Ieškoti
Geriausia prekių paieška internete, elektroninės parduotuvės
   

LETROZOLE SANOSWISS 2.5MG PLĖV.DENGT. TAB. N30

Vaistai
  Gamintojas:
SANOSWISS UAB

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės
Letrozolas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą.
- Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
- Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šis vaistas skirtas Jums. Kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.Lapelio turinys
1. Kas yra Letrozolas Synthon 2,5 mg plėvele dengtos tabletės ir kam jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant Letrozolas Synthon 2,5 mg plėvele dengtos tabletės
3. Kaip vartoti Letrozolas Synthon 2,5 mg plėvele dengtos tabletės
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Kaip laikyti Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės
6. Kita informacija1. KAS YRA LETROZOLAS SYNTHON 2,5 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS IR KAM JIS VARTOJAMAS

Letrozolas priklauso vaistų, vadinamų aromatazės inhibitoriais, grupei. Šie vaistai skiriami hormoniniam (endokrininiam) krūties vėžio gydymui. Dažnai krūties vėžio augimą skatina moteriški lytiniai hormonai - estrogenai. Letrozolas slopina fermentą (aromatazę), kuris dalyvauja estrogenų gamyboje, ir taip mažina estrogenų kiekį organizme. Dėl to naviko ląstelių augimas ir (ar) plitimas į kitas organizmo sritis sulėtėja ar sustoja.

Letrozolas vartojamas krūties vėžiui išvengti. Gali būti taikomas pirmaeilis gydymas šiuo vaistu po krūties operacijos arba po penkerių metų gydymo tamoksifenu.

Letrozolą taip pat galima vartoti krūties naviko plitimui į kitas organizmo sritis išvengti pacientėms, kurios serga progresavusia liga.

Letrozolu galima gydyti:
krūties vėžį, kai nustatoma estrogenų receptorių,
ir tik moteris po menopauzės (t. y. po to, kai išnyksta mėnesinės).2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT LETROZOLAS SYNTHON 2,5 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS

Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės vartoti negalima:

- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) letrozolui arba bet kuriai pagalbinei Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės medžiagai (išvardytos 6 skyriuje skyrelyje ,,Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės sudėtis“);
- jeigu dar būna mėnesinės (t. y., jeigu dar nepasireiškė menopauzė);
- nėštumo metu;
- žindymo laikotarpiu.

Specialių atsargumo priemonių vartojant Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės reikia
- jeigu sergate sutrikimu arba liga, kurie sukelia inkstų ar kepenų pažaidą;
- jeigu anksčiau sirgote osteoporoze ar buvo lūžę kaulai. Vartojant letrozolą, dėl sumažėjusio estrogenų kiekio organizme, kaulai gali plonėti ir retėti kaulai (osteoporozė). Dėl to, prieš pradedant gydymą, gydytojas gali nuspręsti išmatuoti Jūsų kaulų mineralinį tankį. Gydytojas gali skirti vartoti kitų vaistų kaulų retėjimo profilaktikai ir gydymui.

Jeigu yra kuri nors iš šių aplinkybių, prieš pradėdami vartoti šį vaistą, apie tai pasakykite gydytojui.

Vaikai ir paaugliai (jaunesni kaip 18 metų)

Vaikams ir paaugliams letrozolo vartoti negalima.

Senyvi pacientai (65 metų ir vyresni)

65 metų ir vyresni žmonės gali vartoti tokią pačią letrozolo dozę, kaip ir kiti suaugusieji.

Kitų vaistų vartojimas
Letrozolas gali turėti įtakos kitų vaistų poveikiui. Ir atvirkščiai, kiti vaistai gali keisti letrozolo poveikį.

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės vartojimas su maistu ir gėrimais

Maistas ir gėrimai neveikia letrozolo.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Letrozolo nėštumo metu ir žindymo laikotarpiu vartoti negalima, nes vaistas gali pakenkti vaisiui ir kūdikiui.

Jei galvojate, kad pastojote, nedelsdama kreipkitės į gydytoją.

Letrozolu gydomos tik moterys po menopauzės, kurios serga krūties vėžiu. Vis dėlto, jeigu menopauzė pasireiškė neseniai arba yra perimenopauzė, gydytojas turi aptarti su Jumis, ar prieš pradedant vartoti letrozolą, būtina atlikti nėštumo testą ir ar reikia kontracepcijos, nes galite pastoti.

Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Jeigu pasireiškia galvos svaigimas, nuovargis, mieguistumas ar bendras negalavimas, vairuoti ar mechanizmų valdyti negalima tol, kol vėl jausitės normaliai.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės medžiagas

Letrozolo tablečių sudėtyje yra laktozės. Jeigu gydytojas yra sakęs, kad netoleruojate kai kurių angliavandenių, pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti šį vaistą.3. KAIP VARTOTI LETROZOLAS SYNTHON 2,5 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS

Letrozolą visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Reikia nuryti visą tabletę užgeriant stikline vandens ar kitokio gėrimo.

Įprasta dozė yra viena tabletė vieną kartą per parą.
Senyviems pacientams ar pacientams, kurie serga lengvu inkstų funkcijos sutrikimu, dozės keisti nereikia.

Pavartojus per didelę Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės

Jeigu išgėrėte per daug letrozolo arba kas nors kitas atsitiktinai išgėrė šių tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją ar ligoninę.

Pamiršus pavartoti Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Pamirštąją dozę praleiskite ir toliau tabletes vartokite įprastu laiku.

Nustojus vartoti Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės

Net jeigu jaučiatės gerai, nenustokite vartoti letrozolo tol, kol nenurodys gydytojas. Gydymo trukmę nurodys gydytojas. Gali prireikti gydytis keletą mėnesių ar net metų.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Letrozolas, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Dauguma šalutinių reakcijų būna lengvos ir dažniausiai išnyksta per keletą gydymo dienų ar savaičių. Kai kuris šalutinis poveikis (pvz., kraujo priplūdimas į veidą ir kaklą (karščio pylimas), plaukų slinkimas ar kraujavimas iš makšties) gali pasireikšti dėl sumažėjusio estrogenų kiekio organizme.

Kai kuris šalutinis poveikis gali būti sunkus.
Tokios reakcijos yra retos ar nedažnos (t.y. pasireiškia dažniau kaip 1 iš 10 000, bet rečiau kaip 1 iš 100 gydytų pacienčių).
- Silpnumas, paralyžius, jutimų rankose, kojose ar bet kurioje kitoje kūno dalyje nebuvimas, koordinacijos sutrikimas, pykinimas, kalbėjimo ar kvėpavimo pasunkėjimas (smegenų sutrikimo, pavyzdžiui, insulto požymiai).
- Staiga atsiradęs spaudžiantis krūtinės skausmas (širdies sutrikimo požymis).
- Kvėpavimo pasunkėjimas, krūtinės skausmas, apalpimas, dažnas širdies plakimas, odos pamėlynavimas, staiga atsiradęs rankos ar kojos (pėdos) skausmas (šie požymiai gali rodyti, kad susiformavo kraujo krešulys).
- Patinimas ir paraudimas išilgai venos, ta vieta yra labai jautri ir gali būti skausminga palietus.
- Sunkus karščiavimas, šaltkrėtis ar burnos išopėjimas (trūksta baltųjų kraujo ląstelių).
- Sunkus ilgalaikis miglotas matymas.

Jeigu atsiranda anksčiau išvardytų sutrikimų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Kitas šalutinis poveikis

Labai dažni sutrikimai (pasireiškia dažniau kaip 1 iš 10 gydytų pacienčių)
- Prakaitavimo sustiprėjimas.
- Kaulų ir sąnarių skausmas (artralgija).
- Kraujo priplūdimas į veidą ir kaklą (karščio pylimas), nuovargis, įskaitant silpnumą ar jėgų neturėjimą.

Dažni sutrikimai (pasireiškia dažniau kaip 1 iš 100, bet rečiau kaip 1 iš 10 gydytų pacienčių)
- Apetito padidėjimas ar nebuvimas, didelė cholesterolio koncentracija kraujyje.
- Liūdesys (depresija).
- Galvos skausmas, galvos svaigimas.
- Pykinimas, vėmimas, virškinimo sutrikimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas.
- Plaukų slinkimas, odos išbėrimas.
- Raumenų skausmas, kaulų skausmas, kaulų plonėjimas ir retėjimas (osteoporozė), dėl kurio kaulai kartais gali lūžti (taip pat žr. 2 skyriuje skyrelį ,,Specialių atsargumo priemonių vartojant Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės reikia“).
- Kūno svorio padidėjimas.
- Bloga bendra savijauta (negalavimas), rankų, plaštakų, pėdų, kulkšnių patinimas (periferinė edema).

Nedažni sutrikimai (pasireiškia dažniau kaip 1 iš 1000, bet rečiau kaip 1 iš 100 gydytų pacienčių)
- Šlapimo takų infekcija.
- Naviko sukeltas skausmas.
- Baltųjų kraujo ląstelių kiekio kraujyje sumažėjimas.
- Kūno dalių patinimas (generalizuota edema).
- Nerimas, nervingumas, dirglumas.
- Mieguistumas, atminties sutrikimas, jutimų sutrikimas (ypač lytėjimo), skonio pojūčio sutrikimas, cerebrovaskulinis priepuolis (smegenų kraujotakos sutrikimas).
- Lęšiuko drumstis (katarakta), akių dirginimas, miglotas matymas.
- Smarkaus širdies plakimo jutimas, dažnas širdies plakimas.
- Venų sienelės uždegimas, kraujospūdžio padidėjimas, širdies sutrikimas (išeminiai širdies reiškiniai).
- Kvėpavimo pasunkėjimas, kosulys.
- Pilvo skausmas, burnos gleivinės uždegimas, burnos džiūvimas.
- Kepenų fermentų padaugėjimas.
- Niežulys, odos sausumas, dilgėlinė.
- Sąnarių sąstingis.
- Šlapinimosi padažnėjimas.
- Kraujavimas iš makšties, išskyros iš makšties ir makšties sausumas, krūtų skausmas.
- Karščiavimas, gleivinių sausumas, troškulys.
- Kūno svorio sumažėjimas.

Reti sutrikimai (pasireiškia dažniau kaip 1 iš 10 000, bet rečiau kaip 1 iš 1000 gydytų pacienčių)
- Kraujo krešuliai plaučių arterijoje (plaučių embolija), kraujo krešuliai arterijoje (arterijos trombozė), insultas (cerebrovaskulinis infarktas dėl smegenų kraujotakos sutrikimo).

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.5. KAIP LAIKYTI LETROZOLAS SYNTHON 2,5 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Ant lizdinės plokštelės ir kartono dėžutės po „Tinka iki“ ir ,,EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Letrozolas Synthon vartoti negalima. Pirmi du skaičiai rodo mėnesį, paskutiniai keturi skaičiai rodo metus. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės to mėnesio dienos.

Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.6. KITA INFORMACIJA

Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletėssudėtis
- Veiklioji medžiaga yra letrozolas. Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2,5 mg letrozolo.
- Pagalbinės medžiagos yra laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė (E 460), pregelifikuotas kukurūzų krakmolas, kroskarmeliozės natrio druska, magnio stearatas (E 572), koloidinis bevandenis silicio dioksidas (E 551).
Tabletės plėvelėje yra makrogolio, talko (E 553b), hipromeliozės (E 464), titano dioksido (E 171) ir geltonojo geležies oksido (E 172).

Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės išvaizda ir kiekis pakuotėje
Letrozolas yra geltonos apvalios abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „L900“, o kitoje  ,,2.5“.
Tiekiamos 10
I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA
PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Letrozolas Synthon 2,5 mg plėvele dengtos tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2,5 mg letrozolo.

Pagalbinė medžiaga: vienoje tabletėje yra 61,5 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Geltonos, apvalios, abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „L900“, kitoje  ,,2.5“.4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

- Adjuvantinis ankstyvo krūties vėžio, kuriame yra hormonų receptorių, gydymas moterims po menopauzės.

- Tęstinis adjuvantinis nuo hormonų priklausomo ankstyvo krūties vėžio gydymas moterims po menopauzės, kurioms anksčiau 5 metus taikytas įprastinis adjuvantinis gydymas tamoksifenu.

- Pirmaeilis progresavusio nuo hormonų priklausomo krūties vėžio gydymas moterims po menopauzės.

- Progresavusio krūties vėžio gydymas po natūralios arba dirbtiniu būdu sukeltos menopauzės moterims, kurioms anksčiau buvo taikytas gydymas antiestrogenais, jeigu vėžys atsinaujino arba progresuoja.

Krūties vėžio, kuriame hormonų receptorių nerasta, gydymo veiksmingumas neįrodytas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusios pacientės, įskaitant senyvas
Rekomenduojama letrozolo dozė yra 2,5 mg vieną kartą per parą. Senyvoms pacientėms dozės keisti nereikia.

Taikant adjuvantinį gydymą, vaistinį preparatą rekomenduojama vartoti 5 metus arba tol, kol navikas atsinaujina. Sukaupta dvejų metų adjuvantinio gydymo klinikinė patirtis (vidutinė gydymo trukmė buvo 25 mėnesiai).

Tęstinio adjuvantinio gydymo klinikinė patirtis – ketveri metai (vidutinė gydymo trukmė).

Pacientėms, kurioms diagnozuota progresavęs vėžys arba vėžio metastazių, gydymą letrozolu reikia tęsti tol, kol naviko progresavimas tampa akivaizdus.

Vaikai
Duomenys neaktualūs.

Pacientės, kurios serga kepenų ir (arba) inkstų funkcijos sutrikimu
Jeigu inkstų nepakankamumu sergančios pacientės kreatinino klirensas yra didesnis kaip 30 ml/min., dozės keisti nereikia.

Duomenų apie inkstų nepakankamumu sergančias pacientes, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis kaip 30 ml/min., arba pacientes, kurios serga sunkiu kepenų nepakankamumu, nepakanka (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Kontraindikacijos

- Padidėjęs jautrumas letrozolui arba bet kuriai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai.
- Premenopauzinis periodas, nėštumas ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 ir 5.3 skyrius).

Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Jeigu abejojama, ar moteriai yra pomenopauzė, prieš pradedant gydymą reikia nustatyti LH, FSH ir (arba) estradiolio koncentracijas ir aiškiai įsitikinti, kad moteriai menopauzė.

Inkstų funkcijos sutrikimas
Letrozolo tyrimuose dalyvavo per mažai pacienčių, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis kaip 10 ml/min. Prieš skiriant vartoti letrozolą, reikia atidžiai įvertinti galimos rizikos ir naudos tokioms pacientėms santykį.

Kepenų funkcijos sutrikimas
Letrozolo tyrimuose dalyvavo per mažai vėžiu be metastazių sergančių pacienčių, kurioms diagnozuota įvairaus sunkumo kepenų funkcijos sutrikimų (lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus funkcijos nepakankamumas). Vėžiu nesergančių savanorių vyrų, kuriems diagnozuotas sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (kepenų cirozė, C klasės pagal Child-Pugh), organizme sisteminė vaistinio preparato ekspozicija ir galutinis pusinis periodas padidėjo 23 kartus, palyginti su sveikų savanorių. Taigi tokioms pacientėms letrozolą reikia vartoti atsargiai, atidžiai įvertinus galimos rizikos ir naudos tokioms pacientėms santykį (žr. 5.2 skyrių).

Poveikis kaulams
Letrozolas yra stiprus estrogenų kiekį organizme mažinantis preparatas. Taikant adjuvantinį ir tęstinį adjuvantinį gydymą, atitinkamai vidutinės 30 ir 39 mėnesių stebėjimo trukmės nepakanka, kad būtų galima pilnai įvertinti su ilgalaikiu letrozolo vartojimu susijusią kaulų lūžių riziką. Prieš pradedant adjuvantinį ir tęstinį adjuvantinį gydymą, moterims, kurių anamnezėje yra osteoporozė ir (arba) kaulų lūžimai arba kurioms yra padidėjusi osteoporozės rizika, kaulų densitometrijos būdu reikia tinkamai ištirti kaulų mineralų tankį ir stebėti, ar vartojant letrozolą ir po gydymo nepasireiškia osteoporozė. Reikia taikyti tinkamą osteoporozės gydymą ir profilaktiką bei atidžiai stebėti pacientę (žr. 4.8 skyrių).

Letrozolas Synthon tabletėse yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientėms, kurioms nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Klinikiniai sąveikos su cimetidinu ar varfarinu tyrimai parodė, kad letrozolą vartojant kartu su šiais vaistiniais preparatais, kliniškai reikšmingos sąveikos nepasireiškia.

Be to, klinikinių tyrimų duomenų bazės analizės duomenys rodo, kad kliniškai reikšmingos letrozolo sąveikos su kartu dažnai skiriamais vartoti kitais vaistiniais preparatais nepasireiškia.

Letrozolo vartojimo kartu su kitais vaistiniais preparatais nuo vėžio klinikinės patirties iki šiol nėra.

Letrozolas slopina citochromo P 450 2A6 ir vidutiniškai slopina 2C19 izofermentus in vitro. CYP 2A6 ir CYP 3A4 izofermentai vaistinio preparato metabolizmui nėra labai svarbūs. Taigi vaistinius preparatus, kurių metabolizmas labai priklauso nuo šių izofermentų ir kurių terapinis indeksas siauras, vartoti kartu reikia atsargiai.

Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Moterys perimenopauzės laikotarpiu ir vaisingos moterys
Gydytojas turi aptarti su moterimi, ar prieš pradedant gydymą letrozolu, būtina atlikti nėštumo testą ir tinkamą kontracepciją moterimis, kurios gali pastoti (pvz., moterimis perimenopauzės laikotarpiu ir moterimis, kurioms neseniai pasireiškė menopauzė), kol menopauzė visiškai pasitvirtins (žr. 4.4 ir 5.3 skyrius).

Nėštumas
Letrozolo negalima vartoti nėštumo metu (žr. 4.3 ir 5.3 skyrius).

Žindymo laikotarpis
Letrozolo negalima vartoti žindymo laikotarpiu (žr. 4.3 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Vartojant letrozolą pasireiškė nuovargis ir galvos svaigimas, o nedažnais atvejais ir mieguistumas. Taigi pacientes reikia perspėti, kad vairuoti ir valdyti mechanizmus reikia atsargiai.

Nepageidaujamas poveikis

Visų klinikinių pirmaeilio ir antraeilio progresavusio krūties vėžio bei adjuvantinio ankstyvo krūties vėžio gydymo tyrimų metu letrozolas buvo gerai toleruojamas. Nepageidaujamų reakcijų atsirado maždaug trečdaliui pacienčių, kurioms taikytas metastazavusio krūties vėžiogydymas letrozolu, maždaug 7075 % pacienčių, kurioms taikytas adjuvantinis gydymas (ir letrozolo, ir tamoksifeno grupėse), ir maždaug 40 % pacienčių, kurioms taikytas tęstinis adjuvantinis gydymas (ir letrozolo, ir placebo grupėse). Nepageidaujamos reakcijos dažniausiai yra lengvos arba vidutinio sunkumo. Daugumą reakcijų galima paaiškinti estrogenų trūkumo farmakologiniu poveikiu (pvz., kraujo priplūdimas į veidą ir kaklą [karščio pylimas]).

Klinikinių tyrimų metu dažniausiai nustatytos nepageidaujamos reakcijos buvo kraujo priplūdimas į veidą ir kaklą (karščio pylimas), artralgija, pykinimas ir nuovargis. Daugumą nepageidaujamų reakcijų galima paaiškinti estrogenų trūkumo farmakologiniu poveikiu (pvz., kraujo priplūdimą į veidą ir kaklą [karščio pylimą], alopeciją, kraujavimą iš makšties).

Remiantis 28 mėnesių stebėjimo duomenimis, po adjuvantinio gydymo tamoksifenu vartojant letrozolą reikšmingai dažniau nei vartojant placebą, neatsižvelgiant į priežastinį ryšį, nustatyta šių nepageidaujamų reiškinių: kraujo priplūdimas į veidą ir kaklą (50,7 %, palyginti su 44,3 %), artralgija ar artritas (28,5 %, palyginti su 23,2 %) ir mialgija (10,2 %, palyginti su 7 %). Dauguma šių nepageidaujamų reiškinių atsirado per pirmus gydymo metus. Pacientėms, kurios vartojo letrozolą, palyginti su vartojusiomis placebą, dažniau, bet ne statistiškai reikšmingai diagnozuota osteoporozė ir kaulų lūžių (atitinkamai 7,5 %, palyginti su 6,3 % ir 6,7 % ,palyginti su 5,9 %).

Atnaujintos tęstinio adjuvantinio gydymo (gydymo letrozolu vidutinė trukmė 47 mėnesiai, placebo vartojimo trukmė 28 mėnesiai) analizės duomenimis, vartojant letrozolą reikšmingai dažniau nei vartojant placebą, neatsižvelgiant į priežastinį ryšį, nustatyta šių nepageidaujamų reiškinių: kraujo priplūdimas į veidą ir kaklą (60,3 %, palyginti su 52,6 %), artralgija ar artritas (37,9 %, palyginti su 26,8 %) ir mialgija (15,8 %, palyginti su 8,9 %). Dauguma šių nepageidaujamų reiškinių atsirado per pirmus gydymo metus. Placebo grupės pacientėms, kurios vietoj placebo pradėjo vartoti letrozolą, nustatytas panašus bendrasis reiškinių pobūdis. Pacientėms, kurios vartojo letrozolą, palyginti su vartojusiomis placebą, bet kuriuo metu po to, kai atsitiktiniu būdu buvo pradėtas vartoti vaistinis preparatas, dažniau diagnozuota osteoporozė ir kaulų lūžių (atitinkamai 12,3 %, palyginti su 7,4 % ir 10,9 % ,palyginti su 7,2 %). Bet kuriuo metu po preparato pakeitimo pacientėms, kurios vietoj placebo pradėjo vartoti letrozolą, diagnozuota 3,6 % naujų osteoporozės ir 5,1 % lūžio atvejų.

Taikant adjuvantinį gydymą, neatsižvelgiant į priežastinį ryšį, bet kuriuo metu po atsitiktinio pacienčių suskirstymo į gydymo letrozolu ar tamoksifenu grupes, atitinkamai pasireiškė šių nepageidaujamų reiškinių: tromboembolijos reiškiniai (1,5 %, palyginti su 3,2 %, p < 0,001), krūtinės angina (0,8 %, palyginti su 0,8 %,), miokardo infarktas (0,7 %, palyginti su 0,4 %) ir širdies nepakankamumas (0,9 %, palyginti su 0,4 %, p = 0,006).

1 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą, kurios pasireiškė klinikinių tyrimų metu ir po letrozolo patekimo į rinką.

Nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal mažėjančio dažnio tvarka, naudojant tokius dažnio apibūdinimus: labai dažnos (( 1/10), dažnos (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnos (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai reti (< 1/10 000), įskaitant pavienius atvejus.

1 lentelė

Infekcijos ir infestacijos

Nedažni
Šlapimo takų infekcija.Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (taip pat cistos ir polipai)

Nedažni
Naviko sukeltas skausmas (ne adjuvantinio ir ne tęstinio adjuvantinio gydymo metu).Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Nedažni
Leukopenija.Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Dažni
Anoreksija, apetito padidėjimas, hipercholesterolemija.

Nedažni
Bendroji edema.Psichikos sutrikimai

Dažni
Depresija.

Nedažni
Nerimas (įskaitant nervingumą), dirglumas.Nervų sistemos sutrikimai

Dažni
Galvos skausmas, galvos svaigimas.

Nedažni
Somnolencija, nemiga, atminties sutrikimas, jutimų sutrikimas (įskaitant paresteziją, hipesteziją), skonio pojūčio pokytis, cerebrovaskulinis priepuolis.Akių sutrikimai

Nedažni
Katarakta, akių dirginimas, miglotas matymas.Širdies sutrikimai

Nedažni
Palpitacija, tachikardija.Kraujagyslių sutrikimai

Nedažni
Tromboflebitas (įskaitant paviršinių ir giliųjų venų tromboflebitą), hipertenzija, išeminiai širdies reiškiniai.

Reti
Plaučių embolija, arterijų trombozė, išeminis insultas.Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Nedažni
Dusulys, kosulys.Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni
Pykinimas, vėmimas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, viduriavimas.

Nedažni
Pilvo skausmas, stomatitas, burnos džiūvimas.Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Nedažni
Kepenų fermentų padaugėjimas. Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Labai dažni
Dažni
Prakaitavimo sustiprėjimas
Alopecija, išbėrimas (įskaitant eriteminį, makulopapulinį, į žvynelinę panašų ir vezikulinį išbėrimą).

Nedažni
Niežulys, odos sausumas, dilgėlinė.Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Labai dažni
Dažni
Nedažni
Artralgija.
Mialgija, kaulų skausmas, osteoporozė, kaulų lūžiai.
Artritas.Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Nedažni
Šlapinimosi padažnėjimas.Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Nedažni
Kraujavimas iš makšties, išskyros iš makšties, makšties sausumas, krūties skausmas.Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai dažni
Kraujo priplūdimas į veidą ir kaklą, (karščio pylimas), nuovargis (įskaitant asteniją).

Dažni
Negalavimas, periferinė edema.

Nedažni
Karščiavimas, gleivinių sausumas, troškulys.Tyrimai

Dažni
Kūno svorio padidėjimas.

Nedažni
Kūno svorio sumažėjimas.4.9 Perdozavimas

Gauta pavienių pranešimų apie letrozolo perdozavimą.

Specifinis gydymas perdozavimo atveju nežinomas. Reikia taikyti simptominį ir palaikomąjį gydymą.5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: fermentų inhibitoriai
ATC kodas: L02B G04

Nesteroidinis aromatazės inhibitorius (estrogenų sintezės organizme inhibitorius), vaistas nuo vėžio.

Farmakodinamika
Būtina sąlyga naviko, kurio augimas priklauso nuo estrogenų, atsakui į gydymą pasireikšti yra skatinamojo estrogenų poveikio augimui panaikinimas, todėl taikomas endokrininę sistemą veikiantis gydymas. Moterų po menopauzės organizme estrogenai daugiausiai gaminami veikiant fermentui aromatazei, kuris antinksčių androgenus pirmiausia verčia androstenedionu ir testosteronu, o vėliau -estronu ir estradioliu. Todėl specifiškai užslopinus fermentą aromatazę, galima nuslopinti ir estrogenų biosintezę periferiniuose audiniuose bei naviko audinyje.

Letrozolas yra nesteroidinis aromatazės inhibitorius. Aromatazę jis slopina konkurencijos būdu prisijungdamas prie aromatazės citochromo P450 hemo, dėl to visuose audiniuose, kuriuose yra šio fermento, sumažėja estrogenų biosintezė.

Vartojant vienkartines 0,1 mg, 0,5 mg ar 2,5 mg letrozolo dozes, estrono ir estradiolio koncentracija sveikų moterų po menopauzės serume sumažėjo atitinkamai 7578 % ir 78 %, palyginti su buvusia prieš vartojimą. Didžiausias slopinamasis poveikis pasireiškia, praėjus 4878 valandoms po vaistinio preparato pavartojimo.

Vartojant nuo 0,1 mg iki 5 mg letrozolo paros dozes, estradiolio, estrono ir estrono sulfato koncentracija visų gydytų moterų po menopauzės serume sumažėjo 7595 %, palyginti su buvusia prieš vartojimą. Vartojant 0,5 mg ar didesnes dozes, estrono ir estrono sulfato koncentracija plazmoje dažniausiai būna mažesnė už tą, kurią įmanoma nustatyti. Tai rodo, kad vartojant tokias dozes, estrogenų sintezė slopinama stipriau. Estrogenų sintezės slopinimas visų šių pacienčių organizme išliko per visą gydymo laikotarpį.

Letrozolas labai specifiškai slopina aromatazės aktyvumą. Steroidų sintezės antinksčiuose sutrikimas nepasireiškė. Kliniškai reikšmingų kortizolio, aldosterono, 11-deoksikortizolio, 17hidroksiprogesterono ir AKTH koncentracijos ar renino aktyvumo plazmoje pokyčių pacienčių po menopauzės, kurios vartojo 0,15 mg letrozolo paros dozes, organizme nenustatyta. Po 6 ir 12 gydymo 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg ar 5 mg letrozolo paros dozėmis savaičių atlikus AKTH stimuliavimo mėginį, jokio aldosterono ar kortizolio gamybos sumažėjimo nenustatyta. Taigi gliukokortikoidų ir mineralkortikoidų papildomai vartoti nebūtina.

Sveikų moterų po menopauzės, pavartojusių vienkartinę 0,1 mg, 0,5 mg ar 2,5 mg letrozolo dozę, plazmoje androgenų (androstenediono ir testosterono) koncentracijos pokyčių nenustatyta. Pacienčių po menopauzės, kurios vartojo 0,15 mg letrozolo paros dozes, androstenediono koncentracijos pokyčių nenustatyta. Šie duomenys rodo, kad estrogenų sintezės organizme blokada androgenų pirmtakų kaupimosi organizme nesukelia. Letrozolą vartojusių pacienčių LH ir FSH koncentracijos plazmoje ar skydliaukės funkcija (atsižvelgiant į TSH, T4, ir T3 pasisavinimo tyrimų duomenis) nepakito.

Adjuvantinis gydymas
Daugiacentrio dvigubai koduotu būdu atlikto tyrimo metu daugiau kaip 8000 moterų po menopauzės, kurioms dėl ankstyvo krūties vėžio buvo atlikta operacija ir rasta estrogenų receptorių, atsitiktiniu būdu buvo suskirstytos į tokias grupes.

1 variantas
A. Gydymas tamoksifenu 5 metus.
B. Gydymas letrozolu 5 metus.
C. Gydymas tamoksifenu 2 metus, vėliau letrozolu 3 metus.
D. Gydymas letrozolu 2 metus, vėliau tamoksifenu 3 metus.

2 variantas
A. Gydymas tamoksifenu 5 metus.
B. Gydymas letrozolu 5 metus.

2 lentelėje pateikti tyrimo duomenys remiasi į kiekvieną grupę atsitiktiniu būdu paskirtų pacienčių stebėjimo ir dviejų grupių pacienčių, kurioms gydymas buvo pakeistas, per 30 dienų po pakeitimo sukauptais duomenimis. Monoterapija bus palyginta su nuosekliu gydymu endokrininę sistemą veikiančiais vaistiniais preparatais po to, kai bus sukaupta pakankamai duomenų.

Pacientės buvo stebimos vidutiniškai 26 mėnesius, 76 ( pacienčių buvo stebėtos ilgau kaip 2 metus, 16 ( (1252 pacientės) ( 5 metus ar ilgiau.

Pirminė vertinamoji tyrimo baigtis buvo išgyvenamumas be ligos pasireiškimo (angl. disease-free survival, DFS), kuris apibūdinamas laikotarpiu nuo atsitiktinio suskirstymo į grupes iki ankstyvųjų pirminės ligos lokalių sritinių arba nutolusių (metastazių) atsinaujinimo reiškinių, invazinio kitos krūties vėžio atsiradimo, kito pirminio ne krūties vėžio atsiradimo arba mirties dėl bet kokios priežasties, nesusijusios su vėžiu. Letrozolas, palyginti su tamoksifenu, sumažino vėžio atsinaujinimo riziką 19 ( (santykinė rizika 0,81, p ( 0,003). DFS per penkerius metus letrozolo grupėje buvo 84 (, o tamoksifeno ( 81,4 (. DFS pagerėjimas vartojant letrozolą tapo pastebimas po 12 mėnesių ir neišnyko ilgiau kaip 5 metus. Be to, letrozolas, palyginti su tamoksifenu, labai sumažino vėžio atsinaujinimo riziką nepriklausomai nuo to, ar anksčiau buvo taikyta adjuvantinė chemoterapija (santykinė rizika 0,72, p ( 0,018), ar ne (santykinė rizika 0,84, p ( 0,044).

Antrinė vertinamoji baigtis buvo bendrasis išgyvenamumas. Iš viso gauta pranešimų apie 358 mirties atvejus (166 letrozolo ir 192 tamoksifeno grupėje). Reikšmingų bendrojo išgyvenamumo skirtumų tiriamųjų grupėse nenustatyta (santykinė rizika 0,86, p ( 0,15). Bendrasis išgyvenamumas be nutolusių metastazių (pakeičia bendrąjį išgyvenamumą) labai skyrėsi tiek bendrai (santykinė rizika 0,73, p ( 0,001), tiek specifikuotai sluoksniuotose grupėse. Letrozolas, palyginti su tamoksifenu, reikšmingai sumažino sisteminio nepakankamumo riziką 17 ( (santykinė rizika 0,83, p ( 0,02).

Vis dėlto reikšmingų skirtumų kitos krūties vėžio atveju nenustatyta (santykinė rizika 0,61, p = 0,09). Atliekant paaiškinamąją DFS analizę pagal limfmazgių būklę nustatyta, kad letrozolas buvo reikšmingai pranašesnis už tamoksifeną, mažinant ligos atsinaujinimo riziką pacientėms, kurių limfmazgiai pažeisti (SR 0,71, 95 % PI 0,59, 0,85, p = 0,0002), o pacienčių, kurių limfmazgiai nepažeisti, grupėje reikšmingo skirtumo nebuvo (SR 0,98, 95 % PI 0,77, 1,25, p = 0,89). Toks palankaus poveikio sumažėjimas pacientėms, kurių limfmazgiai nepažeisti, patvirtintas aiškinamosios sąveikos analizės metu (p = 0,03).

Letrozolą vartojusioms pacientėms, palyginti su tamoksifeną vartojusiomis, rečiau atsirado antras piktybinis navikas (1,9 %, palyginti su 2,4 %). Ypač, vartojant letrozolą, palyginti su tamoksifenu, rečiau pasireiškė gimdos gleivinės vėžys (0,2 %, palyginti su 0,4 %).

Duomenų santrauką žr. 2 ir 3 lentelėse. 4 lentelėje pateikti tik monoterapijos 1 varianto taikymo pagal dvi nuoseklaus gydymo schemas grupių duomenys.

2 lentelė. Išgyvenamumas be ligos pasireiškimo ir bendras išgyvenamumas (į gydymą įtrauktų moterų)Letrozolas
n ( 4003
Tamoksifenas
n ( 4007
Santykinė rizika
(95 ( PI) 1
p reikšmė 2

Išgyvenamumas be ligos pasireiškimo (pirminė vertinamoji baigtis)
- atvejai (visi nurodyti protokole)
351
428
0,81 (0,7, 0,93)
0,0030

Išgyvenamumas be metastazių (antrinė vertinamoji baigtis)

184

249

0,73 (0,6, 0,88)

0,0012

Bendras išgyvenamumas (antrinė vertinamoji baigtis)
- mirties atvejų skaičius (bendras)1661920,86 (0,7, 1,06)0,1546

Išgyvenamumas be sisteminio ligos pasireiškimo (antrinė vertinamoji baigtis)3233830,83 (0,72, 0,97)0,0172

Kitos krūties invazinis vėžys (antrinė vertinamoji baigtis)

19

31

0,61 (0,35, 1,08)

0,09101 PI – pasikliautinasis intervalas
2 Log-rank testas, sluoksniuota pagal atsitiktinių imčių grupes ir anksčiau taikytą adjuvantinę chemoterapiją

3 lentelė. Išgyvenamumas be ligos pasireiškimo ir bendrasis išgyvenamumas, atsižvelgiant limfmazgių būklę ir anksčiau taikytą chemoterapiją (į gydymą įtrauktų moterų)Santykinė rizika
(95 % PI) 1
p reikšmė 2

Išgyvenamumas be ligos pasireiškimo

Limfmazgių būklė
- Pažeisti
- Nepažeisti

0,71 (0,59, 0,85)
0,98 (0,77, 1,25)

0,0002
0,8875

Anksčiau taikyta adjuvantinė chemoterapija
- Taip
- Ne

0,72 (0,55, 0,95)
0,84 (0,71, 1)

0,0178
0,0435

Bendrasis išgyvenamumas

Limfmazgių būklė
- Pažeisti
- Nepažeisti

0,81 (0,63, 1,05)
0,88 (0,59, 1,30)

0,1127
0,5070

Anksčiau taikyta adjuvantinė chemoterapija
- Taip
- Ne

0,76 (0,51, 1,14)
0,9 (0,71, 1,15)

0,1848
0,3951

Išgyvenamumas be nutolusių metastazių

Limfmazgių būklė
- Pažeisti
- Nepažeisti

0,67 (0,54, 0,84)
0,9 (0,6, 1,34)

0,0005
0,5973

Anksčiau taikyta adjuvantinė chemoterapija
- Taip
- Ne

0,69 (0,5, 0,95)
0,75 (0,6, 0,95)

0,0242
0,0184

1 PI – pasikliautinasis intervalas
2 Cox modelio reikšmingumo lygmuo

4 lentelė. Pirminė pagrindinė analizė: pacienčių (į gydymą įtrauktų moterų), kurioms atsitiktiniu būdu taikyta monoterapija, veiksmingumo vertinamosios baigtys

Vertinamoji baigtis
Variantas
Statistika
Letrozolas
Tamoksifenas

Išgyvenamumas be ligos pasireiškimo (pirminė, nurodytą protokole)
1
Atvejai/n
100/1546
137/1548
SR1 (95% PI), p3
0,73 (0,56, 0,94), 0,01592
Atvejai/n
177/917
202/911
SR (95% PI), p
0,85 (0,69, 1,04), 0,1128Bendrasis
Atvejai/n
277/2463
339/2459
SR (95% PI), p
0,80 (0,68, 0,94), 0,0061

Išgyvenamumas be ligos pasireiškimo (išskyrus antrą piktybinį naviką)
1
Atvejai/n
80/1546
110/1548
SR (95% PI), p
0,73 (0,54, 0,97), 0,02852
Atvejai/n
159/917
187/911
SR (95% PI), p
0,82 (0,67, 1,02), 0,0753Bendrasis
Atvejai / n
239 / 2463
297 / 2459
SR (95% PI), p
0,79 (0,66, 0,93), 0,0063

Išgyvenamumas be metastazių (antrinė)
1
Atvejai/n
57/1546
72/1548
SR (95% PI), p
0,79 (0,56, 1,12), 0,19132
Atvejai/n
98/917
124/911
SR (95% PI), p
0,77 (0,59, 1,00), 0,0532Bendrasis
Atvejai/n
155/2463
196/459
SR (95% PI), p
0,78 (0,63, 0,96), 0,0195

Bendrasis išgyvenamumas (antrinė)
1
Atvejai/n
41/1546
48/1548
SR (95% PI), p
0,86 (0,56, 1,30), 0,46172
Atvejai/n
98/917
116/911
SR (95% PI), p
0,84 (0,64,1,10), 0,1907


Bendrasis
Atvejai/n
139/2463
164/2459
SR (95% PI), *
0,84 (0,67, 1,06), 0,1340

1 SR – santykinė rizika.
2 PI – pasikliautinasis intervalas.
3 p-reikšmė pagrįsta log-rank testu, sluoksniuota, atsižvelgiant į adjuvantinę chemoterapiją kiekvienoje atsitiktiniu būdu suskirstytoje grupėje ir adjuvantinę chemoterapiją bendrojoje analizėje.Vidutinė gydymo trukmė (saugumo populiacijoje) buvo 25 mėnesiai, 73 % pacienčių buvo gydytos ilgiau kaip 2 metus, 22% pacienčių – ilgiau kaip 4 metus. Vidutinė stebėjimo trukmė ir letrozolo, ir tamoksifeno grupėse buvo 30 mėnesių.

78 % letrozolą vartojusių pacienčių nustatyta nepageidaujamų reiškinių, kurie galėjo būti susiję su tiriamuoju vaistiniu preparatu, palyginti su 73 % tamoksifeną vartojusiųjų grupėje. Dažniausi su letrozolo vartojimu susiję nepageidaujami reiškiniai buvo kraujo priplūdimas į veidą ir kaklą (karščio pylimas), prakaitavimas naktimis, artralgija, kūno masės padidėjimas ir pykinimas. Iš šių reiškinių tik artralgija žymiai dažniau pasireiškė letrozolą nei tamoksifeną vartojusių pacienčių grupėje (20 %, palyginti su 13 % tamoksifeno grupėje). Gydymas letrozolu susijęs su didesne osteoporozės rizika (2,2 %, palyginti su 1,2 % tamoksifeno grupėje). Aplamai, neatsižvelgiant į priežastinį ryšį, širdies ir kraujagyslių bei smegenų kraujagyslių nepageidaujamų reiškinių bet kuriuo laikotarpiu po atsitiktinio suskirstymo į grupes pasireiškė panašiai pacienčių daliai abiejose tyrimo grupėse (10,8 % letrozolo ir 12,2 % tamoksifeno grupėje). Iš jų, tromboembolinių komplikacijų reikšmingai rečiau pasireiškė letrozolą (1,5 %) nei tamoksifeną (3,2 %) (p < 0,001) vartojusioms pacientėms, o širdies nepakankamumas buvo reikšmingai dažnesnis letrozolo (0,9 %) nei tamoksifeno grupėje (0,4 %) (p = 0,006). Bendrojo cholesterolio koncentracija 1,5 karto virš VNR (viršutinės normos ribos) padidėjo 5,4 % letrozolą vartojusių pacienčių, kurių pradinė bendrojo cholesterolio koncentracija serume buvo normali, grupėje, palyginti su 1,1 % vartojusių tamoksifeną grupėje.

Tęstinis adjuvantinis gydymas
Daugiacentrio dvigubai koduotu būdu atlikto atsitiktinių imčių tyrimo (poveikis lygintas su placebo sukeliamu), kuriame dalyvavo daugiau kaip 5100 pirminiu krūties vėžiu sergančių moterų po menopauzės (rasta hormoninių receptorių arba nežinoma, ar yra hormonų receptorių), metu pacientės, kurioms po adjuvantinio gydymo (4,56 metų) tamoksifenu liga nepasireiškė, atsitiktiniu būdu buvo suskirstytos į letrozolo arba placebo vartojimo grupes.

Pirminė analizė, kuri atlikta vidutiniškai po 28 stebėjimo mėnesių (25 % pacienčių buvo stebėtos ne trumpiau kaip 38 mėnesius), parodė, kad letrozolas sumažina vėžio atsinaujinimo riziką 42 %, palyginti su placebu (santykinė rizika 0,58, p = 0,00003). Statistiškai reikšmingai palankesnė letrozolo įtaka DFS nepriklausė nuo limfmazgių būklės (pacientėms, kurių limfmazgiai nepažeisti, santykinė rizika buvo 0,48, p = 0,0002, o jeigu limfmazgiai pažeisti, santykinė rizika ( 0,61, p = 0,002).

Antrinė vertinamoji baigtis (bendrasis išgyvenamumas): nustatyti 113 mirties atvejai (51 letrozolo ir 62 placebo grupėje). Bendrasis išgyvenamumas skirtingo gydymo grupėse reikšmingai nesiskyrė (santykinė rizika 0,82, p ( 0,29).

Vėliau atviru būdu tęsiant tyrimą, pacientės, jeigu pageidavo, galėjo vietoj placebo pradėti vartoti letrozolą. Baigus aklu būdu atliktą tyrimo fazę, daugiau kaip 60 % pacientų placebo grupėje pageidavo pradėti vartoti letrozolą (t. y. dalyvauti vėlyvojo tęstinio tyrimo tiriamojo vaistinio preparato grupėje). Pacientams, kurie vietoj placebo pradėjo vartoti letrozolą, adjuvantinis gydymas tamoksifenu nebuvo taikytas vidutiniškai 31 mėnesį (nuo 14 iki 79 mėnesių).

Į tyrimą priimtų pacienčių duomenų analizė atnaujinta, remiantis vidutiniškai 49 mėnesių stebėjimo duomenimis. Letrozolo grupėje mažiausiai 30% pacienčių buvo stebėta 5 metus, 59% - mažiausiai 4 metus. Atnaujintos DFS analizės duomenimis, letrozolas, palyginti su placebu, reikšmingai sumažina krūties vėžio pasikartojimo riziką (santykinė rizika 0,68, 95 % PI 0,55, 0,83, p = 0,0001). Be to, letrozolas reikšmingai mažina naujo invazinio kitos krūties vėžio atvejų šansus 41 %, palyginti su placebu (šansų santykis 0,59, 95 % PI 0,36, 0,96, p = 0,03). Reikšmingų išgyvenamumo be nutolusių metastazių ar bendrojo išgyvenamumo skirtumų nebuvo.

Atnaujinti kaulų mineralų tankio (KMT) subtyrimo, kuriame dalyvavo 226 pacientės (vidutinė stebėjimo trukmė 40 mėnesių) parodė, kad letrozolą vartojusioms pacientėms bendrasis klubo kaulų KMT sumažėjimas antraisiais stebėjimo metais, palyginti su buvusiu prieš gydymą, buvo didesnis (vidutinis klubo kaulų KMT sumažėjimas 3,8 %, palyginti su vidutiniu 2,0 % sumažėjimu placebo grupėje [p = 0,012, koreguota vartojant bisfosfanatus, p = 0,018]). Letrozolo vartojimas buvo susijęs su didesniu juosmens slankstelių KMT sumažėjimu, bet skirtumas buvo statistiškai nereikšmingas.

KMT subtyrimo metu moterys būtinai kartu vartojo kalcio bei D vitamino papildų.

Atnaujinti lipidų subtyrimo (dalyvavo 347 pacientės) duomenys (vidutinė stebėjimo trukmė 50 mėnesių) reikšmingo bendrojo cholesterolio ar kurios nors lipidų frakcijos skirtumo letrozolo ir placebo grupėse neparodė.

Atnaujintos pagrindinio tyrimo duomenų analizės duomenimis, 11,1 % letrozolo grupės pacienčių nustatyta širdies ir kraujagyslių sistemos nepageidaujamų reiškinių, palyginti su 8,6 % placebo grupėje, prieš pakeičiant preparatą. Tokie reiškiniai buvo miokardo infarktas (letrozolo grupėje – 1,3 %, placebo – 0,9 %), krūtinės angina, dėl kurios prireikė chirurginės operacijos (letrozolo grupėje – 1,0 %, placebo – 0,8 %), naujai pasireiškusi ar pasunkėjusi krūtinės angina (letrozolo grupėje – 1,7 %, palyginti su 1,2 % placebo grupėje), tromboembolijos reiškiniai (letrozolo grupėje – 1,0 %, placebo – 0,6 %) ir cerebrovaskulinis priepuolis (letrozolo grupėje – 1,7 %, palyginti su 1,3 % placebo grupėje).

Reikšmingų fizinės ir psichinės būklės tyrimų rezultatų skirtumų nenustatyta. Tai rodo, kad letrozolas, palyginti su placebu, gyvenimo kokybės neblogina.

Atsižvelgiant į fizinį aktyvumą, kūno skausmą, gyvybingumą, lytinę ir vazomotorinę funkciją, placebo vartojimas buvo pranašesnis. Šis skirtumas yra statistiškai reikšmingas, tačiau manoma, kad jis yra kliniškai nereikšmingas.

Pirmaeilis gydymas
Dvigubai koduotu būdu atliktas vienas kontroliuojamasis tyrimas, kuriuo buvo palygintas pirmaeilis moterų po menopauzės, sergančių išplitusiu krūties vėžiu, gydymas 2,5 mg letrozolo ir 20 mg tamoksifeno dozėmis. 907 moterų duomenimis, atsižvelgiant į laikotarpį, per kurį navikas pradėjo progresuoti (pirminė vertinamoji baigtis), bendrąjį objektyvų atsaką į gydymą, laikotarpį, per kurį gydymas tapo neveiksmingas bei klinikinę naudą, letrozolas buvo pranašesnis už tamoksifeną.

Tyrimo duomenų santrauka pateikta 5-oje lentelėje.

5 lentelė. Vidutiniškai 32 mėnesių stebėjimo duomenys
Kintamasis dydis
Statistiniai duomenys
Letrozolas
n = 453
Tamoksifenas
n = 454

Laikotarpis, per kurį navikas pradeda progresuoti
Mediana
9,4 mėn.
6 mėn.(Medianos 95 % PI)
(8,9, 11,6 mėn.)
(5,4, 6,3 mėn.)Santykinė rizika (SR)
0,72(SR 95 % PI)
(0,62, 0,83)p
< 0,0001

Objektyvaus atsako į gydymą dažnis
VA+DA
145 (32 %)
95 (21 %)(Dažnio 95 % PI)
(28, 36 %)
(17, 25 %)Šansų santykis
1,78(Šansų santykio 95 % PI)
(1,32, 2,4)p
0,0002

Bendras klinikinės naudos dažnis
VA+DA+SL ≥ 24 sav.
226 (50 %)
173 (38 %)Šansų santykis
1,62(Šansų santykio 95 % PI)
(1,24, 2,11)p
0,0004

Laikotarpis, per kurį gydymas tapo neveiksmingas
Mediana
9,1 mėn.
5,7 mėn.(Medianos 95 % PI)
(8,6, 9,7 mėn.)
(3,7, 6,1 mėn.)Santykinė rizika
0,73(SR 95 % PI)
(0,64, 0,84)p
< 0,0001

VA  visiškas atsakas, DA  dalinis atsakas, SL  stabili liga.

Vartojant letrozolą, laikotarpis, per kurį navikas pradėjo progresuoti, buvo gerokai ilgesnis, o atsakas į gydymą gerokai dažnesnis nei gydant tamoksifenu pacientes, kurioms diagnozuotas navikas ir nežinoma, ar yra hormonų receptorių, ir esant hormonų receptoriams. Panašiai vartojant letrozolą, laikotarpis, per kurį liga pradėjo progresuoti, buvo gerokai ilgesnis, o atsakas į gydymą gerokai dažnesnis, nepriklausomai nuo to, ar buvo taikyta adjuvantinė terapija antiestrogenais ar ne. Vartojant letrozolą, laikotarpis, per kurį navikas pradėjo progresuoti, buvo gerokai ilgesnis nepriklausomai nuo vyraujančios ligos vietos. Vidutinis laikotarpis, per kurį liga pradėjo progresuoti, buvo beveik dvigubai ilgesnis letrozolą vartojusioms pacientėms, kurioms diagnozuotas tik minkštųjų audinių navikas (letrozolą vartojusioms pacientėms vidutiniškai 12,1 mėn., vartojant tamoksifeną  6,4 mėn.), ir pacientėms, kurioms buvo metastazių vidaus organuose ((letrozolą vartojusioms pacientėms vidutiniškai 8,3 mėn., vartojant tamoksifeną - 4,6 mėn.). Atsakas į gydymą buvo žymiai dažnesnis letrozolą vartojusioms pacientėms, kurioms diagnozuotas tik minkštųjų audinių navikas (50 % letrozolo grupėje, palyginti su 34 % tamoksifeno grupėje), ir kurioms buvo metastazių vidaus organuose (28 %, letrozolo grupėje, palyginti su 17 % tamoksifeno grupėje).

Pagal tyrimo planą buvo numatyta, kad tyrimo metu ligai progresuojant, pacientėms vieną vaistinį preparatą bus galima keisti kitu arba jas pašalinti iš tyrimo. Vaistinis preparatas buvo pakeistas maždaug 50 % pacienčių, vėliausiai vaistinis preparatas pakeistas po 36 gydymo mėnesių. Vidutinis laikotarpis, po kurio buvo pakeistas vaistinis preparatas, buvo 17 mėnesių (vietoj letrozolo pradėtas vartoti tamoksifenas) ir 13 mėnesių (vietoj tamoksifeno pradėtas vartoti letrozolas).

Taikant pirmaeilį išplitusio krūties vėžio gydymą letrozolu, vidutinis bendrasis išgyvenamumas buvo 34 mėnesiai, palyginti su 30 mėnesių, taikant gydymą tamoksifenu (log-rank testo p = 0,53, skirtumas statistiškai nereikšmingas). Letrozolą vartojusių pacienčių išgyvenamumas buvo didesnis iki bent 24 mėnesių. Dvidešimt ketvirtą gydymo mėnesį išgyvenamumas letrozolo grupėje buvo 64 %, palyginti su 58 % tamoksifeno grupėje. Atsižvelgiant į bendrąjį išgyvenamumą, letrozolas nebuvo pranašesnis greičiausiai dėl to, kad pagal tyrimo planą buvo galima keisti gydymą.

Bendra gydymo endokrininę sistemą veikiančiais preparatais trukmė (laikotarpis iki chemoterapijos) buvo gerokai ilgesnė letrozolo grupėje (vidutiniškai 16,3 mėn., 95 % PI 1518 mėn.), palyginti su tamoksifeno grupe (vidutiniškai 9,3 mėn., 95 % PI 812 mėn.) (log-rank testo p = 0,0047).

Antraeilis gydymas
Atlikti du kontroliuojamieji klinikiniai tyrimai, kurių metu buvo palygintas dviejų letrozolo dozių (0,5 mg ir 2,5 mg) ir megestrolio acetato bei aminoglutetimido veiksmingumas, gydant moterims po menopauzės, kurios serga išplitusiu krūties vėžiu ir anksčiau buvo gydytos antiestrogenais.

Moterims, vartojusioms 2,5 mg letrozolo paros dozę arba megestrolio acetatą (p = 0,07), laikotarpis, per kurį liga pradėjo progresuoti, reikšmingai nesiskyrė. Moterų, vartojusių 2,5 mg letrozolo dozę, palyginus su megestrolio acetato grupe, bendras objektyvus naviko atsakas į gydymą pasireiškė statistiškai reikšmingai dažniau (24 %, palyginti su 16 %, p = 0,04), o laikotarpis, per kurį gydymas tapo neveiksmingas, buvo ilgesnis (p = 0,04). Bendrasis abiejų grupių pacienčių išgyvenamumas reikšmingai nesiskyrė (p = 0,2).

Kito tyrimo duomenimis, atsako dažnis vartojant 2,5 mg letrozolo dozę ar aminoglutetimidą reikšmingai nesiskyrė (p = 0,06). Atsižvelgiant į laikotarpį, per kurį liga pradėjo progresuoti (p = 0,008), laikotarpį, per kurį gydymas tapo neveiksmingas (p = 0,003) bei bendrą išgyvenamumą (p = 0,002), gydymas letrozolu buvo statistiškai reikšmingai pranašesnis už gydymą aminoglutetimidu.

Farmakokinetinės savybės

Absorbcija
Letrozolas greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto (vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas  99,9 (). Maistas šiek tiek lėtina vaistinio preparato absorbciją (nevalgius išgerto vaistinio preparato vidutinis tmax yra 1 val., palyginti su pavalgius išgerto  2 val.,. vidutinis Cmax – 129 ( 20,3 nmol/l nevalgius, palyginti su su pavalgius išgerto  98,7 ( 18,6 nmol/l), bet absorbuoto vaistinio preparato kiekis (AUC) nepakinta. Manoma, kad nedidelis absorbcijos greičio pokytis neturi klinikinės reikšmės, dėl to letrozolą galima vartoti, neatsižvelgiant į valgymą.

Pasiskirstymas
Maždaug 60 ( letrozolo prisijungia prie plazmos baltymų, daugiausia albuminų (55 (). Letrozolo koncentracija eritrocituose atitinka maždaug 80 ( koncentracijos plazmoje. Išgėrus 2,5 mg žymėtojo 14C letrozolo, maždaug 82 ( radioaktyvumo plazmoje buvo susiję su nepakitusiu vaistiniu preparatu. Metabolitų sisteminė ekspozicija yra maža. Letrozolas greitai ir plačiai pasiskirsto audiniuose. Tariamasis pasiskirstymo tūris pusiausvyros apykaitos sąlygomis yra maždaug 1,87 ( 0,47 l/kg.

Metabolizmas ir eliminacija
Daugiausia letrozolo eliminuojama metabolizmo, kurio metu atsiranda neveiklus metabolitas karbinolis, būdu (CLm = 2,1 l/val.), bet lėtai, palyginti su kepenų kraujotakos greičiu (maždaug 90 l/val.). Nustatyta, kad letrozolas metabolizuojamas (verčiamas neveikliu metabolitu), veikiant citochromo P 450 3A4 ir 2A6 izofermentams. Nedidelio nenustatytų metabolitų kiekio ir nepakitusio vaistinio preparato šalinimas pro inkstus bei su išmatomis didelės įtakos letrozolo eliminacijai nedaro. Pavartojus 2,5 mg žymėtojo 14C letrozolo dozę, per dvi savaites su šlapimu iš sveikų savanorių moterų po menopauzės organizmo pasišalino 88,2 ( 7,6 (, su išmatomis - 3,8 ( 0,9 ( radioaktyvios dozės. Ne mažiau kaip 75 ( radioaktyvios dozės, pašalintos su šlapimu per 216 val. (84,7 ( 7,8 ( dozės), buvo susiję su metabolitu karbinolio gliukuronidu, 9 ( - su dviem nenustatytais metabolitais, 6 ( - nepakitusio letrozolo pavidalu.

Galutinės pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka maždaug 2 paras. Vartojant po 2,5 mg per parą, pusiausvyros apykaitos koncentracija pasiekiama per 26 savaites. Pusiausvyros apykaitos koncentracija plazmoje yra maždaug 7 kartus didesnė už tą, kuri atsiranda išgėrus vienkartinę 2,5 mg dozę, ir 1,52 kartus didesnė nei apskaičiuota, atsižvelgiant į koncentraciją po vienkartinės 2,5 mg dozės pavartojimo. Tai rodo, kad vartojant 2,5 mg paros dozes, letrozolo farmakokinetika nėra visiškai tiesinė. Pusiausvyros apykaitos koncentracijos nekinta, taigi galima teigti, kad šio letrozolo organizme nesikaupia.

Amžiaus įtakos letrozolo farmakokinetikai nedaro.

Specialių grupių pacientai
Tyrimo, kuriame dalyvavo 19 savanorių, segančių įvairaus sunkumo inkstų funkcijos sutrikimais (kreatinino klirensas per parą 9116 ml/min.), duomenimis, pavartojus vienkartinę 2,5 mg vaistinio preparato dozę, letrozolo farmakokinetika nepakito. Panašaus tyrimo, kuriuose dalyvavo įvairaus sunkumo kepenų funkcijos sutrikimais sergantys pacientai, duomenimis, vidutinis AUC savanorių, kurie sirgo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (B klasės pagal Child-Pugh), organizme buvo 37 ( didesnis nei asmenų, kurių kepenų funkcija normali, bet neperžengė normos ribų. Tyrimo, kurio metu buvo palyginta vienkartinės letrozolo dozės farmakokinetika aštuonių kepenų ciroze ir sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu sergančių vyrų organizme (C klasės pagal Child-Pugh) su sveikų savanorių (n ( 8), duomenimis, AUC ir t1/2 padidėjo atitinkamai 95 ( ir 187 (. Taigi letrozolą tokioms pacientėms reikia vartoti atsargiai ir tik įvertinus galimos rizikos ir naudos santykį.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų su įprastomis gyvūnų rūšimis duomenimis, sisteminio toksinio poveikio ar toksinio poveikio organams nenustatyta.

Graužikams ne didesnių kaip 2000 mg/kg kūno svorio dozių ūminis toksinis poveikis buvo silpnas. Šunims vidutinio sunkumo toksinį poveikį sukėlė 100 mg/kg kūno svorio dozė.

12 mėnesių žiurkėms ir šunims vartojant kartotines vaistinio preparato dozes, atsirado sutrikimų, kurie susiję su farmakologiniu vaistinio preparato poveikiu. Abiejų rūšių gyvūnams nepageidaujamo poveikio nesukelianti dozė buvo 0,3 mg/kg kūno svorio.

Mutageninio poveikio tyrimų in vitro ir in vivo duomenimis, letrozolas genotoksinio poveikio nedaro.

104 savaičių kancerogeninio poveikio tyrimų duomenimis, žiurkių patinams nuo gydymo priklausomų navikų neatsirado. Žiurkių patelėms visos tirtos letrozolo dozės retino gerybinių ir piktybinių krūties navikų atsiradimą.

Žiurkėms girdant letrozolą veisimosi laikotarpiu, šiek tiek dažniau atsirado vaistinį preparatą gavusių žiurkių vaisiaus apsigimimų. Vis dėlto nustatyti, ar tai susiję su vaistinio preparato farmakologinėmis savybėmis (estrogenų sintezės slopinimu), ar tiesioginiu letrozolo poveikiu, nustatyti neįmanoma (žr. rekomendacijas 4.3 ir 4.6 skyriuose).

Remiantis ikiklinikinių tyrimų duomenimis, galima teigti, kad letrozolo daromą poveikį lemia farmakologinės ypatybės, taigi, atsižvelgiant į tyrimų su gyvūnais duomenis, žmogui šį vaistinį preparatą vartoti yra saugu.6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis
Laktozės monohidratas
Mikrokristalinė celiuliozė (E 460)
Pregelifikuotas kukurūzų krakmolas
Karboksimetilkrakmolo natrio druska
Magnio stearatas (E 572)
Bevandenis koloidinis silicio dioksidas (E 551)

Tabletės plėvelė
Makrogolis (PEG 8000)
Talkas (E 553b)
Hipromeliozė (E 464)
Titano dioksidas (E 171)
Geltonasis geležies oksidas (E 172)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC/ aliuminio lizdinės plokštelės.

Pakuočių dydžiai. Kartono dėžutėje yra 10, 28, 30, 50, 60, 84, 90, 98, 100 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Synthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Nyderlandai8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS(-IAI)

N10 - LT/1/09/1443/001
N28 - LT/1/09/1443/002
N30 - LT/1/09/1443/003
N50 - LT/1/09/1443/004
N60 - LT/1/09/1443/005
N84 - LT/1/09/1443/006
N90 - LT/1/09/1443/007
N98 - LT/1/09/1443/008
N100 - LT/1/09/1443/009 9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

2009-02-0310. TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2009-02-03Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/


II PRIEDAS

RINKODAROS SĄLYGOS

A. BIOLOGINĖS (-IŲ) VEIKLIOSIOS (-IŲJŲ) MEDŽIAGOS (-Ų) GAMINTOJAS (-AI) IR> GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

C. SPECIFINIAI ĮPAREIGOJIMAI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI
A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAI, ATSAKINGI UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Synthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Nyderlandai

Synthon Hispania S.L.
Castelló, 1
Polígono Las Salinas
08830 Sant Boi de Llobregat
Ispanija

Rottendorf Pharma GmbH
Ostenfelder strasse 51-61
59320 Ennigerloh
VokietijaSu pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

• TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, TAIKOMI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI

Receptinis vaistinis preparatas

• SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, SKIRTI SAUGIAM IR VEIKSMINGAM VAISTINIO PREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTI

Nebūtini.

• KITOS SĄLYGOS

Nėra

C. SPECIFINIAI ĮPAREIGOJIMAI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI

Nėra

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS


A. ŽENKLINIMAS


INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

Kartono dėžutė

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Letrozolas Synthon 2,5 mg plėvele dengtos tabletės

Letrozolas2. VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Vienoje tabletėje yra 2,5 mg letrozolo.3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės monohidrato. Išsamią informaciją žr. pakuotės lapelyje.4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvėlė dengta tabletė

10 tablečių
28 tabletės
30 tablečių
50 tablečių
60 tablečių
84 tabletės
90 tablečių
98 tabletės
100 tablečių5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
Vartoti per burną.6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS
10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)11. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Synthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Nyderlandai12. RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS

N10 - LT/1/09/1443/001
N28 - LT/1/09/1443/002
N30 - LT/1/09/1443/003
N50 - LT/1/09/1443/004
N60 - LT/1/09/1443/005
N84 - LT/1/09/1443/006
N90 - LT/1/09/1443/007
N98 - LT/1/09/1443/008
N100 - LT/1/09/1443/009 13. SERIJOS NUMERIS

Serija14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Letrozolas 2,5 mg

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

PVC/aliuminio lizdinė plokštelė
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASLetrozolas Synthon 2,5 mg plėvele dengtos tabletės

Letrozolas2. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMASSynthon BV3. TINKAMUMO LAIKASEXP4. SERIJOS NUMERISLot5. KITA


B. PAKUOTĖS LAPELIS

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės
Letrozolas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą.
- Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
- Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šis vaistas skirtas Jums. Kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.Lapelio turinys
1. Kas yra Letrozolas Synthon 2,5 mg plėvele dengtos tabletės ir kam jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant Letrozolas Synthon 2,5 mg plėvele dengtos tabletės
3. Kaip vartoti Letrozolas Synthon 2,5 mg plėvele dengtos tabletės
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Kaip laikyti Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės
6. Kita informacija1. KAS YRA LETROZOLAS SYNTHON 2,5 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS IR KAM JIS VARTOJAMAS

Letrozolas priklauso vaistų, vadinamų aromatazės inhibitoriais, grupei. Šie vaistai skiriami hormoniniam (endokrininiam) krūties vėžio gydymui. Dažnai krūties vėžio augimą skatina moteriški lytiniai hormonai - estrogenai. Letrozolas slopina fermentą (aromatazę), kuris dalyvauja estrogenų gamyboje, ir taip mažina estrogenų kiekį organizme. Dėl to naviko ląstelių augimas ir (ar) plitimas į kitas organizmo sritis sulėtėja ar sustoja.

Letrozolas vartojamas krūties vėžiui išvengti. Gali būti taikomas pirmaeilis gydymas šiuo vaistu po krūties operacijos arba po penkerių metų gydymo tamoksifenu.

Letrozolą taip pat galima vartoti krūties naviko plitimui į kitas organizmo sritis išvengti pacientėms, kurios serga progresavusia liga.

Letrozolu galima gydyti:
krūties vėžį, kai nustatoma estrogenų receptorių,
ir tik moteris po menopauzės (t. y. po to, kai išnyksta mėnesinės).2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT LETROZOLAS SYNTHON 2,5 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS

Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės vartoti negalima:

- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) letrozolui arba bet kuriai pagalbinei Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės medžiagai (išvardytos 6 skyriuje skyrelyje ,,Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės sudėtis“);
- jeigu dar būna mėnesinės (t. y., jeigu dar nepasireiškė menopauzė);
- nėštumo metu;
- žindymo laikotarpiu.

Specialių atsargumo priemonių vartojant Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės reikia
- jeigu sergate sutrikimu arba liga, kurie sukelia inkstų ar kepenų pažaidą;
- jeigu anksčiau sirgote osteoporoze ar buvo lūžę kaulai. Vartojant letrozolą, dėl sumažėjusio estrogenų kiekio organizme, kaulai gali plonėti ir retėti kaulai (osteoporozė). Dėl to, prieš pradedant gydymą, gydytojas gali nuspręsti išmatuoti Jūsų kaulų mineralinį tankį. Gydytojas gali skirti vartoti kitų vaistų kaulų retėjimo profilaktikai ir gydymui.

Jeigu yra kuri nors iš šių aplinkybių, prieš pradėdami vartoti šį vaistą, apie tai pasakykite gydytojui.

Vaikai ir paaugliai (jaunesni kaip 18 metų)

Vaikams ir paaugliams letrozolo vartoti negalima.

Senyvi pacientai (65 metų ir vyresni)

65 metų ir vyresni žmonės gali vartoti tokią pačią letrozolo dozę, kaip ir kiti suaugusieji.

Kitų vaistų vartojimas
Letrozolas gali turėti įtakos kitų vaistų poveikiui. Ir atvirkščiai, kiti vaistai gali keisti letrozolo poveikį.

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės vartojimas su maistu ir gėrimais

Maistas ir gėrimai neveikia letrozolo.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Letrozolo nėštumo metu ir žindymo laikotarpiu vartoti negalima, nes vaistas gali pakenkti vaisiui ir kūdikiui.

Jei galvojate, kad pastojote, nedelsdama kreipkitės į gydytoją.

Letrozolu gydomos tik moterys po menopauzės, kurios serga krūties vėžiu. Vis dėlto, jeigu menopauzė pasireiškė neseniai arba yra perimenopauzė, gydytojas turi aptarti su Jumis, ar prieš pradedant vartoti letrozolą, būtina atlikti nėštumo testą ir ar reikia kontracepcijos, nes galite pastoti.

Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Jeigu pasireiškia galvos svaigimas, nuovargis, mieguistumas ar bendras negalavimas, vairuoti ar mechanizmų valdyti negalima tol, kol vėl jausitės normaliai.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės medžiagas

Letrozolo tablečių sudėtyje yra laktozės. Jeigu gydytojas yra sakęs, kad netoleruojate kai kurių angliavandenių, pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti šį vaistą.3. KAIP VARTOTI LETROZOLAS SYNTHON 2,5 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS

Letrozolą visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Reikia nuryti visą tabletę užgeriant stikline vandens ar kitokio gėrimo.

Įprasta dozė yra viena tabletė vieną kartą per parą.
Senyviems pacientams ar pacientams, kurie serga lengvu inkstų funkcijos sutrikimu, dozės keisti nereikia.

Pavartojus per didelę Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės

Jeigu išgėrėte per daug letrozolo arba kas nors kitas atsitiktinai išgėrė šių tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją ar ligoninę.

Pamiršus pavartoti Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Pamirštąją dozę praleiskite ir toliau tabletes vartokite įprastu laiku.

Nustojus vartoti Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės

Net jeigu jaučiatės gerai, nenustokite vartoti letrozolo tol, kol nenurodys gydytojas. Gydymo trukmę nurodys gydytojas. Gali prireikti gydytis keletą mėnesių ar net metų.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Letrozolas, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Dauguma šalutinių reakcijų būna lengvos ir dažniausiai išnyksta per keletą gydymo dienų ar savaičių. Kai kuris šalutinis poveikis (pvz., kraujo priplūdimas į veidą ir kaklą (karščio pylimas), plaukų slinkimas ar kraujavimas iš makšties) gali pasireikšti dėl sumažėjusio estrogenų kiekio organizme.

Kai kuris šalutinis poveikis gali būti sunkus.
Tokios reakcijos yra retos ar nedažnos (t.y. pasireiškia dažniau kaip 1 iš 10 000, bet rečiau kaip 1 iš 100 gydytų pacienčių).
- Silpnumas, paralyžius, jutimų rankose, kojose ar bet kurioje kitoje kūno dalyje nebuvimas, koordinacijos sutrikimas, pykinimas, kalbėjimo ar kvėpavimo pasunkėjimas (smegenų sutrikimo, pavyzdžiui, insulto požymiai).
- Staiga atsiradęs spaudžiantis krūtinės skausmas (širdies sutrikimo požymis).
- Kvėpavimo pasunkėjimas, krūtinės skausmas, apalpimas, dažnas širdies plakimas, odos pamėlynavimas, staiga atsiradęs rankos ar kojos (pėdos) skausmas (šie požymiai gali rodyti, kad susiformavo kraujo krešulys).
- Patinimas ir paraudimas išilgai venos, ta vieta yra labai jautri ir gali būti skausminga palietus.
- Sunkus karščiavimas, šaltkrėtis ar burnos išopėjimas (trūksta baltųjų kraujo ląstelių).
- Sunkus ilgalaikis miglotas matymas.

Jeigu atsiranda anksčiau išvardytų sutrikimų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Kitas šalutinis poveikis

Labai dažni sutrikimai (pasireiškia dažniau kaip 1 iš 10 gydytų pacienčių)
- Prakaitavimo sustiprėjimas.
- Kaulų ir sąnarių skausmas (artralgija).
- Kraujo priplūdimas į veidą ir kaklą (karščio pylimas), nuovargis, įskaitant silpnumą ar jėgų neturėjimą.

Dažni sutrikimai (pasireiškia dažniau kaip 1 iš 100, bet rečiau kaip 1 iš 10 gydytų pacienčių)
- Apetito padidėjimas ar nebuvimas, didelė cholesterolio koncentracija kraujyje.
- Liūdesys (depresija).
- Galvos skausmas, galvos svaigimas.
- Pykinimas, vėmimas, virškinimo sutrikimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas.
- Plaukų slinkimas, odos išbėrimas.
- Raumenų skausmas, kaulų skausmas, kaulų plonėjimas ir retėjimas (osteoporozė), dėl kurio kaulai kartais gali lūžti (taip pat žr. 2 skyriuje skyrelį ,,Specialių atsargumo priemonių vartojant Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės reikia“).
- Kūno svorio padidėjimas.
- Bloga bendra savijauta (negalavimas), rankų, plaštakų, pėdų, kulkšnių patinimas (periferinė edema).

Nedažni sutrikimai (pasireiškia dažniau kaip 1 iš 1000, bet rečiau kaip 1 iš 100 gydytų pacienčių)
- Šlapimo takų infekcija.
- Naviko sukeltas skausmas.
- Baltųjų kraujo ląstelių kiekio kraujyje sumažėjimas.
- Kūno dalių patinimas (generalizuota edema).
- Nerimas, nervingumas, dirglumas.
- Mieguistumas, atminties sutrikimas, jutimų sutrikimas (ypač lytėjimo), skonio pojūčio sutrikimas, cerebrovaskulinis priepuolis (smegenų kraujotakos sutrikimas).
- Lęšiuko drumstis (katarakta), akių dirginimas, miglotas matymas.
- Smarkaus širdies plakimo jutimas, dažnas širdies plakimas.
- Venų sienelės uždegimas, kraujospūdžio padidėjimas, širdies sutrikimas (išeminiai širdies reiškiniai).
- Kvėpavimo pasunkėjimas, kosulys.
- Pilvo skausmas, burnos gleivinės uždegimas, burnos džiūvimas.
- Kepenų fermentų padaugėjimas.
- Niežulys, odos sausumas, dilgėlinė.
- Sąnarių sąstingis.
- Šlapinimosi padažnėjimas.
- Kraujavimas iš makšties, išskyros iš makšties ir makšties sausumas, krūtų skausmas.
- Karščiavimas, gleivinių sausumas, troškulys.
- Kūno svorio sumažėjimas.

Reti sutrikimai (pasireiškia dažniau kaip 1 iš 10 000, bet rečiau kaip 1 iš 1000 gydytų pacienčių)
- Kraujo krešuliai plaučių arterijoje (plaučių embolija), kraujo krešuliai arterijoje (arterijos trombozė), insultas (cerebrovaskulinis infarktas dėl smegenų kraujotakos sutrikimo).

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.5. KAIP LAIKYTI LETROZOLAS SYNTHON 2,5 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Ant lizdinės plokštelės ir kartono dėžutės po „Tinka iki“ ir ,,EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Letrozolas Synthon vartoti negalima. Pirmi du skaičiai rodo mėnesį, paskutiniai keturi skaičiai rodo metus. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės to mėnesio dienos.

Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.6. KITA INFORMACIJA

Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletėssudėtis
- Veiklioji medžiaga yra letrozolas. Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2,5 mg letrozolo.
- Pagalbinės medžiagos yra laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė (E 460), pregelifikuotas kukurūzų krakmolas, kroskarmeliozės natrio druska, magnio stearatas (E 572), koloidinis bevandenis silicio dioksidas (E 551).
Tabletės plėvelėje yra makrogolio, talko (E 553b), hipromeliozės (E 464), titano dioksido (E 171) ir geltonojo geležies oksido (E 172).

Letrozolas Synthon 2,5 mg, plėvele dengtos tabletės išvaizda ir kiekis pakuotėje
Letrozolas yra geltonos apvalios abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „L900“, o kitoje  ,,2.5“.
Tiekiamos 10

 

APKLAUSA/ KONKURSAS
Klausimas:
Ar Jus veikia mėnulio pilnatis?
Atsakymai:
Taip, sunkiau užmigti
Taip, aplinkinių elgesys tampa keistas
Manęs neveikia
Rezultatai
 
2009 © Infomed.lt Visos teisės saugomos įstatymo. Kontaktai | Reklama
HexaPortal v1.7