Ieškoti
Geriausia prekių paieška internete, elektroninės parduotuvės
   

LETROZOLE ACCORD 2.5MG PLĖV.DENGT. TAB. N28

Vaistai
  Gamintojas:
ACCORD HEALTHCARE, UK

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Letrozole Accord 2,5 mg plėvele dengtos tabletės
Letrozolas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą.
- Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
- Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
- Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).
- Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.


Lapelio turinys
1. Kas yra Letrozole Accord ir kam jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant Letrozole Accord
3. Kaip vartoti Letrozole Accord
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Kaip laikyti Letrozole Accord
6. Kita informacija


1. KAS YRA LETROZOLE ACCORD IR KAM JIS VARTOJAMAS

Letrozole Accord priklauso vaistų, vadinamų nesteroidiniais aromatazės inhibitoriais, grupei. Letrozole Accord slopina estrogenų gamybą.

Letrozole Accord vartojamas apsaugoti nuo krūties vėžio atsinaujinimo, kaip pirmasis vaistas po krūties operacijos arba prieš tai 5 metus vartojus tamoksifeno.
Letrozole Accord taip pat vartojamas apsaugoti nuo krūties vėžio išplitimo į kitas kūno vietas progresavusiu krūties vėžiu sergančioms pacientėms.
Letrozole Accord galima vartoti tik tuomet, kai krūties vėžio audinyje yra estrogenų receptorių, ir tik moterims po menopauzės (t.y. pasibaigus mėnesinėms).
Vaisto taip pat galima vartoti moterų po menopauzės lokalizuoto krūties vėžio gydymui prieš krūties operaciją. Jūsų gydytojas paskirs reguliarius apsilankymus patikrinimui prieš operaciją, kadangi yra pavojus, kad Jūsų liga gali progresuoti net ir vartojant šio vaisto.


2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT LETROZOLE ACCORD

Letrozole Accord vartoti negalima:

- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) letrozolui arba bet kuriai pagalbinei Letrozole Accord medžiagai;
- jeigu dar sergate mėnesinėmis, t.y., jeigu Jums dar neprasidėjo menopauzė;
- jeigu esate nėščia;
- jeigu žindote kūdikį.

Specialių atsargumo priemonių reikia:

- jeigu sergate sunkia inkstų liga;
- jeigu sergate sunkia kepenų liga;
- jeigu yra nustatyta osteoporozė (kaulų plonėjimo ar retėjimo liga) ar buvo lūžę kaulai.

Kitų vaistų vartojimas

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Vaikams ir paaugliams (jaunesniems kaip 18 metų)

Vaikams ir paaugliams Letrozole Accord vartoti negalima.

Senyvoms pacientėms (65 metų ir vyresnėms)

65 metų ir vyresnėms pacientėms Letrozole Accord galima vartoti tokiomis pat dozėmis, kaip ir suaugusiosioms.

Letrozole Accord vartojimas su maistu ir gėrimais

Letrozole Accord poveikiui kartu vartojamas maistas ir gėrimai įtakos nedaro.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu Letrozole Accord vartoti draudžiama.
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Jeigu svaigsta galva, jaučiate mieguistumą ar silpnumą, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, kol vėl pasijausite normaliai.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Letrozole Accord medžiagas

Vienoje tabletėje yra 61,5 mg laktozės monohidrato Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.


3. KAIP VARTOTI LETROZOLE ACCORD

Letrozole Accord visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Įprasta Letrozole Accord dozė yra po vieną tabletę kartą per parą.

Pavartojus per didelę Letrozole Accord dozę

Jeigu atsitiktinai išgėrėte per daug Letrozole Accord tablečių nei reikėjo arba jeigu kas nors kitas netyčia išgėrė šių tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją ar ligoninę. Paimkite su savimi vaisto pakuotę.

Pamiršus pavartoti Letrozole Accord

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Praleistą tabletę išgerkite iškart prisiminę, o kitą dozę gerkite įprastai.


4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Letrozole Accord, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Daugelis šalutinių reiškinių yra nesunkūs ar vidutinio sunkumo, jie paprastai išnyksta per kelias gydymo dienas ar savaites. Kai kurie iš šių šalutinių poveikių, pvz., karščio pylimas, plaukų slinkimas ar kraujavimas iš makšties, gali pasireikšti dėl sumažėjusio estrogenų kiekio organizme.

Klinikinių tyrimų metu letrozolo tablečių vartojusioms pacientėms pasireiškė tokių toliau nurodytų šalutinių reiškinių:

Labai dažni šalutiniai reiškiniai (pasireiškę ≥ 1/10 pacienčių)
Karščio pylimas Kaulų ir sąnarių skausmas (artralgija)
Nuovargis Sustiprėjęs prakaitavimas

Dažni šalutiniai reiškiniai (pasireiškę nuo ≥ 1/100 iki < 1/10 pacienčių)
Apetito sutrikimai (apetito nebuvimas ar sustiprėjęs apetitas)
Padidėjęs cholesterolio kiekis
Depresija (liūdna nuotaika)
Galvos skausmas
Galvos svaigimas
Virškinimo trakto sutrikimas (pykinimas, vėmimas, sutrikęs virškinimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas)
Plaukų slinkimas ar retėjimas
Sustiprėjęs prakaitavimas
Odos bėrimas
Raumenų skausmas
Kaulų sutrikimai: skausmas, retėjimas (osteoporozė), lūžiai
Nuovargis
Kojų ar pėdų tinimas dėl susilaikiusių skysčių
Padidėjęs kūno svoris
Bendras negalavimas (bloga savijauta)

Nedažni šalutiniai reiškiniai (pasireiškę nuo ≥ 1/1 000 iki ≤ 1/100 pacienčių)
Šlapimo takų infekcija, padažnėjęs šlapinimasis Akių sutrikimai (neryškus matymas, akių dirginimas)
Krūties skausmas, naviko skausmas, pilvo skausmas Smarkaus širdies plakimo pojūtis, greitas širdies plakimas (tachikardija), krūtinės angina ir širdies smūgis (koronarinė širdies liga)
Bendrinė edema Insultas
Sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių skaičius, dėl ko gali kilti infekcijų (leukopenija) Kraujagyslių uždegimas
Nervų sistemos sutrikimai (nerimas, nervingumas, dirglumas, sutrikusi atmintis, mieguistumas, nemiga) Padidėjęs kraujospūdis (hipertenzija)
Sutrikę pojūčiai, ypač lietimo Dusulys
Kepenų veiklos sutrikimas Pakitęs skonis, burnos džiūvimas, troškulys
Sustingę sąnariai (artritas) Odos sutrikimai, pvz., niežulys (dilgėlinė), sausa oda
Karščiavimas Makšties sutrikimai (kraujavimas iš makšties, išskyros iš makšties, makšties sausmė)
Sumažėjęs kūno svoris Gleivinių sausumas
Kosulys, dusulys

Reti šalutiniai reiškiniai (pasireiškę nuo ≥ 1/10 000 iki ≤ 1/1 000 pacienčių)
Trombozė (kraujo krešulio susidarymas kraujagyslėje, pvz., kojos)
Plaučių arterijos embolija (kraujo krešulys plaučiuose)
Galvos smegenų infarktas

Nedelsiant kreipkitės į gydytoją

Vartojant Letrozole Accord, pasireiškus kai kuries nedažniems arba retiems šalutiniams reiškiniams (rečiau kaip 1 ar 100 pacienčių iš 10 000) reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją medicininės pagalbos. Tokie reiškiniai yra: krūtinės angina, širdies smūgis, trombozė, plaučių arterijos embolija ir insultas. Toliau išvardyti požymiai, kurie gali rodyti, kad Jums vystosi kuris nors iš šių šalutinių reiškinių.

Paralyžius Atkosėjimas krauju
Skausmas krūtinėje, plintantis į rankas ar pečius, kaklą, dantis ar žandikaulį, pilvą ar nugarą Neįprastas rankų ir kojų skausmas ar patinimas
Staigus dusulys Alpimas
Rankos ar kojos arba bet kurios kūno dalies nejautra ar nusilpimas Koordinacijos sutrikimas
Sutrikęs regėjimas Staigus stiprus galvos skausmas
Sunkumas kalbėti ar kvėpuoti

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.


5. KAIP LAIKYTI LETROZOLE ACCORD

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Ant dėžutės ir lizdinių plokštelių po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Letrozole Accord vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.


6. KITA INFORMACIJA

Letrozole Accord sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra letrozolas. Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2,5 mg letrozolo.
- Pagalbinės medžiagos yra: tabletės branduolys – laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, hipromeliozė 2910 tipo, mikrokristalinė celiuliozė, karboksimetilkrakmolo A natrio druska, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas; tabletės plėvelė – hipromeliozė 6 cp (E 464), titano dioksidas (E 171), geltonasis geležies oksidas (E 172), makrogolis 400, talkas (E 553b).

Letrozole Accord išvaizda ir kiekis pakuotėje
Letrozole Accord 2,5 mg plėvele dengtos tabletės yra geltonos spalvos, apvalios, abipus išgaubtos, lygaus paviršiaus.

Letrozole Accord 2,5 mg plėvele dengtos tabletės pakuojamos į lizdines plokšteles po 10, 14, 28, 30, 50, 60, 84, 90, 98 arba 100 tablečių.

Rinkodaros teisės turėtojas

Accord Healthcare Limited
Sage House,
319 Pinner Road,
North Harrow,
Middlesex, HA1 4 HF,
Jungtinė Karalystė

Gamintojai

Accord Healthcare Limited
Sage House,
319 Pinner Road,
North Harrow,
Middlesex, HA1 4 HF,
Jungtinė Karalystė

Cemelog BRS Ltd
2040 Budaors
Vasut u. 13
Vengrija

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2010-01-13


Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/


 


I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Letrozole Accord 2,5 mg plėvele dengtos tabletės


2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2,5 mg letrozolo.
Pagalbinė medžiaga: vienoje tabletėje yra 61,5 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.


3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė

Geltonos spalvos, apvali, abipus išgaubta, lygaus paviršiaus plėvele dengta tabletė.


4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

- Adjuvantinis ankstyvojo invazinio krūties vėžio, kuriame yra hormonų receptorių, gydymas moterims po menopauzės.
- Tęstinis adjuvantinis nuo hormonų priklausomo ankstyvojo krūties vėžio gydymas moterims po menopauzės, kurioms prieš tai 5 metus buvo skirtas įprastinis adjuvantinis gydymas tamoksifenu.
- Pirmaeilis progresavusio krūties vėžio gydymas moterims po menopauzės.
- Progresavusio krūties vėžio gydymas po natūralios arba dirbtiniu būdu sukeltos menopauzės moterims, kurioms anksčiau buvo skirta antiestrogenų, jeigu vėžys atsinaujino arba progresuoja.
- Moterų po menopauzės lokalizuoto krūties vėžio, kuriame yra hormonų receptorių, neoadjuvantinis gydymas, kad po to būtų galima atlikti krūtį išsaugančią operaciją (kurioms anksčiau nebuvo planuojama krūtį išsauganti operacija). Po operacijos turėtų būti skiriamas tolesnis įprastinis krūties vėžio gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusioms ir senyvoms pacientėms
Rekomenduojama letrozolo dozė yra po 2,5 mg kartą per parą. Senyvoms pacientėms dozės keisti nereikia.

Adjuvantiniam gydymui letrozolo rekomenduojama skirti 5 metus arba tol, kol navikas atsinaujina. Klinikinė adjuvantinio gydymo letrozolu patirtis – 2 metai (gydymo trukmės mediana buvo 25 mėnesiai).

Tęstinio adjuvantinio gydymo klinikinė patirtis – 3 metai (gydymo trukmės mediana).

Vaikams
Letrozolo nerekomenduojama vartoti vaikams.

Pacientėms, kurių kepenų ir (arba) inkstų funkcija sutrikusi
Pacientėms, kurioms yra inkstų nepakankamumas, o kreatinino klirensas didesnis kaip 30 ml/min., dozės keisti nereikia.

Duomenų apie vaisto vartojimą pacientėms, kurioms yra inkstų nepakankamumas ir kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min. arba kurios serga sunkiu kepenų nepakankamumu, nepakanka (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Premenopauzinis laikotarpis; nėštumo ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 ir 5.3 skyrius).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kilus abejonių dėl hormoninės būklės, prieš pradedant gydymą letrozolu būtina ištirti LH, FSH ir (arba) estradiolio koncentracijas ir tiksliai nustatyti, ar moteriai yra menopauzė.

Inkstų pažeidimas
Letrozolo poveikis moterims, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis kaip 10 ml/min., ištirtas nepakankamai, kadangi tirtų pacienčių skaičius buvo per mažas. Galima gydymo rizika ir nauda tokioms pacientėms turi būti atidžiai įvertintos prieš skiriant letrozolo.

Kepenų pažeidimas
Letrozolo poveikis buvo tirtas tik nedideliam skaičiui nemetastaziniu krūties vėžiu sergančių pacienčių, kurioms buvo įvairaus sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus). Tirtų vėžiu nesergančių savanorių vyrų, kuriems buvo sunkus kepenų pažeidimas (kepenų cirozė, C klasė pagal Child-Pugh skalę), organizme sisteminė preparato ekspozicija ir galutinės pusinės eliminacijos laikas buvo 2–3 kartus didesni negu sveikų savanorių. Todėl moterims, kurių kepenų funkcija sutrikusi, letrozolo reikia skirti atsargiai ir tik atidžiai įvertinus galimos rizikos ir naudos santykį (žr. 5.2 skyrių).

Poveikis kaulams
Letrozolas yra stiprus estrogenų kiekį organizme mažinantis preparatas. Skiriant adjuvantinį ir tęstinį adjuvantinį gydymą atitinkamai 30 mėnesių ir 39 mėnesių stebėjimo laikotarpio trukmės mediana yra nepakankama, kad būtų galima visiškai įvertinti su ilgalaikiu letrozolo vartojimu susijusią kaulų lūžių riziką. Moterims, kurios serga osteoporoze ir (arba) turėjo kaulų lūžių arba kurioms yra padidėjusi osteoporozės rizika, prieš pradedant adjuvantinį gydymą letrozolu ir jo metu reikia nustatyta tvarka ištirti kaulų mineralų tankį kaulų densitometrijos būdu, pvz., atlikti DEXA skenavimą. Nors tikslių duomenų apie letrozolo sukelto sumažėjusio kaulų tankio gydymo veiksmingumą nėra, prireikus reikėtų skirti tinkamą osteoporozės gydymą ir atidžiai stebėti letrozolu gydomas pacientes (žr. 4.8 skyrių).

Laktozė
Tablečių sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientėms, kurioms nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Klinikiniais vaistų sąveikos tyrimais nustatyta, kad letrozolo skiriant kartu su cimetidinu ar varfarinu, kliniškai reikšmingos sąveikos nepasireiškia, nors žinoma, jog cimetidinas yra vieno iš letrozolą in vitro galinčio metabolizuoti citochromo P 450 izofermentų inhibitorius (žr. 5.2 skyrių).

Duomenų apie kliniškai reikšmingą letrozolo sąveiką su kitais pacientų dažnai vartojamais vaistais (pvz., benzodiazepinais; barbitūratais; nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo – diklofenako natrio druska ar ibuprofenu; paracetamoliu; furozemidu; omeprazolu) nėra.

Klinikinės patirties apie letrozolo vartojimą kartu su kitais preparatais nuo vėžio iki šiol nėra.

In vitro letrozolas slopina citochromo P 450 2A6 ir vidutiniškai slopina 2C19 izofermentus. CYP 2A6 ir CYP3A4 izofermentai preparato metabolizmui nėra labai svarbūs. Todėl kartu su vaistiniais preparatais, kuriuos metabolizuoja minėti izofermentai ir kurių terapinis indeksas siauras, letrozolo reikia skirti atsargiai.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas
Nėščiosioms letrozolo skirti draudžiama (žr. 4.3 ir 5.3 skyrius).

Žindymas
Žindymo laikotarpiu letrozolo skirti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Moterims perimenopauziniu laikotarpiu arba vaisingo amžiaus moterims
Gydytojas turi aptarti nėštumo testo atlikimo reikalingumą prieš pradedant gydymą letrozolu ir tinkamos kontracepcijos poreikį su moterimis, kurios gali pastoti, taip pat su moterimis, kurioms yra perimenopauzė arba kurioms neseniai prasidėjo pomenopauzės laikotarpis, kol pastarasis bus visiškai patvirtintas (žr. 4.4 ir 5.3 skyrius).

Klinikinių duomenų apie letrozolo vartojimą nėštumo metu nėra.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Kadangi vartojant letrozolo gali pasireikšti nuovargis ir galvos svaigimas, o nedažnais atvejais ir mieguistumas, vairuoti ir valdyti mechanizmus reikia atsargiai.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Visų klinikinių tyrimų metu letrozolo skiriant kaip pirmaeilį ir antraeilį progresavusio krūties vėžio bei kaip adjuvantinį ankstyvojo krūties vėžio gydymą, o taip pat skiriant moterims, kurios prieš tai vartojo įprastinį gydymą tamoksifenu, preparatas paprastai buvo gerai toleruojamas. Nepageidaujamų reakcijų pasireiškė maždaug trečdaliui pacienčių, kurioms letrozolo buvo skiriama metastazavusiam krūties vėžiui gydyti arba kaip neoadjuvantinę terapiją, maždaug 70 75% pacienčių, kurioms buvo skiriamas adjuvantinis gydymas (ir letrozolo, ir tamoksifeno vartojusių tiriamųjų grupėse) ir maždaug 40% moterų, kurioms letrozolo buvo skiriama po įprastinio adjuvantinio gydymo tamoksifenu (ir letrozolo, ir placebo grupėse). Paprastai pasireiškiančios nepageidaujamos reakcijos yra nesunkios arba vidutinio sunkumo, ir dauguma jų gali būti siejamos su sukeltu farmakologiniu estrogenų trūkumu.

Klinikinių tyrimų metu dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo karščio pylimas, sąnarių skausmas, pykinimas ir nuovargis. Daugumą nepageidaujamų reakcijų (pvz., karščio pylimą, plikimą, kraujavimą iš makšties) galima sieti su sukeltu farmakologiniu letrozolo poveikiu, t. y. estrogenų kiekio sumažėjimu.

Nepageidaujami reiškiniai, kurie tęstinio adjuvantinio gydymo metu nepriklausomai nuo priežastinio ryšio letrozolo vartojusioms moterims pasireiškė daug dažniau negu vartojusioms placebo, buvo karščio pylimas (atitinkamai 50,7% ir 44,3%), sąnarių skausmas arba artritas (atitinkamai 28,5% ir 23,2%) ir raumenų skausmas (atitinkamai 10,2% ir 7,0%). Dauguma šių nepageidaujamų reiškinių pasireiškė pirmaisiais gydymo metais. Letrozolu gydytoms moterims osteoporozės ir kaulų lūžių dažnis buvo didesnis negu vartojusioms placebo (atitinkamai 7,5% lyginant su 6,3% ir 6,7% lyginant su 5,9%).

Skiriant adjuvantinį gydymą, bet kuriuo metu po atsitiktinio pacienčių suskirstymo į gydymo letrozolu ar tamoksifenu grupes atitinkamai pasireiškė tokie toliau nurodyti nepageidaujami reiškiniai (nepriklausomai nuo priežastinio ryšio): tromboembolijos atvejai (1,5% lyginant su 3,2%, p <0,001), krūtinės angina (0,8% lyginant su 0,8%), miokardo infarktas (0,7% lyginant su 0,4%) ir širdies nepakankamumas (0,9% lyginant su 0,4%, p = 0,006).

1 lentelėje išvardytos tos nepageidaujamos reakcijos, kurios buvo pastebėtos klinikinių tyrimų metu ir po to, kai letrozolo pateko į rinką.

1 lentelė

Nepageidaujamos reakcijos išvardytos remiantis tokiu jų dažnio apibūdinimu: labai dažnos (≥1/10), dažnos (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažnos (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), retos (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000), labai retos (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Infekcijos ir infestacijos
Nedažni Šlapimo takų infekcija
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai)
Nedažni Naviko skausmas (5)
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Nedažni Leukopenija
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažni Anoreksija, apetito padidėjimas, hipercholesterolemija
Nedažni Generalizuota edema
Psichikos sutrikimai
Dažni Depresija
Nedažni Nerimas (1)
Nervų sistemos sutrikimai
Dažni Galvos skausmas, svaigimas
Nedažni Mieguistumas, nemiga, sutrikusi atmintis, jutimų sutrikimas (2), skonio pojūčio pokytis, cerebrovaskulinis priepuolis (insultas)
Akių sutrikimai
Nedažni Katarakta, akių dirginimas, neryškus matymas
Širdies sutrikimai
Nedažni Palpitacija, tachikardija
Kraujagyslių sutrikimai
Nedažni Tromboflebitas (3), hipertenzija, išeminiai širdies reiškiniai (6)
Reti Plaučių embolija, arterijų trombozė, galvos smegenų infarktas
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Nedažni Dusulys, kosulys
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni Pykinimas, vėmimas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, viduriavimas
Nedažni Pilvo skausmas, stomatitas, burnos džiūvimas
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Nedažni Kepenų fermentų koncentracijos padidėjimas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Labai dažni Sustiprėjęs prakaitavimas
Dažni Plikimas, bėrimas (4)
Nedažni Niežulys, odos sausmė, dilgėlinė
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Labai dažni Artralgija
Dažni Mialgija, kaulų skausmas, osteoporozė, kaulų lūžiai
Nedažni Artritas
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Nedažni Padažnėjęs šlapinimasis
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Nedažni Kraujavimas iš makšties, išskyros iš makšties, makšties sausmė, krūties skausmas
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Labai dažni Karščio pylimas, nuovargis, įskaitant asteniją
Dažni Negalavimas, periferinė edema
Nedažni Karščiavimas, gleivinių sausmė, troškulys
Tyrimai
Dažni Kūno svorio padidėjimas
Nedažni Kūno svorio sumažėjimas

*Įskaitant:

(1) įskaitant nervingumą, dirglumą;
(2) įskaitant paresteziją, hipesteziją;
(3) įskaitant paviršinių ir giliųjų venų tromboflebitą;
(4) įskaitant eriteminį, makulopapulinį, psoriazinį ir vezikulinį bėrimą;
(5) tik metastazavusio krūties vėžio atveju ir skiriant letrozolo kaip neoadjuvantinės terapijos;
(6) skiriant adjuvantinį gydymą, nepriklausomai nuo priežastinio ryšio letrozolo ir tamoksifeno vartojusioms pacientės atitinkamai pasireiškė tokie toliau nurodyti nepageidaujami reiškiniai: tromboembolijos atvejai (1,2% lyginant su 3,0%), krūtinės angina (0,8% lyginant su 0,8%), miokardo infarktas (0,5% lyginant su 0,4%) ir širdies nepakankamumas (0,8% lyginant su 0,3%).

4.9 Perdozavimas

Buvo pavienių letrozolo perdozavimo atvejų.

Specifinio perdozavimo gydymo nėra. Preparato perdozavus, skiriamas simptominis ir palaikomasis gydymas.


5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – Fermentų inhibitoriai, ATC kodas – L02B G04

Farmakodinamika
Kai skiriama endokrininę sistemą veikiančių preparatų, skatinamojo estrogenų poveikio šalinimas yra būtina sąlyga auglio, kurio audinio augimas priklauso nuo estrogenų, reakcijai į gydymą sukelti. Pomenopauziniu laikotarpiu moterų organizme estrogenai daugiausia gaminami veikiant fermentui aromatazei, kuris antinksčių androgenus (pirmiausia androstenedioną ir testosteroną) verčia estronu (E1) ir estradioliu (E2). Taigi, specifiškai slopinant fermentą aromatazę, galima slopinti ir estrogenų biosintezę periferiniuose audiniuose bei naviko audinyje.

Letrozolas yra nesteroidinis aromatazės inhibitorius. Aromatazę jis slopina konkurencijos būdu prisijungęs prie šio fermento citochromo P 450 hemo potipio. Todėl estrogenų biosintezė mažėja visuose audiniuose, kuriuose šio fermento yra.

Sveikoms moterims po menopauzės vienkartinė 0,1 mg, 0,5 mg ar 2,5 mg letrozolo dozė sumažina estrono ir estradiolio koncentracijas atitinkamai 75 78% ir 78% nuo pradinio lygio. Stipriausias slopinamasis poveikis pasireiškia po 48 78 val.

Visoms gydytoms moterims po menopauzės, sergančioms progresavusiu krūties vėžiu, 0,1 5 mg letrozolo paros dozė sumažino estradiolio, estrono ir estrono sulfato koncentracijas kraujo plazmoje 75 95% (lyginant su pradine). Skiriant 0,5 mg ar didesnę preparato dozę, estrono ir estrono sulfato koncentracijos būna mažesnės už ribines, kurias įmanoma nustatyti. Tai rodo, kad gydant tokia doze, estrogenų sintezė slopinama labiau. Visoms šioms pacientėms estrogenų sintezės slopinimas tęsėsi visą gydymo laikotarpį.

Letrozolas labai specifiškai slopina aromatazės aktyvumą. Steroidinių antinksčių hormonų sintezės sutrikimų nenustatyta. Moterims po menopauzės gydytoms 0,1 5 mg letrozolo paros doze, kliniškai reikšmingų kortizolio, aldosterono, 11-deoksikortizolio, 17-hidroksiprogesterono, AKTH bei renino kiekio kraujo plazmoje pokyčių nepastebėta. Po 6 ir 12 gydymo 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg ar 5 mg letrozolo paros doze savaičių atlikus AKTH stimuliavimo mėginį, aldosterono ar kortizolio gamybos sumažėjimo nenustatyta. Taigi, gydant šiuo preparatu, papildomai vartoti gliukokortikoidų ir mineralokortikoidų nebūtina.

Sveikoms moterims po menopauzės vienkartinė 0,1 mg, 0,5 mg ar 2,5 mg letrozolo dozė androgenų (androstenediono ir testosterono) koncentracijų pokyčių kraujo plazmoje nesukėlė. Androstendiono kiekis kraujo plazmoje nekito ir moterims po menopauzės, gydytoms 0,1 5 mg letrozolo paros doze. Šie duomenys rodo, kad blokavus estrogenų biosintezę, androgenų pirmtakų organizme nesikaupia. Letrozolu gydomoms pacientėms LH ir FSH kiekis kraujo plazmoje bei skydliaukės funkcija (įvertinus TTH (TSH), T4, ir T3 pasisavinimo tyrimus) nepakito.

Adjuvantinis gydymas
Daugiacentrio, dvigubai koduoto, atsitiktinių imčių klinikinio tyrimo metu 8 000 įtrauktų moterų po menopauzės, kurioms buvo išoperuotas ankstyvas krūties vėžys, kuriame nustatyta estrogenų receptorių, buvo suskirstytos į tokias gydymo grupes:

1 variantas:
A. tamoksifenas 5 metus;
B. letrozolas 5 metus;
C. tamoksifenas 2 metus, po to letrozolas 3 metus;
D. letrozolas 2 metus, po to tamoksifenas 3 metus.

2 variantas:
A. tamoksifenas 5 metus;
B. letrozolas 5 metus.

2 lentelėje pateikti tyrimo duomenys, rodantys kiekvieno gydymo varianto monoterapijos grupių rezultatus ir dviejų grupių (kai gydymas buvo keičiamas) gydymo rezultatus, kai pastaruoju atveju po keitimo praėjo ne daugiau kaip 30 parų. Monoterapijos ir keičiamo gydymo endokrininę sistemą veikiančiais preparatais palyginimas bus pateiktas tuomet, kai bus sukaupta pakankamai duomenų.

Pacienčių stebėjimo trukmės mediana buvo 26 mėn., 76 jų buvo stebimos ilgau kaip 2 metus, 16 (1 252 pacientės)  5 metus ar ilgiau.

Pirminė vertinamoji baigtis buvo išgyvenamumas be ligos pasireiškimo (angl. disease-free survival – DFS), kuris buvo vertinamas laiko intervalu nuo randomizacijos iki ankstyvųjų pirminės ligos lokalių sritinių ar atokiųjų atsinaujinimo reiškinių (t. y. metastazių atsiradimo), invazinio kitos krūties vėžio atsiradimo, kito pirminio ne krūties vėžio atsiradimo arba mirties dėl bet kokios priežasties. Vėžio atsinaujinimo riziką letrozolas sumažino 19 daugiau, lyginant su tamoksifenu (rizikos santykis 0,81; p  0,003). 5 metų DFS rodiklis letrozolo vartojusioms moterims buvo 84, o vartojusioms tamoksifeno  81,4. Letrozolo vartojusioms moterims DFS rodiklio pagerėjimas stebimas jau po 12 gydymo mėnesių ir išlieka ilgiau kaip 5 metus. Vėžio atsinaujinimo riziką letrozolas, lyginant su tamoksifenu, ženkliai mažino nepriklausomai nuo to, ar prieš tai buvo skirta adjuvantinė chemoterapija (rizikos santykis 0,72; p  0,018), ar ji neskirta (rizikos santykis 0,84; p  0,044).

Antrinė vertinamoji baigtis buvo bendrasis išgyvenamumas. Iš viso gauta pranešimų apie 358 mirties atvejus (166 atvejais buvo skiriama letrozolo, 192 atvejais  tamoksifeno). Bendrasis išgyvenamumas tiriamųjų grupėse reikšmingai nesiskyrė (rizikos santykis 0,86; p  0,15). Išgyvenamumo be atokiojo ligos atsinaujinimo (atokiųjų metastazių), t.y. bendrojo išgyvenamumo rodiklio pakaitalo, vertinimas reikšmingai skyrėsi tiek bendrai (rizikos santykis 0,73; p  0,001), tiek iš anksto nustatytose stratifikuotose grupėse. Letrozolas, lyginant su tamoksifenu, reikšmingai sumažino sisteminio neveiksmingumo riziką 17 (rizikos santykis 0,83; p  0,02).

Nors letrozolas buvo veiksmingesnis, tačiau reikšmingų kitos krūties vėžio atsiradimo skirtumų nenustatyta (rizikos santykis 0,61; p = 0,09). Atliekant žvalgomąją DFS rodiklio analizę pagal limfmazgių būklę nustatyta, kad letrozolas buvo reikšmingai pranašesnis už tamoksifeną mažinant ligos atsinaujinimo riziką pacientėms, kurių limfmazgiai buvo pažeisti (RS 0,71; 95% PI 0,59, 0,85; p = 0,0002), o pacienčių, kurių limfmazgiai nebuvo pažeisti, grupėje reikšmingo skirtumo nenustatyta (RS 0,98; 95% PI 0,77, 1,25; p = 0,89). Duomenys, kad gydymo letrozolu nauda yra mažesnė tada, kai limfmazgiai nepažeisti, buvo patvirtinti tiriamosios sąveikos analizės metu (p = 0,03).

Letrozolo vartojusioms pacientėms, lyginant su tamoksifeną vartojusiųjų grupe, rečiau išsivystė kitas piktybinis navikas (1,9% lyginant su 2,4%). Letrozolo vartojusiųjų grupėje, lyginant su tamoksifeno grupe, ypatingai rečiau pasireiškė endometriumo vėžio atvejų (0,2% lyginant su 0,4%).

Rezultatai susumuoti 2 ir 3 lentelėse. 4 lentelėje pateikti tik monoterapijos grupių rezultatai, t.y. joje nėra pirmojo gydymo varianto grupių, kuriose vienas preparatas buvo keistas kitu, rezultatų.

2 lentelė. Išgyvenamumas be ligos pasireiškimo ir bendrasis išgyvenamumas (ITT populiacijos duomenys)

Letrozolas
N  4 003 Tamoksifenas
N  4 007 Rizikos santykis
(95 PI) p reikšmė1
Išgyvenamumas be ligos pasireiškimo (pirminė vertinamoji baigtis) – atvejai (apibrėžiama protokole) 351 428 0,81 (0,70, 0,93) 0,0030
Išgyvenamumas be sisteminio ligos pasireiškimo (antrinė vertinamoji baigtis) 323 383 0,83 (0,72, 0,97) 0,0172
Išgyvenamumas be atokiojo ligos pasireiškimo (metastazių) (antrinė vertinamoji baigtis) 184 249 0,73 (0,60, 0,88) 0,0012
Kitos krūties (invazinis) vėžys (antrinė vertinamoji baigtis) 19 31 0,61 (0,35, 1,08) 0,0910
Bendrasis išgyvenamumas (antrinė vertinamoji baigtis) – bendras mirčių skaičius 166 192 0,86 (0,70, 1,06) 0,1546
PI – pasikliautinumo intervalas
1 Log-rank testas, stratifikuota pagal atsitiktinių imčių grupes ir ankstesnę adjuvantinę chemoterapiją

3 lentelė. Išgyvenamumas be ligos pasireiškimo ir bendrasis išgyvenamumas, atsižvelgiant į limfmazgių pažeidimą ir į ankstesnę adjuvantinę chemoterapiją (ITT populiacijos duomenys)

Rizikos santykis, 95% PI p reikšmė1
Išgyvenamumas be ligos pasireiškimo
Limfmazgių būklė
- pažeisti
- nepažeisti
0,71 (0,59, 0,85)
0,98 (0,77, 1,25)
0,0002
0,8875
Anksčiau skirta adjuvantinė chemoterapija
- taip
- ne
0,72 (0,55, 0,95)
0,84 (0,71, 1,00)
0,0178
0,0435
Bendrasis išgyvenamumas
Limfmazgių būklė
- pažeisti
- nepažeisti
0,81 (0,63, 1,05)
0,88 (0,59, 1,30)
0,1127
0,5070
Anksčiau skirta adjuvantinė chemoterapija
- taip
- ne
0,76 (0,51, 1,14)
0,90 (0,71, 1,15)
0,1848
0,3951
Išgyvenamumas be atokiojo ligos pasireiškimo
Limfmazgių būklė
- pažeisti
- nepažeisti
0,67 (0,54, 0,84)
0,90 (0,60, 1,34)
0,0005
0,5973
Anksčiau skirta adjuvantinė chemoterapija
- taip
- ne
0,69 (0,50, 0,95)
0,75 (0,60, 0,95)
0,0242
0,0184
PI – pasikliautinumo intervalas
1 Cox testo reikšmingas skirtumas

4 lentelė. Pirminė pagrindinė analizė: veiksmingumo baigtys monoterapijos grupėse (ITT populiacijos duomenys)

Vertinamoji baigtis Gydymo variantas Statistiniai duomenys Letrozolas Tamoksifenas
Išgyvenamumas be ligos pasireiškimo (pirminė vertinamoji baigtis, apibrėžiama protokole) 1 Atvejai / n 100 / 1 546 137 / 1 548
RS (95% PI), p 0,73 (0,56, 0,94), 0,0159
2 Atvejai / n 177 / 917 202 / 911
RS (95% PI), p 0,85 (0,69, 1,04), 0,1128
Bendras Atvejai / n 277 / 2 463 339 / 2 459
RS (95% PI), p 0,80 (0,68, 0,94), 0,0061
Išgyvenamumas be ligos pasireiškimo (išskyrus kitą piktybinį naviką) 1 Atvejai / n 80 / 1 546 110 / 1 548
RS (95% PI), p 0,73 (0,54, 0,97), 0,0285
2 Atvejai / n 159 / 917 187 / 911
RS (95% PI), p 0,82 (0,67, 1,02), 0,0753
Bendras Atvejai / n 239 / 2 463 297 / 2 459
RS (95% PI), p 0,79 (0,66, 0,93), 0,0063
Išgyvenamumas be atokiųjų metastazių atsiradimo (antrinė vertinamoji baigtis) 1 Atvejai / n 57 / 1 546 72 / 1 548
RS (95% PI), p 0,79 (0,56, 1,12), 0,1913
2 Atvejai / n 98 / 917 124 / 911
RS (95% PI), p 0,77 (0,59, 1,00), 0,0532
Bendras Atvejai / n 155 / 2 463 196 / 2 459
RS (95% PI), p 0,78 (0,63, 0,96), 0,0195
Bendrasis išgyvenamumas (antrinė vertinamoji baigtis) 1 Atvejai / n 41 / 1 546 48 / 1 548
RS (95% PI), p 0,86 (0,56, 1,30), 0,4617
2 Atvejai / n 98 / 917 116 / 911
RS (95% PI), p 0,84 (0,64, 1,10), 0,1907
Bendras Atvejai / n 139 / 2 463 164 / 2 459
RS (95% PI), p 0,84 (0,67, 1,06), 0,1340
Nurodyta p reikšmė pagrįsta log-rank testu, stratifikuota atsižvelgiant į adjuvantinę chemoterapiją kiekvienoje randomizuoto gydymo grupėje ir randomizuoto gydymo variantą bei į adjuvantinę chemoterapiją bendrojoje analizėje.

Gydymo trukmės mediana (saugumo populiacijoje) buvo 25 mėnesiai, 73% pacienčių buvo gydytos ilgiau kaip 2 metus, 22% pacienčių – ilgiau kaip 4 metus. Stebėjimo laikotarpio mediana buvo 30 mėnesių ir letrozolą ir tamoksifeną vartojusiųjų grupėse.

Su tiriamuoju vaistiniu preparatu įtariami susiję nepageidaujami reiškiniai pranešti 78% letrozolu gydytų pacienčių ir 73% tamoksifeną vartojusių pacienčių. Dažniausi letrozolo vartojusioms pacientėms pasireiškę nepageidaujami reiškiniai buvo karščio pylimas, naktinis prakaitavimas, sąnarių skausmas, padidėjęs kūno svoris ir pykinimas. Iš minėtų reiškinių, tik sąnarių skausmas žymiai dažniau pasireiškė letrozolo vartojusiųjų grupėje nei tamoksifeno grupėje (20% lyginant su 13% tamoksifeno grupėje). Gydymas letrozolu buvo susijęs su padidėjusia osteoporozės rizika (2,2% lyginant su 1,2% tamoksifeno grupėje). Bendrai, neatsižvelgiant į priežastinį ryšį, bet kuriuo metu po randomizacijos širdies kraujagyslių bei galvos smegenų kraujagyslių sutrikimų pasireiškė panašiai pacienčių daliai abejose gydymo grupėse (10,8% letrozolo vartojusiųjų grupėje ir 12,2% tamoksifeno grupėje). Iš šių sutrikimų, letrozolo vartojusioms pacientėms reikšmingai rečiau pasireiškė tromboembolijos atvejų (1,5%), lyginant su tamoksifeno vartojusiųjų grupe (3,2%) (p<0,001), o širdies nepakankamumas buvo reikšmingai dažnesnis letrozolo grupėje (0,9%) nei tamoksifeno grupėje (0,4%) (p = 0,006). Pacienčių, kurių pradinė bendrojo cholesterolio koncentracija serume buvo normali, tarpe 5,4% vartojusiųjų letrozolo bendrojo cholesterolio koncentracija padidėjo 1,5 karto virš viršutinės normos ribos, lyginant su 1,1% tamoksifeno vartojusiųjų grupe.

Tęstinis adjuvantinis gydymas
Daugiacentrio, dvigubai koduoto, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamojo klinikinio tyrimo metu tirta 5 100 moterų po menopauzės, kurios sirgo pirminiu krūties vėžiu (kurio audinyje nustatyta hormonų receptorių arba jų buvimas netirtas). Pacientės, kurioms liga baigus 4,5–6 metų adjuvantinį gydymą tamoksifenu neatsinaujino, buvo atsitiktiniu būdu suskirstytos į gydymo letrozolu arba placebu grupes.

Atnaujintos analizės, atliktos vidutiniškai po maždaug 39 mėnesių stebėjimo laikotarpio (70% pacienčių buvo stebėtos mažiausiai 3 metus), duomenys parodė, kad gydymas letrozolu sumažino vėžio atsinaujinimo riziką 44%, lyginant su placebu (rizikos santykis 0,56; p0,00001). Statistiškai reikšmingai geresnė letrozolo įtaka DFS rodikliui nepriklausė nuo metastazių limfmazgiuose buvimo (kai limfmazgiai buvo nepažeisti, rizikos santykis buvo 0,49, p = 0,0004; kai limfmazgiai buvo pažeisti  0,58, p = 0,00007).

Vertinant bendrąjį išgyvenamumą (antrinė vertinamoji baigtis), nustatyti 224 mirties atvejai (109 atvejais buvo skiriama letrozolo, 100 atvejų  placebo, o 15 atvejų  gydymas placebu buvo pakeistas į letrozolą). Bendrasis išgyvenamumas tiriamųjų grupėse reikšmingai nesiskyrė (rizikos santykis 0,80; p  0,10).

Naujausi papildomo kaulų mineralų tankio (KMT) tyrimo (jame dalyvavo 222 pacientės) rezultatai (stebėjimo laikotarpio mediana buvo 3 metai) rodo, kad trečiaisiais gydymo metais letrozolu gydomoms pacientėms bendrasis šlaunikaulio KMT buvo labiau sumažėjęs, lyginant su pradiniu (šlaunikaulio KMT sumažėjimo mediana buvo 4%, lyginant su 1,7% sumažėjimo mediana placebo grupėje (p = 0,131, koregavus pagal bisfosfonatų vartojimą, p = 0,645)). Letrozolą vartojusioms pacientėms labiau mažėjo juosmeninių slankstelių KMT, bet skirtumas nebuvo reikšmingas.
Šio papildomo KMT tyrimo metu tiriamosioms privalomai buvo skiriama kalcio bei vitamino D papildų.

Naujausi papildomo Lipidų tyrimo (jame dalyvavo 310 pacienčių) rezultatai (stebėjimo laikotarpio mediana buvo 47 mėnesiai) neparodė reikšmingų bendrojo cholesterolio ar bet kurios lipidų frakcijos koncentracijos skirtumų tarp letrozolo ir placebo vartojusiųjų grupių. Atnaujintos analizės duomenimis 7,7% letrozolo vartojusių pacienčių pasireiškė nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių, lyginant su 6,1% placebo grupėje. Šie nepageidaujami reiškiniai buvo tokie: miokardo infarktas (letrozolo grupėje – 0,8%, placebo – 0,6%); krūtinės angina, kuriai gydyti prireikė chirurginės intervencijos (0,6% abejose gydymo grupėse), naujai pasireiškusi ar pasunkėjusi krūtinės angina (letrozolo grupėje – 1,3%, lyginant su 1,0% placebo grupėje), tromboembolijos atvejai (letrozolo grupėje – 0,6%, placebo – 0,3%) ir insultas (letrozolo grupėje – 1,0%, lyginant su 0,7% placebo grupėje).

Bendrosios fizinės ir protinės būklės įvertinimo skalės duomenimis, reikšmingų skirtumų tarp abejų gydymo grupių nenustatyta. Tai rodo, kad letrozolas, lyginant su placebu, gyvenimo kokybės neblogina. Placebas buvo pranašesnis už letrozolą vertinant pacienčių fizinį aktyvumą, kūno skausmą, gyvybingumą, seksualinę ir vazomotorinę funkcijas. Nors šie skirtumai buvo statistiškai reikšmingi, tačiau manoma, jog kliniškai jie nėra svarbūs.

Pirmaeilis gydymas
Atliktas vienas kontroliuojamasis dvigubai koduotas klinikinis tyrimas, kurio metu buvo lyginamas moterų po menopauzės progresavusio krūties vėžio pirmos eilės gydymas 2,5 mg letrozolo ir 20 mg tamoksifeno paros doze. Klinikiniame tyrime dalyvavo 907 moterys. Šio tyrimo duomenimis gydymas letrozolu buvo pranašesnis už tamoksifeną, vertinant laiką iki ligos progresavimo (pirminė vertinamoji baigtis), bendrąjį objektyvų atsaką į gydymą, laiką, per kurį preparatas tapo neveiksmingas, bei klinikinę naudą.

Tyrimo rezultatai pateikti 5 lentelėje.

5 lentelė. Tyrimo rezultatai (stebėjimo laikotarpio mediana 32 mėn.)

Kintamieji Statistiniai duomenys Letrozolas
N = 453 Tamoksifenas
N = 454
Laikas iki ligos progresavimo Mediana 9,4 mėn. 6 mėn.
(Medianos 95% PI) (8,9, 11,6 mėn.) (5,4, 6,3 mėn.)
Rizikos santykis (RS) 0,72
(RS 95% PI) (0,62, 0,83)
p <0,0001
Objektyvaus atsako į gydymą dažnis CR+PR 145 (32%) 95 (21%)
(Dažnio 95% PI) (28, 36%) (17, 25%)
Šansų santykis 1,78
(Šansų santykio 95% PI) (1,32, 2,40)
p 0,0002
Bendrasis klinikinės naudos dažnis CR+PR+NC ≥ 24 sav. 226 (50%) 173 (38%)
Šansų santykis 1,62
(Šansų santykio 95% PI) (1,24, 2,11)
p 0,0004
Laikas, per kurį gydymas tapo neveiksmingas Mediana 9,1 mėn. 5,7 mėn.
(Medianos 95% PI) (8,6, 9,7 mėn.) (3,7, 6,1 mėn.)
RS 0,73
(RS 95% PI) (0,64, 0,84)
p < 0,0001
CR – visiškas atsakas, PR – dalinis atsakas, NC – stabili liga.

Gydant letrozolu laikas iki ligos progresavimo buvo reikšmingai ilgesnis, o atsako į gydymą dažnis – reikšmingai didesnis nei gydant tamoksifenu tiek tuo atveju, kai naviko audiniuose buvo nustatyta hormonų receptorių, tiek kai jų buvimas nebuvo tirtas. Taip pat gydant letrozolu laikas iki ligos progresavimo buvo reikšmingai ilgesnis, o atsako į gydymą dažnis – reikšmingai didesnis, nepriklausomai nuo to, ar buvo skirtas adjuvantinis gydymas antiestrogenais ar ne. Gydant letrozolu, laikas iki ligos progresavimo buvo reikšmingai ilgesnis, nepriklausomai nuo vyraujančios ligos vietos. Laiko iki ligos progresavimo mediana buvo beveik dvigubai ilgesnė letrozolo vartojusioms moterims, kurioms buvo tik minkštųjų audinių navikas (letrozolo vartojusioms pacientėms šio laiko mediana buvo 12,1 mėn., tamoksifeno – 6,4 mėn.), ir pacientėms, kurioms buvo metastazių vidaus organuose (letrozolo vartojusioms pacientėms laiko mediana buvo 8,3 mėn., vartojusioms tamoksifeno – 4,6 mėn.). Atsako į gydymą dažnis buvo ženkliai didesnis letrozolu gydytoms pacientėms, kurioms buvo tik minkštųjų audinių navikas (50% letrozolo vartojusiųjų grupėje, lyginant su 34% tamoksifeno grupėje), ir pacientėms, kurioms buvo metastazių vidaus organuose (28% letrozolo grupėje, lyginant su 17% tamoksifeno grupėje).

Tyrimo projekte buvo numatyta, kad ligai progresuojant, pacientėms vieną vaistinį preparatą buvo galima keisti kitu arba nutraukti dalyvavimą tyrime. Gydymas buvo pakeistas kitu preparatu maždaug 50% pacienčių, toks keitimas iš esmės baigtas iki 36 gydymo mėnesių. Gydymo letrozolu keitimo į tamoksifeną laiko mediana buvo 17 mėn., o gydymo tamoksifenu į letrozolą – 13 mėn.

Skiriant pirmaeilį progresavusio krūties vėžio gydymą letrozolu, bendrojo išgyvenamumo mediana buvo 34 mėn., o skiriant gydymą tamoksifenu – 30 mėn. (log-rank testo p = 0,53, skirtumas statistiškai nereikšmingas). Letrozolu gydytų moterų išgyvenamumo rodiklis buvo geresnis mažiausiai iki 24 gydymo mėnesio. 24 gydymo mėnesį letrozolu gydytų moterų išgyvenamumo dažnis buvo 64% lyginant su 58% tamoksifeno grupėje. Gydymo letrozolu pranašumo bendrajam išgyvenamumui nebuvimą būtų galima paaiškinti tuo, kad tyrimo metu buvo leista keisti gydymą.

Bendra gydymo endokrininę sistemą veikiančiais preparatais trukmė (laikas iki chemoterapijos) buvo gerokai ilgesnė letrozolo vartojusioms pacientėms (mediana 16,3 mėn., 95% PI 15 18 mėn.), lyginant su tamoksifeno grupe (mediana 9,3 mėn., 95% PI 8 12 mėn.) (log-rank testo p = 0,0047).

Neoadjuvantinis gydymas
Atliktas dvigubai koduotas klinikinis tyrimas, kurio metu 337 krūties vėžiu sergančioms pacientėms po menopauzės atsitiktiniu būdu 4 mėnesius buvo skiriama arba 2,5 mg letrozolo, arba tamoksifeno. Prieš pradedant tyrimą, visoms pacientėms buvo nustatytas T2-T4c, N0-2, M0 stadijų, estrogenų receptoriams ir (arba) progesterono receptoriams teigiamas krūties vėžys, nė viena pacientė nebuvo tinkama krūtį išsaugančiai operacijai. Kliniškai vertinant, objektyvus atsakas į gydymą stebėtas 55% letrozolo vartojusių pacienčių ir 36% tamoksifeno vartojusiųjų grupėje (p<0,001). Šiuos duomenis patvirtino ir tyrimas ultragarsu (p = 0,042) bei mamografija (p<0,001), vertinant labiausiai konservatyvų atsaką. Šis atsakas į gydymą atitiko statistiškai reikšmingai didesnį letrozolo grupės pacienčių, kurioms buvo galima atlikti krūtį išsaugančią operaciją ir tokios operacijos buvo atliktos, skaičių (45% letrozolo grupės pacienčių, lyginant su 35% tamoksifeno vartojusiųjų grupe, p = 0,022). Per 4 mėnesių trukmės neoadjuvantinio gydymo laikotarpį 12% letrozolu gydytų pacienčių ir 17% tamoksifeno vartojusiųjų pasireiškė ligos progresavimo požymių (vertinant kliniškai).

Antraeilis gydymas
Dviejuose kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kurių metu buvo lygintas dviejų letrozolo dozių (0,5 mg ir 2,5 mg) ir megestrolio acetato bei aminoglutetimido veiksmingumas, dalyvavo moterys po menopauzės, kurios sirgo progresavusiu krūties vėžiu ir kurios anksčiau buvo gydytos antiestrogenais.

Moterims, vartojusioms 2,5 mg letrozolo paros dozę arba megestrolio acetato, laikas iki ligos progresavimo reikšmingai nesiskyrė (p = 0,07). 2,5 mg letrozolo paros dozės, lyginant su megestrolio acetato, poveikis buvo statistiškai reikšmingai didesnis vertinant bendrąjį objektyvaus naviko atsako į gydymą dažnį (atitinkamai 24% ir 16%, p = 0,04), ir laiką, per kurį gydymas tapo neveiksmingas (p = 0,04). Bendrasis pacienčių išgyvenamumas abejose grupėse reikšmingai nesiskyrė (p = 0,2).

Kito tyrimo metu moterims, vartojusioms 2,5 mg letrozolo paros dozę arba aminoglutetimido, naviko atsako į gydymą dažnis reikšmingai nesiskyrė (p = 0,06). Gydymas 2,5 mg letrozolo paros doze buvo statistiškai reikšmingai pranašesnis nei aminoglutetimidas, vertinant laiką iki ligos progresavimo (p = 0,008), laiką, per kurį gydymas tapo neveiksmingas (p = 0,003) bei bendrąjį išgyvenamumą (p = 0,002).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija
Letrozolas greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto (vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas yra 99,9). Maistas šiek tiek lėtina preparato absorbciją. Jei vaisinis preparatas išgeriamas nevalgius, didžiausios jo koncentracijos kraujo plazmoje susidarymo laiko (tmax) mediana yra 1 val., jei po valgio – 2 val. (vidutinis Cmax nevalgius yra 129  20,3 nmol/l, o po valgio – 98,7  18,6 nmol/l), tačiau absorbcijos laipsnis (plotas po koncentracijos kreive – AUC) nepakinta. Manoma, kad nedidelis absorbcijos greičio pokytis nėra kliniškai svarbus, todėl letrozolo galima vartoti neatsižvelgiant į valgymo laiką.

Pasiskirstymas
Maždaug 60 letrozolo jungiasi prie kraujo plazmos baltymų, daugiausia albuminų (55). Eritrocituose preparato koncentracija yra maždaug 80 tos, kuri susidaro kraujo plazmoje. Išgėrus 2,5 mg 14C žymėto letrozolo, kraujo plazmoje buvo nustatoma apie 82 nepakitusio radioaktyvaus preparato. Taigi, sisteminė preparato metabolitų ekspozicija yra maža. Letrozolas greitai ir plačiai pasiskirsto audiniuose. Nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai, tariamasis pasiskirstymo tūris yra apie 1,87  0,47 l/kg.

Metabolizmas ir eliminacija
Letrozolas daugiausia eliminuojamas metabolizmo į farmakologiškai neveiklųjį metabolitą karbinolį būdu (metabolizmo klirensas – 2,1 l/val.). Tačiau metabolizmas, palyginus su kepenų kraujotaka (maždaug 90 l/val.), yra lėtas. Nustatyta, kad letrozolą metabolizuoti į neveiklųjį metabolitą gali citochromo P 450 izofermentai 3A4 ir 2A6.

Nedidelis neidentifikuotų metabolitų kiekis ir tiesioginis preparato išskyrimas pro inkstus bei su išmatomis letrozolo eliminacijai mažai reikšmingas. Iš sveikų savanorių moterų po menopauzės, išgėrusių 2,5 mg 14C žymėto letrozolo, organizmo per dvi savaites 88,2  7,6 radioaktyvaus preparato išsiskyrė su šlapimu, o 3,8  0,9 – su išmatomis. Ne mažiau kaip 75 radioaktyvumo, išsiskyrusio su šlapimu per 216 val. (84,7  7,8  dozės), buvo susiję su karbinolio gliukuronidu, 9 – su dviem neidentifikuotais metabolitais, o 6 – su nepakitusiu letrozolu.

Letrozolo galutinės pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra maždaug 2 paros. Vartojant 2,5 mg paros dozę, pusiausvyrinė koncentracija nusistovi per 2 6 savaites ir būna apie 7 kartus didesnė už tą, kuri susidaro išgėrus vienkartinę 2,5 mg dozę, ir 1,5 2 kartus didesnė nei apskaičiuota, atsižvelgiant į koncentraciją po vienkartinės 2,5 mg dozės pavartojimo. Vadinasi, vartojant 2,5 mg dozę per parą, letrozolo farmakokinetika nėra visiškai tiesinė. Kadangi pusiausvyrinės koncentracijos dydis nekinta, galima teigti, kad šio preparato organizme nesikaupia.

Nuo moters amžiaus letrozolo farmakokinetika nepriklauso.

Specialių grupių pacientėms
Ištyrus 19 savanorių, kuriems buvo įvairaus sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas per 24 val. buvo 9 116 ml/min.), nustatyta, kad jų organizme vienkartinės 2,5 mg letrozolo dozės farmakokinetika nepakito. Letrozolo farmakokinetika tirta ir savanorių, kuriems buvo įvairaus sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, organizme. Nustatyta, kad asmenims, kuriems buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (B klasė pagal Child-Pugh skalę), letrozolo AUC buvo 37 didesnis nei esant normaliai kepenų funkcijai, tačiau neperžengė normos ribų (nustatytų asmenims, kurių kepenų funkcija buvo normali). Tiriant vienkartinės letrozolo dozės farmakokinetiką aštuonių savanorių vyrų, kurie sirgo kepenų ciroze ir kuriems buvo sunkus kepenų funkcijos surikimas (C klasė pagal Child-Pugh skalę), organizme, preparato AUC ir pusinės eliminacijos laikas buvo atitinkamai 95 ir 187 didesni negu sveikų savanorių (n  8). Taigi, pacientėms, kurių kepenų veikla sutrikusi, letrozolo reikia skirti atsargiai ir tik įvertinus galimos rizikos ir naudos santykį.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Graužikams, kuriems buvo skirta iki 2 000 mg/kg kūno svorio letrozolo dozė, ūminis toksinis poveikis buvo silpnas, o šunims vidutinio sunkumo toksinį poveikį sukėlė 100 mg/kg kūno svorio letrozolo dozė.

Kartotinių dozių toksiškumo tyrimai, kai žiurkėms ir šunims preparato buvo skiriama 12 mėn., parodė, kad sukeltus svarbiausius pokyčius galima priskirti farmakologiniam preparato poveikiui. Nustatytas toksinis poveikis kepenims (padidėjęs svoris, hepatoceliulinė hipertrofija, kepenų suriebėjimas), daugiausia skiriant didelę preparato dozę. 104 savaičių trukmės kancerogeniškumo tyrimo metu žiurkėms taip pat nustatytas padidėjęs kepenų ląstelių vakuolizacijos (abiems lytims, skiriant didelę preparato dozę) ir nekrozės (patelėms, skiriant vidutines ir dideles dozes) dažnis. Šie reiškiniai gali būti susiję su poveikiu endokrininei sistemai ir letrozolui būdingu kepenų fermentus indukuojančiu poveikiu. Bet kuriuo atveju, negalima atmesti tiesioginio vaisto poveikio.

104 savaičių trukmės kancerogeniškumo tyrimo metu pelėms pasireiškė odos ir sisteminio uždegimo požymių, ypač skiriant didžiausią 60 mg/kg kūno svorio preparato dozę. Skiriant šią dozę, padidėjo kritimų dažnis. Vėlgi nežinoma, ar šiuos pokyčius netiesiogiai sukėlė farmakologinis letrozolo poveikis (t.y. ilgalaikis estrogenų trūkumas), ar tiesioginis vaisto poveikis.

Mutageninio poveikio tyrimų (in vitro ir in vivo) duomenimis, letrozolas genotoksinio poveikio nesukėlė.

Kancerogeninio poveikio tyrimų duomenimis, gyvūnų patinams nuo gydymo priklausomų auglių neatsiranda. Gyvūnų patelėms atsiradę lytinių takų navikų pokyčiai (žiurkių patelėms nustatytas sumažėjęs gerybinių ir piktybinių krūties navikų dažnis, o pelių patelėms – padidėjęs gerybinių kiaušidžių stromos navikų dažnis) buvo antriniai dėl farmakologinio preparato poveikio.


6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys:
Laktozės monohidratas
Kukurūzų krakmolas
Hipromeliozė 2910 tipo
Mikrokristalinė celiuliozė
Karboksimetilkrakmolo A natrio druska
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas
Magnio stearatas

Tabletės plėvelė (Opadry geltonasis 03B82927);
Hipromeliozė 6 cp (E 464)
Titano dioksidas (E 171)
Geltonasis geležies oksidas (E 172)
Makrogolis 400
Talkas (E 553b)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Lizdinės plokštelės, pagamintos iš 250 µm polivinilchlorido (PVC) plokštelės, padengtos 90 gsm polivinilideno chlorido (PVdC) ir 25 µg aliuminio folija.

10, 14, 28, 30, 50, 60, 84, 90, 98 arba 100 tablečių kartono dėžutėje.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.


7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Accord Healthcare Limited
Sage House,
319, Pinner Road,
North Harrow HA1 4 HF,
Middlesex,
Jungtinė Karalystė


8. RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

Lizdinė plokštelė, N10 - LT/1/09/1451/002
Lizdinė plokštelė, N14 - LT/1/09/1451/003
Lizdinė plokštelė, N28 - LT/1/09/1451/001
Lizdinė plokštelė, N30 - LT/1/09/1451/004
Lizdinė plokštelė, N50 - LT/1/09/1451/005
Lizdinė plokštelė, N60 - LT/1/09/1451/006
Lizdinė plokštelė, N84 - LT/1/09/1451/007
Lizdinė plokštelė, N90 - LT/1/09/1451/008
Lizdinė plokštelė, N98 - LT/1/09/1451/009
Lizdinė plokštelė, N100 - LT/1/09/1451/010



9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

2009-02-03


10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2010-01-13


Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/























II PRIEDAS

RINKODAROS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS


A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Accord Healthcare Limited
Sage House,
319, Pinner Road,
North Harrow,
Middlesex, HA1 4 HF,
Jungtinė Karalystė

Cemelog BRS Ltd
2040 Budaors
Vasut u. 13
Vengrija


B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

• TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, TAIKOMI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI

Receptinis vaistinis preparatas

• SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, SKIRTI SAUGIAM IR VEIKSMINGAM VAISTINIO PREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTI

Nebūtini.






2009-12-28

























III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS
























A. ŽENKLINIMAS


INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Letrozole Accord 2,5 mg plėvele dengtos tabletės
Letrozolas


2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2,5 mg letrozolo.


3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės.
Išsamesnės informacijos ieškokite pakuotės lapelyje.


4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvele dengta tabletė
10 plėvele dengtų tablečių
14 plėvele dengtų tablečių
28 plėvele dengtos tabletės
30 plėvele dengtų tablečių
50 plėvele dengtų tablečių
60 plėvele dengtų tablečių
84 plėvele dengtos tabletės
90 plėvele dengtų tablečių
98 plėvele dengtos tabletės
100 plėvele dengtų tablečių


5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

Vartokite taip, kaip nurodė gydytojas.


6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.


7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)


8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki


9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.


11. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Accord Healthcare Limited
Sage House,
319 Pinner Road,
North Harrow,
Middlesex, HA1 4 HF,
Jungtinė Karalystė


12. RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS

Lizdinė plokštelė, N10 - LT/1/09/1451/002
Lizdinė plokštelė, N14 - LT/1/09/1451/003
Lizdinė plokštelė, N28 - LT/1/09/1451/001
Lizdinė plokštelė, N30 - LT/1/09/1451/004
Lizdinė plokštelė, N50 - LT/1/09/1451/005
Lizdinė plokštelė, N60 - LT/1/09/1451/006
Lizdinė plokštelė, N84 - LT/1/09/1451/007
Lizdinė plokštelė, N90 - LT/1/09/1451/008
Lizdinė plokštelė, N98 - LT/1/09/1451/009
Lizdinė plokštelė, N100 - LT/1/09/1451/010


13. SERIJOS NUMERIS

Serija


14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas


15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA


16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Letrozole 2,5 mg



2010-01-13



MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

LIZDINĖ PLOKŠTELĖ


1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Letrozole Accord 2,5 mg plėvele dengtos tabletės
Letrozolas


2. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS

Accord


3. TINKAMUMO LAIKAS

EXP


4. SERIJOS NUMERIS

Lot


5. KITA

























B. PAKUOTĖS LAPELIS

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Letrozole Accord 2,5 mg plėvele dengtos tabletės
Letrozolas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą.
- Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
- Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
- Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).
- Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.


Lapelio turinys
1. Kas yra Letrozole Accord ir kam jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant Letrozole Accord
3. Kaip vartoti Letrozole Accord
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Kaip laikyti Letrozole Accord
6. Kita informacija


1. KAS YRA LETROZOLE ACCORD IR KAM JIS VARTOJAMAS

Letrozole Accord priklauso vaistų, vadinamų nesteroidiniais aromatazės inhibitoriais, grupei. Letrozole Accord slopina estrogenų gamybą.

Letrozole Accord vartojamas apsaugoti nuo krūties vėžio atsinaujinimo, kaip pirmasis vaistas po krūties operacijos arba prieš tai 5 metus vartojus tamoksifeno.
Letrozole Accord taip pat vartojamas apsaugoti nuo krūties vėžio išplitimo į kitas kūno vietas progresavusiu krūties vėžiu sergančioms pacientėms.
Letrozole Accord galima vartoti tik tuomet, kai krūties vėžio audinyje yra estrogenų receptorių, ir tik moterims po menopauzės (t.y. pasibaigus mėnesinėms).
Vaisto taip pat galima vartoti moterų po menopauzės lokalizuoto krūties vėžio gydymui prieš krūties operaciją. Jūsų gydytojas paskirs reguliarius apsilankymus patikrinimui prieš operaciją, kadangi yra pavojus, kad Jūsų liga gali progresuoti net ir vartojant šio vaisto.


2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT LETROZOLE ACCORD

Letrozole Accord vartoti negalima:

- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) letrozolui arba bet kuriai pagalbinei Letrozole Accord medžiagai;
- jeigu dar sergate mėnesinėmis, t.y., jeigu Jums dar neprasidėjo menopauzė;
- jeigu esate nėščia;
- jeigu žindote kūdikį.

Specialių atsargumo priemonių reikia:

- jeigu sergate sunkia inkstų liga;
- jeigu sergate sunkia kepenų liga;
- jeigu yra nustatyta osteoporozė (kaulų plonėjimo ar retėjimo liga) ar buvo lūžę kaulai.

Kitų vaistų vartojimas

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Vaikams ir paaugliams (jaunesniems kaip 18 metų)

Vaikams ir paaugliams Letrozole Accord vartoti negalima.

Senyvoms pacientėms (65 metų ir vyresnėms)

65 metų ir vyresnėms pacientėms Letrozole Accord galima vartoti tokiomis pat dozėmis, kaip ir suaugusiosioms.

Letrozole Accord vartojimas su maistu ir gėrimais

Letrozole Accord poveikiui kartu vartojamas maistas ir gėrimai įtakos nedaro.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu Letrozole Accord vartoti draudžiama.
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Jeigu svaigsta galva, jaučiate mieguistumą ar silpnumą, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, kol vėl pasijausite normaliai.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Letrozole Accord medžiagas

Vienoje tabletėje yra 61,5 mg laktozės monohidrato Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.


3. KAIP VARTOTI LETROZOLE ACCORD

Letrozole Accord visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Įprasta Letrozole Accord dozė yra po vieną tabletę kartą per parą.

Pavartojus per didelę Letrozole Accord dozę

Jeigu atsitiktinai išgėrėte per daug Letrozole Accord tablečių nei reikėjo arba jeigu kas nors kitas netyčia išgėrė šių tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją ar ligoninę. Paimkite su savimi vaisto pakuotę.

Pamiršus pavartoti Letrozole Accord

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Praleistą tabletę išgerkite iškart prisiminę, o kitą dozę gerkite įprastai.


4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Letrozole Accord, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Daugelis šalutinių reiškinių yra nesunkūs ar vidutinio sunkumo, jie paprastai išnyksta per kelias gydymo dienas ar savaites. Kai kurie iš šių šalutinių poveikių, pvz., karščio pylimas, plaukų slinkimas ar kraujavimas iš makšties, gali pasireikšti dėl sumažėjusio estrogenų kiekio organizme.

Klinikinių tyrimų metu letrozolo tablečių vartojusioms pacientėms pasireiškė tokių toliau nurodytų šalutinių reiškinių:

Labai dažni šalutiniai reiškiniai (pasireiškę ≥ 1/10 pacienčių)
Karščio pylimas Kaulų ir sąnarių skausmas (artralgija)
Nuovargis Sustiprėjęs prakaitavimas

Dažni šalutiniai reiškiniai (pasireiškę nuo ≥ 1/100 iki < 1/10 pacienčių)
Apetito sutrikimai (apetito nebuvimas ar sustiprėjęs apetitas)
Padidėjęs cholesterolio kiekis
Depresija (liūdna nuotaika)
Galvos skausmas
Galvos svaigimas
Virškinimo trakto sutrikimas (pykinimas, vėmimas, sutrikęs virškinimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas)
Plaukų slinkimas ar retėjimas
Sustiprėjęs prakaitavimas
Odos bėrimas
Raumenų skausmas
Kaulų sutrikimai: skausmas, retėjimas (osteoporozė), lūžiai
Nuovargis
Kojų ar pėdų tinimas dėl susilaikiusių skysčių
Padidėjęs kūno svoris
Bendras negalavimas (bloga savijauta)

Nedažni šalutiniai reiškiniai (pasireiškę nuo ≥ 1/1 000 iki ≤ 1/100 pacienčių)
Šlapimo takų infekcija, padažnėjęs šlapinimasis Akių sutrikimai (neryškus matymas, akių dirginimas)
Krūties skausmas, naviko skausmas, pilvo skausmas Smarkaus širdies plakimo pojūtis, greitas širdies plakimas (tachikardija), krūtinės angina ir širdies smūgis (koronarinė širdies liga)
Bendrinė edema Insultas
Sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių skaičius, dėl ko gali kilti infekcijų (leukopenija) Kraujagyslių uždegimas
Nervų sistemos sutrikimai (nerimas, nervingumas, dirglumas, sutrikusi atmintis, mieguistumas, nemiga) Padidėjęs kraujospūdis (hipertenzija)
Sutrikę pojūčiai, ypač lietimo Dusulys
Kepenų veiklos sutrikimas Pakitęs skonis, burnos džiūvimas, troškulys
Sustingę sąnariai (artritas) Odos sutrikimai, pvz., niežulys (dilgėlinė), sausa oda
Karščiavimas Makšties sutrikimai (kraujavimas iš makšties, išskyros iš makšties, makšties sausmė)
Sumažėjęs kūno svoris Gleivinių sausumas
Kosulys, dusulys

Reti šalutiniai reiškiniai (pasireiškę nuo ≥ 1/10 000 iki ≤ 1/1 000 pacienčių)
Trombozė (kraujo krešulio susidarymas kraujagyslėje, pvz., kojos)
Plaučių arterijos embolija (kraujo krešulys plaučiuose)
Galvos smegenų infarktas

Nedelsiant kreipkitės į gydytoją

Vartojant Letrozole Accord, pasireiškus kai kuries nedažniems arba retiems šalutiniams reiškiniams (rečiau kaip 1 ar 100 pacienčių iš 10 000) reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją medicininės pagalbos. Tokie reiškiniai yra: krūtinės angina, širdies smūgis, trombozė, plaučių arterijos embolija ir insultas. Toliau išvardyti požymiai, kurie gali rodyti, kad Jums vystosi kuris nors iš šių šalutinių reiškinių.

Paralyžius Atkosėjimas krauju
Skausmas krūtinėje, plintantis į rankas ar pečius, kaklą, dantis ar žandikaulį, pilvą ar nugarą Neįprastas rankų ir kojų skausmas ar patinimas
Staigus dusulys Alpimas
Rankos ar kojos arba bet kurios kūno dalies nejautra ar nusilpimas Koordinacijos sutrikimas
Sutrikęs regėjimas Staigus stiprus galvos skausmas
Sunkumas kalbėti ar kvėpuoti

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.


5. KAIP LAIKYTI LETROZOLE ACCORD

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Ant dėžutės ir lizdinių plokštelių po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Letrozole Accord vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.


6. KITA INFORMACIJA

Letrozole Accord sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra letrozolas. Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2,5 mg letrozolo.
- Pagalbinės medžiagos yra: tabletės branduolys – laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, hipromeliozė 2910 tipo, mikrokristalinė celiuliozė

 

APKLAUSA/ KONKURSAS
Klausimas:
Ar Jus veikia mėnulio pilnatis?
Atsakymai:
Taip, sunkiau užmigti
Taip, aplinkinių elgesys tampa keistas
Manęs neveikia
Rezultatai
 
2009 © Infomed.lt Visos teisės saugomos įstatymo. Kontaktai | Reklama
HexaPortal v1.7