensas mažesnis (18,6 l/val.), palyginti analogiškais nerūkančių sveikų žmonių duomenimis (atitinkamai 48,8 val. ir 14,1 l/val.). Nerūkančių pacientų (vyrų ir moterų), palyginti su rūkaliais, organizme vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo ilgesnis (atitinkamai 38,6 val. ir 30,4 val.), o klirensas mažesnis (atitinkamai 18,6 l/val. ir 27,7 l/val.). Olanzapino klirensas senyvų pacientų, palyginti su jaunesniais, moterų, palyginti su vyrais, ir nerūkančių žmonių, palyginti su rūkaliais, organizme yra mažesnis. Vis dėlto, amžiaus, lyties ir rūkymo įtaka olanzapino klirensui ir pusinės eliminacijos laikui yra nedidelė, palyginti su bendruoju kintamumu tarp konkrečių pacientų. Tyrimų metu trijų populiacijų, t. y. baltaodžių, japonų ir kinų, organizme farmakokinetikos rodmenų skirtumų nenustatyta. Kai olanzapino koncentracija kraujyje yra 7-1 000 ng/ml, maždaug 93% preparato prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, daugiausiai albumino ir 1 rūgščiojo glikoproteino. Vaikai 13 – 17 metų paaugliai. Olanzapino farmakokinetika paauglių ir suaugusių žmonių organizme yra panaši. Klinikinių tyrimų metu vidutinė olanzapino ekspozicija paaugliams buvo maždaug 27  didesnė. Demografiniai paauglių ir suaugusių žmonių skirtumai apima mažesnį vidutinį kūno svorį ir mažesnį rūkančių paauglių kiekį. Šie veiksniai galbūt prisideda prie pastebėtos paaugliams didesnės vidutinės ekspozicijos. 5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys Ūminis (vienkartinės dozės) toksinis poveikis Sugirdyto vaisto toksinis poveikis graužikams buvo toks pat kaip stiprių neuroleptikų: aktyvumo sumažėjimas, koma, tremoras, kloniniai traukuliai, seilėtekis ir svorio priaugimo slopinimas. Pelėms vidutinė letalinė dozė buvo maždaug 210 mg/kg kūno svorio, žiurkėms  175 mg/kg kūno svorio. Šunys toleravo net 100 mg/kg kūno svorio vienkartines dozes ir nuo jų nenugaišo. Jiems atsirado tokių reiškinių: sedacija, ataksija, tremoras, širdies ritmo padažnėjimas, kvėpavimo pasunkėjimas, miozė ir anoreksija. Beždžionėms ne didesnės kaip 100 mg/kg kūno svorio vienkartinės dozės sukėlė nusilpimą, didesnės  sąmonės pritemimą. Kartotinių dozių toksinis poveikis Trijų mėnesių tyrimų metu pelėms ir vienerių metų tyrimų metu žiurkėms bei šunimis vyraujantis poveikis buvo CNS slopinimas, anticholinerginis poveikis ir periferinio kraujo pokyčiai. CNS slopinimui pasireiškė tolerancija. Nuo didelių dozių sumažėjo augimo parametrai. Žiurkėms atsirado laikinas poveikis, susijęs su prolaktino kiekio padidėjimu: sumažėjo kiaušidžių ir gimdos svoris, atsirado morfologinių makšties epitelio ir pieno liaukų pokyčių. Toksinis poveikis kraujodarai Visų rūšių gyvūnams pasireiškė poveikis kraujodaros parametrams, įskaitant nuo dozės dydžio priklausantį leukocitų kiekio sumažėjimą cirkuliuojančiame kraujyje pelėms ir nespecifinį leukocitų kiekio sumažėjimą cirkuliuojančiame kraujyje žiurkėms, tačiau citotoksinio poveikio kaulų čiulpams požymių neaptikta. Keliems šunims, vartojusiems 8 mg/kg kūno svorio ar 10 mg/kg kūno svorio paros dozę (bendra olanzapino ekspozicija [AUC] gyvūnų organizme buvo 12-15 kartų didesnė už ekspoziciją, kuri būna 12 mg paros dozę vartojančio žmogaus organizme), atsirado laikina neutropenija, trombocitopenija ar anemija. Šunų, kurių kraujyje buvo sumažėjęs ląstelių kiekis, kaulų čiulpų kamieninėms ir proliferuojančioms ląstelėms nepageidaujamas poveikis nepasireiškė. Toksinis poveikis reprodukcijai Teratogeninio poveikio olanzapinas nesukėlė. Raminamasis poveikis turėjo įtakos žiurkių patinų poravimuisi. 1,1 mg/kg kūno svorio dozė (ji yra 3 kartus didesnė už didžiausią dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui) veikė žiurkių rujos ciklus, 3 mg/kg kūno svorio dozė (ji yra 9 kartus didesnė už didžiausią dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui)  reprodukcijos parametrus. Vaikingoms žiurkėms olanzapinas uždelsė vaisiaus vystimąsi, laikinai sumažino atsivestų jauniklių aktyvumą. Mutageninis poveikis Visų įprastinių tyrimų, įskaitant bakterijų mutacijos testus bei in vitro ir in vivo žinduolių testus, metu mutageninio ar klastogeninio poveikio olanzapinas nesukėlė. Kancerogeninis poveikis Remiantis tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis rezultatais yra padaryta išvada, kad olanzapinas kancerogeninio poveikio nesukelia. 6. FARMACINĖ INFORMACIJA 6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas Laktozė monohidratas Mažai pakeista hidroksipropilceliuliozė Natrio ciklamatas Levomentolis Magnio stearatas 6.2 Nesuderinamumas Duomenys nebūtini. 6.3 Tinkamumo laikas 2 metai 6.4 Specialios laikymo sąlygos Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės. 6.5 Pakuotė ir jos turinys Lapozan burnoje disperguojamosios tabletės yra supakuotos į dėžutes, kurių kiekvienoje nespalvotos trisluoksnės aliuminio- aliuminio folijos lizdinėse plokštelėse yra 20, 30 arba 50 tablečių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. 6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti. Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų. 7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS Medochemie Ltd 1-10 Constantinoupoleos str, P.O. Box 51409, Limassol, CY – 3505 Kipras 8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS Lapozan 5 mg N20 – LT/1/09/1787/001 N30 – LT/1/09/1787/002 N50 – LT/1/09/1787/003 Lapozan 10 mg N20 – LT/1/09/1787/004 N30 – LT/1/09/1787/005 N50 – LT/1/09/1787/006 9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA 2009-11-25 10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA 2009-11-25 Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/

 

APKLAUSA/ KONKURSAS
Klausimas:
Ar Jus veikia mėnulio pilnatis?
Atsakymai:
Taip, sunkiau užmigti
Taip, aplinkinių elgesys tampa keistas
Manęs neveikia
Rezultatai
 
2009 © Infomed.lt Visos teisės saugomos įstatymo. Kontaktai | Reklama
HexaPortal v1.7