Ieškoti
Geriausia prekių paieška internete, elektroninės parduotuvės
   

METHOTREXAT-EBEWE 50MG/5ML SOL. PRO INJ. N1

Vaistai
  Gamintojas:
EBEWE ARZNEIMITTEL

B. INFORMACINIS LAPELIS

INFORMACINIS LAPELIS

Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, atidžiai perskaitykite visą informacinį lapelį.
- Neišmeskite lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
- Jeigu kiltų klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
- Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Preparatas gali jiems pakenkti net tokiu atveju, jeigu jų ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų.Lapelio turinys
1. Kas yra Methotrexat EBEWE
2. Kas žinotina prieš vartojant Methotrexat EBEWE
3. Kaip vartoti Methotrexat EBEWE
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Methotrexat EBEWE laikymo sąlygos
6. Kita informacija

Methotrexat EBEWE 10 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalas
Metotreksatas- Veiklioji medžiaga - metotreksatas. 1 ml tirpalo jo yra 10 mg.
- Pagalbinės medžiagos yra natrio chloridas, natrio hidroksidas ir injekcinis vanduo.

Registravimo liudijimo turėtojas ir gamintojas
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestraβe 11, A-4866 Unterach
Austrija1. KAS YRA METHOTREXAT EBEWE IR NUO KO JIS VARTOJAMAS

Metotreksatas priklauso citotoksiniams vaistams, kuriais gydomas tam tikros rūšies vėžys ir kai kurios nevėžinės ligos.

Vaistas yra skaidrus bespalvis skystis, tiekiamas skaidraus hidrolizinio stiklo buteliukais, užkimštais guminiu kamščiu. Buteliukai sudėti į kartonines dėžutes. Vienoje dėžutėje yra vienas 1 ml buteliukas, kuriame yra 10 mg metotreksato, arba vienas 5 ml buteliukas, kuriame yra 50 mg metotreksato.

Preparatas vartojamas:
( ūminei limfoleukozei gydyti;
( meninginei leukozei gydyti ir jos profilaktikai;
( ne Hodžkino limfomai gydyti;
( galvos, kaklo, kiaušidžių, šlapimo pūslės, gimdos kaklelio, skrandžio, krūties, smulkialąstei ar nesmulkialąstei plaučių karcinomai gydyti;
( nemetastazavusiai osteosarkomai gydyti tuo atveju, jeigu ligonis pirmiausiai buvo gydytas operacija;
( chorionepiteliomai bei kitiems trofoblastiniams navikams gydyti;
( sunkiai, luošinančiai, gydymui atspariai psoriazei gydyti tuo atveju, jeigu gydymas kitais būdais buvo nepakankamai veiksmingas;
( sunkiam reumatoidiniam artritui gydyti tuo atveju, jeigu gydymas kitais būdais buvo nepakankamai veiksmingas.

Galima gydyti vien metotreksatu arba vartoti jo kartu su kitais vaistais nuo vėžio, radioterapija ar operacija. Gydytojas tikriausiai pateiks Jums detalesnę informaciją.
2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT METHOTREXAT EBEWE

METHOTREXAT EBEWE vartoti draudžiama:
- jeigu padidėjęs jautrumas (alergija) metotreksatui arba bet kuriai pagalbinei Methotrexat EBEWE tirpalo medžiagai;
- jeigu krūtimi maitinate kūdikį;
- jeigu yra vidutinio sunkumo arba sunkus (gydant reumatoidinį artritą ar psoriazę, - bet kokio sunkumo) kepenų funkcijos sutrikimas;
- jeigu yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas;
- jeigu piktnaudžiaujate alkoholiu;
- jeigu yra arba buvo virškinimo trakto opa;
- jeigu yra sunkus kraujo gamybos sutrikimas, įskaitant per mažą leukocitų (baltųjų kraujo kūnelių), trombocitų (kraujo plokštelių) ar eritrocitų (raudonųjų kraujo kūnelių) kiekį kraujyje ir kaulų čiulpų hipoplaziją;
- jeigu yra aktyvi infekcinė liga ar imuninio deficito sindromo požymių.

Specialių atsargumo priemonių reikia:
jeigu atsiranda kraujo pokyčių (jeigu kraujo ląstelių kiekis mažėja gydant reumatoidinį artritą ar psoriazę, gydymą šiuo vaistu reikia nutraukti);
jeigu atsiranda infekcijos požymių, pvz., gerklės skausmingumas;
jeigu yra lengvas inkstų ar kepenų veiklos sutrikimas;
jeigu sergate pepsine opa ar opiniu kolitu;
jeigu pasireiškia toksinis poveikis virškinimo traktui: viduriavimas ar opinis stomatitas (tokiu atveju preparato vartojimą reikia laikinai nutraukti, kad nepasireikštų hemoraginis enteritas ir kad neprakiurtų žarnos);
jeigu atsiranda plaučių pažaidos simptomų, pvz., dusulys, kosulys, karščiavimas (tokiu atveju preparato vartojimą būtina nedelsiant nutraukti);
jeigu ligonis silpnas arba buvo gydytas citotoksiniais preparatais ar radioterapija.

Nėštumas
Metotreksatas sukelia embriotoksinį ir teratogeninį poveikį, todėl vaisingo amžiaus moterų juo gydyti nerekomenduojama. Jeigu tokio amžiaus pacientę gydyti būtina, gydymo metu ir mažiausiai 6 mėnesius po jo moteris turi saugotis, kad nepastotų. Šiuo medikamentu gydomi vaisingi vyrai tiek pat laiko turi saugotis, kad moters neapvaisintų. Jeigu moteris gydymo metu vis dėlto pastoja, būtina įspėti apie galimą žalą vaisiui.

Vėžiu sergančią nėščią moterį metotreksatu galima gydyti tik būtiniausiu atveju ir tik nustačius, kad gydymo nauda jai bus didesnė už galimą žalą vaisiui.

Psoriaze ar reumatoidiniu artritu sergančias nėščias moteris metotreksatu gydyti draudžiama.

Žindymo laikotarpis
Metotreksato patenka į motinos pieną, todėl gydymo šiuo medikamentu metu kūdikį krūtimi maitinti draudžiama.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Jeigu atsiranda galvos svaigimas, mieguistumas arba sutrinka rega, vairuoti ir valdyti mechanizmus negalima.

Kitų vaistų vartojimas
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Metotreksatas slopina imuninės sistemos funkciją, todėl gali silpnėti imunologinė reakcija į vakcinaciją. Kartu su metotreksatu pavartota gyvoji vakcina gali sukelti sunkią antigeninę reakciją.

Iš junginių su baltymu metotreksatą gali atpalaiduoti salicilatai, sulfamidai, difenilhidantoinai, tetraciklinai, chloramfenikolis, sulfazolis, doksorubicinas, ciklofosfamidas ir barbitūratai. Padidėjus laisvo metotreksato kiekiui kraujyje, gali stiprėti toksinis jo poveikis.

Metotreksatas yra aktyviosios inkstų kanalėlių sekrecijos substratas. Kadangi paprastai jis konkuruoja su kitais tokiu pat būdu iš organizmo išsiskiriančiais medikamentais, todėl jų vartojant kartu, gali didėti metotreksato koncentracija kraujo plazmoje.

Kartu su probenecidu vartojamo metotreksato dozę reikia mažinti.

Žiemės alkaloidai gali didinti metotreksato ir jo poliglutamatų kiekį ląstelėse.

Toksinį poveikį inkstams arba kepenims sukeliančių medikamentų, įskaitant alkoholį, kartu su metotreksatu vartoti nerekomenduojama.

Vartojant vitaminų arba geriamųjų geležies preparatų, kuriuose yra folio rūgšties, gali kisti organizmo reakcija į metotreksatą.

Nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo trikdo metotreksato klirensą inkstuose, dėl to gali pasireikšti sunkus toksinis poveikis.

Acetilsalicilo rūgšties ar paracetamolio kartu su metotreksatu reikia vartoti atsargiai, kadangi toks derinys dažnai lemia kepenų funkcijos tyrimų duomenų nuokrypį nuo normos. Tokia sąveika su kitais nesteroidiniais preparatais nuo uždegimo mažiau tikėtina.

Kartu su metotreksatu vartojant foliatų antagonistų, pvz., trimetoprimo ir sulfametoksazolio derinio, retais atvejais gali pasireikšti pancitopenija.

Etretinatas gali didinti kartu vartojamo metotreksato koncentraciją kraujo serume. Gydant šiais medikamentais, kai kuriems pacientams pasireiškė sunkus hepatitas. 3. KAIP VARTOTI METHOTREXAT EBEWE

Vaikams ir suaugusiems žmonėms
Metotreksato tirpalo galima leisti į veną (švirkšti iš karto arba lašinti), raumenis, arteriją, smegenų skilvelius arba intratekaliai. Dozė nustatoma atsižvelgiant į paciento kūno svorį arba kūno paviršiaus plotą, tačiau į smegenų skilvelius ar intratekaliai didesnės negu 15 mg dozės ir didesnės negu 5 mg/ml koncentracijos tirpalo leisti nerekomenduojama. Jeigu sutrikusi kraujo gamyba, kepenų ar inkstų funkcija, dozę reikia mažinti. Didesnę nei 100 mg dozę paprastai reikia ne lėčiau kaip per 24 val. sulašinti į veną. Pradžioje dozės dalį galima greitai sušvirkšti į veną.

Dozavimo metodas labai priklauso nuo ligos.

Įvairių rūšių piktybinius auglius gydant tik metotreksatu arba juo kartu su kitais citotoksiniais ar hormoniniais preparatais, radioterapija arba operacija, pasireiškė naudingas poveikis. Priklausomai nuo indikacijos dozavimo metodas, ypač gydant didesne negu 150 mg/m2 kūno paviršiaus doze, labai skiriasi. Metotreksato suleidus, pacientui bus skirta kalcio folinato, kad susilpnėtų toksinis medikamento poveikis sveikoms ląstelėms.

Kalcio folinato dozavimas priklauso nuo vartojamos metotreksato dozės. Pradžioje 12 - 24 valandas lygiomis dalimis per kelis kartus geriama, injekuojama į raumenis, švirkščiama arba infuzuojama į veną ne didesnė kaip 150 mg kalcio folinato dozė. Tolesnes 48 valandas kas 6 val. injekuojama į raumenis ar veną 12 - 25 mg arba geriama 15 mg (viena kapsulė) dozė. Kalcio folinatu pradedama gydyti praėjus 8 - 24 valandoms nuo metotreksato infuzijos pradžios. Gydant mažesne nei 100 mg metotreksato doze, gali užtekti 48 - 72 valandas gerti po 15 mg kalcio folinato (vieną kapsulę) kas 6 val.
Toliau pateikti metotreksato dozavimo pavyzdžiai.

Leukozė

( 4 - 6 savaites kartą per parą leisti 3,3 mg/m2 kūno paviršiaus dozę kartu su kitais citostatikais.
( 2,5 mg/kg kūno svorio dozę leisti kas 2 savaitės.
( Kartą per savaitę leisti 30 mg/m2 kūno paviršiaus dozę (palaikomasis gydymas).
( Kas 1 - 3 savaitės į veną infuzuoti (per 1 - 6 valandas) 1 - 12 g/m2 kūno paviršiaus dozę (gydymas didele doze).
( Kartą per savaitę leisti 20 mg/m2 kūno paviršiaus dozę kartu su kitais citostatikais.

Ne Hodžkino limfoma

( Kompleksinio gydymo metu 500 - 2000 mg/m2 kūno paviršiaus dozę leisti kas savaitė arba kas 3 savaitės.
( 7500 mg/m2 kūno paviršiaus dozę leisti į veną kartą per savaitę.

Krūties vėžys

Kartu su kitais citostatikais leisti 40 mg/m2 kūno paviršiaus dozę į veną arba pirmą gydymo dieną, arba pirmą ir trečią gydymo dieną, arba pirmą ir aštuntą gydymo dieną, arba 3 kartus per metus.

Chorionepitelioma

5 dienas iš eilės leisti 15 - 30 mg dozę į veną, darant savaitės arba ilgesnes pertraukas tarp tokių gydymo kursų.

Reumatoidinis artritas ar psoriazė

Šias ligas leidžiama gydyti tik reumatologui ir odos bei vidaus ligų specialistui.
Iprastinė rekomenduojama pradinė dozė suaugusiems žmonėms yra 10 mg (bazės). Ji kartą per savaitę leidžiama į raumenis arba veną. Prireikus kartą per savaitę vartojamą dozę galima didinti iki 25 mg (bazės).

Metotreksatas yra ligos eigą modifikuojantis priešuždegiminis vaistinis preparatas, kuris ilgalaikės terapijos metu gali sukelti toksinį poveikį, todėl reikia nustatyti metotreksato sukeliamo nepageidaujamo poveikio ir reumatoidinio artrito progresavimo ir sunkaus ligotumo dėl nepakankamo gydymo santykį. Dozę reikia nustatyti atsižvelgiant į paciento reakciją į medikamentą. Pacientams, kuriems 25 mg dozė per 12 savaičių reakcijos nesukelia, gydymą metotreksatu reikia nutraukti. Jeigu reakcija į metotreksatą pasireiškia, palaikomąja dozę reikia mažinti iki mažiausios veiksmingos. Optimali gydymo trukmė dar nežinoma, tačiau preliminariniai duomenys rodo, kad gydant palaikomąja doze, pasireiškusį pradinį gydomąjį poveikį galima išlaikyti mažiausiai 2 metus. Gydymą nutraukus, ligos simptomai gali atsinaujinti per 3 – 6 savaites. Psoriaze sergantiems pacientams metotreksato vartojimas gali leisti sugrįžti prie įprastinio lokalaus gydymo, kuris gali būti skatintinas. Be to, likus savaitei iki gydymo metotreksatu pradžios galima duoti bandomąją dozę, kad būtų galima nustatyti, ar nėra idiosinkrazijos.

Gydytojas pacientą turi gerai informuoti apie gydymo metu kylančią riziką ir itin atidžiai sekti, ar neatsiranda toksinio poveikio kepenims, todėl prieš gydymą metotreksatu ir kas 2 – 4 mėnesiai jo metu turi atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Gydant didele doze, turi atidžiai ir ilgai sekti kepenų ir kaulų čiulpų funkciją bei toksinį poveikį plaučiams.

Kad ilgalaikio gydymo metu sumažėtų toksinis metotreksato poveikis, kartu su šiuo medikamentu reikia vartoti folio rūgšties (po 1 – 2 mg per parą) arba folino rūgšties (po 2,5 – 5 mg kartą per savaitę, praėjus 8 – 12 val. po metotreksato pavartojimo). Atrodo, kad tokios folio ar folino rūgšties paros dozės gydomojo metotreksato poveikio netrikdo.

Prieš gydymą metotreksatu, jo metu ir po gydymo gydytojas atidžiai seks Jūsų būklę ir reakciją į vaistą.

Pavartojus per didelę dozę
Kadangi šiuo vaistu gydoma tik ligoninėje, todėl per didelė dozė nebus suleista, tačiau tuo atveju, jeigu pradėsite nerimauti, pasakykite apie tai gydytojui arba vaistininkui. 4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Paprastai nepageidaujamo poveikio dažnis ir sunkumas priklauso nuo dozės dydžio.

Infekcijos ir infestacijos
Labai dažni (( 10()
Atsparumo infekcijai sumažėjimas, faringitas.
Dažni (( 1(, ( 10()
Karščiavimas
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Juostinė pūslelinė, Pneumocystis carinii sukelta pneumonija, infekcija ar sepsis, sukeltas įvairiose vietose esančios infekcijos.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Labai dažni (( 10()
Leukopenija.
Dažni (( 1(, ( 10()
Kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, dažniausiai pasireiškiantis leukopenija, tačiau gali atsirasti ir trombocitopenija, anemija bei šių sutrikimų derinys.
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Trombocitopenija, pancitopenija, agranulocitozė.

Imuninės sistemos sutrikimai
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Hipogamaglobulinemija.
Labai reti (( 0,01()
Anafilaksinė reakcija, reumatoidinių mazgelių padaugėjimas.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Anoreksija.

Psichikos sutrikimai
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Depresija, konfūzija, nuotaikos pokytis.

Nervų sistemos sutrikimai
Labai dažni (( 10()
Galvos svaigimas ir skausmas, nuo didesnės dozės ( afazija, parezė, hemiparezė, konvulsijos.
Dažni (( 1(, ( 10()
Mieguistumas.
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Nuo mažos dozės ( trumpalaikis silpnas pažinimo funkcijos sutrikimas, keistas kaukolės pojūtis.

Akies sutrikimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Daiktų matymas lyg per miglą.
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Akių dirginimas.

Širdies sutrikimai
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Širdiplėvės eksudacija.

Kraujagyslių sutrikimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Angitas, kraujavimas iš įvairių vietų.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Lėtinis intersticinis pneumonitas (dažnai susijęs su eozinofilija kraujyje ir gali būti mirtinas), ūminė plaučių edema (ji pasireiškė preparato geriant ar jo injekavus intratekaliai).
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Kraujavimas iš nosies, plaučių fibrozė, pneumonitas, alveolitas, bronchinė astma, krūtinplėvės eksudacija.
Labai reti (( 0,01()
Gydant didele doze, buvo sindromo, pasireiškusio krūtinplėvės skausmu ir sustorėjimu, atvejų.

Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažni (( 10()
Pilvo distresas, opinis stomatitas, pykinimas, mukozitas (dažniausiai atsiranda stomatitas, tačiau gali pasireikšti ir gingivitas, enteritas, žarnų išopėjimas bei kraujavimas).
Dažni (( 1(, ( 10()
Pykinimas, vėmimas, stomatitas, viduriavimas.
Labai reti (( 0,01()
Dėl metotreksato poveikio žarnų gleivinei žarnyne gali sutrikti įsiurbimas, pasireikšti toksinis storosios žarnos išsiplėtimas.

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Toksinis poveikis kepenims: ženklus kepenų koncentracijos padidėjimas, ūminė kepenų atrofija, riebalinė kepenų distrofija.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Jautrumo šviesai padidėjimas, pigmentacijos pokytis, odos hemoragija, kraujavimas iš nosies, telangiektazija, spuogai.
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Niežėjimas, dilgėlinė.
Labai reti (( 0,01()
Furunkuliozė, Stivenso ir Džonsono sindromas, epidermolizė (Lyell sindromas). Paveikus ultravioletiniais spinduliais, gali pasunkėti psoriazė. Psoriaze sergantiems ligoniams buvo odos išopėjimo atvejų.

Kaulų, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Artralgija.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Labai dažni (( 10()
Inkstų nepakankamumas, hematurija, nefropatija.

Dažni (( 1(, ( 10()
Uremija, cistitas.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Labai dažni (( 10()
Vaginitas.
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Lytinio potraukio praradimas, impotencija, makšties išopėjimas.

Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Šalčio krėtimas, per didelis nuovargis, negalavimas, nekrozė.

Tyrimai
Labai dažni (( 10()
Laikinas transaminazių kiekio padidėjimas kraujyje.
Dažni (( 1(, ( 10()
Ženklus kepenų fermentų kiekio padidėjimas kraujyje.

Sužalojimai ir apsinuodijimai
Labai reti (( 0,01()
Buvo radiacijos ar šviesos sukeltos odos pažaidos atsinaujinimo atvejų.

Nepageidaujamos reakcijos, atsirandančios daugiausiai po intratekalinės injekcijos
Ūminiai sutrikimai: cheminis arachnoiditas, pasireiškiantis galvos, nugaros ir pečių skausmu, sprando rigidiškumu ir karščiavimu.
Poūmiai sutrikimai: parezė (paprastai trumpalaikė), paraplegija, nervinis paralyžius, smegenėlių disfunkcija.
Lėtiniai sutrikimai: leukoencefalopatija, pasireiškianti dirglumu, konfūzija, ataksija, raumenų tonuso padidėjimas, kartais ( konvulsijomis, demencija, somnolencija, koma, retais atvejais gali ištikti mirtis. Yra duomenų rodančių, jog kompleksinės terapijos metu, t. y. tuo atveju, kai galva švitinama radioaktyviaisiais spinduliais ir metotreksato suleidžiama intratekaliai, leukoencefalopatija pasireiškia dažniau.

Kitos reakcijos, kurios yra arba gali būti susijusios su metotreksato poveikiu, yra osteoporozė, eritrocitų morfologijos pokytis (dažniausiai atsiranda megaloblastų), diabeto pasunkėjimas ar kitoks medžiagų apykaitos sutrikimas bei staigi mirtis.

Gydant reumatoidinį artritą
Galimas sunkus toksinis poveikis plaučiams (plaučių edema, plaučių fibrozė, intersticinis pneumonitas, pleuritui būdingas skausmas ir kt.). Jis gali pasireikšti bet kuriuo gydymo metu, todėl atsiradus dusuliui, kosuliui ar karščiavimui, būtina tuoj pat kreiptis į gydytoją. Kiekvieno apsilankymo metu gydytojas ištirs, ar neatsirado plaučių pažaidos simptomų. Įtaręs pneumonitą, gydymą šiuo medikamentu gydytojas nutrauks.

Jeigu atsiranda šiame lapelyje neminėtas šalutinis poveikis, būtina pasakyti gydytojui.5. METHOTREXAT EBEWE LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 (C temperatūroje. Buteliukus laikyti kartoninėje gamintojo dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Buteliuko etiketėje nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, preparato vartoti negalima. 6. KITA INFORMACIJA

Daugiau informacijos apie šį vaistinį preparatą gali suteikti vietinis registravimo liudijimo turėtojo atstovas. Informacinis lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2007-05-03

Toliau pateikta informacija yra skirta gydytojams ir kitokiems sveikatos priežiūros specialistams.

Tai vaistinio preparato charakteristikų santraukos ištrauka, kurioje nurodyta, kaip Methotrexat EBEWE 10 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalas vartojamas. Jūs privalote turėti elgesio ir darbo su citotoksiniais vaistais įgūdžių, taip pat būti susipažinę su visa šio vaistinio preparato charakteristikų santraukos informacija. Tai citotoksinis preparatas, todėl su juo būtina elgtis, laikantis vietinės saugaus darbo su citostatiniais preparatais ir jų likučių naikinimo instrukcijos.

Parenteraliniu būdu vartojamuose metotreksato preparatuose antimikrobinių konservantų nėra, todėl tirpalo likučius reikia sunaikinti.

Su kitais vaistais toje pačioje infuzinėje talpyklėje metotreksato tirpalo maišyti negalima.

Tinkamu skiedikliu, pvz., 0,9 ( injekciniu natrio chlorido tirpalu, infuziniu gliukozės tirpalu arba infuziniu tirpalu, kuriame yra natrio chlorido ir gliukozės, atskiesto metotreksato tirpalo tinkamumo laikas yra 24 val.

Nesuderinamumas
Metotreksatas nesuderinamas su stipraus poveikio oksidatoriais ir rūgštimis. Metotreksato tirpalas, sumaišytas su chlorpromazino hidrochloridu, droperidoliu, idarubicinu, metoklopramido hidrochloridu, heparinu, prednisolono natrio fosfatu arba prometazino hidrochloridu, tampa drumstas arba jame atsiranda nuosėdų.

Darbo su citotoksiniais preparatais taisyklės
Su citotoksiniais preparatais gali dirbti tik patirtį turintis medikas ir tik tokiam darbui skirtoje vietoje. Darbo stalą reikia uždengti higroskopiniu popieriumi, kurio viena pusė plastmasinė.

Būtina užsimauti apsaugines pirštines ir užsidėti apsauginius akinius, kad preparato atsitiktinai nepatektų ant odos ar į akis.

Metotreksatas nėra vezikantas, todėl odos nepažeidžia, tačiau jeigu jo ant odos patenka, ją tuoj pat būtina nuplauti vandeniu. Jeigu atsiranda trumpalaikis odos dilgčiojimas, reikia patepti raminamuoju kremu. Jei kyla didesnio metotreksato kiekio patekimo į sisteminę kraujotaką pavojus, reikia vartoti kalcio folinato.

Nėščioms moterims su metotreksatu dirbti negalima.

Preparato likučiai ir visos injekcijai ar infuzijai naudotos medžiagos naikinamos kremuojant. Kokioje temperatūroje reikia kremuoti, specialių nurodymų nepateikiama.
Būtina laikytis galiojančių darbo su citostatiniais preparatais taisyklių.
I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Methotrexat EBEWE 10 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalas2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml tirpalo yra 10 mg metotreksato.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 3. VAISTO FORMA

Injekcinis/infuzinis tirpalas.
Tirpalas yra skaidrus, bespalvis skystis.4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Ūminės limfoleukozės gydymas.
( Meninginės leukozės gydymas ir profilaktika.
( Ne Hodžkino limfomos gydymas.
( Galvos, kaklo, kiaušidžių, šlapimo pūslės, gimdos kaklelio, skrandžio, krūties, smulkialąstės arba nesmulkialąstės plaučių karcinomos gydymas.
( Nemetastazavusios osteosarkomos gydymas pacientams, kurie pirmiausiai buvo gydyti operacija (didelė metotreksato dozė vartojama kartu su kitais chemoterapiniais preparatais ir kalcio folinatu).
( Chorionepiteliomos bei kitų trofoblastinių navikų gydymas.
( Sunkios, luošinančios, gydymui atsparios psoriazės gydymas tuo atveju, jeigu biopsijos tyrimo duomenimis arba (ir) dermatologo patvirtinimu, gydymas kitais būdais buvo nepakankamai veiksmingas.
( Sunkaus reumatoidinio artrito gydymas tuo atveju, jeigu reumatologas patvirtina, jog gydymas kitais būdais buvo nepakankamai veiksmingas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vaikams ir suaugusiems žmonėms
Metotreksato tirpalo galima leisti į raumenis, veną (švirkšti iš karto arba lašinti), arteriją, intratekaliai arba intraventrikuliariai. Dozė nustatoma atsižvelgiant į paciento kūno svorį arba kūno paviršiaus plotą, tačiau intratekaliai ir intraventrikuliariai didesnės negu 15 mg dozės ir didesnės negu 5 mg/ml koncentracijos tirpalo leisti nerekomenduojama. Jeigu sutrikusi kraujo gamyba, kepenų ar inkstų funkcija, dozę reikia mažinti. Didesnę nei 100 mg dozę paprastai reikia ne lėčiau kaip per 24 val. sulašinti į veną. Pradžioje dozės dalį galima greitai sušvirkšti į veną.

Dozavimo metodas labai priklauso nuo ligos.

Įvairių rūšių piktybinius navikus gydant tik metotreksatu arba juo kartu su kitais citotoksiniais ar hormoniniais preparatais, radioterapija arba operacija, pasireiškė naudingas poveikis. Priklausomai nuo indikacijos dozavimo metodas, ypač gydant didesne negu 150 mg/m2 kūno paviršiaus doze, labai skiriasi. Metotreksato suleidus, pacientui reikia skirti kalcio folinato, kad susilpnėtų toksinis medikamento poveikis sveikoms ląstelėms.

Kalcio folinato dozavimas priklauso nuo vartojamos metotreksato dozės. Pradžioje 12 - 24 valandas lygiomis dalimis per kelis kartus geriama, injekuojama į raumenis, švirkščiama arba lašinama į veną ne didesnė kaip 150 mg kalcio folinato dozė. Tolesnes 48 valandas kas 6 val. injekuojama į raumenis ar veną 12 - 25 mg arba geriama 15 mg (viena kapsulė) dozė. Kalcio folinatu pradedama gydyti praėjus 8 - 24 valandoms nuo metotreksato infuzijos pradžios. Gydant mažesne nei 100 mg metotreksato doze, gali užtekti 48 - 72 valandas gerti po 15 mg kalcio folinato (vieną kapsulę) kas 6 val.

Toliau pateikti metotreksato dozavimo pavyzdžiai.

Leukozė

( 4 - 6 savaites kartą per parą leisti 3,3 mg/m2 kūno paviršiaus dozę kartu su kitais citostatikais.
( 2,5 mg/kg kūno svorio dozę leisti kas 2 savaitės.
( Kartą per savaitę leisti 30 mg/m2 kūno paviršiaus dozę (palaikomasis gydymas).
( Kas 1 - 3 savaitės į veną sulašinti (per 1 - 6 valandas) 1 – 12 g/m2 kūno paviršiaus dozę (gydymas didele doze).
( Kartą per savaitę leisti 20 mg/m2 kūno paviršiaus dozę kartu su kitais citostatikais.

Ne Hodžkino limfoma

( Kompleksinio gydymo metu 500 - 2000 mg/m2 kūno paviršiaus dozę leisti kas savaitė arba kas 3 savaitės.
( 7500 mg/m2 kūno paviršiaus dozę leisti į veną kartą per savaitę.

Krūties vėžys

Kartu su kitais citostatikais leisti 40 mg/m2 kūno paviršiaus dozę į veną arba pirmą gydymo dieną, arba pirmą ir trečią gydymo dieną, arba pirmą ir aštuntą gydymo dieną, arba 3 kartus per metus.

Chorionepitelioma

5 dienas iš eilės leisti 15 – 30 mg dozę į veną, darant savaitės arba ilgesnes pertraukas tarp tokių gydymo kursų.

Reumatoidinis artritas ar psoriazė

Šias ligas leidžiama gydyti tik reumatologui ir odos bei vidaus ligų specialistui.
Įprastinė rekomenduojama pradinė dozė suaugusiems žmonėms yra 10 mg (bazės). Ji kartą per savaitę leidžiama į raumenis arba veną. Prireikus kartą per savaitę vartojamą dozę galima didinti iki 25 mg (bazės).

Metotreksatas yra ligos eigą modifikuojantis priešuždegiminis vaistinis preparatas, kuris ilgalaikės terapijos metu gali sukelti toksinį poveikį, todėl reikia nustatyti metotreksato sukeliamo nepageidaujamo poveikio ir reumatoidinio artrito progresavimo ir sunkaus ligotumo dėl nepakankamo gydymo santykį. Dozę reikia nustatyti atsižvelgiant į paciento reakciją į medikamentą. Pacientams, kuriems 25 mg dozė per 12 savaičių reakcijos nesukelia, gydymą metotreksatu reikia nutraukti. Jeigu reakcija į metotreksatą pasireiškia, palaikomąja dozę reikia mažinti iki mažiausios veiksmingos. Optimali gydymo trukmė dar nežinoma, tačiau preliminariniai duomenys rodo, kad gydant palaikomąja doze, pasireiškusį pradinį gydomąjį poveikį galima išlaikyti mažiausiai 2 metus. Gydymą nutraukus, ligos simptomai gali atsinaujinti per 3 – 6 savaites. Psoriaze sergantiems pacientams metotreksato vartojimas gali leisti sugrįžti prie įprastinio lokalaus gydymo, kuris turėtų būti skatintinas. Be to, likus savaitei iki gydymo metotreksatu pradžios, galima duoti bandomąją dozę, kad būtų galima nustatyti, ar nėra idiosinkrazijos.

Pacientą reikia gerai informuoti apie gydymo metu kylančią riziką ir itin atidžiai sekti, ar neatsiranda toksinio poveikio kepenims, todėl prieš gydymą metotreksatu ir kas 2 – 4 mėnesiai jo metu reikia atlikti paciento kepenų funkcijos tyrimus. Gydant didele doze, būtina atidžiai ir ilgai sekti, ar neatsiranda toksinio poveikio kepenims, kaulų čiulpams bei plaučiams.

Kad ilgalaikio gydymo metu sumažėtų toksinis metotreksato poveikis, kartu su šiuo medikamentu reikia vartoti folio rūgšties (po 1 – 2 mg per parą) arba folino rūgšties (po 2,5 – 5 mg kartą per savaitę, praėjus 8 – 12 val. po metotreksato pavartojimo). Atrodo, kad tokios dozės gydomojo metotreksato poveikio netrikdo.

4.3 Kontraindikacijos

( Padidėjęs organizmo jautrumas metotreksatui arba bet kuriai pagalbinei Methotrexat EBEWE injekcinio tirpalo medžiagai.
( Žindymo laikotarpis.
( Vidutinio sunkumo arba sunkus (gydant reumatoidinį artritą ar psoriazę, ( bet kokio sunkumo) kepenų funkcijos sutrikimas, įskaitant fibrozę, cirozę ir hepatitą.
( Vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.
( Sunkus kraujo gamybos sutrikimas, įskaitant kaulų čiulpų hipoplaziją, leukopeniją, trombocitopeniją ir anemiją.
( Aktyvi infekcinė liga, imuninio deficito sindromo požymiai.
Piktnaudžiavimas alkoholiu.
Virškinimo trakto opos.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Metotreksatu galima gydyti tik kvalifikuotam ir turinčiam gydymo chemoterapiniais preparatais patirties gydytojui prižiūrint.

Mažus vaikus, senyvus, nusilpusius ar viduriuojančius žmones ir ligonius, kurių kraujo gamyba slopinama, kuriems yra lengvas inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, kurie serga pepsine opa, opiniu kolitu ar opiniu stomatitu, metotreksatu reikia gydyti itin atsargiai.

Jeigu prieš gydymą krūtinplėvės arba pilvaplėvės ertmėje yra eksudato, jį reikia ištraukti, jeigu jo atsiranda gydymo metu, metotreksato vartojimą reikia nutraukti.

Jeigu atsiranda toksinis poveikis virškinimo traktui, paprastai prasidedantis stomatitu, gydymą metotreksatu reikia nutraukti, kadangi priešingu atveju galimas hemoraginis enteritas bei mirtinas žarnų prakiurimas.

Metotreksatas gali mažinti vaisingumą, sutrikdyti mėnesines, sukelti amenorėją bei oligospermiją. Preparato vartojimą nutraukus, šie pokyčiai išnyksta. Metotreksatas sukelia toksinį poveikį embrionui ir vaisiaus apsigimimą, gali sukelti persileidimą. Jeigu moteris ar jos seksualinis partneris gydomas šiuo medikamentu, gydymo metu ir mažiausiai 6 mėnesius po jo moteris turi saugotis nuo pastojimo.

Pradedant metotreksatu gydyti pirmą kartą arba gydymą atnaujinant po pertraukos, reikia ligonį apžiūrėti, susipažinti su jo ligos istorija ir atlikti laboratorinius tyrimus, kad atsižvelgus į gautus rezultatus būtų galima nustatyti kepenų ir inkstų funkciją bei kraujo ląstelių kiekį. Gydymo metu pacientą būtina tinkamai sekti, kad kuo anksčiau būtų galima pastebėti ir įvertinti toksinį poveikį ir nepageidaujamas reakcijas.

Būtina reguliariai atlikinėti visus kraujo, šlapimo, inkstų ir kepenų funkcijos tyrimus, o gydant didele doze, reikia matuoti ir metotreksato koncentraciją kraujo plazmoje.

Būtina atidžiai sekti, ar neatsiranda toksinio poveikio kepenims, kadangi su kepenų funkcijos tyrimo duomenų pokyčiu jis gali ir nekoreliuoti. Jeigu kepenų funkcijos ar biopsijos tyrimų duomenys buvo pakitę prieš pradedant gydyti arba pakinta gydymo metu, metotreksatu pradėti gydyti negalima arba gydymą juo reikia nutraukti. Jei per 2 savaites funkcija sunormalėja, gydytojo sprendimu preparatu galima gydyti vėl.

Slopinamasis metotreksato poveikis kraujo gamybai gali pasireikšti staiga ir net nuo palyginti saugios dozės. Jeigu labai sumažėja leukocitų arba trombocitų kiekis, preparato vartojimą būtina tuoj pat nutraukti ir pradėti tinkamą palaikomąjį gydymą.

Gydymo metu reikia sekti, ar neatsiranda plaučių pažaidos simptomų (žr. toliau). Jų atsiradus, gydymą šiuo vaistiniu preparatu reikia nutraukti.

Vartojant didelę dozę, inkstų kanalėliuose gali atsirasti metotreksato bei jo metabolitų nuosėdų. Šios komplikacijos profilaktikai rekomenduojama gerti daug skysčių ir šarminti šlapimą (pH turi būti 6,5 - 7): suleisti į veną natrio-vandenilio karbonato tirpalo, duoti gerti natrio-vandenilio karbonato po penkias 625 mg tabletes kas 3 val. arba acetazolamido po vieną 500 mg tabletę 4 kartus per parą.

Reikia laikytis vietinių darbo su citostatikais taisyklių.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Metotreksatas slopina imuninės sistemos funkciją, todėl gali silpnėti imunologinė reakcija į vakcinaciją. Kartu su metotreksatu pavartota gyvoji vakcina gali sukelti sunkią antigeninę reakciją.

Iš junginių su baltymu metotreksatą gali atpalaiduoti salicilatai, sulfamidai, difenilhidantoinai, tetraciklinai, chloramfenikolis, sulfazolis, doksorubicinas, ciklofosfamidas ir barbitūratai. Padidėjus laisvo metotreksato kiekiui kraujyje, gali stiprėti toksinis jo poveikis.

Metotreksatas yra aktyviosios inkstų kanalėlių sekrecijos substratas. Kadangi paprastai jis konkuruoja su kitais tokiu pat būdu iš organizmo išsiskiriančiais medikamentais, todėl jų vartojant kartu, gali didėti metotreksato koncentracija kraujo plazmoje.

Kartu su probenecidu vartojamo metotreksato dozę reikia mažinti.

Žiemės alkaloidai gali didinti metotreksato ir jo poliglutamatų kiekį ląstelėse.

Toksinį poveikį inkstams arba kepenims sukeliančių medikamentų, įskaitant alkoholį, kartu su metotreksatu vartoti nerekomenduojama.

Vartojant vitaminų arba geriamųjų geležies preparatų, kuriuose yra folio rūgšties, gali kisti organizmo reakcija į metotreksatą.

Nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo trikdo metotreksato klirensą inkstuose, dėl to gali pasireikšti sunkus toksinis poveikis.

Acetilsalicilo rūgšties ar paracetamolio kartu su metotreksatu reikia vartoti atsargiai, kadangi toks derinys dažnai lemia kepenų funkcijos tyrimų duomenų nuokrypį nuo normos. Tokia sąveika su kitais nesteroidiniais preparatais nuo uždegimo mažiau tikėtina.

Kartu su metotreksatu vartojant foliatų antagonistų, pvz., trimetoprimo ir sulfametoksazolio derinio, retais atvejais gali pasireikšti pancitopenija.

Etretinatas gali didinti kartu vartojamo metotreksato koncentraciją kraujo serume. Gydant šiais medikamentais, kai kuriems pacientams pasireiškė sunkus hepatitas.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nustatyta, kad metotreksatas pažeidžia gyvūnų somatinių ląstelių ir žmogaus kaulų čiulpų ląstelių chromosomas. Sukeltos pažaidos yra trumpalaikės. Dėl tokio poveikio metotreksatu gydomam žmogui gali padidėti naviko (limfomos, dažniausiai laikinos) atsiradimo rizika, tačiau duomenų, kuriais remiantis būtų galima padaryti galutinę išvadą, nepakanka. Nustatyta, jog gydymo metotreksatu metu ir trumpai po jo žmogui galimi tokie pokyčiai: vaisingumo sutrikimas, oligospermija, mėnesinių sutrikimas ar amenorėja.
Be to, žmogui metotreksatas gali sukelti embriotoksinį poveikį, persileidimą, vaisiaus sklaidos trūkumą, todėl vaisingo amžiaus moteris reikia informuoti apie poveikio dauginimosi funkcijai pasireiškimo riziką.

Metotreksatas sukelia embriotoksinį ir teratogeninį poveikį, todėl vaisingo amžiaus moterų juo gydyti nerekomenduojama. Jeigu tokio amžiaus pacientę ar jos partnerį gydyti būtina, gydymo metu ir mažiausiai 3 mėnesius po jo moteris turi saugotis, kad nepastotų. Jeigu ji vis dėlto pastoja, būtina įspėti apie galimą žalą vaisiui.

Psoriaze ar reumatoidiniu artritu sergančias nėščias moteris metotreksatu gydyti draudžiama.

Vėžiu sergančią nėščią moterį metotreksatu galima gydyti tik būtiniausiu atveju ir tik nustačius, kad gydymo nauda jai bus didesnė už galimą žalą vaisiui.

Metotreksato patenka į motinos pieną, todėl gydymo šiuo medikamentu metu kūdikį krūtimi maitinti draudžiama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Priklausomai nuo organizmo jautrumo metotreksatas gali sutrikdyti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Paprastai nepageidaujamo poveikio dažnis ir sunkumas priklauso nuo dozės dydžio.

Infekcijos ir infestacijos
Labai dažni (( 10()
Atsparumo infekcijai sumažėjimas, faringitas.
Dažni (( 1(, ( 10()
Karščiavimas
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Juostinė pūslelinė, Pneumocystis carinii sukelta pneumonija, infekcija ar sepsis, sukeltas įvairiose vietose esančios infekcijos.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Labai dažni (( 10()
Leukopenija.
Dažni (( 1(, ( 10()
Kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, dažniausiai pasireiškiantis leukopenija, tačiau gali atsirasti ir trombocitopenija, anemija bei šių sutrikimų derinys.
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Trombocitopenija, pancitopenija, agranulocitozė.

Imuninės sistemos sutrikimai
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Hipogamaglobulinemija.
Labai reti (( 0,01()
Anafilaksinė reakcija, reumatoidinių mazgelių padaugėjimas.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Anoreksija.

Psichikos sutrikimai
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Depresija, konfūzija, nuotaikos pokytis.

Nervų sistemos sutrikimai
Labai dažni (( 10()
Galvos svaigimas ir skausmas, nuo didesnės dozės ( afazija, parezė, hemiparezė, konvulsijos.
Dažni (( 1(, ( 10()
Mieguistumas.
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Nuo mažos dozės ( trumpalaikis silpnas pažinimo funkcijos sutrikimas, keistas kaukolės pojūtis.

Akies sutrikimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Daiktų matymas lyg per miglą.
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Akių dirginimas.

Širdies sutrikimai
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Širdiplėvės eksudacija.

Kraujagyslių sutrikimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Angitas, kraujavimas iš įvairių vietų.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Lėtinis intersticinis pneumonitas (dažnai susijęs su eozinofilija kraujyje ir gali būti mirtinas), ūminė plaučių edema (ji pasireiškė preparato geriant ar jo injekavus intratekaliai).
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Kraujavimas iš nosies, plaučių fibrozė, pneumonitas, alveolitas, bronchinė astma, krūtinplėvės eksudacija.
Labai reti (( 0,01()
Gydant didele doze, buvo sindromo, pasireiškusio krūtinplėvės skausmu ir sustorėjimu, atvejų.

Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažni (( 10()
Pilvo distresas, opinis stomatitas, pykinimas, mukozitas (dažniausiai atsiranda stomatitas, tačiau gali pasireikšti ir gingivitas, enteritas, žarnų išopėjimas bei kraujavimas).
Dažni (( 1(, ( 10()
Pykinimas, vėmimas, stomatitas, viduriavimas.
Labai reti (( 0,01()
Dėl metotreksato poveikio žarnų gleivinei žarnyne gali sutrikti įsiurbimas, pasireikšti toksinis storosios žarnos išsiplėtimas.
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Toksinis poveikis kepenims: ženklus kepenų fermentų koncentracijos padidėjimas, ūminė kepenų atrofija, riebalinė kepenų distrofija.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Jautrumo šviesai padidėjimas, pigmentacijos pokytis, odos hemoragija, kraujavimas iš nosies, telangiektazija, spuogai.
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Niežėjimas, dilgėlinė.
Labai reti (( 0,01()
Furunkuliozė, Stivenso ir Džonsono sindromas, epidermolizė (Lyell sindromas). Paveikus ultravioletiniais spinduliais, gali pasunkėti psoriazė. Psoriaze sergantiems ligoniams buvo odos išopėjimo atvejų.

Kaulų, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Artralgija.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Labai dažni (( 10()
Inkstų nepakankamumas, hematurija, nefropatija.
Dažni (( 1(, ( 10()
Uremija, cistitas.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Labai dažni (( 10()
Vaginitas.
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Lytinio potraukio praradimas, impotencija, makšties išopėjimas.

Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Šalčio krėtimas, per didelis nuovargis, negalavimas, nekrozė.

Tyrimai
Labai dažni (( 10()
Laikinas transaminazių kiekio padidėjimas kraujyje.
Dažni (( 1(, ( 10()
Ženklus kepenų fermentų kiekio padidėjimas kraujyje.

Sužalojimai ir apsinuodijimai
Labai reti (( 0,01()
Buvo radiacijos ar šviesos sukeltos odos pažaidos atsinaujinimo atvejų.

Nepageidaujamos reakcijos, atsirandančios daugiausiai po intratekalinės injekcijos
Ūminiai sutrikimai: cheminis arachnoiditas, pasireiškiantis galvos, nugaros ir pečių skausmu, sprando rigidiškumu ir karščiavimu.
Poūmiai sutrikimai: parezė (paprastai trumpalaikė), paraplegija, nervinis paralyžius, smegenėlių disfunkcija.
Lėtiniai sutrikimai: leukoencefalopatija, pasireiškianti dirglumu, konfūzija, ataksija, raumenų tonuso padidėjimas, kartais ( konvulsijomis, demencija, somnolencija, koma, retais atvejais gali ištikti mirtis. Yra duomenų rodančių, jog kompleksinės terapijos metu, t. y. tuo atveju, kai galva švitinama radioaktyviaisiais spinduliais ir metotreksato suleidžiama intratekaliai, leukoencefalopatija pasireiškia dažniau.

Kitos reakcijos, kurios yra arba gali būti susijusios su metotreksato poveikiu, yra osteoporozė, eritrocitų morfologijos pokytis (dažniausiai atsiranda megaloblastų), diabeto pasunkėjimas ar kitoks medžiagų apykaitos sutrikimas bei staigi mirtis.

Gydant reumatoidinį artritą
Galimas sunkus toksinis poveikis plaučiams (plaučių edema, plaučių fibrozė, intersticinis pneumonitas, pleuritui būdingas skausmas ir kt.). Jis gali pasireikšti bet kuriuo gydymo metu, todėl pacientą reikia įspėti, kad atsiradus dusuliui, kosuliui ar karščiavimui, tuoj pat kreiptųsi į gydytoją. Kiekvieno apsilankymo metu reikia ištirti, ar neatsirado plaučių pažaidos simptomų. Įtarus pneumonitą, gydymą šiuo medikamentu reikia nutraukti.

4.9 Perdozavimas

Metotreksato priešnuodis yra kalcio folinatas. Jis šalina ūminį toksinį metotreksato poveikį kraujo gamybai. Kalcio folinato galima gerti, švirkšti į raumenis, veną arba lašinti į veną. Metotreksato perdozavus, tokią pat, kaip jo, arba didesnę kalcio folinato dozę reikia pavartoti per pirmą valandą po perdozavimo, o po to jo vartoti tol, kol metotreksato koncentracija kraujo serume tampa mažesnė nei 10 – 7 M. Gali prireikti ir kitokių palaikomųjų priemonių, pvz., inkstų dializės, kraujo perpylimo.5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - folio rūgšties analogai, ATC kodas ( L01BA01

Metotreksatas yra folio rūgšties darinys, priskiriamas prie antimetabolitų grupės citotoksinių preparatų. Jis veikia ląstelių ciklo sintezės (S) fazės metu. Preparatas konkurenciniu būdu slopina fermento dihidrofoliato reduktazės aktyvumą, todėl stabdomas DNR sintezei ir ląstelių replikacijai būtinas dihidrofolio rūgšties virtimas tetrahidrofolio rūgštimi. Greitai proliferuojančių audinių ląstelės, pvz., piktybinio audinio, kaulų čiulpų, vaisiaus, burnos ir žarnų gleivinės, šlapimo pūslės, paprastai yra jautresnės metotreksato poveikiui. Kadangi piktybinio audinio ląstelės proliferuoja greičiau negu sveikos, todėl jų augimą metotreksatas gali sutrikdyti, nesukeldamas nepraeinančio poveikio sveikam audiniui.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Parenteraliniu būdu pavartota metotreksato dozė absorbuojama visa. Preparato suleidus į raumenis, didžiausia koncentracija kraujo serume atsiranda po 30 – 60 min. Į veną injekuoto medikamento pradinis pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,18 l/kg (18( kūno svorio), o tuo metu, kai nusistovi pusiausvyrinė koncentracija ( 0,4 - 0,8 l/kg (40 - 80( kūno svorio).
Metotreksatas konkuruoja su redukuotais foliatais dėl aktyviosios pernašos per ląstelių membranas, vykstančios dalyvaujant vienam nešėjui. Jeigu kraujo serume koncentracija yra didesnė negu 100 mikromolių, per membranas metotreksatas prasiskverbia daugiausiai pasyviosios difuzijos būdu, todėl ląstelėse atsiranda veiksminga jo koncentracija. 50( kraujo serume esančio metotreksato prisijungia prie baltymų.

Išgerto arba injekuoto preparato iš kraujo į smegenų skystį neprasiskverbia tiek, kad sukeltų terapinį poveikį. Didelė koncentracija smegenų skystyje atsiranda tik medikamento suleidus intratekaliai.

Metotreksatas trumpam prisijungia prie krūtinplėvės ertmės eksudato ir neuždegiminio pilvaplėvės ertmės skysčio, todėl jo išsiskyrimas iš organizmo gali gerokai sulėtėti (žr. 4.4 skyrių).
Metotreksatas metabolizuojamas į trijų rūšių metabolitus. Veikiant kepenų aldehido oksidazei, atsiranda 7-hidroksimetotreksato, ypač infuzavus didelę dozę. Nors šio metabolito trauka dihidrofoliato reduktazei yra 200 kartų silpnesnė negu metotreksato, tačiau jis gali daryti poveikį metotreksato patekimui į ląsteles, poliglutamilinimui ir DNR sintezės slopinimui.
Kitos rūšies metabolito 2,4-diamino-N-metilpteroinės rūgšties (DAMPA) atsiranda veikiant žarnų bakterijų karboksipeptidazei. Metotreksato injekavus į veną, su šlapimu išskiriamame metabolitų kiekyje DAMPA būna tik 6(.
Dėl poliglutamilinimo metotreksato ląstelėse susikaupia daugiau, todėl jose ir tarpląsteliniuose tarpuose preparato koncentracija būna nevienoda. Kadangi dėl fermento poliglutamilsintetazės metotreksatas konkuruoja su natūraliais foliatais, todėl atsiradus didelei jo koncentracijai ląstelėse, padidėja metoreksato poliglutamato sintezė ir dėl to stiprėja citotoksinis medikamento poveikis.

Ligonių, sergančių psoriaze arba reumatoidiniu artritu ar nuo vėžio gydomų mažesne negu 30 mg/m2 kūno paviršiaus metotreksato doze, organizme galutinės preparato pusinės eliminacijos trukmė yra 3 -10 val., pacientų, gydomų didele doze, organizme ( 8 – 15 val. Iš organizmo medikamentas išskiriamas daugiausiai pro inkstus, eliminacija priklauso nuo dozės dydžio ir vartojimo būdo. Preparato suleidus į veną, 80 - 90( dozės išsiskiria nepakitusio metotreksato pavidalu su šlapimu per 24 val. Su tulžimi išsiskiria 10( dozės arba net mažiau. Manoma, jog metotreksato patenka į kepenų ir žarnyno kraujotakos ratą.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų metu visų rūšių tirtiems žinduoliams ir žmogui metotreksatas darė tokį pat poveikį: pirmiausiai veikė proliferuojančius audinius.

Poveikis dauginimosi funkcijai. Kelių rūšių gyvūnams teratogeninis ir embrioletalinis poveikis pasireiškė net nuo tokių metotreksato dozių, kurios vaikingoms patelėms toksinio poveikio nesukėlė.

Kancerogeninis poveikis. Tyrimų metu gyvūnams kancerogeninio poveikio metotreksatas nesukėlė. Nors gyvūnų somatinių ląstelių ir žmogaus kaulų čiulpų ląstelių chromosomas metotreksatas pažeidžia, tačiau pažaida yra trumpalaikė. Ar gydant metotreksatu padidėja naviko atsiradimo rizika žmogui, galutinai nenustatyta.

Mutageninis poveikis. Tyrimų in vitro bei in vivo metu pasireiškė genotoksinis metotreksato poveikis. 6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio chloridas
Natrio hidroksidas
Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Metotreksatas nesuderinamas su stipraus poveikio oksidatoriais ir rūgštimis. Metotreksato tirpalas, sumaišytas su chlorpromazino hidrochloridu, droperidoliu, idarubicinu, metoklopramido hidrochloridu, heparinu, prednizolono natrio fosfatu arba prometazino hidrochloridu, tuoj pat tampa drumstas arba jame atsiranda nuosėdų.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 (C temperatūroje. Buteliukus laikyti kartoninėje gamintojo dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Skaidraus hidrolizinio stiklo (I klasės) buteliukai, užkimšti guminiu kamščiu ir sudėti į kartonines dėžutes. Vienoje dėžutėje yra vienas 1 ml (10 mg) arba 5 ml (50 mg) buteliukas.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Parenteraliniu būdu vartojamuose metotreksato preparatuose antimikrobinių konservantų nėra, todėl tirpalo likutį reikia sunaikinti.

Tinkamu skiedikliu, pvz., 0,9( injekciniu natrio chlorido tirpalu, infuziniu gliukozės tirpalu arba infuziniu tirpalu, kuriame yra natrio chlorido ir gliukozės, atskiesto metotreksato tirpalo tinkamumo laikas yra 24 val.

Su kitais vaistais toje pačioje infuzinėje talpyklėje metotreksato tirpalo maišyti negalima.

Darbo su citotoksiniais preparatais taisyklės
Su citotoksiniais preparatais gali dirbti tik patirtį turintis medikas ir tik tokiam darbui skirtoje vietoje. Darbo stalą reikia uždengti higroskopiniu popieriumi, kurio viena pusė plastmasinė.

Būtina užsimauti apsaugines pirštines, užsidėti apsauginius akinius, kad preparato atsitiktinai nepatektų ant odos ar į akis.

Metotreksatas nėra vezikantas, todėl odos nepažeidžia, tačiau jeigu jo ant odos patenka, ją tuoj pat būtina nuplauti vandeniu. Jeigu atsiranda trumpalaikis odos dilgčiojimas, reikia patepti raminamuoju kremu. Jei didesnis metotreksato kiekis gali kokiu nors būdu patekti į sisteminę kraujotaką, reikia vartoti kalcio folinato.

Nėščioms moterims su metotreksatu dirbti negalima.

Preparato likučiai ir visos injekcijai ar infuzijai naudotos medžiagos naikinamos kremuojant. Kokioje temperatūroje reikia kremuoti, specialių nurodymų nepateikiama.

Būtina laikytis galiojančių darbo su citostatiniais preparatais taisyklių. 7. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestraβe 11, A-4866 Unterach
Austrija8. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS

1 ml – LT/1/95/0723/001
5 ml – LT/1/95/0723/002
9. PIRMOJO REGISTRAVIMO ARBA PERREGISTRAVIMO DATA

2007-05-0310. INFORMACIJOS PERŽIŪROS DATA

2007-05-03



II PRIEDAS

GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamybos licencijos turėtojo, atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas ir adresas

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestraβe 11, A-4866 Unterach
AustrijaB. REGISTRACIJOS SĄLYGOS

Tiekimo ir vartojimo sąlygos ar apribojimai, taikomi registravimo liudijimo turėtojui

Receptinis vaistinis preparatas

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR INFORMACINIS LAPELIS



ŽENKLINIMAS


MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ

ETIKETĖ - Methotrexat EBEWE 10 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalas (1 ml buteliukas)1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS

Methotrexat EBEWE 10 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalas
Methotrexatum2. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {MMMM/mm} [metai, mėnuo]3. SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}4. KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

1 ml EBEWE Pharma logo


INFORMACIJA ANT IŠORINĖS (JEI JOS NĖRA – VIDINĖS) PAKUOTĖS

KARTONINĖ DĖŽUTĖ - Methotrexat EBEWE 10 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalas
(1 ml buteliukas)1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Methotrexat EBEWE 10 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalas
Methotrexatum2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

1 ml tirpalo yra 10 mg metotreksato.3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Pagalbinės medžiagos: natrio hidroksidas, natrio chloridas, injekcinis vanduo.4. VAISTO FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

1 ml buteliukas5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Vartoti į raumenis, veną, arteriją, intratekaliai arba intraventrikuliariai.6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, JOG VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.7. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

Dėl vaisto poveikio gali kisti budrumas, todėl vairuoti ar valdyti mechanizmus nereikėtų.8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {MMMM/mm} [metai, mėnuo]9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS, BŪTINOS NAIKINANT VAISTINIO PREPARATO LIKUČIUS ARBA ATLIEKAS (JEI REIKIA)11. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Registravimo liudijimo turėtojas:
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestraβe 11, A-4866 Unterach
Austrija12. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS

LT/1/95/0723/00113. GAMINTOJO SUTEIKTAS SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}14. ĮSIGIJIMO TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

Prieš vartojimą atidžiai perskaitykite pakuotėje esantį informacinį lapelį.
Tirpalą išsiurbti iš buteliuko prieš pat vartojimą.
Vartoti tik šviežiai paruoštą ir skaidrų tirpalą.
Tik vienkartiniam vartojimui.

MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ

ETIKETĖ - Methotrexat EBEWE 10 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalas (5 ml buteliukas)1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS

Methotrexat EBEWE 10 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalas
Methotrexatum2. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Vartoti į raumenis, veną, arteriją, intratekaliai arba intraventrikuliariai.3. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, JOG VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.4. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.5. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {MMMM/mm} [metai, mėnuo]6. SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}7. KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

5 ml EBEWE Pharma logo


INFORMACIJA ANT IŠORINĖS (JEI JOS NĖRA ( VIDINĖS) PAKUOTĖS
KARTONINĖ DĖŽUTĖ - Methotrexat EBEWE 10 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalas
(5 ml buteliukas)1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Methotrexat EBEWE 10 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalas
Methotrexatum2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

1 ml tirpalo yra 10 mg metotreksato.3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Pagalbinės medžiagos: natrio hidroksidas, natrio chloridas, injekcinis vanduo.4. VAISTO FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

5 ml buteliukas5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Vartoti į raumenis, veną, arteriją, intratekaliai arba intraventrikuliariai.6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, JOG VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.7. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

Dėl vaisto poveikio gali kisti budrumas, todėl vairuoti ar valdyti mechanizmus nereikėtų.8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {MMMM/mm} [metai, mėnuo]9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS, BŪTINOS NAIKINANT VAISTINIO PREPARATO LIKUČIUS ARBA ATLIEKAS (JEI REIKIA)11. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Registravimo liudijimo turėtojas:
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestraβe 11, A-4866 Unterach
Austrija12. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS

LT/1/95/0723/00213. GAMINTOJO SUTEIKTAS SERIJOS NUMERIS

Serija {numeris}14. ĮSIGIJIMO TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

Prieš vartojimą atidžiai perskaitykite pakuotėje esantį informacinį lapelį.
Tirpalą išsiurbti iš buteliuko prieš pat vartojimą.
Vartoti tik šviežiai paruoštą ir skaidrų tirpalą.
Tik vienkartiniam vartojimui.



B. INFORMACINIS LAPELIS

INFORMACINIS LAPELIS

Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, atidžiai perskaitykite visą informacinį lapelį.
- Neišmeskite lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
- Jeigu kiltų klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
- Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Preparatas gali jiems pakenkti net tokiu atveju, jeigu jų ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų.Lapelio turinys
1. Kas yra Methotrexat EBEWE
2. Kas žinotina prieš vartojant Methotrexat EBEWE
3. Kaip vartoti Methotrexat EBEWE
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Methotrexat EBEWE laikymo sąlygos
6. Kita informacija

Methotrexat EBEWE 10 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalas
Metotreksatas- Veiklioji medžiaga - metotreksatas. 1 ml tirpalo jo yra 10 mg.
- Pagalbinės medžiagos yra natrio chloridas, natrio hidroksidas ir injekcinis vanduo.

Registravimo liudijimo turėtojas ir gamintojas
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestraβe 11, A-4866 Unterach
Austrija1. KAS YRA METHOTREXAT EBEWE IR NUO KO JIS VARTOJAMAS

Metotreksatas priklauso citotoksiniams vaistams, kuriais gydomas tam tikros rūšies vėžys ir kai kurios nevėžinės ligos.

Vaistas yra skaidrus bespalvis skystis, tiekiamas skaidraus hidrolizinio stiklo buteliukais, užkimštais guminiu kamščiu. Buteliukai sudėti į kartonines dėžutes. Vienoje dėžutėje yra vienas 1 ml buteliukas, kuriame yra 10 mg metotreksato, arba vienas 5 ml buteliukas, kuriame yra 50 mg metotreksato.

Preparatas vartojamas:
( ūminei limfoleukozei gydyti;
( meninginei leukozei gydyti ir jos profilaktikai;
( ne Hodžkino limfomai gydyti;
( galvos, kaklo, kiaušidžių, šlapimo pūslės, gimdos kaklelio, skrandžio, krūties, smulkialąstei ar nesmulkialąstei plaučių karcinomai gydyti;
( nemetastazavusiai osteosarkomai gydyti tuo atveju, jeigu ligonis pirmiausiai buvo gydytas operacija;
( chorionepiteliomai bei kitiems trofoblastiniams navikams gydyti;
( sunkiai, luošinančiai, gydymui atspariai psoriazei gydyti tuo atveju, jeigu gydymas kitais būdais buvo nepakankamai veiksmingas;
( sunkiam reumatoidiniam artritui gydyti tuo atveju, jeigu gydymas kitais būdais buvo nepakankamai veiksmingas.

Galima gydyti vien metotreksatu arba vartoti jo kartu su kitais vaistais nuo vėžio, radioterapija ar operacija. Gydytojas tikriausiai pateiks Jums detalesnę informaciją.
2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT METHOTREXAT EBEWE

METHOTREXAT EBEWE vartoti draudžiama:
- jeigu padidėjęs jautrumas (alergija) metotreksatui arba bet kuriai pagalbinei Methotrexat EBEWE tirpalo medžiagai;
- jeigu krūtimi maitinate kūdikį;
- jeigu yra vidutinio sunkumo arba sunkus (gydant reumatoidinį artritą ar psoriazę, - bet kokio sunkumo) kepenų funkcijos sutrikimas;
- jeigu yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas;
- jeigu piktnaudžiaujate alkoholiu;
- jeigu yra arba buvo virškinimo trakto opa;
- jeigu yra sunkus kraujo gamybos sutrikimas, įskaitant per mažą leukocitų (baltųjų kraujo kūnelių), trombocitų (kraujo plokštelių) ar eritrocitų (raudonųjų kraujo kūnelių) kiekį kraujyje ir kaulų čiulpų hipoplaziją;
- jeigu yra aktyvi infekcinė liga ar imuninio deficito sindromo požymių.

Specialių atsargumo priemonių reikia:
jeigu atsiranda kraujo pokyčių (jeigu kraujo ląstelių kiekis mažėja gydant reumatoidinį artritą ar psoriazę, gydymą šiuo vaistu reikia nutraukti);
jeigu atsiranda infekcijos požymių, pvz., gerklės skausmingumas;
jeigu yra lengvas inkstų ar kepenų veiklos sutrikimas;
jeigu sergate pepsine opa ar opiniu kolitu;
jeigu pasireiškia toksinis poveikis virškinimo traktui: viduriavimas ar opinis stomatitas (tokiu atveju preparato vartojimą reikia laikinai nutraukti, kad nepasireikštų hemoraginis enteritas ir kad neprakiurtų žarnos);
jeigu atsiranda plaučių pažaidos simptomų, pvz., dusulys, kosulys, karščiavimas (tokiu atveju preparato vartojimą būtina nedelsiant nutraukti);
jeigu ligonis silpnas arba buvo gydytas citotoksiniais preparatais ar radioterapija.

Nėštumas
Metotreksatas sukelia embriotoksinį ir teratogeninį poveikį, todėl vaisingo amžiaus moterų juo gydyti nerekomenduojama. Jeigu tokio amžiaus pacientę gydyti būtina, gydymo metu ir mažiausiai 6 mėnesius po jo moteris turi saugotis, kad nepastotų. Šiuo medikamentu gydomi vaisingi vyrai tiek pat laiko turi saugotis, kad moters neapvaisintų. Jeigu moteris gydymo metu vis dėlto pastoja, būtina įspėti apie galimą žalą vaisiui.

Vėžiu sergančią nėščią moterį metotreksatu galima gydyti tik būtiniausiu atveju ir tik nustačius, kad gydymo nauda jai bus didesnė už galimą žalą vaisiui.

Psoriaze ar reumatoidiniu artritu sergančias nėščias moteris metotreksatu gydyti draudžiama.

Žindymo laikotarpis
Metotreksato patenka į motinos pieną, todėl gydymo šiuo medikamentu metu kūdikį krūtimi maitinti draudžiama.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Jeigu atsiranda galvos svaigimas, mieguistumas arba sutrinka rega, vairuoti ir valdyti mechanizmus negalima.

Kitų vaistų vartojimas
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Metotreksatas slopina imuninės sistemos funkciją, todėl gali silpnėti imunologinė reakcija į vakcinaciją. Kartu su metotreksatu pavartota gyvoji vakcina gali sukelti sunkią antigeninę reakciją.

Iš junginių su baltymu metotreksatą gali atpalaiduoti salicilatai, sulfamidai, difenilhidantoinai, tetraciklinai, chloramfenikolis, sulfazolis, doksorubicinas, ciklofosfamidas ir barbitūratai. Padidėjus laisvo metotreksato kiekiui kraujyje, gali stiprėti toksinis jo poveikis.

Metotreksatas yra aktyviosios inkstų kanalėlių sekrecijos substratas. Kadangi paprastai jis konkuruoja su kitais tokiu pat būdu iš organizmo išsiskiriančiais medikamentais, todėl jų vartojant kartu, gali didėti metotreksato koncentracija kraujo plazmoje.

Kartu su probenecidu vartojamo metotreksato dozę reikia mažinti.

Žiemės alkaloidai gali didinti metotreksato ir jo poliglutamatų kiekį ląstelėse.

Toksinį poveikį inkstams arba kepenims sukeliančių medikamentų, įskaitant alkoholį, kartu su metotreksatu vartoti nerekomenduojama.

Vartojant vitaminų arba geriamųjų geležies preparatų, kuriuose yra folio rūgšties, gali kisti organizmo reakcija į metotreksatą.

Nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo trikdo metotreksato klirensą inkstuose, dėl to gali pasireikšti sunkus toksinis poveikis.

Acetilsalicilo rūgšties ar paracetamolio kartu su metotreksatu reikia vartoti atsargiai, kadangi toks derinys dažnai lemia kepenų funkcijos tyrimų duomenų nuokrypį nuo normos. Tokia sąveika su kitais nesteroidiniais preparatais nuo uždegimo mažiau tikėtina.

Kartu su metotreksatu vartojant foliatų antagonistų, pvz., trimetoprimo ir sulfametoksazolio derinio, retais atvejais gali pasireikšti pancitopenija.

Etretinatas gali didinti kartu vartojamo metotreksato koncentraciją kraujo serume. Gydant šiais medikamentais, kai kuriems pacientams pasireiškė sunkus hepatitas. 3. KAIP VARTOTI METHOTREXAT EBEWE

Vaikams ir suaugusiems žmonėms
Metotreksato tirpalo galima leisti į veną (švirkšti iš karto arba lašinti), raumenis, arteriją, smegenų skilvelius arba intratekaliai. Dozė nustatoma atsižvelgiant į paciento kūno svorį arba kūno paviršiaus plotą, tačiau į smegenų skilvelius ar intratekaliai didesnės negu 15 mg dozės ir didesnės negu 5 mg/ml koncentracijos tirpalo leisti nerekomenduojama. Jeigu sutrikusi kraujo gamyba, kepenų ar inkstų funkcija, dozę reikia mažinti. Didesnę nei 100 mg dozę paprastai reikia ne lėčiau kaip per 24 val. sulašinti į veną. Pradžioje dozės dalį galima greitai sušvirkšti į veną.

Dozavimo metodas labai priklauso nuo ligos.

Įvairių rūšių piktybinius auglius gydant tik metotreksatu arba juo kartu su kitais citotoksiniais ar hormoniniais preparatais, radioterapija arba operacija, pasireiškė naudingas poveikis. Priklausomai nuo indikacijos dozavimo metodas, ypač gydant didesne negu 150 mg/m2 kūno paviršiaus doze, labai skiriasi. Metotreksato suleidus, pacientui bus skirta kalcio folinato, kad susilpnėtų toksinis medikamento poveikis sveikoms ląstelėms.

Kalcio folinato dozavimas priklauso nuo vartojamos metotreksato dozės. Pradžioje 12 - 24 valandas lygiomis dalimis per kelis kartus geriama, injekuojama į raumenis, švirkščiama arba infuzuojama į veną ne didesnė kaip 150 mg kalcio folinato dozė. Tolesnes 48 valandas kas 6 val. injekuojama į raumenis ar veną 12 - 25 mg arba geriama 15 mg (viena kapsulė) dozė. Kalcio folinatu pradedama gydyti praėjus 8 - 24 valandoms nuo metotreksato infuzijos pradžios. Gydant mažesne nei 100 mg metotreksato doze, gali užtekti 48 - 72 valandas gerti po 15 mg kalcio folinato (vieną kapsulę) kas 6 val.
Toliau pateikti metotreksato dozavimo pavyzdžiai.

Leukozė

( 4 - 6 savaites kartą per parą leisti 3,3 mg/m2 kūno paviršiaus dozę kartu su kitais citostatikais.
( 2,5 mg/kg kūno svorio dozę leisti kas 2 savaitės.
( Kartą per savaitę leisti 30 mg/m2 kūno paviršiaus dozę (palaikomasis gydymas).
( Kas 1 - 3 savaitės į veną infuzuoti (per 1 - 6 valandas) 1 - 12 g/m2 kūno paviršiaus dozę (gydymas didele doze).
( Kartą per savaitę leisti 20 mg/m2 kūno paviršiaus dozę kartu su kitais citostatikais.

Ne Hodžkino limfoma

( Kompleksinio gydymo metu 500 - 2000 mg/m2 kūno paviršiaus dozę leisti kas savaitė arba kas 3 savaitės.
( 7500 mg/m2 kūno paviršiaus dozę leisti į veną kartą per savaitę.

Krūties vėžys

Kartu su kitais citostatikais leisti 40 mg/m2 kūno paviršiaus dozę į veną arba pirmą gydymo dieną, arba pirmą ir trečią gydymo dieną, arba pirmą ir aštuntą gydymo dieną, arba 3 kartus per metus.

Chorionepitelioma

5 dienas iš eilės leisti 15 - 30 mg dozę į veną, darant savaitės arba ilgesnes pertraukas tarp tokių gydymo kursų.

Reumatoidinis artritas ar psoriazė

Šias ligas leidžiama gydyti tik reumatologui ir odos bei vidaus ligų specialistui.
Iprastinė rekomenduojama pradinė dozė suaugusiems žmonėms yra 10 mg (bazės). Ji kartą per savaitę leidžiama į raumenis arba veną. Prireikus kartą per savaitę vartojamą dozę galima didinti iki 25 mg (bazės).

Metotreksatas yra ligos eigą modifikuojantis priešuždegiminis vaistinis preparatas, kuris ilgalaikės terapijos metu gali sukelti toksinį poveikį, todėl reikia nustatyti metotreksato sukeliamo nepageidaujamo poveikio ir reumatoidinio artrito progresavimo ir sunkaus ligotumo dėl nepakankamo gydymo santykį. Dozę reikia nustatyti atsižvelgiant į paciento reakciją į medikamentą. Pacientams, kuriems 25 mg dozė per 12 savaičių reakcijos nesukelia, gydymą metotreksatu reikia nutraukti. Jeigu reakcija į metotreksatą pasireiškia, palaikomąja dozę reikia mažinti iki mažiausios veiksmingos. Optimali gydymo trukmė dar nežinoma, tačiau preliminariniai duomenys rodo, kad gydant palaikomąja doze, pasireiškusį pradinį gydomąjį poveikį galima išlaikyti mažiausiai 2 metus. Gydymą nutraukus, ligos simptomai gali atsinaujinti per 3 – 6 savaites. Psoriaze sergantiems pacientams metotreksato vartojimas gali leisti sugrįžti prie įprastinio lokalaus gydymo, kuris gali būti skatintinas. Be to, likus savaitei iki gydymo metotreksatu pradžios galima duoti bandomąją dozę, kad būtų galima nustatyti, ar nėra idiosinkrazijos.

Gydytojas pacientą turi gerai informuoti apie gydymo metu kylančią riziką ir itin atidžiai sekti, ar neatsiranda toksinio poveikio kepenims, todėl prieš gydymą metotreksatu ir kas 2 – 4 mėnesiai jo metu turi atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Gydant didele doze, turi atidžiai ir ilgai sekti kepenų ir kaulų čiulpų funkciją bei toksinį poveikį plaučiams.

Kad ilgalaikio gydymo metu sumažėtų toksinis metotreksato poveikis, kartu su šiuo medikamentu reikia vartoti folio rūgšties (po 1 – 2 mg per parą) arba folino rūgšties (po 2,5 – 5 mg kartą per savaitę, praėjus 8 – 12 val. po metotreksato pavartojimo). Atrodo, kad tokios folio ar folino rūgšties paros dozės gydomojo metotreksato poveikio netrikdo.

Prieš gydymą metotreksatu, jo metu ir po gydymo gydytojas atidžiai seks Jūsų būklę ir reakciją į vaistą.

Pavartojus per didelę dozę
Kadangi šiuo vaistu gydoma tik ligoninėje, todėl per didelė dozė nebus suleista, tačiau tuo atveju, jeigu pradėsite nerimauti, pasakykite apie tai gydytojui arba vaistininkui. 4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Paprastai nepageidaujamo poveikio dažnis ir sunkumas priklauso nuo dozės dydžio.

Infekcijos ir infestacijos
Labai dažni (( 10()
Atsparumo infekcijai sumažėjimas, faringitas.
Dažni (( 1(, ( 10()
Karščiavimas
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Juostinė pūslelinė, Pneumocystis carinii sukelta pneumonija, infekcija ar sepsis, sukeltas įvairiose vietose esančios infekcijos.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Labai dažni (( 10()
Leukopenija.
Dažni (( 1(, ( 10()
Kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, dažniausiai pasireiškiantis leukopenija, tačiau gali atsirasti ir trombocitopenija, anemija bei šių sutrikimų derinys.
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Trombocitopenija, pancitopenija, agranulocitozė.

Imuninės sistemos sutrikimai
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Hipogamaglobulinemija.
Labai reti (( 0,01()
Anafilaksinė reakcija, reumatoidinių mazgelių padaugėjimas.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Anoreksija.

Psichikos sutrikimai
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Depresija, konfūzija, nuotaikos pokytis.

Nervų sistemos sutrikimai
Labai dažni (( 10()
Galvos svaigimas ir skausmas, nuo didesnės dozės ( afazija, parezė, hemiparezė, konvulsijos.
Dažni (( 1(, ( 10()
Mieguistumas.
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Nuo mažos dozės ( trumpalaikis silpnas pažinimo funkcijos sutrikimas, keistas kaukolės pojūtis.

Akies sutrikimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Daiktų matymas lyg per miglą.
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Akių dirginimas.

Širdies sutrikimai
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Širdiplėvės eksudacija.

Kraujagyslių sutrikimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Angitas, kraujavimas iš įvairių vietų.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Lėtinis intersticinis pneumonitas (dažnai susijęs su eozinofilija kraujyje ir gali būti mirtinas), ūminė plaučių edema (ji pasireiškė preparato geriant ar jo injekavus intratekaliai).
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Kraujavimas iš nosies, plaučių fibrozė, pneumonitas, alveolitas, bronchinė astma, krūtinplėvės eksudacija.
Labai reti (( 0,01()
Gydant didele doze, buvo sindromo, pasireiškusio krūtinplėvės skausmu ir sustorėjimu, atvejų.

Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažni (( 10()
Pilvo distresas, opinis stomatitas, pykinimas, mukozitas (dažniausiai atsiranda stomatitas, tačiau gali pasireikšti ir gingivitas, enteritas, žarnų išopėjimas bei kraujavimas).
Dažni (( 1(, ( 10()
Pykinimas, vėmimas, stomatitas, viduriavimas.
Labai reti (( 0,01()
Dėl metotreksato poveikio žarnų gleivinei žarnyne gali sutrikti įsiurbimas, pasireikšti toksinis storosios žarnos išsiplėtimas.

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Toksinis poveikis kepenims: ženklus kepenų koncentracijos padidėjimas, ūminė kepenų atrofija, riebalinė kepenų distrofija.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Jautrumo šviesai padidėjimas, pigmentacijos pokytis, odos hemoragija, kraujavimas iš nosies, telangiektazija, spuogai.
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Niežėjimas, dilgėlinė.
Labai reti (( 0,01()
Furunkuliozė, Stivenso ir Džonsono sindromas, epidermolizė (Lyell sindromas). Paveikus ultravioletiniais spinduliais, gali pasunkėti psoriazė. Psoriaze sergantiems ligoniams buvo odos išopėjimo atvejų.

Kaulų, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Artralgija.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Labai dažni (( 10()
Inkstų nepakankamumas, hematurija, nefropatija.

Dažni (( 1(, ( 10()
Uremija, cistitas.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Labai dažni (( 10()
Vaginitas.
Nedažni (( 0,1(, ( 1()
Lytinio potraukio praradimas, impotencija, makšties išopėjimas.

Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dažni (( 1(, ( 10()
Šalčio krėtimas, per didelis nuovargis, negalavimas, nekrozė.

Tyrimai
Labai dažni (( 10()
Laikinas transaminazių kiekio padidėjimas kraujyje.
Dažni (( 1(, ( 10()
Ženklus kepenų fermentų kiekio padidėjimas kraujyje.

Sužalojimai ir apsinuodijimai
Labai reti (( 0,01()
Buvo radiacijos ar šviesos sukeltos odos pažaidos atsinaujinimo atvejų.

Nepageidaujamos reakcijos, atsirandančios daugiausiai po intratekalinės injekcijos
Ūminiai sutrikimai: cheminis arachnoiditas, pasireiškiantis galvos, nugaros ir pečių skausmu, sprando rigidiškumu ir karščiavimu.
Poūmiai sutrikimai: parezė (paprastai trumpalaikė), paraplegija, nervinis paralyžius, smegenėlių disfunkcija.
Lėtiniai sutrikimai: leukoencefalopatija, pasireiškianti dirglumu, konfūzija, ataksija, raumenų tonuso padidėjimas, kartais ( konvulsijomis, demencija, somnolencija, koma, retais atvejais gali ištikti mirtis. Yra duomenų rodančių, jog kompleksinės terapijos metu, t. y. tuo atveju, kai galva švitinama radioaktyviaisiais spinduliais ir metotreksato suleidžiama intratekaliai, leukoencefalopatija pasireiškia dažniau.

Kitos reakcijos, kurios yra arba gali būti susijusios su metotreksato poveikiu, yra osteoporozė, eritrocitų morfologijos pokytis (dažniausiai atsiranda megaloblastų), diabeto pasunkėjimas ar kitoks medžiagų apykaitos sutrikimas bei staigi mirtis.

Gydant reumatoidinį artritą
Galimas sunkus toksinis poveikis plaučiams (plaučių edema, plaučių fibrozė, intersticinis pneumonitas, pleuritui būdingas skausmas ir kt.). Jis gali pasireikšti bet kuriuo gydymo metu, todėl atsiradus dusuliui, kosuliui ar karščiavimui, būtina tuoj pat kreiptis į gydytoją. Kiekvieno apsilankymo metu gydytojas ištirs, ar neatsirado plaučių pažaidos simptomų. Įtaręs pneumonitą, gydymą šiuo medikamentu gydytojas nutrauks.

Jeigu atsiranda šiame lapelyje neminėtas šalutinis poveikis, būtina pasakyti gydytojui.5. METHOTREXAT EBEWE LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 (C temperatūroje. Buteliukus laikyti kartoninėje gamintojo dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Buteliuko etiketėje nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, preparato vartoti negalima. 6. KITA INFORMACIJA

Daugiau informacijos apie šį vaistinį preparatą gali suteikti vietinis registravimo liudijimo turėtojo atstovas. Informacinis lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2007-05-03

Toliau pateikta informacija yra skirta gydytojams ir kitokiems sveikatos priežiūros specialistams.

Tai vaistinio preparato charakteristikų santraukos ištrauka, kurioje nurodyta, kaip Methotrexat EBEWE 10 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalas vartojamas. Jūs privalote turėti elgesio ir darbo su citotoksiniais vaistais įgūdžių, taip pat būti susipažinę su visa šio vaistinio preparato charakteristikų santraukos informacija. Tai citotoksinis preparatas, todėl su juo būtina elgtis, laikantis vietinės saugaus darbo su citostatiniais preparatais ir jų likučių naikinimo instrukcijos.

Parenteraliniu būdu vartojamuose metotreksato preparatuose antimikrobinių konservantų nėra, todėl tirpalo likučius reikia sunaikinti.

Su kitais vaistais toje pačioje infuzinėje talpyklėje metotreksato tirpalo maišyti negalima.

Tinkamu skiedikliu, pvz., 0,9 ( injekciniu natrio chlorido tirpalu, infuziniu gliukozės tirpalu arba infuziniu tirpalu, kuriame yra natrio chlorido ir gliukozės, atskiesto metotreksato tirpalo tinkamumo laikas yra 24 val.

Nesuderinamumas
Metotreksatas nesuderinamas su stipraus poveikio oksidatoriais ir rūgštimis. Metotreksato tirpalas, sumaišytas su chlorpromazino hidrochloridu, droperidoliu, idarubicinu, metoklopramido hidrochloridu, heparinu, prednisolono natrio fosfatu arba prometazino hidrochloridu, tampa drumstas arba jame atsiranda nuosėdų.

Darbo su citotoksiniais preparatais taisyklės
Su citotoksiniais preparatais gali dirbti tik patirtį turintis medikas ir tik tokiam darbui skirtoje vietoje. Darbo stalą reikia uždengti higroskopiniu popieriumi, kurio viena pusė plastmasinė.

Būtina užsimauti apsaugines pirštines ir užsidėti apsauginius akinius, kad preparato atsitiktinai nepatektų ant odos ar į akis.

Metotreksatas nėra vezikantas, todėl odos nepažeidžia, tačiau jeigu jo ant odos patenka, ją tuoj pat būtina nuplauti vandeniu. Jeigu atsiranda trumpalaikis odos dilgčiojimas, reikia patepti raminamuoju kremu. Jei kyla didesnio metotreksato kiekio patekimo į sisteminę kraujotaką pavojus, reikia vartoti kalcio folinato.

Nėščioms moterims su metotreksatu dirbti negalima.

Preparato likučiai ir visos injekcijai ar infuzijai naudotos medžiagos naikinamos kremuojant. Kokioje temperatūroje reikia kremuoti, specialių nurodymų nepateikiama.
Būtina laikytis galiojančių darbo su citostatiniais preparatais taisyklių.

 

APKLAUSA/ KONKURSAS
Klausimas:
Ar Jus veikia mėnulio pilnatis?
Atsakymai:
Taip, sunkiau užmigti
Taip, aplinkinių elgesys tampa keistas
Manęs neveikia
Rezultatai
 
2009 © Infomed.lt Visos teisės saugomos įstatymo. Kontaktai | Reklama
HexaPortal v1.7