Ieškoti
Geriausia prekių paieška internete, elektroninės parduotuvės
   

LETROZOL-RPH 2.5MG PLĖV.DENGT. TAB. N30

Vaistai
  Gamintojas:
RATIOPHARM GMBH

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Letrozol-ratiopharm 2,5 mg plėvele dengtos tabletės
Letrozolas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą.
- Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
- Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šis vaistas skirtas Jums. Kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.Lapelio turinys
1. Kas yra Letrozol-ratiopharm ir kam jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant Letrozol-ratiopharm
3. Kaip vartoti Letrozol-ratiopharm
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Kaip laikyti Letrozol-ratiopharm
6. Kita informacija1. KAS YRA LETROZOL-RATIOPHARM IR KAM JIS VARTOJAMAS

Letrozol-ratiopharm yra aromatazės inhibitorius. Tai reiškia, kad jis slopina tam tikrus organizmo fermentus, vadinamus aromatazėmis. Šie fermentai veikia tam tikrų moteriškųjų lytinių hormonų (estrogeno) susidarymą organizme. Slopindamas minėtus fermentus, Letrozolas mažina estrogenų kiekį organizme ir yra skirtas krūties vėžio, kurio augimas priklauso nuo moteriškųjų lytinių hormonų (estrogenų), gydymui.

Kam Letrozol-ratiopharm vartojamas

Pagalbiniam (adjuvantiniam) pirminio krūties vėžio, gydymui moterims, kurioms menstruaciniai ciklai yra pasibaigę (pomenopauziniu periodu).
Tęstiniam pagalbiniam (adjuvantiniam) nuo hormonų priklausomo pirminio krūties vėžio gydymui pomenopauziniu periodu moterims, kurioms prieš tai 5 metus taikytas įprastinis pagalbinis (adjuvantinis) gydymas kitu vaistu - tamoksifenu.
Pirmaeiliam progresavusio nuo hormonų priklausomo krūties vėžio gydymas moterims pomenopauziniu periodu.
Progresavusio krūties vėžio gydymas po natūralios arba dirbtiniu būdu sukeltos menopauzės moterims, kurios anksčiau buvo gydytos antiestrogenais, tuo atveju, jeigu vėžys atsinaujino arba progresuoja.
Krūties vėžio, kurio augimas nuo moteriškųjų lytinių hormonų (estrogenų) nepriklauso, gydymo šiuo vaistiniu preparatu veiksmingumas neįrodytas. 2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT LETROZOL-RATIOPHARMLetrozol-ratiopharm vartoti negalima:

- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) letrozolui arba bet kuriai pagalbinei Letrozol-ratiopharm medžiagai, išvardytai šio lapelio 6 skyriuje,
jeigu dar sergate mėnesinėmis, t.y., jeigu Jums dar nėra menopauzės,
jeigu esate nėščia arba jeigu žindote kūdikį.

Specialių atsargumo priemonių reikia:

jeigu sergate sunkia inkstų liga (kreatinino klirensas < 30 ml/min.), nes stokojama tokių pacienčių gydymo šiuo vaistu klinikinės patirties,
jeigu sergate vidutinio sunkumo ar sunkia kepenų liga, nes stokojama tokių pacienčių gydymo šiuo vaistu klinikinės patirties,
jeigu sergate ar yra padidėjęs pavojus susirgti trapių kaulų liga (osteoporoze) arba anksčiau buvo lūžę kaulai. Tokiu atveju prieš gydymą ir reguliariai gydymo metu gydytojas nustatinės Jūsų kaulų mineralų tankį. Prireikus, gydytojas paskirs vaistų osteoporozės gydymui ar profilaktikai ir atidžiai Jus stebės.

Kitų vaistų vartojimas

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

- Jei esate nėščia ar žindote kūdikį, Letrozol-ratiopharm vartoti draudžiama, nes tai gali pakenkti kūdikiui.
- Kadangi Letrozol-ratiopharm rekomenduojama tik moterims po menopauzės, greičiausiai vaisto vartojimo ribojimas dėl nėštumo ar žindymo bus neaktualus.
- Tačiau, jei Jums neseniai prasidėjo pomenopauzės laikotarpis arba Jūs esate perimenopauzėje, gydytojas turi aptarti su Jumis kontracepcijos poreikį, nes Jūs galite pastoti.

Vaikai ir paaugliai (jaunesni nei 18 metų)

Vaikams ir paaugliams Letrozol-ratiopharm vartoti negalima.

Senyvos pacientės (65 metų ir vyresnės)

65 metų ir vyresnės pacientės, šį vaistą gali vartoti tokiomis pat dozėmis, kaip ir jaunesnės suaugusiosios.
Prieš vartodamos bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Mažai tikėtina, jog Letrozol-ratiopharm turi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tačiau kai kurios pacientės retkarčiais gali justi nuovargį, svaigulį ar mieguistumą. Jei taip nutinka Jums, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Letrozol-ratiopharm medžiagas

Letrozol-ratiopharm sudėtyje yra laktozės (pieno cukraus). Jeigu gydytojas yra sakęs, kad netoleruojate kai kurių cukrų (angliavandenių), pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti šį vaistą.3. KAIP VARTOTI LETROZOL-RATIOPHARM

Letrozol-ratiopharm visada vartokite tiksliai taip, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Įprastinė Letrozol-ratiopharm dozė yra viena tabletė per parą. Tabletę reikia nuryti užgeriant stikline vandens ar kito skysčio.

Vartokite Letrozol-ratiopharm kasdien, tol, kol nurodo gydytojas. Vaistą gali tekti vartoti kelis mėnesius ar net kelis metus.

Pavartojus per didelę Letrozol-ratiopharm dozę

Nedelsiant kreipkitės į gydytoją ar ligoninę. Parodykite tablečių pakuotę. Gauta pavienių pranešimų apie perdozavimą. Specifinio priešnuodžio nėra. Taigi, taikomas simptominis gydymas.

Pamiršus pavartoti Letrozol-ratiopharm

Praleidus dozę, vėliau vietoj jos dvigubos dozės vartoti negalima. Toliau vartokite vaistą įprasta tvarka.

Nustojus vartoti Letrozol-ratiopharm

Nenutraukite gydymo, prieš tai nepasitarę su gydytoju, nes gydymas Letrozol-ratiopharm yra ilgalaikis.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoju. 4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Letrozol-ratiopharm, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Daugelis nepageidaujamų reakcijų yra nesunkios ar vidutinio sunkumo. Dauguma iš šių šalutinių poveikių (pvz., karščio pylimas) atsiranda dėl sumažėjusio estrogenų kiekio organizme.

Nereikia nerimauti dėl šio galimų nepageidaujamų reakcijų sąrašo. Jums gali nepasireikšti nei viena iš jų.

Nedelsdami kreipkitės į gydytoją:
Jei pasireiškė silpnumas, paralyžius, išnyko jutimas rankose, kojose ar kitoje kūno dalyje, sutriko koordinacija, pykina, sunku kalbėti ar kvėpuoti (smegenų sutrikimo, pvz., insulto požymiai)
Jei pasireiškia staigus spaudžiantis krūtinės skausmas (širdies sutrikimo požymis)
Jei pasidaro sunku kvėpuoti, skauda krūtinę, alpstate, padažnėja širdies ritmas, pamėlynuoja oda ar staiga pradeda skaudėti ranką ar koją (pėdą) (šie požymiai gali rodyti kad susidarė kraujo krešulys)
Jei patinsta ir parausta išilgai venos, ta vieta yra labai jautri ir gali būti skausminga palietus
Jei dėl infekcijos prasideda smarkus karščiavimas, šaltkrėtis ar burnoje atsiranda opų (trūksta baltųjų kraujo ląstelių)
Jei smarkiai ir ilgam sutrinka regėjimas

Labai dažni šalutiniai poveikiai. Jie pasireiškia daugiau nei 1 gydytų pacienčių iš 10.
Padidėjęs prakaitavimas,
sąnarių skausmas,
karščio pylimas, nuovargio jutimas (įskaitant energijos ir jėgų stoką, silpnumą)

Dažni šalutiniai poveikiai. Jie pasireiškia mažiau nei 1 iš 10, bet dažniau nei 1 iš 100 gydytų pacienčių.
- Padidėjęs kūno svoris,
- galvos skausmas, svaigulys,
- pykinimas, vėmimas, nevirškinimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas,
- plaukų slinkimas, odos bėrimas (įskaitant odos paraudimą, dėmes ar gumbelius, odos lupimąsi ir
pūslių susidarymą).
- raumenų skausmas, kaulų skausmas, trapių kaulų liga (osteoporozė), kaulų lūžimai,
- apetito stoka, padidėjęs apetitas, padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje,
- bendras negalavimas, kojų ar pėdų tinimas dėl susikaupusių skysčių,
- prislėgta nuotaika.

Nedažni šalutiniai poveikiai . Jie pasireiškia mažiau nei 1 iš 100, bet daugiau nei 1 iš 1000 gydytų
pacienčių.
Sumažėjęs kūno svoris,
širdies plakimo jutimas (palpitacijos), padažnėjęs širdies plakimas (tachikardija),
baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas (leukopenija), dėl kurių gali padidėti infekcijos pavojus,
pablogėjusi smegenų kraujotaka, jutimų pokyčiai (įskaitant lietimo jutimus – dilgsėjimą ir badymą bei jutimo susilpnėjimą), mieguistumą, nemigą, atminties pablogėjimą, skonio jutimo sutrikimą,
akies lęšiuko padrumstėjimą (kataraktą), dėl kurio pablogėja rega, akių sudirginimas, neryškus matymas,
pasunkėjęs kvėpavimas,
pilvo skausmas, burnos gleivinės uždegimas, burnos džiūvimas,
padažnėjęs šlapinimasis,
niežulys ar odos sausmė, dilgėlinė,
sąnarių uždegimas (artritas),
bendras patinimas dėl susikaupusių skysčių,
šlapimo takų infekcija,
naviko sukeltas skausmas (ne pagalbinio ir ne tęstinio pagalbinio gydymo metu), krūtinės angina ar širdies priepuolis (širdies išeminiai reiškiniai), kraujagyslių uždegimas (įskaitant paviršines bei giliąsias venas ir krešulių susidarymą), padidėjęs kraujospūdis,
karščiavimas, gleivinių sausumas, troškulys,
kepenų fermentų kiekio pakitimai,
kraujavimas iš makšties, makšties išskyros, makšties sausmė, krūtų skausmas,
nerimas (įskaitant nervingumą ir dirglumą),
kosulys,
širdies sutrikimai, dėl kurių gali atsirasti dusulys ar patinti kulkšnys,
krešulių susidarymas kraujagyslėse, kurie gali atitrūkti ir užkimšti kitų organų kraujagysles.

Reti šalutiniai poveikiai. Jie pasireiškia mažiau nei 1 iš 1000, bet daugiau nei 1 iš 10 000 gydytų pacienčių.
- insultas, kraujo krešuliai plaučių kraujagyslėse (plaučių embolija), krešuliai arterijose (arterijų trombozė).

Jeigu pasireiškė stiprus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.5. KAIP LAIKYTI LETROZOL-RATIOPHARM

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Letrozol-ratiopharm vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės to mėnesio dienos.

Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.6. KITA INFORMACIJA

Letrozol-ratiopharm sudėtis

- Veiklioji medžiaga yra letrozolas. Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2,5 mg letrozolo.
- Pagalbinės medžiagos yra laktozės monohidratas, , kukurūzų krakmolas, mikrokristalinė celiuliozė, karboksimetilkrakmolo natrio druska, hidroksipropilmetilceliuliozė, hidroksipropilceliuliozė, magnio stearatas, talkas, medvilnės aliejus, geltonasis geležies oksidas (E 172), raudonasis geležies oksidas (E 172), titano dioksidas (E 171).

Letrozol-ratiopharm išvaizda ir kiekis pakuotėje

Letrozol-ratiopharm yra plėvele dengtos tabletės yra abipus išgaubtos, geltonos, apvalios. Tiekiamos lizdinėmis plokštelėmis, dėžutėje yra 10, 30 arba 100 tablečių.

Rinkodaros teisės turėtojas

ratiopharm GmbH
Graf - Arco-Strasse 3,
89079 Ulm
Vokietija

Gamintojas

Merckle GmbH
Ludwig-merckle-Straße 3
89143 Blaubeuren
VokietijaJeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.
ratiopharm
Subačiaus g. 23-2/Rasų g. 2-2
LT-11350
VilniusŠis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2009-06-18
Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/
I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Letrozol-ratiopharm 2,5 mg plėvele dengtos tabletės2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2,5 mg letrozolo.

Pagalbinė medžiaga: vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 62 mg laktozės monohidrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.
Tabletės yra geltonos, apvalios, abipus išgaubtos.4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

( Adjuvantinis pirminio krūties vėžio, kuriame yra hormoninių receptorių, gydymas moterims pomenopauziniu periodu.
( Tęstinis adjuvantinis nuo hormonų priklausomo pirminio krūties vėžio gydymas pomenopauziniu periodu moterims, kurioms prieš tai 5 metus taikytas įprastinis adjuvantinis gydymas tamoksifenu.
( Pirmaeilis progresavusio nuo hormonų priklausomo krūties vėžio gydymas moterims pomenopauziniu periodu.
( Progresavusio krūties vėžio gydymas po natūralios arba dirbtiniu būdu sukeltos menopauzės moterims, kurios anksčiau buvo gydytos antiestrogenais, tuo atveju, jeigu vėžys atsinaujino arba progresuoja.

Krūties vėžio, kurio audinyje hormoninių receptorių nėra, gydymo šiuo vaistiniu preparatu veiksmingumas neįrodytas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusioms, įskaitant senyvas, pacientėms
Rekomenduojama Letrozol-ratiopharm dozė yra viena tabletė (2,5 mg) kartą per parą. Senyvoms pacientėms dozės keisti nereikia.
Skiriant adjuvantinį gydymą, Letrozol-ratiopharm reikia vartoti 5 metus arba tol, kol navikas atsinaujina. Adjuvantinio gydymo klinikinė patirtis – 2 metai (vidutinė gydymo trukmė buvo 25 mėnesiai).
Tęstinio adjuvantinio gydymo klinikinė patirtis - 3 metai (vidutinė gydymo trukmė).
Jei vėžys progresavęs arba metastazinis, Letrozol-ratiopharm reikia gydyti tol, kol naviko progresavimas tampa akivaizdus.

Vaikams ir paaugliams
Vaikams ir paaugliams aktualių indikacijų gydyti šiuo preparatu nėra.

Pacientėms, kurių kepenų ir (arba) inkstų funkcija sutrikusi
Jei yra inkstų nepakankamumas, kurio metu kreatinino klirensas yra didesnis kaip 30 ml/min., dozės keisti nereikia.
Kaip gydyti inkstų nepakankamumu sergančias pacientes, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis kaip 30 ml/min. arba kurios serga sunkiu kepenų nepakankamumu, duomenų nepakanka (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Premenopauzinis periodas, nėštumo ir žindymo laikotarpiai (žr. 4.6 ir 5.3 skyrius).

Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pomenopauziniu periodu pacientėms, kurios hormonų kiekis neaiškus, būtina nustatyti LH, FSH ir (arba) estradiolio koncentraciją prieš pradedant gydymą.

Duomenų apie letrozolo poveikį moterims, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis kaip 30 ml/min., nepakanka.

Nemetastaziniu krūties vėžiu sergančių moterų, kurioms yra kepenų funkcijos sutrikimas (lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus), tyrimuose dalyvavo irgi mažai. Vyrų (savanorių), kuriems yra sunkus kepenų pažeidimas (kepenų cirozė, C klasė pagal Child-Pugh skalę), organizme sisteminė preparato ekspozicija ir galutinės pusinės eliminacijos laikas buvo 2 – 3 kartus didesni negu sveikų savanorių. Vadinasi, moteris, kurių kepenų funkcija pažeista, Letrozol-ratiopharm reikia gydyti atsargiai ir tik tiksliai nustačius galimos rizikos ir naudos santykį (žr. 5.2 skyrių).

Letrozol-ratiopharm yra ryškiai estrogenų kiekį organizme mažinantis preparatas. Skiriant adjuvantinį ir tęstinį adjuvantinį gydymą atitinkamai vidutinė 30 mėnesių ir 39 mėnesių stebėjimo periodo trukmė yra nepakankama, kad būtų galima pilnai įvertinti su ilgalaikiu Letrozol-ratiopharm vartojimu susijusią kaulų lūžių riziką. Moterims, kurios sirgo osteoporoze ir (arba) turėjo kaulų lūžių arba kurioms yra padidėjusi osteoporozės rizika, prieš adjuvantinį ir tęstinį adjuvantinį gydymą Letrozol-ratiopharm reikia pagal nustatytą tvarką ištirti kaulų mineralų tankį, o gydymo metu ir po jo sekti, ar neprasideda osteoporozė, prireikus taikyti tinkamą osteoporozės gydymą ir profilaktiką bei atidžiai pacientę prižiūrėti (žr. 4.8 skyrių) .
Šio preparato nerekomenduojama vartoti pacientėms, kurioms yra kurioms yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Klinikiniais sąveikos tyrimas nustatyta, kad kartu su cimetidinu ar varfarinu vartojant letrozolo, klinikai reikšmingos sąveikos nepasireiškia.
Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad klinikai reikšminga sąveika su kitais preparatais, paprastai skiriamais vartoti kartu, nepasireiškia.

Gydymo letrozolu kartu su kitais priešvėžiniais preparatais patirties nėra.

In vitro letrozolas slopina citochromo P 450 2A6 ir vidutiniškai slopina 2C19 izofermentus. CYP 2A6 ir CYP3A4 izofermentai preparato metabolizmui nėra labai svarbūs. Kartu su vaistiniais preparatais, kuriuos metabolizuoja minėti izofermentai ir kurių terapinis indeksas mažas, Letrozol-ratiopharm reikia vartoti atsargiai.

Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas
Moterų, kurioms menopauzė neprasidėjusi, letrozolu gydyti draudžiama. Nėščias moteris ir žindyves šiuo vaistiniu preparatu gydyti irgi draudžiama (žr. 4.3 ir 5.3 skyrius).

Vaisingo amžiaus moterys
Gydytojas turi aptarti tinkamos kontracepcijos poreikį su moterimis, kurios gali pastoti, taip pat su moterimis perimenopauzėje arba kurioms neseniai prasidėjo pomenopauzės laikotarpis, kol jis visiškai pasitvirtins (žr. 5.3 skyrių).

Žindymas
Žindymo laikotarpiu Letrozol-ratiopharm vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Kadangi gauta pranešimų, jog Letrozol-ratiopharm gydomoms pacientėms, sergančioms progresavusiu krūties vėžiu, pasireiškė nuovargis, galvos svaigimas, o skiriant kaip adjuvantinį gydymą pirminio vėžio atvejais nedažnai atsirado ir mieguistumas, pacientes reikia perspėti, kad preparato vartojimo metu vairuoti ir valdyti mechanizmus reikia atsargiai.

Nepageidaujamas poveikis

Taikant metastazinio krūties vėžio gydymą Letrozol-ratiopharm, nepageidaujamų reakcijų atsirado trečdaliui pacienčių, taikant adjuvantinį gydymą (ir Letrozol-ratiopharm, ir tamoksifeno vartojusių tiriamųjų grupėse) — maždaug 70 - 75%, taikant tęstinį adjuvantinį gydymą (ir Letrozol-ratiopharm, ir placebo vartojusių tiriamųjų grupėse) — apie 40% moterų. Paprastai nepageidaujamos reakcijos būna silpnos arba vidutinio sunkumo ir daugiausiai būna susijusios su sukeltu estrogenų trūkumu (pvz., karščio pylimai).

Klinikinių tyrimų metu pacientėms, gydytoms nuo metastazinio krūties vėžio, dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo karščio pylimas (10,8%), sąnarių skausmas, pykinimas (6,9%) ir nuovargis (5,0%). Daugumą nepageidaujamų reakcijų (pvz., karščio pylimą, plikimą, kraujavimą iš makšties) galima sieti su farmakologiniu poveikiu, t. y. estrogenų kiekio sumažėjimu.
Nepageidaujami reiškiniai, kurie tęstinio adjuvantinio gydymo metu nepriklausomai nuo juos sukėlusios priežasties Letrozol-ratiopharm vartojusioms moterims pasireiškė daug dažniau negu vartojusioms placebo, buvo karščio pylimas (atitinkamai 50,7% ir 44,3%), sąnarių skausmas arba artritas (atitinkamai 28,5% ir 23,2%) ir raumenų skausmas (atitinkamai 10,2% ir 7%). Dauguma šių reiškinių atsirado pirmaisiais gydymo metais. Letrozolu gydytoms moterims osteoporozės ir kaulų lūžio dažnis buvo šiek tiek, tačiau nereikšmingai, didesnis, negu vartojusioms placebo (atitinkamai 7,5%, palyginti su 6,3% ir 6,7% palyginti su 5,9%).
Skiriant adjuvantinį gydymą, bet kuriuo metu po atsitiktinio pacienčių suskirstymo į gydymo letrozolu ar tamoksifenu grupes, nepriklausomai nuo priežastinio ryšio vertinimo, atitinkamai pasireiškė tokie nepageidaujami reiškiniai: tromboembolijos atvejai (1,5% lyginant su 3,2%, P<0,001), krūtinės angina (0,8% lyginant su 0,8%,), miokardo infarktas (0,7% lyginant su 0,4%) ir širdies nepakankamumas (0,9% lyginant su 0,4%, P=0,006).

1-ojoje lentelėje išvardytos tos nepageidaujamos reakcijos, kurios buvo pastebėtos tyrimų metu ir po to, kai letrozolas pateko į rinką.

1 lentelė
Nepageidaujami poveikiai išvardyti atsižvelgiant į pasireiškimo dažnį: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000), labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Organų sistemų klasė
Labai dažni
≥1/10
Dažni
nuo ≥1/100 iki <1/10
Nedažni
nuo ≥1/1 000 iki <1/100
Reti
nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000

Tyrimai

Kūno svorio padidėjimas
Kūno svorio sumažėjimasŠirdies sutrikimai
Širdies nepakankamumas, krūtinės angina, miokardo infarktas, tachikardija, palpitacijosKraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
LeukopenijaNervų sistemos sutrikimaiGalvos skausmas, svaigulys
Cerebrovaskulinis priepuolis (insultas), jutimų sutrikimas, įskaitant paresteziją, hipesteziją, mieguistumas, nemiga, atminties pablogėjimas, skonio jutimo pokyčiai Akių sutrikimai
Katarakta, akių dirginimas, matymas lyg per migląKvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dusulys, kosulysVirškinimo trakto sutrikimaiPykinimas, vėmimas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, viduriavimas
Pilvo skausmas, stomatitas, burnos džiūvimasInkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Padažnėjęs šlapinimasisOdos ir poodinio audinio sutrikimai

Sustiprėjęs prakaitavimas
Plikimas, išbėrimas, įskaitant eriteminį, makulopapulinį, psoriazinį ir vezikulinį
Niežulys, odos sausmė, dilgėlinėSkeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Artralgija
Osteoporozė, kaulų lūžiai, kaulų skausmas, mialgija

ArtritasMetabolizmo ir mitybos sutrikimaiAnoreksija, hipercholesterolemija apetito padidėjimas
Bendroji edemaInfekcijos ir infestacijos
Šlapimo takų infekcijaGerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai)
Naviko sukeltas skausmas (ne adjuvantinio ir ne tęstinio adjuvantinio gydymo metu)Kraujagyslių sutrikimai
Išeminiai širdies reiškiniai, tromboemboliniai reiškiniai, tromboflebitas, įskaitant paviršinių ir giliųjų venų tromboflebitą, hipertenzija
Galvos smegenų išeminis insultas, plaučių embolija, arterijų trombozė

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Karščio pylimas, nuovargis, įskaitant asteniją
Periferinė edema, negalavimas
Karščiavimas, gleivinių sausmė, troškulysKepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Kepenų fermentų kiekio padidėjimasLytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Kraujavimas iš makšties, išskyros iš makšties, makšties sausmė, krūties skausmasPsichikos sutrikimai


Depresija
Nerimas, įskaitant nervingumą, dirglumas

4.9 Perdozavimas

Buvo pavienių letrozolo perdozavimo atvejų.
Specifinio gydymo nėra. Preparato perdozavus, reikalingas simptominis ir palaikomasis gydymas. 5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: Fermentų inhibitoriai. hormonų antagonistai ir giminingi preparatai . ATC kodas — L02B G04.
Farmakodinamika
Nesteroidinis aromatazės inhibitorius (estrogenų biosintezės inhibitorius); antineoplazinis preparatas
Skatinamojo estrogenų poveikio augimui šalinimas yra būtina sąlyga naviko, kurio augimas priklauso nuo estrogenų, reakcijai į gydymą sukelti, todėl tokiems navikams gydyti vartojami vaistiniai preparatai, veikiantys endokrininę sistemą. Pomenopauziniu periodu moterų organizme estrogenai daugiausia gaminami veikiant fermentui aromatazei, kuris antinksčių androgenus verčia estrogenais (visų pirma androstenedioną ir testosteroną — estronu ir estradioliu). Specifiškai užslopinus fermentą aromatazę, galima nuslopinti ir estrogenų biosintezę periferiniuose audiniuose bei naviko audinyje.

Letrozolas yra nesteroidinis aromatazės inhibitorius. Aromatazę jis slopina konkurencijos būdu prisijungęs prie jo citochromo P 450 hemo, todėl estrogenų biosintezė mažėja visuose audiniuose, kuriuose šio fermento yra.

Nustatyta, kad sveikoms moterims pomenopauziniu periodu vienkartinė 0,1 mg, 0,5 mg ar 2,5 mg letrozolo dozė sumažina estrono ir estradiolio koncentraciją kraujo serume atitinkamai 7578% ir 78%, palyginti su pradine. Stipriausias slopinamasis poveikis pasireiškia praėjus 48 - 78 val. po vaistinio preparato pavartojimo.

Visoms tirtoms moterims, pomenopauziniu periodu sergančioms progresuojančiu krūties vėžiu, 0,1  5 mg letrozolo paros dozė sumažino estradiolio, estrono ir estrono sulfato koncentraciją kraujo plazmoje 75  95% (palyginti su pradine). Gydant 0,5 mg ar didesne doze, estrono ir estrono sulfato koncentracija kraujo plazmoje būna mažesnė už tą, kurią įmanoma nustatyti, vadinasi, gydant tokia doze, estrogenų sintezė slopinama daugiau. Visoms tirtoms pacientėms estrogenų sintezę letrozolas slopino visu gydymo juo laikotarpiu.

Letrozolas labai specifiškai slopina aromatazės aktyvumą. Steroidinių antinksčių hormonų sintezė nesutrinka. Pacientėms, pomenopauzės periodu gydytoms 0,1  5 mg letrozolo paros doze, klinikai reikšmingų kortizolio, aldosterono, 11-deoksikortizolio, 17hidroksiprogesterono, AKTH bei renino kiekio kraujo plazmoje pokyčių nepastebėta. Po 6 ir 12 gydymo letrozolu savaičių (0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg ar 5 mg per parą), AKTH stimuliavimo mėginiu nustatyta, kad aldosterono ar kortizolio gamyba nesumažėjo. Taigi, gydant šiuo vaistiniu preparatu, nebūtina papildomai vartoti gliukokortikoidų ir mineralkortikoidų.

Sveikoms moterims, pomenopauziniu periodu išgėrusioms vieną 0,1 mg, 0,5 mg ar 2,5 mg letrozolo dozę, androgenų (androstendiono ir testosterono) koncentracija kraujo plazmoje nekito. Androstendiono kiekis kraujo plazmoje nekito ir moterų, pomenopauziniu periodu vartojusių 0,1  5 mg letrozolo paros dozę. Šie duomenys rodo, kad užblokavus estrogenų biosintezę, androgenų pirmtakų organizme nesikaupia. Letrozolu gydomų pacienčių LH ir FSH kiekis kraujo plazmoje bei skydliaukės funkcija (remiamasi TSH, T4, ir T3 pasisavinimo tyrimų duomenimis) nepakito.

Adjuvantinis gydymas
Keliuose mokslo centruose dvigubai koduotu būdu atliekamo atsitiktinių imčių tyrimo metu 8000 moterų, kurioms pomenopauziniu periodu buvo išoperuotas pirminis krūties vėžys, kuriame buvo estrogeninių receptorių, buvo suskirstyta į tokias grupes:

1 variantas:
A. tamoksifenas 5 metus
B. Letrozolas 5 metus
C. tamoksifenas 2 metus, po to letrozolas 3 metus
D. Letrozolas 2 metus, po to tamoksifenas 3 metus
2 variantas:
A. Tamoksifenas 5 metus
B. Letrozolas 5 metus

2-ojoje lentelėje pateikti tyrimo duomenys grindžiami monoterapijos rezultatais tiriamosioms, kurioms gydymas nebuvo keistas ir gydymo rezultatais tiriamosioms, kurioms po keitimo praėjo ne daugiau kaip 30 parų. Monoterapijos ir etapinio gydymo endokrininę sistemą veikiančiais preparatais palyginimas bus pateiktas tada, kai bus sukaupta pakankamai duomenų.
Tiriamųjų sekimo trukmės mediana buvo 26 mėn., 76( jų buvo sektos ilgau negu 2 metus, 16( (1252 pacientės) ( 5 metus arba ilgiau.
Pirminė vertinamoji baigtis buvo išgyvenamumas be ligos pasireiškimo (angl.disease-free survival- DFS), kuris apibūdinamas laiko intervalu nuo atsitiktiniu būdu atlikto suskirstymo į grupes iki ankstyvųjų pirminės ligos lokalių sritinių arba nutolusių (t. y. metastazių) atsinaujinimo reiškinių, invazinio kitos krūties vėžio atsiradimo, kito pirminio ne krūties vėžio atsiradimo arba mirties nuo bet kokios priežasties, nesusijusios su vėžiu. Vėžio atsinaujinimo riziką letrozolas sumažino 19( daugiau negu tamoksifenas (rizikos santykis 0,81; P ( 0,003). Moterims, 5 metus vartojusioms letrozolą, DFS dažnis buvo 84(, 5 metus vartojusioms tamoksifeno ( 81,4(. Letrozolą vartojusioms moterims DFS pagerėjimas tapo pastebimas po 12 mėn. ir neišnyko ilgiau negu 5 metus. Vėžio atsinaujinimo riziką letrozolas, palyginti su tamoksifenu, ženkliai mažino nepriklausomai nuo to, ar prieš tai adjuvantinė chemoterapija buvo taikyta (rizikos santykis 0,72; P ( 0,018), ar netaikyta (rizikos santykis 0,84; P ( 0,044).
Antrinė vertinamoji baigtis buvo bendras išgyvenamumas. Iš viso gauti pranešimai apie 358 mirties atvejus (166 buvo gydomos letrozolu, 192 ( tamoksifenu). Bendras išgyvenamumas tiriamųjų grupėse reikšmingai nesiskyrė (rizikos santykis 0,86; P ( 0,15). Bendro išgyvenamumo pakaitas, t. y. išgyvenamumas be nutolusio ligos atsinaujinimo (metastazių), pastebimai skyrėsi tiek visose bendrai (rizikos santykis 0,73; P ( 0,001), tiek specifikuotai sluoksniuotuose grupėse. Letrozolas, palyginti su tamoksifenu, sisteminio neveiksmingumo riziką sumažino 17( (rizikos santykis 0,83; P ( 0,02).
Tačiau, kalbant apie letrozolą, reikšmingų skirtumų kontralateralinio krūties vėžio atveju nenustatyta (rizikos santykis 0,61; P=0,09). Atliekant tiriamąją DFS analizę pagal limfmazgių būklę nustatyta, kad letrozolas buvo reikšmingai pranašesnis už tamoksifeną mažinant ligos atsinaujinimo riziką pacientėms, kurių limfmazgiai pažeisti (RS 0,71; 95% PI 0,59; 0,85; P=0,0002), o pacienčių, kurių limfmazgiai nepažeisti, grupėje reikšmingo skirtumo nebuvo (RS 0,98; 95% PI 0,77; 1,25; P=0,89). Tai, kad nauda yra mažesnė tada, kai limfmazgiai nepažeisti, buvo patvirtinta sąveikos tiriamosios analizės metu (p=0,03).
letrozolą vartojusioms pacientėms, lyginant su tamoksifeną vartojusiųjų grupe, rečiau išsivystė antrinis piktybinis navikas (1,9% lyginant su 2,4%). Tai ryškiausia buvo endometriumo vėžio atveju lyginant letrozolą vartojusiųjų grupę su tamoksifeno grupe (0,2% lyginant su 0,4%).
Rezultatai susumuoti 2 ir 3 lentelėse. 4 lentelėje pateikti tik monoterapijos grupių rezultatai, t.y. joje nėra grupių, kuriose vienas preparatas buvo keistas kitu, rezultatų.

2 lentelė. Išgyvenamumas be ligos pasireiškimo ir bendras išgyvenamumas (į gydymą įtrauktų moterų)Letrozolas
N ( 4003
Tamoksifenas
 ( 4007
Rizikos santykis
(95( PI)

P reikšmė1

Išgyvenamumo be ligos pasireiškimo (pirminė vertinamoji baigtis)
- atvejai (visi, dokumentuoti protokolu)
351
428
0,81 (0,7, 0,93)
0,003

Išgyvenamumas be metastazių (antrinė vertinamoji baigtis)

184

249

0,73 (0,6, 0,88)

0,0012

Bendras išgyvenamumas (antrinė vertinamoji baigtis)
- bendras mirčių skaičius 1661920,86 (0,7-1,06)0,1546

Išgyvenamumas be sisteminio ligos pasireiškimo (antrinė vertinamoji baigtis)3233830,83-(0,72-0,97)0,0172

Kitos pusės krūties invazinis vėžys (antrinė vertinamoji baigtis)

19

31

0,61 (0,35, 1,08)

0,091


PI - pasikliautinas intervalas
1 Log-rank testas, stratifikuota pagal atsitiktinių imčių grupes ir ankstesnę adjuvantinę chemoterapiją

3 lentelė. Išgyvenamumas be ligos pasireiškimo ir bendras išgyvenamumas, atsižvelgiant į tai, ar limfmazgiai apimti, ar neapimti, ir į tai, ar prieš tai adjuvantinė chemoterapija taikyta, ar netaikyta (į gydymą įtrauktų moterų)

Rizikos santykis, 95% PI
P reikšmė1

Išgyvenamumas be ligos pasireiškimo
Limfmazgių būklė
- Apimti
- Neapimti 0,71 (0,59; 0,85)
0,98 (0,77; 1,25)0,0002
0,8875

Anksčiau taikyta adjuvantinė chemoterapija
- Taip
- Ne

0,72 (0,55; 0,95)
0,84 (0,71; 1)

0,0178
0,0435

Bendras išgyvenamumas
Limfmazgių būklė
- Apimti
- Neapimti0,81 (0,63; 1,05)
0,88 (0,59; 1,3)0,1127
0,5070

Anksčiau taikyta adjuvantinė chemoterapija
- Taip
- Ne

0,76 (0,51; 1,14)
0,9 (0,71; 1,15)

0,1848
0,3951

Išgyvenamumas be tolesnio ligos atsinaujinimo
Limfmazgių būklė
- Apimti
- Neapimti
0,67 (0,54; 0,84)
0,9 (0,6; 1,34)
0,0005
0,5973

Anksčiau taikyta adjuvantinė chemoterapija
- Taip
- Ne

0,69 (0,5; 0,95)
0,75 (0,6; 0,95)

0,0242
0,0184

PI = pasikliautinas intervalas
1 Cox modeliu reikšmingas lygis

4 lentelė Pirminė pagrindinė analizė: efektyvumo baigtys pagal monoterapiją vartojusias grupes (į gydymą įtrauktų moterų)

Baigtis
Variantas
Statistika
Letrozolas
Tamoksifenas

Išgyvenamumas be ligos pasireiškimo (pirminė, dokumentuoti protokolu)
1
Atvejai / n
100 / 1546
137 / 1548
RS (95% PI), P
0,73 (0,56; 0,94), 0,01592
Atvejai / n
177 / 917
202 / 911
RS (95% PI), P
0,85 (0,69; 1,04), 0,1128Bendras
Atvejai / n
277 / 2463
339 / 2459
RS (95% PI), P
0,80 (0,68; 0,94), 0,0061

Išgyvenamumas be ligos pasireiškimo (tik antriniai piktybiniai navikai)
1
Atvejai / n
80 / 1546
110 / 1548
RS (95% PI), P
0,73 (0,54; 0,97), 0,02852
Atvejai / n
159 / 917
187 / 911
RS (95% PI), P
0,82 (0,67; 1,02), 0,0753Bendras
Atvejai / n
239 / 2463
297 / 2459
RS (95% PI), P
0,79 (0,66; 0,93), 0,0063

Išgyvenamumas be metastazių atsiradimo (antrinė)
1
Atvejai / n
57 / 1546
72 / 1548
RS (95% PI), P
0,79 (0,56; 1,12), 0,19132
Atvejai / n
98 / 917
124 / 911
RS (95% PI), P
0,77 (0,59; 1,00), 0,0532Bendras
Atvejai / n
155 / 2463
196 / 2459
RS (95% PI), P
0,78 (0,63; 0,96), 0,0195

Bendras išgyvenamumas (antrinė)
1
Atvejai / n
41 / 1546
48 / 1548
RS (95% PI), P
0,86 (0,56; 1,30), 0,46172
Atvejai / n
98 / 917
116 / 911
RS (95% PI), P
0,84 (0,64; 1,10), 0,1907


Bendras
Atvejai / n
139 / 2463
164 / 2459
RS (95% PI), P
0,84 (0,67; 1,06), 0,1340

PI = pasikliautinas intervalas
RS= rizikos santykis
Nurodyta P vertė pagrįsta log-rank testu, stratifikuota atsižvelgiant į adjuvantinę chemoterapiją kiekvienoje atsitiktiniu būdu suskirstytoje grupėje ir į tiriamųjų grupę bei adjuvantinę chemoterapiją bendrojoje analizėje.Gydymo trukmės mediana (saugumo populiacijoje) buvo 25 mėnesiai, 73% pacienčių buvo gydytos ilgiau kaip 2 metus, 22% pacienčių – ilgiau kaip 4 metus. Stebėjimo periodo mediana buvo 30 mėnesių ir letrozolą ir tamoksifeną vartojusiųjų grupėse.
78% letrozolu gydytų pacienčių registruoti su tiriamuoju vaistu galbūt susiję nepageidaujami reiškiniai, tamoksifeną vartojusiųjų grupėje jie registruoti 73% pacienčių. Dažniausi su letrozolo vartojimu susiję nepageidaujami reiškiniai buvo karščio pylimas, naktinis prakaitavimas, sąnarių skausmas, padidėjusi kūno masė ir pykinimas. Iš minėtų reiškinių, tik sąnarių skausmas dažniau pasireiškė letrozolą vartojusiųjų grupėje nei tamoksifeno grupėje (20% lyginant su 13% tamoksifeno grupėje). Gydymas letrozolu kėlė didesnį osteoporozės pavojų (2,2% lyginant su 1,2% tamoksifeno grupėje). Bendrai, neatsižvelgiant į priežastinį ryšį, širdies kraujagyslių bei smegenų kraujagyslių nepageidaujami reiškiniai bet kokiu laiku po randomizacijos buvo registruoti panašiai pacienčių daliai abiejose tyrimo grupėse (10,8% letrozolą vartojusiųjų grupėje ir 12,2% tamoksifeno grupėje). Iš jų, tromboembolinės komplikacijos reikšmingai rečiau pasitaikė letrozolą vartojusiosioms (1,5%) nei tamoksifeną vartojusiosioms (3,2%) (P<0,001), o širdies nepakankamumas buvo reikšmingai dažnesnis letrozolo grupėje (0,9%) nei tamoksifeno grupėje (0,4%) (P=0,006). Pacienčių, kurių pradinė bendrojo cholesterolio koncentracija serume buvo normali, grupėje bendrojo cholesterolio koncentracija padidėjo 1,5 virš viršutinės normos ribos 5,4% vartojusiųjų letrozolą, lyginant su 1,1% vartojusių tamoksifeną.
Tęstinis adjuvantinis gydymas
Keliuose mokslo centruose dvigubai koduotu būdu atliktas atsitiktinės imties tyrimas (poveikis lygintas su placebo sukeliamu), kuriame dalyvavo daugiau negu 5100 moterų, kurios pomenopauziniu periodu sirgo pirminiu krūties vėžiu (vienoms pacientėms nustatyta, kad vėžiniame audinyje yra hormoninių receptorių, kitoms jų buvimas netirtas). Pacientės, kurioms liga po 4,5 – 6 metų adjuvantinio gydymo tamoksifenu nepasireiškė, atsitiktiniu būdu buvo suskirstytos į dvi grupes: vienos grupės tiriamosios vartojo letrozolą, kitos ( placebo.

Atnaujinta analizė, atlikta vidutiniškai po 39 tęstinio gydymo mėnesių (70% pacienčių buvo sektos mažiausiai 3 metus), parodė, kad Letrozol-ratiopharm sumažino vėžio atsinaujinimo riziką 44%, palyginti su placebo (rizikos santykis 0,56; P(0,00001). Statistiškai reikšmingai geresnė letrozolo įtaka DFS nepriklausė nuo metastazių limfmazgiuose (toms pacientėms, kurių limfmazgiai nepažeisti, rizikos santykis buvo 0,49; P=0,0004, toms, kurių limfmazgiai buvo pažeisti, ( 0,58; P=0,00007).

Bendro išgyvenamumo (antrinė vertinamoji baigtis) tyrimo rezultatai yra tokie: mirė 224 tiriamųjų (iš gydytų letrozolu ( 109, iš vartojusių placebo ( 100 ir 15 iš tų, kurioms placebo buvo pakeistas letrozolu). Bendras išgyvenamumas tiriamųjų grupėse reikšmingai nesiskyrė (rizikos santykis 0,80; P ( 0,10).

Atnaujinti kaulų mineralų tankio (KMT) tyrimo (jame dalyvavo 222 pacientės, kurios buvo sektos 3 metus) rezultatai rodo, kad trečiaisiais gydymo metais letrozolu gydomoms pacientėms bendrasis klubo KMT buvo labiau sumažėjęs (klubo KMT sumažėjimo mediana buvo 4%, lyginant su 1,7% sumažėjimo mediana placebo vartojusioje grupėje (P=0,131, koreguota pagal bisfosfonatų vartojimą, P=0,645). Letrozolą vartojusioms pacientėms labiau mažėjo juosmeninių slankstelių KMT, bet skirtumas nebuvo reikšmingas.

KMT tyrimo metu moterys vartojo ir kalcio bei vitamino D papildų.

Atnaujinti Lipidų papildomo tyrimo (dalyvavo 310 pacienčių, stebėjimo periodo trukmės mediana buvo 47 mėnesiai) rezultatai neparodė reikšmingo bendrojo cholesterolio ar kurios nors lipidų frakcijos skirtumo tarp letrozolą ir placebo vartojusiųjų grupių. Atnaujintos analizės duomenimis 7,7% letrozolą vartojusių pacienčių buvo pasireiškė širdies ir kraujagyslių sistemos nepageidaujami reiškiniai, lyginant su 6,1% placebo grupės pacienčių. Atsiradę nepageidaujami reiškiniai: miokardo infarktas (letrozolo grupėje – 0,8%, placebo – 0,6%); krūtinės angina, kuriai gydyti reikalinga operacija (0,6% abiejose grupėse), naujai pasireiškusi ar pasunkėjusi krūtinės angina (letrozolo grupėje – 1,3%, lyginant su 1,0% placebo grupėje), tromboembolinės komplikacijos (letrozolo grupėje – 0,6%, placebo – 0,3%) ir cerebrovaskulinis priepuolis (insultas) (letrozolo grupėje – 1,0%, lyginant su 0,7% placebo grupėje).

Bendros fizinės ir psichinės būklės tyrimo skalės duomenimis, letrozolas, palyginti su placebo, gyvenimo kokybės neblogina. Atsižvelgiant į fizinį aktyvumą, kūno skausmą, gyvybingumą, seksualinę ir vazomotorinę funkciją, gydymas placebo yra pranašesnis. Nors skirtumas yra statistiškai reikšmingas, tačiau manoma, jog klinikai jis nesvarbus.

Pirmaeilė terapija
Dvigubai koduotu būdu atlikto kontrolinio tyrimo, kuriame dalyvavo 907 moterys, pomenopauziniu periodu sergančios progresavusiu krūties vėžiu, metu buvo lygintas pirmaeilės terapijos letrozolu ir 20 mg tamoksifeno paros doze veiksmingumas. Atsižvelgiant į laiką, per kurį navikas pradėjo progresuoti (pirminė vertinamoji baigtis), bendrą objektyvią reakciją į gydymą, laiką, per kurį preparatas tapo neveiksmingas bei klinikinę naudą, gydymas letrozolu buvo naudingesnis už gydymą tamoksifenu.

Tyrimo rezultatai pateikti 5-ojoje lentelėje.

5 lentelė. Vidutinės 32 mėn. trukmės tyrimo rezultatai
Parametrai
Statistiniai duomenys
Letrozolas
N = 453
Tamoksifenas
N = 454

Laikas, per kurį navikas pradeda progresuoti
Mediana
9,4 mėn.
6 mėn.(Medianos 95% PI)
(8,9; 11,6 mėn.)
(5,4; 6,3 mėn.)Rizikos santykis (RS)
0,72(RS 95% PI)
(0,62; 0,83)p
<0,0001

Objektyvios naviko reakcijos į gydymą dažnis
CR+PR
145 (32%)
95 (21%)(Dažnio 95% PI)
(28; 36%)
(17, 25%)Šansų santykis
1,78(Šansų santykio 95% PI)
(1,32; 2,4)p
0,0002

Bendras klinikinės naudos dažnis
CR+PR+NC ≥ 24 sav.
226 (50%)
173 (38%)Šansų santykis
1,62(Šansų santykio 95% PI)
(1,24; 2,11)p
0,0004

Laikas, per kurį gydymas tapo neveiksmingas
Mediana
9,1 mėn.
5,7 mėn.(Medianos 95% PI)
(8,6; 9,7 mėn.)
(3,7; 6,1 mėn.)RS
0,73(RS 95% PI)
(0,64; 0,84)p
< 0,0001

CR — visiškas atsakas, PR — dalinis atsakas, NC — stabili liga.

Gydant letrozolu laikas, per kurį navikas pradėjo progresuoti, buvo gerokai ilgesnis, o naviko reakcijos į vaistinį preparatą dažnis gerokai didesnis tiek tuo atveju, kai buvo nustatyti hormonų receptoriai, tiek tuo atveju, kai jų buvimas nebuvo ištirtas, negu gydant tamoksifenu. Gydant letrozolu laikas, per kurį liga pradėjo progresuoti, buvo gerokai ilgesnis, o reakcijos į gydymą dažnis gerokai didesnis, nepriklausomai nuo to, ar buvo taikyta adjuvantinė terapija antiestrogenais ar ne. Gydant letrozolu, laikas, per kurį liga pradėjo progresuoti, buvo gerokai ilgesnis nepriklausomai nuo vyraujančios ligos vietos. Vidutinis laikas, per kurį liga pradėjo progresuoti, buvo beveik dvigubai ilgesnis letrozolą vartojusioms moterims, kurioms buvo tik minkštųjų audinių navikas (letrozolą vartojusioms pacientėms laiko mediana — 12,1 mėn., tamoksifeno — 6,4 mėn.), ir pacientėms, kurioms buvo metastazių vidaus organuose (letrozolą vartojusioms pacientėms laiko mediana — 8,3 mėn., vartojusioms tamoksifeno — 4,6 mėn.). Reakcijos į gydymą dažnis buvo ženkliai didesnis letrozolu gydytoms pacientėms, kurioms buvo tik minkštųjų audinių navikas (iš letrozolą vartojusių grupės — 50%, iš tamoksifeno vartojusių grupės — 34%), ir kurioms buvo metastazių vidaus organuose (iš letrozolą vartojusių grupės — 28%, iš tamoksifeno vartojusių grupės — 17%).

Buvo numatyta, kad tyrimo metu ligai progresuojant, pacientėms vieną vaistinį preparatą bus galima keisti kitu arba nutraukti jų dalyvavimą tyrime. Gydymas buvo pakeistas maždaug 50% pacienčių, vėliausiai vaistinis preparatas pakeistas po 36 gydymo mėnesių. Letrozolas tamoksifenu keistas vidutiniškai po 17 mėn., o tamoksifenas letrozolu — vidutiniškai po 13 mėn.

Taikant pirmaeilį progresavusio krūties vėžio gydymą letrozolu, bendro išgyvenamumo mediana buvo 34 mėn., taikant gydymą tamoksifenu — 30 mėn. (log-rank testo P = 0,53, skirtumas statistiškai nereikšmingas). Letrozolu gydytų moterų išgyvenamumo dažnis buvo didesnis mažiausiai 24 mėnesius. Dvidešimt ketvirtą gydymo mėnesį letrozolu gydytų moterų išgyveno 64%, tamoksifeno vartojusių ( 58%. Manoma, kad gydymas letrozolu, atsižvelgiant į bendrą išgyvenamumą, nebuvo pranašesnis dėl to, kad buvo leista keisti gydymą.

Bendra gydymo endokrininę sistemą veikiančiais preparatais trukmė (laikas iki chemoterapijos) buvo gerokai ilgesnė letrozolą vartojusioms pacientėms (mediana — 16,3 mėn., 95% PI 15  18 mėn.), negu vartojusioms tamoksifeno (mediana — 9,3 mėn., 95% PI 8  12 mėn.) (log-rank testo P = 0,0047).

Antraeilė terapija (gydymas po ankstesnio gydymo antiestrogenais)
Dviejuose kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kurių metu buvo lygintas dviejų letrozolo dozių (0,5 mg ir 2,5 mg) ir megestrolio acetato bei aminoglutetimido veiksmingumas, dalyvavo moterys, kurios pomenopauziniu periodu sirgo progresavusiu krūties vėžiu, anksčiau gydytu antiestrogenais.

Moterims, vartojusioms 2,5 mg letrozolo paros dozę arba megestrolio acetato, laikas, per kurį liga pradėjo progresuoti, daug nesiskyrė (P = 0,07). Moterų, gydytų 2,5 mg letrozolo doze, bendras objektyvios naviko reakcijos į vaistinį preparatą dažnis buvo statistiškai reikšmingai didesnis, o laikas, per kurį gydymas tapo neveiksmingas, ilgesnis (atitinkamai, 24% ir 16%, P = 0,04). Bendras abiejų grupių pacienčių išgyvenamumas reikšmingai nesiskyrė (P = 0,2).

Kito tyrimo metu moterims vartojusioms 2,5 mg letrozolo paros dozę arba aminoglutetimido, naviko reakcijos į vaistinį preparatą dažnis reikšmingai nesiskyrė (P = 0,06). Atsižvelgiant į laiką, per kurį liga pradėjo progresuoti (P = 0,008), laiką, per kurį gydymas tapo neveiksmingas (P = 0,003) bei bendrą išgyvenamumą (P = 0,002), gydymas letrozolu buvo statistiškai reikšmingai naudingesnis už gydymą aminoglutetimidu.

Farmakokinetinės savybės

Absorbcija
Letrozolas greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto, vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas — 99,9(. Maistas šiek tiek lėtina preparato absorbciją. Jei vaisinis preparatas išgeriamas nevalgius, didžiausia jo koncentracija kraujo plazmoje (vidutinis Cmax 129 ( 20,3 nmol/l) atsiranda vidutiniškai po 1 val., jei po valgio — po 2 val., ir būna šiek tiek mažesnė (98,7 ( 18,6 nmol/l), tačiau absorbcijos procentas, atsižvelgiant į plotą po koncentracijos kreive (angl. AUC) nepakinta. Manoma, kad nedidelis absorbcijos greičio pokytis nėra svarbus, todėl letrozolo galima vartoti, nepaisant valgymo laiko.

Pasiskirstymas
60( letrozolo dozės jungiasi prie kraujo plazmos baltymų, daugiausia albuminų (55(). Eritrocituose vaistinio preparato koncentracija yra maždaug 80( tos, kuri būna kraujo plazmoje. Išgėrus 2,5 mg 14C žymėto letrozolo, kraujo plazmoje apie 82( radioaktyvumo buvo susiję su nepakitusiu preparatu, su metabolitais — mažas kiekis. Letrozolas greitai ir plačiai pasiskirsto audiniuose, nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai, tariamasis pasiskirstymo tūris būna 1,87 ( 0,47 l/kg.

Metabolizmas ir eliminacija
Letrozolas daugiausia eliminuojamas metabolizmo (atsiranda neveiklus metabolitas karbinolis) būdu, klirensas — 2,1 l/val. Eliminacija, palyginti su kepenų kraujotaka (maždaug 90 l/val.), yra lėta. Nustatyta, kad letrozolą metabolizuoti, t.y. versti neveikliu metabolitu, gali citochromo P 450 izofermentai 3A4 ir 2A6.Nedidelis neidentifikuotų metabolitų kiekis ir tiesioginis preparato išsiskyrimas pro inkstus bei su išmatomis letrozolo eliminacijai mažai reikšmingas. Iš sveikų moterų, pomenopauzės periodu išgėrusių 2,5 mg 14C žymėto letrozolo, organizmo per dvi savaites išsiskyrė 88,2 ( 7,6( radioaktyvumo, su išmatomis — 3,8 ( 0,9(. Ne mažiau kaip 75( radioaktyvumo, išsiskyrusio su šlapimu per 216 val. (84,7 ( 7,8 ( dozės), buvo susiję su karbinolio gliukuronidu, 9( — su dviem neidentifikuotais metabolitais, 6 ( — su nepakitusiu letrozolu.

Letrozolo galutinės pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra maždaug 2 paros. Vartojant 2,5 mg paros dozę, pusiausvyrinė koncentracija nusistovi per 2  6 savaites ir būna apie 7 kartus didesnė už tą, kuri atsiranda išgėrus vieną 2,5 mg dozę, ir 1,5  2 kartus didesnė nei apskaičiuota, atsižvelgiant į koncentraciją po vienos 2,5 mg dozės pavartojimo. Vadinasi, vartojant po 2,5 mg kartą per parą, letrozolo kinetika nėra visiškai tiesinė. Kadangi pusiausvyrinės koncentracijos dydis nekinta, galima teigti, kad šio preparato organizme nesikaupia.

Nuo moters amžiaus letrozolo farmakokinetika nepriklauso.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme
Ištyrus 19 savanorių, kurioms buvo įvairaus sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas per parą — 9  116 ml/min.), nustatyta, kad jų organizme vienos 2,5 mg letrozolo dozės farmakokinetika nepakito. Letrozolo farmakokinetika tirta ir ligonių, kurioms buvo įvairaus sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, organizme. Nustatyta, kad esant vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimui (B klasė pagal Child-Pugh skalę), letrozolo AUC buvo 37( didesnis nei esant normaliai kepenų funkcijai, bet neperžengė normos ribų. Ligonių, kurioms yra kepenų cirozė arba sunkus kepenų funkcijos surikimas (C klasė pagal Child-Pugh skalę), organizme vienkartinės dozės AUC ir pusinės eliminacijos laikas buvo atitinkamai 95( ir 187( didesni negu sveikų savanorių (n ( 8). Vadinasi, letrozolu tokias ligones reikia gydyti atsargiai ir tik įvertinus galimos rizikos ir naudos santykį.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų su gyvūnais duomenys rodo, jog sisteminio toksinio poveikio ar toksinio poveikio organams letrozolas nedaro.

Graužikams ne didesnių kaip 2000 mg/kg kūno svorio dozių ūminis toksinis poveikis buvo silpnas, o šunims vidutinio sunkumo toksinį poveikį sukėlė 100 mg/kg kūno svorio dozė.
Kartotinių dozių, kurios žiurkėms ir šunims buvo duodamos 12 mėn., sukeltus pokyčius galima priskirti preparato farmakologiniam poveikiui. Žiurkėms ir šunims nepageidaujamo poveikio nesukelianti dozė buvo 0,3 mg/kg kūno svorio.

Mutageninio poveikio tyrimų (in vitro ir in vivo) duomenimis, letrozolas genotoksinio poveikio nedaro.

Kancerogeninio poveikio tyrimais (trukusiais 104 savaites) nustatyta, kad žiurkių patinams nuo medikamento priklausomų navikų neatsiranda. Žiurkių patelėms visos tirtos letrozolo dozės mažino gerybinio ir piktybinio krūties naviko dažnį.

Žiurkių, enteriniu būdu letrozolo vartojusių vaikingumo laikotarpiu, vaisiaus sklaidos trūkumų dažnis šiek tiek padidėjo, tačiau nebuvo įmanoma nustatyti, ar tai susiję su vaistinio preparato farmakologinėmis savybėmis (estrogenų sintezės slopinimu), ar tiesioginiu poveikiu (žr. rekomendacijas 4.3 ir 4.6 skyriuose).

Remiantis ikiklinikinių tyrimų duomenimis, galima teigti, jog letrozolo daromą poveikį lemia farmakologinės ypatybės, todėl žmogui jis turėtų būti saugus. 6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozė monohidratas
Kukurūzų krakmolas
Mikrokristalinė celiuliozė
Karboksimetilkrakmolo natrio druska
Hipromeliozė
Hidroksipropilceliuliozė
Magnio stearatas
Talkas
Medvilnės aliejus
Geltonasis geležies oksidas (E 172)
Raudonasis geležies oksidas (E 172)
Titano dioksidas (E 171).

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

30 mėnesių.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC/aliuminio lizdinės plokštelės.
Vienoje dėžutėje (10, 30, 100 (10x10) plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

ratiopharm GmbH
Graf - Arco-Strasse 3,
89079 Ulm
Vokietija8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS(-IAI)

N10 – LT/1/08/1272/001
N30 – LT/1/08/1272/002
N100 – LT/1/08/1272/0039. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

2008-10-1510. TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2009-04-17Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/

II PRIEDAS

RINKODAROS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas ir adresas

Merckle GmbH
Ludwig-merckle-Straße 3
89143 Blaubeuren
Vokietija
B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

• TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, TAIKOMI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI

Receptinis vaistinis preparatas

2009-04-17III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS
INFORMACIJA ANT IŠORINĖS (JEI JOS NĖRA – VIDINĖS) PAKUOTĖS
KARTONO DĖŽUTĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Letrozol-ratiopharm 2,5 mg plėvele dengtos tabletės
Letrozolas2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2,5 mg letrozolo.3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės monohidrato. Daugiau informacijos žr. pakuotės lapelyje.4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

10 plėvele dengtų tablečių
30 plėvele dengtų tablečių
100 plėvele dengtų tablečių5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
Vartoti per burną.6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, JOG VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.7. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS, BŪTINOS NAIKINANT VAISTINIO PREPARATO LIKUČIUS ARBA ATLIEKAS (JEI REIKIA)11. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

ratiopharm GmbH
Graf - Arco-Strasse 3,
89079 Ulm
Vokietija12. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

N10 – LT/1/08/1272/001
N30 – LT/1/08/1272/002
N100 – LT/1/08/1272/00313. SERIJOS NUMERIS

Serija 14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTULetrozol-ratiopharm 2,5 mg
2009-04-17MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

{POBŪDIS/TIPAS}
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS (-AI)

Letrozol-ratiopharm 2,5 mg plėvele dengtos tabletės
Letrozolas2. VARTOJIMO METODAS

ratiopharm GmbH3. TINKAMUMO LAIKAS

EXP4. SERIJOS NUMERIS

Lot5. KITA

2009-04-17


B. PAKUOTĖS LAPELISPAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Letrozol-ratiopharm 2,5 mg plėvele dengtos tabletės
Letrozolas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą.
- Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
- Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šis vaistas skirtas Jums. Kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.Lapelio turinys
1. Kas yra Letrozol-ratiopharm ir kam jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant Letrozol-ratiopharm
3. Kaip vartoti Letrozol-ratiopharm
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Kaip laikyti Letrozol-ratiopharm
6. Kita informacija1. KAS YRA LETROZOL-RATIOPHARM IR KAM JIS VARTOJAMAS

Letrozol-ratiopharm yra aromatazės inhibitorius. Tai reiškia, kad jis slopina tam tikrus organizmo fermentus, vadinamus aromatazėmis. Šie fermentai veikia tam tikrų moteriškųjų lytinių hormonų (estrogeno) susidarymą organizme. Slopindamas minėtus fermentus, Letrozolas mažina estrogenų kiekį organizme ir yra skirtas krūties vėžio, kurio augimas priklauso nuo moteriškųjų lytinių hormonų (estrogenų), gydymui.

Kam Letrozol-ratiopharm vartojamas

Pagalbiniam (adjuvantiniam) pirminio krūties vėžio, gydymui moterims, kurioms menstruaciniai ciklai yra pasibaigę (pomenopauziniu periodu).
Tęstiniam pagalbiniam (adjuvantiniam) nuo hormonų priklausomo pirminio krūties vėžio gydymui pomenopauziniu periodu moterims, kurioms prieš tai 5 metus taikytas įprastinis pagalbinis (adjuvantinis) gydymas kitu vaistu - tamoksifenu.
Pirmaeiliam progresavusio nuo hormonų priklausomo krūties vėžio gydymas moterims pomenopauziniu periodu.
Progresavusio krūties vėžio gydymas po natūralios arba dirbtiniu būdu sukeltos menopauzės moterims, kurios anksčiau buvo gydytos antiestrogenais, tuo atveju, jeigu vėžys atsinaujino arba progresuoja.
Krūties vėžio, kurio augimas nuo moteriškųjų lytinių hormonų (estrogenų) nepriklauso, gydymo šiuo vaistiniu preparatu veiksmingumas neįrodytas. 2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT LETROZOL-RATIOPHARMLetrozol-ratiopharm vartoti negalima:

- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) letrozolui arba bet kuriai pagalbinei Letrozol-ratiopharm medžiagai, išvardytai šio lapelio 6 skyriuje,
jeigu dar sergate mėnesinėmis, t.y., jeigu Jums dar nėra menopauzės,
jeigu esate nėščia arba jeigu žindote kūdikį.

Specialių atsargumo priemonių reikia:

jeigu sergate sunkia inkstų liga (kreatinino klirensas < 30 ml/min.), nes stokojama tokių pacienčių gydymo šiuo vaistu klinikinės patirties,
jeigu sergate vidutinio sunkumo ar sunkia kepenų liga, nes stokojama tokių pacienčių gydymo šiuo vaistu klinikinės patirties,
jeigu sergate ar yra padidėjęs pavojus susirgti trapių kaulų liga (osteoporoze) arba anksčiau buvo lūžę kaulai. Tokiu atveju prieš gydymą ir reguliariai gydymo metu gydytojas nustatinės Jūsų kaulų mineralų tankį. Prireikus, gydytojas paskirs vaistų osteoporozės gydymui ar profilaktikai ir atidžiai Jus stebės.

Kitų vaistų vartojimas

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

- Jei esate nėščia ar žindote kūdikį, Letrozol-ratiopharm vartoti draudžiama, nes tai gali pakenkti kūdikiui.
- Kadangi Letrozol-ratiopharm rekomenduojama tik moterims po menopauzės, greičiausiai vaisto vartojimo ribojimas dėl nėštumo ar žindymo bus neaktualus.
- Tačiau, jei Jums neseniai prasidėjo pomenopauzės laikotarpis arba Jūs esate perimenopauzėje, gydytojas turi aptarti su Jumis kontracepcijos poreikį, nes Jūs galite pastoti.

Vaikai ir paaugliai (jaunesni nei 18 metų)

Vaikams ir paaugliams Letrozol-ratiopharm vartoti negalima.

Senyvos pacientės (65 metų ir vyresnės)

65 metų ir vyresnės pacientės, šį vaistą gali vartoti tokiomis pat dozėmis, kaip ir jaunesnės suaugusiosios.
Prieš vartodamos bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Mažai tikėtina, jog Letrozol-ratiopharm turi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tačiau kai kurios pacientės retkarčiais gali justi nuovargį, svaigulį ar mieguistumą. Jei taip nutinka Jums, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Letrozol-ratiopharm medžiagas

Letrozol-ratiopharm sudėtyje yra laktozės (pieno cukraus). Jeigu gydytojas yra sakęs, kad netoleruojate kai kurių cukrų (angliavandenių), pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti šį vaistą.3. KAIP VARTOTI LETROZOL-RATIOPHARM

Letrozol-ratiopharm visada vartokite tiksliai taip, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Įprastinė Letrozol-ratiopharm dozė yra viena tabletė per parą. Tabletę reikia nuryti užgeriant stikline vandens ar kito skysčio.

Vartokite Letrozol-ratiopharm kasdien, tol, kol nurodo gydytojas. Vaistą gali tekti vartoti kelis mėnesius ar net kelis metus.

Pavartojus per didelę Letrozol-ratiopharm dozę

Nedelsiant kreipkitės į gydytoją ar ligoninę. Parodykite tablečių pakuotę. Gauta pavienių pranešimų apie perdozavimą. Specifinio priešnuodžio nėra. Taigi, taikomas simptominis gydymas.

Pamiršus pavartoti Letrozol-ratiopharm

Praleidus dozę, vėliau vietoj jos dvigubos dozės vartoti negalima. Toliau vartokite vaistą įprasta tvarka.

Nustojus vartoti Letrozol-ratiopharm

Nenutraukite gydymo, prieš tai nepasitarę su gydytoju, nes gydymas Letrozol-ratiopharm yra ilgalaikis.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoju. 4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Letrozol-ratiopharm, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Daugelis nepageidaujamų reakcijų yra nesunkios ar vidutinio sunkumo. Dauguma iš šių šalutinių poveikių (pvz., karščio pylimas) atsiranda dėl sumažėjusio estrogenų kiekio organizme.

Nereikia nerimauti dėl šio galimų nepageidaujamų reakcijų sąrašo. Jums gali nepasireikšti nei viena iš jų.

Nedelsdami kreipkitės į gydytoją:
Jei pasireiškė silpnumas, paralyžius, išnyko jutimas rankose, kojose ar kitoje kūno dalyje, sutriko koordinacija, pykina, sunku kalbėti ar kvėpuoti (smegenų sutrikimo, pvz., insulto požymiai)
Jei pasireiškia staigus spaudžiantis krūtinės skausmas (širdies sutrikimo požymis)
Jei pasidaro sunku kvėpuoti, skauda krūtinę, alpstate, padažnėja širdies ritmas, pamėlynuoja oda ar staiga pradeda skaudėti ranką ar koją (pėdą) (šie požymiai gali rodyti kad susidarė kraujo krešulys)
Jei patinsta ir parausta išilgai venos, ta vieta yra labai jautri ir gali būti skausminga palietus
Jei dėl infekcijos prasideda smarkus karščiavimas, šaltkrėtis ar burnoje atsiranda opų (trūksta baltųjų kraujo ląstelių)
Jei smarkiai ir ilgam sutrinka regėjimas

Labai dažni šalutiniai poveikiai. Jie pasireiškia daugiau nei 1 gydytų pacienčių iš 10.
Padidėjęs prakaitavimas,
sąnarių skausmas,
karščio pylimas, nuovargio jutimas (įskaitant energijos ir jėgų stoką, silpnumą)

Dažni šalutiniai poveikiai. Jie pasireiškia mažiau nei 1 iš 10, bet dažniau nei 1 iš 100 gydytų pacienčių.
- Padidėjęs kūno svoris,
- galvos skausmas, svaigulys,
- pykinimas, vėmimas, nevirškinimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas,
- plaukų slinkimas, odos bėrimas (įskaitant odos paraudimą, dėmes ar gumbelius, odos lupimąsi ir
pūslių susidarymą).
- raumenų skausmas, kaulų skausmas, trapių kaulų liga (osteoporozė), kaulų lūžimai,
- apetito stoka, padidėjęs apetitas, padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje,
- bendras negalavimas, kojų ar pėdų tinimas dėl susikaupusių skysčių,
- prislėgta nuotaika.

Nedažni šalutiniai poveikiai . Jie pasireiškia mažiau nei 1 iš 100, bet daugiau nei 1 iš 1000 gydytų
pacienčių.
Sumažėjęs kūno svoris,
širdies plakimo jutimas (palpitacijos), padažnėjęs širdies plakimas (tachikardija),
baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas (leukopenija), dėl kurių gali padidėti infekcijos pavojus,
pablogėjusi smegenų kraujotaka, jutimų pokyčiai (įskaitant lietimo jutimus – dilgsėjimą ir badymą bei jutimo susilpnėjimą), mieguistumą, nemigą, atminties pablogėjimą, skonio jutimo sutrikimą,
akies lęšiuko padrumstėjimą (kataraktą), dėl kurio pablogėja rega, akių sudirginimas, neryškus matymas,
pasunkėjęs kvėpavimas,
pilvo skausmas, burnos gleivinės uždegimas, burnos džiūvimas,
padažnėjęs šlapinimasis,
niežulys ar odos sausmė, dilgėlinė,
sąnarių uždegimas (artritas),
bendras patinimas dėl susikaupusių skysčių,
šlapimo takų infekcija,
naviko sukeltas skausmas (ne pagalbinio ir ne tęstinio pagalbinio gydymo metu), krūtinės angina ar širdies priepuolis (širdies išeminiai reiškiniai), kraujagyslių uždegimas (įskaitant paviršines bei giliąsias venas ir krešulių susidarymą), padidėjęs kraujospūdis,
karščiavimas, gleivinių sausumas, troškulys,
kepenų fermentų kiekio pakitimai,
kraujavimas iš makšties, makšties išskyros, makšties sausmė, krūtų skausmas,
nerimas (įskaitant nervingumą ir dirglumą),
kosulys,
širdies sutrikimai, dėl kurių gali atsirasti dusulys ar patinti kulkšnys,
krešulių susidarymas kraujagyslėse, kurie gali atitrūkti ir užkimšti kitų organų kraujagysles.

Reti šalutiniai poveikiai. Jie pasireiškia mažiau nei 1 iš 1000, bet daugiau nei 1 iš 10 000 gydytų pacienčių.
- insultas, kraujo krešuliai plaučių kraujagyslėse (plaučių embolija), krešuliai arterijose (arterijų trombozė).

Jeigu pasireiškė stiprus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.5. KAIP LAIKYTI LETROZOL-RATIOPHARM

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Letrozol-ratiopharm vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės to mėnesio dienos.

Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.6. KITA INFORMACIJA

Letrozol-ratiopharm sudėtis

- Veiklioji medžiaga yra letrozolas. Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2,5 mg letrozolo.
- Pagalbinės medžiagos yra laktozės monohidratas, , kukurūzų krakmolas, mikrokristalinė celiuliozė, karboksimetilkrakmolo natrio druska, hidroksipropilmetilceliuliozė, hidroksipropilceliuliozė, magnio stearatas, talkas, medvilnės aliejus, geltonasis geležies oksidas (E 172), raudonasis geležies oksidas (E 172), titano dioksidas (E 171).

Letrozol-ratiopharm išvaizda ir kiekis pakuotėje

Letrozol-ratiopharm yra plėvele dengtos tabletės yra abipus išgaubtos, geltonos, apvalios. Tiekiamos lizdinėmis plokštelėmis, dėžutėje yra 10, 30 arba 100 tablečių.

Rinkodaros teisės turėtojas

ratiopharm GmbH
Graf - Arco-Strasse 3,
89079 Ulm
Vokietija

Gamintojas

Merckle GmbH
Ludwig-merckle-Straße 3
89143 Blaubeuren
VokietijaJeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.
ratiopharm
Subačiaus g. 23-2/Rasų g. 2-2
LT-11350
VilniusŠis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2009-06-18
Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/

 

APKLAUSA/ KONKURSAS
Klausimas:
Ar Jus veikia mėnulio pilnatis?
Atsakymai:
Taip, sunkiau užmigti
Taip, aplinkinių elgesys tampa keistas
Manęs neveikia
Rezultatai
 
2009 © Infomed.lt Visos teisės saugomos įstatymo. Kontaktai | Reklama
HexaPortal v1.7