Ieškoti
Geriausia prekių paieška internete, elektroninės parduotuvės
   

NISATLEX 10MG PLĖV. DENGTOS TAB. N28

Vaistai
  Gamintojas:
GALEX D.D., SLOVĖNIJA

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI Nisatlex 5 mg plėvele dengtos tabletės Nisatlex 10 mg plėvele dengtos tabletės Nisatlex 20 mg plėvele dengtos tabletės Nisatlex 40 mg plėvele dengtos tabletės Rozuvastatinas Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą. - Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. - Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. - Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų). - Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Lapelio turinys 1. Kas yra Nisatlex ir kam jis vartojamas 2. Kas žinotina prieš vartojant Nisatlex 3. Kaip vartoti Nisatlex 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Kaip laikyti Nisatlex 6. Kita informacija 1. KAS YRA NISATLEX IR KAM JIS VARTOJAMAS Nisatlex priklauso vaistų, vadinamų statinais, grupei. Jo vartojama riebalinių medžiagų, kurios vadinamos lipidais (pagrindinė iš jų – cholesterolis), koncentracijai kraujyje reguliuoti. Kraujyje yra skirtingų rūšių cholesterolio – „blogojo“ (MTL-C) ir „gerojo“ (DTL-C). Nisatlex gali mažinti „blogojo“ ir didinti „gerojo“ cholesterolio koncentraciją. Gydytojas Jums skyrė Nisatlex padidėjusiai cholesterolio koncentracijai kraujyje arba riebalų sankaupoms kraujagyslių sienelėse mažinti (dėl šių sutrikimų kyla širdies priepuolio ar insulto pavojus). Šį statinų grupės vaistą Jums reikia vartoti todėl, kad vien dieta ir fiziniu krūviu cholesterolio koncentracijos sureguliuoti nepavyko. Nisatlex slopina „blogojo“ cholesterolio gamybą organizme ir gerina organizmo gebėjimą šalinti jį iš kraujo. Kodėl svarbu nenutraukti Nisatlex vartojimo Nisatlex būtina toliau vartoti net cholesterolio koncentracijai sunormalėjus, kadangi šis vaistas apsaugo nuo pakartotino cholesterolio koncentracijos padidėjimo. Šio vaisto vartojimą vis dėlto reikia nutraukti, jeigu tą nurodo gydytojas, arba jeigu jį vartojanti moteris pastoja. Vartojant Nisatlex, reikia toliau laikytis cholesterolio koncentracijai mažinti skirtos dietos ir neatsisakyti fizinio krūvio. Padidėjusi cholesterolio koncentracija daugumos žmonių savijautos neveikia ir jokių simptomų nesukelia, tačiau negydant gali sukelti riebalų kaupimą kraujagyslių sienelėse ir kraujagyslių susiaurėjimą. Kartais susiaurėjusios kraujagyslės gali užsikimšti. Dėl to gali sutrikti širdies ar smegenų kraujotaka, ištikti širdies priepuolis ar insultas. Sureguliavus cholesterolio koncentraciją, širdies priepuolio ar insulto rizika gali sumažėti. 2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT NISATLEX Nisatlex vartoti negalima: - jei Nisatlex arba kuri nors šio vaisto pagalbinė medžiaga buvo sukėlusi alerginę reakciją; - nėščioms ir žindančioms moterims. Jei Nisatlex vartojanti moteris pastoja, ji turi nedelsdama nutraukti šio vaisto vartojimą ir kreiptis į gydytoją. Nisatlex vartojančios moterys turi saugotis pastojimo (naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą); - pacientams, sergantiems kepenų ligomis; - pacientams, sergantiems sunkiomis inkstų ligomis; - jeigu kartojasi arba dėl neaiškios priežasties pasireiškia raumenų skausmas; - pavartojus vaisto ciklosporino (šio vaisto vartojama, pvz., po organų transplantacijos). Jei yra kuri nors iš aukščiau nurodytų problemų arba abejojate, apie tai pasakykite gydytojui. Be to, Nisatlex 40 mg (didžiausios dozės) vartoti negalima: - pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų ligomis (jei abejojate, klauskite gydytojo); - jeigu sutrikusi skydliaukės funkcija; - jeigu anksčiau buvo bet koks pasikartojantis arba dėl neaiškios priežasties pasireiškęs raumenų skausmas, Jums ar Jūsų kraujo giminaičiams diagnozuota paveldima raumenų liga, arba jeigu buvo pasireiškę raumenų sutrikimų vartojant kitus lipidų koncentraciją kraujyje mažinančius vaistus; - jeigu reguliariai geriate daug alkoholinių gėrimų; - azijiečiams (japonams, kinams, filipiniečiams, vietnamiečiams, korėjiečiams ir indams); - kartu su fibratais (kitais cholesterolio koncentraciją kraujyje mažinančiais vaistais). Jei yra kuri nors iš aukščiau nurodytų problemų arba abejojate, apie tai būtinai pasakykite gydytojui. Specialių atsargumo priemonių reikia: - jeigu nesveiki Jūsų inkstai; - jeigu nesveikos Jūsų kepenys; - jeigu anksčiau kartojosi arba dėl neaiškios priežasties pasireiškė raumenų skausmas, Jums ar Jūsų kraujo giminaičiams diagnozuota paveldima raumenų liga, arba jeigu buvo raumenų sutrikimų vartojant kitus cholesterolio koncentraciją kraujyje mažinančius vaistus. Jeigu dėl neaiškios priežasties pradėjo skaudėti raumenis, apie tai nedelsdami pasakykite gydytojui (tai ypač svarbu, jei blogai jaučiatės arba karščiuojate). Nedelsiant pasakykite gydytojui: - jei Jums yra nepaaiškinamų raumenų skausmų arba kitų skausmų, ypač jei kartu yra pablogėjus savijauta arba karščiuojate; - jeigu reguliariai geriate daug alkoholinių gėrimų; - jeigu sutrikusi skydliaukės funkcija; - jeigu kartu vartojate kitus cholesterolio koncentraciją kraujyje mažinančius vaistus – fibratus (atidžiai perskaitykite šį pakuotės lapelį net jeigu anksčiau vartojote kitus vaistus padidėjusiai cholesterolio koncentracijai mažinti); - jei vartojate vaistus nuo ŽIV infekcijos (lopinovirą / ritonavirą, žr. Kitų vaistų vartojimas); - jeigu pacientas vaikas (neduokite Nisatlex vaikams); - jeigu esate vyresnio kaip 70 metų amžiaus (gydytojas turi parinkti tinkamą pradinę Nisatlex dozę); - azijiečiams (japonams, kinams, filipiniečiams, vietnamiečiams, korėjiečiams ir indams) gydytojas turi parinkti tinkamą pradinę Nisatlex dozę. Jei yra kuri nors iš aukščiau nurodytų problemų arba abejojate, 40 mg (didžiausios Nisatlex dozės) Jums vartoti negalima. Prieš pradėdami gerti bet kurią Nisatlex dozę, pasitarkite su gydytoju. Statinai gali veikti nedaugelio žmonių kepenų veiklą. Tai nustatoma nesudėtingu tyrimu, kuris parodo padidėjusi kepenų fermentų aktyvumą kraujyje. Dėl šios priežasties gydytojas paprastai atlieka šį kraujo tyrimą (kepenų funkcijos tyrimą) prieš skirdamas Nisatlex ir gydymo metu. Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku prieš pradėdami vartoti Nisatlex jei: - yra sunkus kvėpavimo nepakankamumas Kitų vaistų vartojimas Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Tai ypač svarbu, jeigu vartojate ciklosporiną (pvz., transplantavus organą), varfariną ar kitą kraujo krešėjimą slopinantį vaistą, fibratus (pvz., gemfibrozilį, fenofibratą) ar kitus vaistus cholesterolio koncentracijai mažinti (pvz., ezetimibą), vaistus skrandžio rūgščiai neutralizuoti, eritromiciną (antibiotiką), geriamuosius kontraceptikus, pakeičiamosios hormoninės terapijos vaistus arba lopinovirą / ritonavirą (nuo ŽIV infekcijos). Nisatlex gali keisti šių vaistų poveikį arba šie vaistai gali keisti Nisatlex poveikį. Nisatlex vartojimas su maistu ir gėrimais Nisatlex galima gerti valgant arba be maisto. Nėštumas ir žindymo laikotarpis Nėščioms ir žindančioms moterims Nisatlex vartoti negalima. Jei Nisatlex vartojanti moteris pastoja, ji turi nedelsdama nutraukti šio vaisto vartojimą ir kreiptis į gydytoją. Nisatlex vartojančios moterys turi saugotis pastojimo (naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą). Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku. Vairavimas ir mechanizmų valdymas Dauguma Nisatlex vartojančių žmonių vairuoti ir valdyti mechanizmus gali, nes jų gebėjimo dirbti šiuos darbus Nisatlex neveikia. Vis dėlto kai kuriems žmonėms svaigsta galva. Jeigu jaučiate galvos svaigimą, tai prieš vairuodami arba prieš valdydami mechanizmus pasitarkite su gydytoju. Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Nisatlex medžiagas Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių (laktozės arba pieno cukraus), kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti Nisatlex. Visos šio vaisto sudėtinės medžiagos išvardytos žemiau, skyrelyje „Nisatlex sudėtis“. 3. KAIP VARTOTI NISATLEX Nisatlex visada vartokite tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Pradinė dozė Iš pradžių būtina vartoti 5 mg arba 10 mg Nisatlex dozę (net jeigu anksčiau vartojote didesnę kito statinų grupės vaisto dozę). Pradinė dozė priklauso nuo: - cholesterolio koncentracijos kraujyje; - širdies priepuolio ar insulto rizikos; - ar yra veiksnių, didinančių šalutinio poveikio pavojų. Kokia Nisatlex pradinė dozė Jums tinkamiausia, patars gydytojas. Gydytojas gali nuspręsti skirti Jums mažiausią (5 mg) dozę, jeigu: - esate kilęs iš Azijos (Japonijos, Kinijos, Filipinų, Vietnamo, Korėjos arba Indijos); - esate vyresnio kaip 70 metų amžiaus; - sergate vidutinio sunkumo inkstų liga; - yra pavojus Jums susirgti miopatija (ši liga pasireiškia raumenų skausmu). Dozės didinimas ir didžiausia paros dozė Gydytojas gali nuspręsti didinti Nisatlex dozę iki Jums reikiamos. Jei iš pradžių vartojote 5 mg, gydytojas gali nuspręsti padvigubinti šią dozę iki 10 mg, paskui – iki 20 mg, vėliau – prireikus iki 40 mg. Jei iš pradžių vartojote 10 mg dozę, gydytojas gali nuspręsti padvigubinti ją iki 20 mg, paskui – prireikus iki 40 mg. Dozė koreguojama kas 4 savaites. Didžiausia Nisatlex paros dozė – 40 mg. Ji skiriama tik tada, kai cholesterolio koncentracija kraujyje ir širdies priepuolio arba insulto rizika yra didelė, o cholesterolio koncentracija pakankamai nesumažėja vartojant 20 mg dozę. Kaip gerti šias tabletes? Tabletę nurykite nepažeistą, užgerdami vandeniu. Nisatlex geriamas 1 kartą per parą, bet kuriuo paros laiku. Stenkitės šias tabletes gerti kasdien tuo pačiu laiku (tai padės prisiminti). Reguliarus cholesterolio koncentracijos tyrimas Svarbu reguliariai lankytis pas gydytoją, kad jis galėtų patikrinti, ar cholesterolio koncentracija kraujyje pasiekė reikiamą ir tokia išliko. Gydytojas gali nuspręsti didinti Nisatlex dozę iki Jums reikiamos. Pavartojus per didelę Nisatlex dozę Kreipkitės į savo gydytoją arba į artimiausią ligoninę. Jei nuvykote į ligoninę arba gydotės nuo kitos ligos, pasakykite medicinos personalui apie tai, kad vartojate Nisatlex. Pamiršus pavartoti Nisatlex Dėl to nerimauti nereikia. Užmirštą dozę praleiskite, o kitą gerkite įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą. Nustojus vartoti Nisatlex Jei Nisatlex vartojimą norite nutraukti, apie tai pasakykite gydytojui. Šio vaisto nevartojant, cholesterolio koncentracija kraujyje gali vėl padidėti. 4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS Nisatlex, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Svarbu žinoti, koks šalutinis poveikis gali pasireikšti. Paprastai jis būna lengvas ir trumpalaikis. Galimas šalutinis poveikis - Miego sutrikimai, įskaitant nemigą ir košmarus. - Atminties netekimas. - Seksualinės problemos. - Depresija. - Kvėpavimo sutrikimai, įskaitant nuolatinį kosulį ir (arba) dusulį ar karščiavimą. Nedelsdami nutraukite Nisatlex vartojimą ir kreipkitės į gydytoją, jeigu atsiranda alerginės reakcijos simptomų: - pasunkėjęs kvėpavimas su veido, lūpų, liežuvio ir (arba) gerklų patinimu ar be jo; - veido, lūpų, liežuvio ir (arba) gerklų pabrinkimas (dėl jo gali pasunkėti rijimas); - stiprus odos niežulys ir iškilusių patinimų odoje. Taip pat nedelsdami nutraukite Nisatlex vartojimą ir kreipkitės į gydytoją, jeigu dėl neaiškios priežasties pradeda skaudėti raumenis arba juos skauda ilgiau negu įprasta. Vartojant Nisatlex (kaip ir kitus statinų grupės vaistus), labai nedaugeliui žmonių pasireiškė šalutinis poveikis raumenims, kuris retais atvejais progresavo iki rabdomiolize vadinamo raumenų pažeidimo, galinčio kelti pavojų gyvybei. Poveikio dažnumą nepageidaujamas apibūdinti naudojamos taip: labai dažni: pasireiškia daugiau kaip 1 vartotojui iš 10 Dažnai: pasireiškia 1-10 vartotojų iš 100 Nedažnai: pasireiškia 1-10 vartotojų iš 1000 retai: pasireiškia 1-10 vartotojų iš 10000 labai retai: pasireiškia mažiau kaip 1 vartotojui iš 10000 Dažnis nežinomas: negali būti įvertintas pagal turimus duomenis Šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti dažnai: - galvos skausmas; - pilvo (skrandžio) skausmas; - vidurių užkietėjimas; - pykinimas; - raumenų skausmas; - silpnumas; - galvos svaigimas; - baltymo kiekio šlapime padidėjimas (tik vartojant 40 mg Nisatlex dozę). Vaistą vartojant toliau, šis poveikis dažniausiai praeina savaime. Šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti nedažnai: - išbėrimas, niežulys ar kitos odos reakcijos; - baltymo kiekio šlapime padidėjimas (tik vartojant 5 mg, 10 mg arba 20 mg Nisatlex dozę). Vaistą vartojant toliau, šis poveikis dažniausiai praeina savaime. Šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti retai: - sunki alerginė reakcija. Jos požymiai yra veido, lūpų, liežuvio ir (arba) gerklų pabrinkimas, pasunkėjęs rijimas ir kvėpavimas, stiprus odos niežulys (joje susidaro iškilūs patinimai). Jeigu manote, kad pasireiškė alerginė reakcija, nedelsdami nutraukite Nisatlex vartojimą ir kreipkitės į gydytoją; - raumenų pažeidimas. Atsargumo dėlei nutraukite Nisatlex vartojimą ir nedelsdami praneškite gydytojui, jeigu pradeda skaudėti raumenis dėl neaiškios priežasties arba skauda juos ilgiau negu įprasta; - stiprus pilvo skausmas (kasos uždegimas); - sąnarių skausmas; - -padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas kraujyje. Šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti labai retai: - gelta (pageltusi oda ir akys); - hepatitas (kepenų uždegimas); - kraujo pėdsakai šlapime; - kojų ir rankų nervų pažeidimas (pvz., nejautra); - sąnarių skausmas - atminties netekimas. Šalutinis poveikis, kurio dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis) - viduriavimas; - Stevens-Johnson‘o sindromas (sunki pūslių susidarymu pasireiškianti būklė, dėl kurios pažeidžiama oda, burnos ertmė, akys ir lyties organai. Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. 5. KAIP LAIKYTI NISATLEX Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės. Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ ir EXP nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Nisatlex vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos. Pastebėjus bet kokių matomų gedimo požymių, Nisatlex vartoti negalima. Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti kartu su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką. 6. KITA INFORMACIJA Nisatlex sudėtis - Veiklioji medžiaga yra rozuvastatinas. Nisatlex plėvele dengtoje tabletėje yra rozuvastatino kalcio druskos, atitinkančios 5 mg, 10 mg, 20 mg arba 40 mg rozuvastatino. - Pagalbinės medžiagos. Tabletės branduolys Mikrokristalinė celiuliozė 102 tipo Laktozė monohidratas Krospovidonas A tipo Magnio stearatas Tabletės plėvelė Opadry II Yellow 31K38097: Laktozė monohidratas Hipromeliozė (E464) Titano dioksidas (E171) Triacetinas (E1518) Chinolino geltonasis (E104) Nisatlex išvaizda ir kiekis pakuotėje Pakuotėje yra 7, 14, 28, 30, 56 ar 98 tabletės lizdinėse plokštelėse. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. Nisatlex 5 mg: Plėvele dengtos tabletės yra apvalios, abipus išgaubtos, geltonos spalvos, vienoje jų pusėje įspausta „5“, o kitoje – „15“. Nisatlex 10 mg: Plėvele dengtos tabletės yra apvalios, abipus išgaubtos, geltonos spalvos, vienoje jų pusėje įspausta „10“, o kitoje – „15“. Nisatlex 20 mg: Plėvele dengtos tabletės yra apvalios, abipus išgaubtos, geltonos spalvos, vienoje jų pusėje įspausta „20“, o kitoje – „15“. Nisatlex 40 mg: Plėvele dengtos tabletės yra apvalios, abipus išgaubtos, geltonos spalvos, vienoje jų pusėje įspausta „40“, o kitoje – „15“. Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas Rinkodaros teisės turėtojas Galex d.d. Tišinska ulica 29g 9000 Murska Sobota Slovėnija Tel.: +386 2 521 35 10 Faksas: +386 2 521 35 20 el. paštas: info@galex.si Gamintojas Adamed Sp. z o.o. Pieńków 149, 05-152 Czosnów Lenkija Tel.: 022 732 77 00 Faksas: 022 732 78 00 el. paštas: adamed@adamed.com.pl Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą: UAB"PharmaSwiss" Šeimyniškių g. 21b LT-09200 Vilnius Tel. +370 (5)279 07 62 Šio vaistinio preparato rinkodaros teisė EEE valstybėse narėse suteikta tokiais pavadinimais: Airija Rosuvastatin Adamed 5 mg, 10 mg, 20 mg and 40 mg film-coated tablets Bulgarija Vosustat 5 mg, 10 mg, 20 mg and 40 mg филмирани таблетки Čekija Zahron 5 mg, 10 mg, 20 mg and 40 mg potahovane tablety Latvija Nisatlex 5 mg, 10 mg, 20 mg and 40 mg apvalkotās tabletes Lenkija Zahron Rumunija Zahron 5 mg, 10 mg, 20 mg and 40 mg comprimate filmate Slovakija Zahron5 mg, 10 mg, 20 mg and 40 mg filmom obalené tablety Slovėnija Vosustat 5 mg, 10 mg, 20 mg and 40 mg filmsko obložene tablete Suomija Zahron 5 mg, 10 mg, 20 mg and 40 mg kalvopäällysteiset tabletit Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2011-01-26 Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Nisatlex 5 mg plėvele dengtos tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu). Kiekvienoje tabletėje yra 45,720 mg laktozės monohidrato. Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 3. FARMACINĖ FORMA Plėvele dengta tabletė Tabletės yra apvalios, abipus išgaubtos, geltonos spalvos, jų vienoje pusėje įspausta „5“, o kitoje pusėje - „15“. 4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 4.1 Terapinės indikacijos Pirminė hipercholesterolemija (IIa tipo) arba mišri dislipidemija (IIb tipo) (dietos poveikiui papildyti, kai jos ir kitų nefarmakologinių priemonių, pvz., fizinio krūvio ir svorio mažinimo, nepakanka). Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija (dietos ir kitų lipidų koncentraciją mažinančių gydymo būdų, pvz., MTL aferezės, poveikiui papildyti, arba kai šie gydymo būdai netinka). 4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas Prieš skiriant Nisatlex ir gydymo metu pacientas turėtų laikytis įprastos dietos cholesterolio koncentracijai mažinti. Nisatlex dozė parenkama individualiai, atsižvelgiant į gydymo tikslą ir organizmo reakciją, naudojantis pripažintomis dabartinėmis rekomendacijomis. Iš pradžių rekomenduojama gerti 5 mg arba 10 mg 1 kartą per parą (tiek jei pacientas statinų anksčiau nevartojo, tiek jei šiuo vaistu keičiamas kitas HMG-KoA reduktazės inhibitorius). Parenkant pradinę dozę, reikia atsižvelgti į cholesterolio koncentraciją konkretaus paciento plazmoje, širdies ir kraujagyslių komplikacijų pavojų bei galimų nepageidaujamų reakcijų pavojų. Prireikus po 4 savaičių dozę galima didinti (žr. 5.1 skyrių). Kai paros dozė yra 40 mg, nepageidaujamų reakcijų pasireiškia dažniau negu kai ji mažesnė (žr. 4.8 skyrių), todėl dar po 4 savaičių paros dozės didinimas iki 40 mg svarstytinas tik jei yra sunki hipercholesterolemija bei didelis širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų pavojus (ypač šeimine hipercholesterolemija sergantiems pacientams), o 20 mg dozėmis vartojamas Nisatlex reikiamo poveikio nesukelia ir bus atliekami įprasti tyrimai (žr. 4.4 skyrių). Pacientui, pradedančiam vartoti 40 mg paros dozę, rekomenduojamas specialisto stebėjimas. Šį vaistą galima vartoti bet kuriuo paros laiku, valgant arba be maisto. Vaikams Ar saugu ir veiksminga vartoti šį vaistą vaikams, nenustatyta. Šį vaistą vartojo nedaug 8 metų ir vyresnių vaikų. Šiuo metu vaikams Nisatlex nerekomenduojamas. Senyviems pacientams Vyresniems kaip 70 metų pacientams rekomenduojama 5 mg pradinė dozė (žr. 4.4 skyrių). Jokio kitokio dozės koregavimo dėl amžiaus nereikia. Inkstų nepakankamumas Pacientams, sergantiems lengvo ar vidutinio laipsnio inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia. Sergantiems vidutinio laipsnio inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas mažesnis kaip 60 ml/min.) rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg, o 40 mg dozės vartoti negalima. Sunkiu inkstų nepakankamumu sergantiems pacientams negalima vartoti jokios Nisatlex dozės (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Kepenų funkcijos sutrikimas Kai Child-Pugh rodiklis 7 arba mažesnis, sisteminės rozuvastatino ekspozicijos padidėjimo nenustatyta, tačiau ji padidėja tada, kai Child-Pugh rodiklis yra 8 ar 9 (žr. 5.2 skyrių). Tokiems pacientams gali būti tikslinga ištirti inkstų funkciją (žr. 4.4 skyrių). Nisatlex vartojimo, kai Child-Pugh rodiklis didesnis kaip 9, patirties nėra. Pacientams, sergantiems aktyviomis kepenų ligomis, Nisatlex vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). Rasė Azijiečiams nustatyta didesnė rozuvastatino sisteminė ekspozicija (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Parenkant dozę, į tai reikia atsižvelgti. Jiems rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg, o 40 mg dozės vartoti negalima (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems nustatyta miopatijos rizikos veiksnių Pacientams, kuriems nustatyta miopatijos rizikos veiksnių, rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg (žr. 4.4 skyrių). Kai kuriems iš jų 40 mg dozės vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). 4.3 Kontraindikacijos Nisatlex vartoti negalima: • jei padidėjęs organizmo jautrumas rozuvastatinui arba kuriai nors pagalbinei medžiagai; • pacientams, sergantiems aktyviomis kepenų ligomis (taip pat jei dėl neaiškios priežasties nuolat padidėjęs transaminazių aktyvumas serume ir kurios nors transaminazės aktyvumas serume daugiau kaip 3 kartus viršija viršutinę normos ribą); • pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.); • pacientams, sergantiems miopatija; • kartu su ciklosporinu; • nėščiosioms, žindyvėms ir vaisingoms moterims, kurios nenaudoja tinkamų kontracepcijos priemonių. Be to, 40 mg per parą vartoti negalima, jei yra miopatijos ar rabdomiolizės rizikos veiksnių: • vidutinio laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 60 ml/min.); • hipotirozė; • pacientui arba jo kraujo giminaičiams diagnozuota paveldima raumenų liga; • kitas HMG-KoA reduktazės inhibitorius arba fibratas buvo sukėlęs toksinį poveikį raumenims; • piktnaudžiavimas alkoholiniais gėrimais; • kuomet gali padidėti šio vaisto koncentracija plazmoje; • azijiečiams; • kartu vartojant fibratus.(Žr. 4.4, 4.5 ir 5.2 skyrius). 4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės Poveikis inkstams Pacientams, vartojantiems Nisatlex didelėmis dozėmis (ypač 40 mg per parą), juostelės mėginiu nustatyta proteinurija, dažniausiai kanalėlių kilmės. Paprastai ji būna trumpalaikė arba intermituojanti ir gresiančio ūminio ar progresuojančio inkstų pažeidimo nerodo (žr. 4.8 skyrių). Vaistui pasirodžius rinkoje sukaupta patirtis rodo, kad vartojant 40 mg dozę sunkių inkstų reiškinių pasireiškia dažniau. Atliekant įprastus tyrimus Nisatlex 40 mg paros dozėmis vartojantiems pacientams, tikslinga ištirti ir inkstų funkciją. Poveikis skeleto raumenims Vartojant bet kurią Nisatlex paros dozę (ypač viršijančią 20 mg), yra buvę skeleto raumenų pažeidimų, pvz., mialgija, miopatija ir (retai) rabdomiolizė. Gauta pranešimų apie labai retus rabdomiolizės atvejus vartojant ezetimibą kartu su HMG-KoA reduktazės inhibitoriais. Farmakodinaminės sąveikos tarp šių vaistų galimybės atmesti negalima (žr. 4.5 skyrių), todėl kartu jų skiriama atsargiai. Nisatlex pasirodžius rinkoje sukaupta patirtis rodo, kad vartojant 40 mg (kaip ir vartojant dideles kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių dozes) rabdomiolizė pasireiškia dažniau. Kreatinkinazės aktyvumo tyrimai Kreatinkinazės aktyvumo negalima tirti po didelio fizinio krūvio arba kai yra kita priežastis, dėl kurios jis gali padidėti, kadangi tada tyrimo duomenis gali būti sunku interpretuoti. Nustačius gerokai padidėjusį (daugiau kaip 5 kartus viršijantį viršutinę normos ribą) kreatinkinazės aktyvumą, per 5 7 paras jos tyrimą reikia pakartoti. Daugiau kaip 5 kartus viršijantį viršutinę normos ribą kreatinkinazės aktyvumą nustačius dar kartą, šio vaisto vartoti negalima. Iki gydymo Nisatlex (kaip ir kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių) skiriama atsargiai, kai yra miopatijos ar rabdomiolizės rizikos veiksnių: • inkstų funkcijos sutrikimas; • hipotirozė; • pacientui arba jo šeimos nariams diagnozuota paveldima raumenų liga; • kitas HMG-KoA reduktazės inhibitorius arba fibratas buvo sukėlęs toksinį poveikį raumenims; • piktnaudžiavimas alkoholiniais gėrimais; • vyresniems kaip 70 metų pacientams; • kuomet gali padidėti šio vaisto koncentracija plazmoje (žr. 5.2 skyrių); • kartu vartojant fibratus. Skiriant Nisatlex pacientams, turintiems šių rizikos veiksnių, reikia įvertinti laukiamos gydymo naudos ir rizikos santykį. Jei kreatinkinazės koncentracija gerokai padidėjusi (daugiau kaip 5 kartus viršija viršutinę normos ribą), šio vaisto skirti negalima. Gydymo metu Reikia paprašyti paciento nedelsiant pranešti apie dėl neaiškios priežasties atsiradusį raumenų skausmą, silpnumą ar mėšlungį, ypač jeigu taip pat vargina bendras negalavimas arba prasideda karščiavimas. Tokiu atveju reikia ištirti kreatinkinazės aktyvumą. Jei jis gerokai padidėjęs (daugiau kaip 5 kartus viršija viršutinę normos ribą) arba raumenų pažeidimo simptomai yra sunkūs ir kasdien sukelia diskomfortą, šio vaisto vartojimą reikia nutraukti (net jei kreatinkinazės aktyvumas nedaugiau kaip 5 kartus didesnis negu viršutinė normos riba). Jei simptomai išnyksta, o kreatinkinazės aktyvumas sunormalėja, gali būti tikslinga vėl skirti minimalią Nisatlex arba kito HMG-KoA reduktazės inhibitoriaus dozę atidžiai stebint pacientą. Visiems iš eilės pacientams, kuriems raumenų pažeidimo simptomų nėra, kreatinkinazės aktyvumo tirti nebūtina. Klinikinių tyrimų metu nedideliam skaičiui pacientų, vartojusių Nisatlex kartu su kitais vaistais, dažnesnių nepageidaujamų poveikių skeleto raumenims nenustatyta. Vartojant kitus HMG-KoA reduktazės inhibitorius kartu su fibratais (gemfibroziliu), ciklosporinu, nikotino rūgštimi, azolų grupės vaistais nuo grybelinės infekcijos, proteazės inhibitoriais ar makrolidų grupės antibiotikais, miozitas ir miopatija pasireiškė dažniau. Kartu su kai kuriais HMG-KoA reduktazės inhibitoriais vartojamas gemfibrozilis didina miopatijos pavojų, todėl kartu su Nisatlex šio vaisto vartoti nerekomenduojama. Nisatlex derinių su fibratais ar nikotino rūgštimi stipresnio palankaus poveikio lipidų koncentracijai naudą reikia palyginti su keliama rizika. Kartu su fibratais negalima vartoti 40 mg Nisatlex per parą (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Nisatlex negalima vartoti pacientams, sergantiems sunkiomis ūminėmis ligomis, kai kyla miopatijos įtarimas arba inkstų nepakankamumo dėl rabdomiolizės pavojus (pvz., sergantiems sepsiu, hipotenzija, atliekant didelės apimties operaciją, po traumų, kai sunkiai sutrikęs metabolizmas, endokrininės sistemos veikla arba elektrolitų pusiausvyra, nekontroliuojami traukuliai). Poveikis kepenims Nisatlex (kaip ir kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių) atsargiai skiriama pacientams, piktnaudžiaujantiems alkoholiniais gėrimais ir (arba) sirgusiems kepenų ligomis. Kepenų tyrimus rekomenduojama atlikti prieš skiriant Nisatlex ir praėjus trims šio vaisto vartojimo mėnesiams. Jei transaminazių aktyvumas serume daugiau kaip 3 kartus viršija viršutinę normos ribą, reikia nutraukti Nisatlex vartojimą arba sumažinti jo dozę. Vaistui pasirodžius rinkoje, sunkių kepenų reiškinių (dauguma atvejų – padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas) dažniau pasireiškė vartojant 40 mg dozę. Pacientams, sergantiems antrine hipercholesterolemija, susijusia su hipotiroze arba nefroziniu sindromu, pagrindinę ligą reikia gydyti prieš skiriant Nisatlex. Rasė Farmakokinetikos tyrimais nustatyta, kad šio vaisto ekspozicija azijiečiams būna didesnė negu europidams (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Proteazės inhibitoriai Kartu su proteazės inhibitoriais vartoti nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Intersticinė plaučių liga Vartojant kai kurių statinų, ypač ilgą laiką, išskirtiniais atvejais buvo pranešta apie intersticinę plaučių ligą (žr. 4.8 skyrių). Ji gali pasireikšti dusuliu, neproduktyviu kosuliu ir bendrais sveikatos sutrikimais (nuovargiu, svorio kritimu ir karščiavimu). Jeigu įtariama, kad pacientui išsivystė intersticinė plaučių liga, gydymą statinais reikia nutraukti. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. 4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika Ciklosporinas. Pacientams, kartu vartojantiems Nisatlex ir ciklosporiną, nustatytas plotas po rozuvastatino koncentracijos plazmoje ir laiko kreive (AUC) buvo vidutiniškai 7 kartus didesnis negu sveikiems savanoriams (žr. 4.3 skyrių). Kartu vartojant Nisatlex, ciklosporino koncentracija plazmoje nepakinta. Vitamino K antagonistai. Pacientams, vartojantiems vitamino K antagonistus (pvz., varfariną ar kitus kumarino grupės antikoaguliantus), ir kartu pradedantiems vartoti Nisatlex (kaip ir kitus HMG-KoA reduktazės inhibitorius) arba didinantiems jo dozę, gali padidėti tarptautinis normalizuotas santykis (angl., International Normalised Ratio, INR). Baigus vartoti Nisatlex arba mažinant jo dozę, tarptautinis normalizuotas santykis gali sumažėti. Dėl to minėtais atvejais šį rodiklį rekomenduojama stebėti. Gemfibrozilis ir kiti lipidų koncentraciją mažinantys vaistai. Kartu vartojant Nisatlex ir gemfibrozilį, dvigubai padidėjo rozuvastatino didžiausia koncentracija plazmoje ir AUC (žr. 4.4 skyrių). Remiantis specialiais sąveikos tyrimų duomenimis, reikšmingos farmakokinetinės rozuvastatino sąveikos su fenofibratu nereikėtų tikėtis, tačiau galima farmakodinaminė sąveika. Kartu su HMG-KoA reduktazės inhibitoriais vartojamas gemfibrozilis, fenofibratas, kiti fibratai ir (lipidų koncentraciją mažinančiomis dozėmis, t.y. 1 g per parą ar didesnėmis) nikotino rūgštis didina miopatijos pavojų (tikriausiai dėl to, kad net vartojami atskirai jie gali sukelti miopatiją). 40 mg Nisatlex per parą kartu su fibratais vartoti negalima (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Tuomet pradinė Nisatlex dozė turi būti 5 mg. Ezetimibas. Kartu vartojant Nisatlex ir ezetimibą, nė vieno iš šių vaistų AUC ir didžiausia koncentracija (Cmax) nepakito. Vis dėlto farmakodinaminės sąveikos tarp Nisatlex ir ezetimibo ir su ja susijusios nepageidaujamo poveikio galimybės atmesti negalima (žr. 4.4 skyrių). Proteazės inhibitoriai. Tikslus sąveikos mechanizmas nežinomas, tačiau kartu vartojami proteazės inhibitoriai gali smarkiai padidinti rozuvastatino ekspoziciją. Farmakokinetikos tyrimo metu kartu vartojant 20 mg Nisatlex ir vaistą, kurio sudėtyje yra 2 proteazės inhibitoriai (400 mg lopinaviro ir 100 mg ritonaviro), sveikiems savanoriams rozuvastatino pusiausvyrinė AUC(0-24) padidėjo maždaug 2 kartus, Cmax – maždaug 5 kartus. Dėl to ŽIV užkrėstiems pacientams kartu su proteazės inhibitoriais rozuvastatino vartoti nerekomenduojama (taip pat žr. 4.4 skyrių). Antacidiniai vaistai. Kartu vartojant Nisatlex ir antacidinę suspensiją, kurios sudėtyje yra aliuminio hidroksido ir magnio hidroksido, rozuvastatino koncentracija plazmoje sumažėjo maždaug 50 %. Minėtojo antacidinio vaisto, geriamo praėjus 2 val. po Nisatlex, poveikis rozuvastatino koncentracijai plazmoje buvo silpnesnis. Šios sąveikos klinikinė reikšmė netirta. Eritromicinas. Kartu vartojant Nisatlex ir eritromiciną, rozuvastatino AUC0-t sumažėjo 20 %, didžiausia koncentracija plazmoje – 30 %. Šios sąveikos priežastis gali būti eritromicino sukeltas žarnų peristaltikos suaktyvėjimas. Geriamieji kontraceptikai ir pakaitinė hormonų terapija. Kartu vartojant Nisatlex ir geriamąjį kontraceptiką, etinilestradiolio AUC padidėjo 26 %, norgestrelio – 34 %. Parenkant veikliųjų medžiagų kiekį geriamojo kontraceptiko sudėtyje, į šį hormonų koncentracijos plazmoje padidėjimą reikia atsižvelgti. Nėra farmakokinetikos duomenų, kartu vartojant Nisatlex ir hormonus pakaitinei terapijai, todėl panašių hormonų koncentracijos pokyčių galimybė nepaneigta ir šiuo atveju. Vis dėlto klinikinių tyrimų metu daug pacienčių vartojo ir gerai toleravo šį vaistų derinį. Kiti vaistai. Remiantis specialiais sąveikos tyrimų duomenimis, kliniškai reikšmingos sąveikos su digoksinu nereikėtų tikėtis. Citochromo P450 fermentų aktyvumą keičiantys vaistai. Tyrimų in vitro ir in vivo duomenimis, citochromo P450 fermentų rozuvastatinas neslopina ir neindukuoja. Šie fermentai metabolizuoja nedaug rozuvastatino. Kliniškai reikšmingos rozuvastatino sąveikos su CYP2C9 ir CYP3A4 inhibitoriumi flukonazolu bei CYP2A6 ir CYP3A4 inhibitoriumi ketokonazolu nenustatyta. Kartu vartojant CYP3A4 inhibitorių itrakonazolą, rozuvastatino AUC padidėjo 28 %, tačiau šis mažas padidėjimas kliniškai reikšmingu nelaikomas. Atsižvelgiant į pateiktus duomenis, rozuvastatino sąveikos su kitais vaistais, kurią lemtų nuo citochromo P450 fermentų aktyvumo priklausomi metabolizmo pokyčiai, nereikėtų tikėtis. 4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Nėščiosioms ir žindyvėms Nisatlex vartoti negalima. Nisatlex vartojančioms vaisingoms moterims reikia tinkamos kontracepcijos. Cholesterolis ir kitos jo biosintezės metu susidarančios medžiagos yra būtinos vaisiaus vystymuisi, todėl galima rizika, susijusi su HMG-KoA reduktazės slopinimu, viršija nėštumo metu vartojamo Nisatlex naudą. Atliekant tyrimus su gyvūnais, gauta nedaug toksinio poveikio reprodukcijai įrodymų (žr. 5.3 skyrių). Jei Nisatlex vartojanti moteris pastojo, šio vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Rozuvastatino išsiskiria su žiurkių pienu. Duomenų apie šio vaisto išsiskyrimą su moters pienu nėra (žr. 4.3 skyrių). 4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus Nisatlex poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas. Remiantis farmakodinaminėmis savybėmis, gebėjimo dirbti šiuos darbus jis neturėtų veikti. Vairuojant ar valdant mechanizmus vis dėlto reikia atsižvelgti į tai, kad gali svaigti galva. 4.8 Nepageidaujamas poveikis Nisatlex nepageidaujamas poveikis paprastai būna lengvas ir trumpalaikis. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu dėl jo šio vaisto vartojimą nutraukė mažiau kaip 4 % pacientų. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka: dažni (nuo≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo≥1/1000 iki <1/100), reti (nuo≥1/10000 iki <1/1000), labai reti (<1/10000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis) Imuninės sistemos sutrikimai Reti: padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant angioneurozinę edemą). Nervų sistemos sutrikimai Dažni: galvos skausmas, svaigimas. Virškinimo trakto sutrikimai Dažni: vidurių užkietėjimas, pykinimas, pilvo (skrandžio) skausmas. Reti: pankreatitas. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nedažni: niežulys, išbėrimas, dilgėlinė. Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažnas: mialgija. Retas: miopatija (įskaitant miozitą) ir rabdomiolizė. Bendrieji sutrikimai Dažnas: astenija. Didinant Nisatlex (kaip ir kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių) dozę, nepageidaujami poveikiai dažnėja. Poveikis inkstams Pacientams, vartojantiems Nisatlex, juostelės mėginiu nustatyta proteinurija, dažniausiai kanalėlių kilmės. Mažiau kaip 1 % pacientų, vartojusių 10 mg arba 20 mg Nisatlex per parą, ir maždaug 3 % pacientų, vartojusių 40 mg Nisatlex per parą, baltymo šlapime rodmuo pakito nuo “nėra” arba “pėdsakai” iki “++” arba didesnio. Be to, 20 mg per parą vartojantiems pacientams pokytis nuo “nėra” arba “pėdsakai” iki “+” buvo šiek tiek dažnesnis. Vartojant šį vaistą toliau, dauguma atvejų proteinurija sumažėja arba išnyksta savaime. Klinikinių tyrimų duomenys ir patirtis, sukaupta vaistui pasirodžius rinkoje, priežastinio ryšio tarp proteinurijos ir ūminio ar progresuojančio inkstų pažeidimo nerodo. Nisatlex vartojantiems pacientams pastebėta hematurija. Klinikinių tyrimų duomenimis, ji pasireiškia retai. Poveikis skeleto raumenims Vartojant bet kurią Nisatlex paros dozę (ypač viršijančią 20 mg), yra buvę skeleto raumenų pažeidimų, pvz., mialgija, miopatija (įskaitant miozitą) ir (retai) rabdomiolizė. Vartojant rozuvastatiną, yra buvę nuo dozės priklausomo kreatinkinazės aktyvumo plazmoje padidėjimo atvejų. Dauguma atvejų šis padidėjimas buvo lengvas, be simptomų ir trumpalaikis. Jei kreatinkinazės aktyvumas daugiau kaip 5 kartus viršija viršutinę normos ribą, Nisatlex vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių). Poveikis kepenims Nedaugeliui rozuvastatiną (kaip ir kitus HMG-KoA reduktazės inhibitorius) vartojusių pacientų nustatytas nuo dozės priklausomas transaminazių aktyvumo plazmoje padidėjimas. Dažniausiai šis padidėjimas buvo lengvas, be simptomų ir trumpalaikis. Patirtis vaistui pasirodžius rinkoje Vartojant rinkoje pasirodžiusį Nisatlex, taip pat pastebėta žemiau išvardytų nepageidaujamų reiškinių. Virškinimo trakto sutrikimai Dažnis nežinomas: viduriavimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Labai reti: gelta, hepatitas. Retas: padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas. Skeleto, raumenų sutrikimai Retas: artralgija. Nervų sistemos sutrikimai Labai reti: polineuropatija, atminties netekimas. Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Labai retas: hematurija. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažnis nežinomas: Stevens-Johnson‘o sindromas . Gautų pranešimų duomenimis, rabdomiolizė, sunkių inkstų reiškinių ir sunkių kepenų reiškinių (dauguma atvejų – padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas) dažniau pasireiškia vartojant 40 mg dozę. Toliau pateikiamų nepageidaujamų poveikių buvo pastebėta vartojant kai kuriuos statinus: • Miego sutrikimai, įskaitant nemigą ir košmarus • Atminties netekimas • Seksualinė disfunkcija • Depresija • Išimtiniais atvejais - intersticinė plaučių liga, ypač ilgalaikio gydymo metu (žr. 4.4 skyrių) 4.9 Perdozavimas Vaisto perdozavus specifinio gydymo nėra. Šio vaisto perdozavusį pacientą reikia gydyti simptominėmis ir prireikus palaikomosiomis priemonėmis. Reikia stebėti kepenų funkciją ir KK (kreatinkinazės) koncentraciją. Mažai tikėtina, kad hemodializė bus naudinga. 5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 5.1 Farmakodinaminės savybės Farmakoterapinė grupė – HMG-KoA reduktazės inhibitoriai. ATC klasifikacijos kodas – C10A A07. Veikimo mechanizmas Rozuvastatinas selektyviai konkurenciniu būdu slopina HMG-KoA reduktazę. Šis fermentas, nuo kurio aktyvumo priklauso cholesterolio sintezės greitis, skatina 3-hidroksi-3-metilglutaril kofermento A virtimą mevalonatu (cholesterolio pirmtaku). Pagrindinė rozuvastatino veikimo vieta yra kepenys, cholesterolio koncentracijos sumažėjimas priklauso nuo poveikio joms. Rozuvastatinas didina MTL receptorių skaičių kepenų ląstelių paviršiuje, todėl skatina MTL patekimą į kepenis ir katabolizmą. Be to, šis vaistas slopina LMTL sintezę kepenyse, todėl mažiną bendrą LMTL ir MTL dalelių skaičių. Farmakodinaminis poveikis Nisatlex mažina padidėjusią MTL cholesterolio, bendro cholesterolio ir trigliceridų koncentraciją, didina DTL cholesterolio koncentraciją. Be to, šis vaistas mažina ApoB, ne DTL cholesterolio, LMTL cholesterolio, LMTL trigliceridų koncentraciją, didina ApoA-I koncentraciją (žr. lentelę); mažina MTL cholesterolio ir DTL cholesterolio, bendrojo cholesterolio ir DTL cholesterolio, ne DTL cholesterolio ir DTL cholesterolio, ApoB ir ApoA-I santykius. Lentelė. Įvairiomis dozėmis vartojamo Nisatlex poveikis pacientams, sergantiems pirmine IIa arba IIb tipo hipercholesterolemija (koreguotas vidutinis iki gydymo buvusios koncentracijos pokytis procentais) Dozė n MTL chol. Bendras chol. DTL chol. TG ne DTL chol. ApoB ApoA-I Placebas 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0 5 mg 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4 10 mg 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4 20 mg 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5 40 mg 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0 Pradėjus vartoti Nisatlex, gydomasis poveikis pasireiškia per savaitę (90 % maksimalaus poveikio – per 2 savaites). Stipriausias šio vaisto poveikis paprastai pasireiškia per 4 savaites ir vėliau išlieka. Klinikinis veiksmingumas Nisatlex yra veiksmingas suaugusių pacientų, sergančių hipercholesterolemija su hipertrigliceridemija arba be jos, populiacijoms, nepriklausomai nuo rasės, lyties ir amžiaus, taip pat cukriniu diabetu bei šeimine hipercholesterolemija sergančių pacientų populiacijoms. Bendrais III fazės tyrimų duomenimis, Nisatlex yra veiksmingas daugumos pacientų, sergančių IIa arba IIb tipo hipercholesterolemija (vidutinė MTL cholesterolio koncentracija iki gydymo – apie 4,8 mmol/l), cholesterolio koncentracijai sumažinti iki reikiamos pagal Europos aterosklerozės sąjungos 1998 metų rekomendacijas. Maždaug 80 % pacientų, vartojančių 10 mg Nisatlex per parą, plazmoje MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo iki reikiamos pagal Europos aterosklerozės sąjungos rekomendacijas (mažesnės kaip 3 mmol/l). Plataus tyrimo metu Nisatlex dozę didinant nuo 20 mg iki 80 mg nepriklausomai nuo cholesterolio koncentracijos plazmoje pokyčių, tirtas šio vaisto poveikis 435 pacientams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija. Visomis dozėmis vartojamas Nisatlex palankiai veikė lipidų koncentraciją plazmoje, daliai pacientų ji pasiekdavo reikiamą. Padidinus paros dozę iki 40 mg (po 12 gydymo savaičių), MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo 53 %. 33 % pacientų plazmoje ji sumažėjo iki reikiamos pagal Europos aterosklerozės sąjungos rekomendacijas (mažesnės kaip 3 mmol/l). Atviro klinikinio tyrimo metu Nisatlex dozę didinant nuo 20 mg iki 40 mg nepriklausomai nuo cholesterolio koncentracijos pokyčių, tirtas šio vaisto poveikis 42 pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija. Bendroje populiacijoje MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo vidutiniškai 22 %. Klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo nedaug pacientų, parodė, kad sumuojasi trigliceridų koncentraciją mažinantis Nisatlex ir fenofibrato poveikis bei DTL cholesterolio koncentraciją didinantis Nisatlex ir nikotino rūgšties poveikis (žr. 4.4 skyrių). Neįrodyta, kad rozuvastatinas apsaugotų nuo su lipidų anomalijomis susijusių komplikacijų, pvz., išeminės širdies ligos. Nisatlex įtakos mirštamumui ir sergamumui tyrimai dar nebaigti. Daugiacentriniame, dvigubai koduotame placebu kontroliuojamame klinikiniame tyrime (METEOR) dalyvavo 984 pacientai, kurių amžius buvo 45-70 metų, išeminės širdies ligos rizika - maža (rizika pagal Framingham mažesnė kaip 10 per 10 metų), vidutinė mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C) koncentracija – 4mmol/l (154,5 mg/dl), tačiau buvo diagnozuota subklinikinė aterosklerozė (nustatyta pagal miego arterijos vidinio ir vidurinio dangalo storį, CIMT). Jie buvo atsitiktinai parinkti 2 metus vartoti 40 mg rozuvastatino 1 kartą per parą arba placebą. Palyginus su placebu, rozuvastatinas reikšmingai (-0,0145 mm per metus [95% pasikliautinasis intervalas -0,0196, -0,0093; p<0,0001]) sulėtino didžiausio CIMT progresavimą 12-oje miego arterijos vietų. Rozuvastatino grupėje nustatytas -0,0014 mm (-0,12%) per metus (nereikšmingas) pokytis, o placebo - progresavimas +0,0131 mm (1,12%) per metus (p<0,0001). Tiesioginės koreliacijos tarp CIMT sumažėjimo bei sunkių širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių nenustatyta. METEOR tyrimo populiacija turėjo mažą išeminės širdies ligos riziką ir nereprezentuoja tos populiacijos, kuriai vartoti skirtas Nisatlex 40 mg. 40 mg dozę reikia skirti tik nustačius sunkią hipercholesterolemiją bei didelę širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų riziką (žr. 4.2 skyrių). 5.2 Farmakokinetinės savybės Absorbcija Išgėrus Nisatlex, didžiausia rozuvastatino koncentracija plazmoje susidaro maždaug po 5 val. Šio vaisto absoliutusis biologinis prieinamumas – apie 20 %. Pasiskirstymas Rozuvastatinas ekstensyviai kaupiamas kepenyse – pagrindinėje cholesterolio sintezės ir MTL cholesterolio klirenso vietoje. Rozuvastatino pasiskirstymo tūris – maždaug 134 litrai. Apie 90 % rozuvastatino būna prisijungusio prie plazmos baltymų, ypač albumino. Metabolizmas Metabolizuojama nedidelė rozuvastatino dalis (apie 10 %). Metabolizmo tyrimais in vitro, naudojant žmogaus kepenų ląsteles, nustatyta, kad citochromo P450 fermentų sistema rozuvastatino metabolizuoja mažai. Daugiausiai rozuvastatino metabolizuoja CYP2C9, mažiau – CYP2C19, CYP3A4 ir CYP2D6. Pagrindiniai identifikuoti metabolitai – L desmetilintas ir laktoninis. L desmetilinto metabolito aktyvumas yra maždaug 50 % mažesnis negu rozuvastatino, o laktoninis metabolitas laikomas kliniškai neaktyviu. Daugiau kaip 90 % cirkuliuojančios HMG-KoA reduktazės aktyvumo sumažėjimo lemia rozuvastatinas. Išskyrimas Maždaug 90 % rozuvastatino nepakitusio (rezorbuoto ir nerezorbuoto) patenka į išmatas, likusioji dalis išskiriama su šlapimu (5 % – nepakitusio). Jo pusinės eliminacijos laikas plazmoje – apie 19 val. Vartojant šį vaistą didesnėmis dozėmis, jo pusinės eliminacijos laikas nepailgėja. Rozuvastatino plazminio klirenso geometrinis vidurkis – apie 50 l/val. (variacijos koeficientas – 21,7 %). Rozuvastatino (kaip ir kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių) kaupimuisi kepenyse svarbus membranos nešiklis OATP-C. Be to, šis nešiklis svarbus rozuvastatino eliminacijai per kepenis. Farmakokinetikos tiesinis pobūdis Rozuvastatino sisteminė ekspozicija didėja proporcingai dozei. Vartojant šį vaistą daug kartų (kasdien), jo farmakokinetikos parametrai nepakinta. Ypatingos populiacijos Amžius ir lytis kliniškai reikšmingos įtakos rozuvastatino farmakokinetikai neturi. Rasė. Farmakokinetikos tyrimai parodė, kad AUC ir Cmax mediana azijiečiams (japonams, kinams, filipiniečiams, vietnamiečiams ir korėjiečiams) būna maždaug 2 kartus didesnė negu europidams. Azijiečiams indams AUC ir Cmax mediana būna maždaug 1,3 karto didesnė. Populiacinė farmakokinetikos analizė kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų europidų ir juodaodžių rasės pacientų organizme neparodė. Inkstų nepakankamumas. Tiriant įvairaus laipsnio inkstų nepakankamumu sergančius pacientus nustatyta, kad lengvo ir vidutinio laipsnio inkstų nepakankamumas neturi įtakos rozuvastatino bei N-desmetilinto metabolito koncentracijai plazmoje. Sunkiu inkstų nepakankamumu sergančių pacientų (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.) plazmoje rasta 3 kartus didesnė rozuvastatino ir 9 kartus didesnė N-desmetilinto metabolito koncentracija negu sveikų savanorių. Rozuvastatino pusiausvyrinė koncentracija hemodializuojamų pacientų plazmoje buvo maždaug 50 % didesnė negu sveikų savanorių. Kepenų funkcijos nepakankamumas. Tirti įvairaus laipsnio kepenų nepakankamumu sergantys pacientai. Kai Child-Pugh rodiklis 7 arba mažesnis, sisteminės rozuvastatino ekspozicijos padidėjimo nenustatyta. Dviem asmenims, kurių Child-Pugh rodiklis buvo atitinkamai 8 ir 9, nustatyta bent 2 kartus didesnė rozuvastatino sisteminė ekspozicija negu tiems, kurių Child-Pugh rodiklis mažesnis. Rozuvastatino vartojimo pacientams, kurių Child-Pugh rodiklis yra didesnis kaip 9, patirties nėra. 5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Tiriant prenataliniu ir postnataliniu laikotarpiu vartojamo rozuvastatino poveikį žiurkėms, toksinis vaisto poveikis reprodukcijai pasireiškė tuo, kad jaunikliai gimė mažesni, mažesnio svorio, mažiau jų išgyveno. Šių poveikių pastebėta duodant vaisto dozėmis, sukeliančiomis toksinį poveikį nėščioms patelėms, ir esant kelis kartus didesnei sisteminei ekspozicijai negu žmogui vartojant šį vaistą terapinėmis dozėmis. 6. FARMACINĖ INFORMACIJA 6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas Tabletės branduolys Mikrokristalinė celiuliozė 102 tipo Laktozė monohidratas Krospovidonas A tipo Magnio stearatas Tabletės plėvelė Opadry II Yellow 31K38097: Laktozė monohidratas Hipromeliozė (E464) Titano dioksidas (E171) Triacetinas (E1518) Chinolino geltonasis (E104) 6.2 Nesuderinamumas Duomenys nebūtini 6.3 Tinkamumo laikas 18 mėnesių 6.4 Specialios laikymo sąlygos Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės. 6.5 Pakuotė ir jos turinys Kartono dėžutė, kurioje yra PA/Al/PVC//Al lizdinės plokštelės po 7, 14, 28, 30, 56 ar 98 plėvele dengtas tabletes. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. 6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti Specialių reikalavimų nėra. 7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS Galex d.d. Tišinska ulica 29g 9000 Murska Sobota Slovėnija 8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS N7 - LT/1/10/2301/001 N14 - LT/1/10/2301/002 N28 - LT/1/10/2301/003 N30 - LT/1/10/2301/004 N56 - LT/1/10/2301/005 N98 - LT/1/10/2301/006 9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO/ATNAUJINIMO DATA 2011-01-26 10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA 2011-01-26 Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Nisatlex 10 mg plėvele dengtos tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekvienoje tabletėje yra 10 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu). Kiekvienoje tabletėje yra 91,440 mg laktozės monohidrato. Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 3. FARMACINĖ FORMA Plėvele dengta tabletė Tabletės yra apvalios, abipus išgaubtos, geltonos spalvos, jų vienoje pusėje įspausta „10“, o kitoje pusėje - „15“. 4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 4.1 Terapinės indikacijos Pirminė hipercholesterolemija (IIa tipo) arba mišri dislipidemija (IIb tipo) (dietos poveikiui papildyti, kai jos ir kitų nefarmakologinių priemonių, pvz., fizinio krūvio ir svorio mažinimo, nepakanka). Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija (dietos ir kitų lipidų koncentraciją mažinančių gydymo būdų, pvz., MTL aferezės, poveikiui papildyti, arba kai šie gydymo būdai netinka). 4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas Prieš skiriant Nisatlex ir gydymo metu pacientas turėtų laikytis įprastos dietos cholesterolio koncentracijai mažinti. Nisatlex dozė parenkama individualiai, atsižvelgiant į gydymo tikslą ir organizmo reakciją, naudojantis pripažintomis dabartinėmis rekomendacijomis. Iš pradžių rekomenduojama gerti 5 mg arba 10 mg 1 kartą per parą (tiek jei pacientas statinų anksčiau nevartojo, tiek jei šiuo vaistu keičiamas kitas HMG-KoA reduktazės inhibitorius). Parenkant pradinę dozę, reikia atsižvelgti į cholesterolio koncentraciją konkretaus paciento plazmoje, širdies ir kraujagyslių komplikacijų pavojų bei galimų nepageidaujamų reakcijų pavojų. Prireikus po 4 savaičių dozę galima didinti (žr. 5.1 skyrių). Kai paros dozė yra 40 mg, nepageidaujamų reakcijų pasireiškia dažniau negu kai ji mažesnė (žr. 4.8 skyrių), todėl dar po 4 savaičių paros dozės didinimas iki 40 mg svarstytinas tik jei yra sunki hipercholesterolemija bei didelis širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų pavojus (ypač šeimine hipercholesterolemija sergantiems pacientams), o 20 mg dozėmis vartojamas Nisatlex reikiamo poveikio nesukelia ir bus atliekami įprasti tyrimai (žr. 4.4 skyrių). Pacientui, pradedančiam vartoti 40 mg paros dozę, rekomenduojamas specialisto stebėjimas. Šį vaistą galima vartoti bet kuriuo paros laiku, valgant arba be maisto. Vaikams Ar saugu ir veiksminga vartoti šį vaistą vaikams, nenustatyta. Šį vaistą vartojo nedaug 8 metų ir vyresnių vaikų. Šiuo metu vaikams Nisatlex nerekomenduojamas. Senyviems pacientams Vyresniems kaip 70 metų pacientams rekomenduojama 5 mg pradinė dozė (žr. 4.4 skyrių). Jokio kitokio dozės koregavimo dėl amžiaus nereikia. Inkstų nepakankamumas Pacientams, sergantiems lengvo ar vidutinio laipsnio inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia. Sergantiems vidutinio laipsnio inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas mažesnis kaip 60 ml/min.) rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg, o 40 mg dozės vartoti negalima. Sunkiu inkstų nepakankamumu sergantiems pacientams negalima vartoti jokios Nisatlex dozės (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Kepenų funkcijos sutrikimas Kai Child-Pugh rodiklis 7 arba mažesnis, sisteminės rozuvastatino ekspozicijos padidėjimo nenustatyta, tačiau ji padidėja tada, kai Child-Pugh rodiklis yra 8 ar 9 (žr. 5.2 skyrių). Tokiems pacientams gali būti tikslinga ištirti inkstų funkciją (žr. 4.4 skyrių). Nisatlex vartojimo, kai Child-Pugh rodiklis didesnis kaip 9, patirties nėra. Pacientams, sergantiems aktyviomis kepenų ligomis, Nisatlex vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). Rasė Azijiečiams nustatyta didesnė rozuvastatino sisteminė ekspozicija (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Parenkant dozę, į tai reikia atsižvelgti. Jiems rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg, o 40 mg dozės vartoti negalima (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems nustatyta miopatijos rizikos veiksnių Pacientams, kuriems nustatyta miopatijos rizikos veiksnių, rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg (žr. 4.4 skyrių). Kai kuriems iš jų 40 mg dozės vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). 4.3 Kontraindikacijos Nisatlex vartoti negalima: • jei padidėjęs organizmo jautrumas rozuvastatinui arba kuriai nors pagalbinei medžiagai; • pacientams, sergantiems aktyviomis kepenų ligomis (taip pat jei dėl neaiškios priežasties nuolat padidėjęs transaminazių aktyvumas serume ir kurios nors transaminazės aktyvumas serume daugiau kaip 3 kartus viršija viršutinę normos ribą); • pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.); • pacientams, sergantiems miopatija; • kartu su ciklosporinu; • nėščiosioms, žindyvėms ir vaisingoms moterims, kurios nenaudoja tinkamų kontracepcijos priemonių. Be to, 40 mg per parą vartoti negalima, jei yra miopatijos ar rabdomiolizės rizikos veiksnių: • vidutinio laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 60 ml/min.); • hipotirozė; • pacientui arba jo kraujo giminaičiams diagnozuota paveldima raumenų liga; • kitas HMG-KoA reduktazės inhibitorius arba fibratas buvo sukėlęs toksinį poveikį raumenims; • piktnaudžiavimas alkoholiniais gėrimais; • kuomet gali padidėti šio vaisto koncentracija plazmoje; • azijiečiams; • kartu vartojant fibratus.(Žr. 4.4, 4.5 ir 5.2 skyrius). 4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės Poveikis inkstams Pacientams, vartojantiems Nisatlex didelėmis dozėmis (ypač 40 mg per parą), juostelės mėginiu nustatyta proteinurija, dažniausiai kanalėlių kilmės. Paprastai ji būna trumpalaikė arba intermituojanti ir gresiančio ūminio ar progresuojančio inkstų pažeidimo nerodo (žr. 4.8 skyrių). Vaistui pasirodžius rinkoje sukaupta patirtis rodo, kad vartojant 40 mg dozę sunkių inkstų reiškinių pasireiškia dažniau. Atliekant įprastus tyrimus Nisatlex 40 mg paros dozėmis vartojantiems pacientams, tikslinga ištirti ir inkstų funkciją. Poveikis skeleto raumenims Vartojant bet kurią Nisatlex paros dozę (ypač viršijančią 20 mg), yra buvę skeleto raumenų pažeidimų, pvz., mialgija, miopatija ir (retai) rabdomiolizė. Gauta pranešimų apie labai retus rabdomiolizės atvejus vartojant ezetimibą kartu su HMG-KoA reduktazės inhibitoriais. Farmakodinaminės sąveikos tarp šių vaistų galimybės atmesti negalima (žr. 4.5 skyrių), todėl kartu jų skiriama atsargiai. Nisatlex pasirodžius rinkoje sukaupta patirtis rodo, kad vartojant 40 mg (kaip ir vartojant dideles kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių dozes) rabdomiolizė pasireiškia dažniau. Kreatinkinazės aktyvumo tyrimai Kreatinkinazės aktyvumo negalima tirti po didelio fizinio krūvio arba kai yra kita priežastis, dėl kurios jis gali padidėti, kadangi tada tyrimo duomenis gali būti sunku interpretuoti. Nustačius gerokai padidėjusį (daugiau kaip 5 kartus viršijantį viršutinę normos ribą) kreatinkinazės aktyvumą, per 5 7 paras jos tyrimą reikia pakartoti. Daugiau kaip 5 kartus viršijantį viršutinę normos ribą kreatinkinazės aktyvumą nustačius dar kartą, šio vaisto vartoti negalima. Iki gydymo Nisatlex (kaip ir kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių) skiriama atsargiai, kai yra miopatijos ar rabdomiolizės rizikos veiksnių: • inkstų funkcijos sutrikimas; • hipotirozė; • pacientui arba jo šeimos nariams diagnozuota paveldima raumenų liga; • kitas HMG-KoA reduktazės inhibitorius arba fibratas buvo sukėlęs toksinį poveikį raumenims; • piktnaudžiavimas alkoholiniais gėrimais; • vyresniems kaip 70 metų pacientams; • kuomet gali padidėti šio vaisto koncentracija plazmoje (žr. 5.2 skyrių); • kartu vartojant fibratus. Skiriant Nisatlex pacientams, turintiems šių rizikos veiksnių, reikia įvertinti laukiamos gydymo naudos ir rizikos santykį. Jei kreatinkinazės koncentracija gerokai padidėjusi (daugiau kaip 5 kartus viršija viršutinę normos ribą), šio vaisto skirti negalima. Gydymo metu Reikia paprašyti paciento nedelsiant pranešti apie dėl neaiškios priežasties atsiradusį raumenų skausmą, silpnumą ar mėšlungį, ypač jeigu taip pat vargina bendras negalavimas arba prasideda karščiavimas. Tokiu atveju reikia ištirti kreatinkinazės aktyvumą. Jei jis gerokai padidėjęs (daugiau kaip 5 kartus viršija viršutinę normos ribą) arba raumenų pažeidimo simptomai yra sunkūs ir kasdien sukelia diskomfortą, šio vaisto vartojimą reikia nutraukti (net jei kreatinkinazės aktyvumas nedaugiau kaip 5 kartus didesnis negu viršutinė normos riba). Jei simptomai išnyksta, o kreatinkinazės aktyvumas sunormalėja, gali būti tikslinga vėl skirti minimalią Nisatlex arba kito HMG-KoA reduktazės inhibitoriaus dozę atidžiai stebint pacientą. Visiems iš eilės pacientams, kuriems raumenų pažeidimo simptomų nėra, kreatinkinazės aktyvumo tirti nebūtina. Klinikinių tyrimų metu nedideliam skaičiui pacientų, vartojusių Nisatlex kartu su kitais vaistais, dažnesnių nepageidaujamų poveikių skeleto raumenims nenustatyta. Vartojant kitus HMG-KoA reduktazės inhibitorius kartu su fibratais (gemfibroziliu), ciklosporinu, nikotino rūgštimi, azolų grupės vaistais nuo grybelinės infekcijos, proteazės inhibitoriais ar makrolidų grupės antibiotikais, miozitas ir miopatija pasireiškė dažniau. Kartu su kai kuriais HMG-KoA reduktazės inhibitoriais vartojamas gemfibrozilis didina miopatijos pavojų, todėl kartu su Nisatlex šio vaisto vartoti nerekomenduojama. Nisatlex derinių su fibratais ar nikotino rūgštimi stipresnio palankaus poveikio lipidų koncentracijai naudą reikia palyginti su keliama rizika. Kartu su fibratais negalima vartoti 40 mg Nisatlex per parą (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Nisatlex negalima vartoti pacientams, sergantiems sunkiomis ūminėmis ligomis, kai kyla miopatijos įtarimas arba inkstų nepakankamumo dėl rabdomiolizės pavojus (pvz., sergantiems sepsiu, hipotenzija, atliekant didelės apimties operaciją, po traumų, kai sunkiai sutrikęs metabolizmas, endokrininės sistemos veikla arba elektrolitų pusiausvyra, nekontroliuojami traukuliai). Poveikis kepenims Nisatlex (kaip ir kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių) atsargiai skiriama pacientams, piktnaudžiaujantiems alkoholiniais gėrimais ir (arba) sirgusiems kepenų ligomis. Kepenų tyrimus rekomenduojama atlikti prieš skiriant Nisatlex ir praėjus trims šio vaisto vartojimo mėnesiams. Jei transaminazių aktyvumas serume daugiau kaip 3 kartus viršija viršutinę normos ribą, reikia nutraukti Nisatlex vartojimą arba sumažinti jo dozę. Vaistui pasirodžius rinkoje, sunkių kepenų reiškinių (dauguma atvejų – padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas) dažniau pasireiškė vartojant 40 mg dozę. Pacientams, sergantiems antrine hipercholesterolemija, susijusia su hipotiroze arba nefroziniu sindromu, pagrindinę ligą reikia gydyti prieš skiriant Nisatlex. Rasė Farmakokinetikos tyrimais nustatyta, kad šio vaisto ekspozicija azijiečiams būna didesnė negu europidams (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Proteazės inhibitoriai Kartu su proteazės inhibitoriais vartoti nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Intersticinė plaučių liga Vartojant kai kuriųs statinų, ypač ilgą laiką, išskirtiniais atvejais buvo pranešta apie intersticinę plaučių ligą (žr. 4.8 skyrių). Ji gali pasireikšti dusuliu, neproduktyviu kosuliu ir bendrais sveikatos sutrikimais (nuovargiu, svorio kritimu ir karščiavimu). Jeigu įtariama, kad pacientui išsivystė intersticinė plaučių liga, gydymą statinais reikia nutraukti. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. 4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika Ciklosporinas. Pacientams, kartu vartojantiems Nisatlex ir ciklosporiną, nustatytas plotas po rozuvastatino koncentracijos plazmoje ir laiko kreive (AUC) buvo vidutiniškai 7 kartus didesnis negu sveikiems savanoriams (žr. 4.3 skyrių). Kartu vartojant Nisatlex, ciklosporino koncentracija plazmoje nepakinta. Vitamino K antagonistai. Pacientams, vartojantiems vitamino K antagonistus (pvz., varfariną ar kitus kumarino grupės antikoaguliantus), ir kartu pradedantiems vartoti Nisatlex (kaip ir kitus HMG-KoA reduktazės inhibitorius) arba didinantiems jo dozę, gali padidėti tarptautinis normalizuotas santykis (angl., International Normalised Ratio, INR). Baigus vartoti Nisatlex arba mažinant jo dozę, tarptautinis normalizuotas santykis gali sumažėti. Dėl to minėtais atvejais šį rodiklį rekomenduojama stebėti. Gemfibrozilis ir kiti lipidų koncentraciją mažinantys vaistai. Kartu vartojant Nisatlex ir gemfibrozilį, dvigubai padidėjo rozuvastatino didžiausia koncentracija plazmoje ir AUC (žr. 4.4 skyrių). Remiantis specialiais sąveikos tyrimų duomenimis, reikšmingos farmakokinetinės rozuvastatino sąveikos su fenofibratu nereikėtų tikėtis, tačiau galima farmakodinaminė sąveika. Kartu su HMG-KoA reduktazės inhibitoriais vartojamas gemfibrozilis, fenofibratas, kiti fibratai ir (lipidų koncentraciją mažinančiomis dozėmis, t.y. 1 g per parą ar didesnėmis) nikotino rūgštis didina miopatijos pavojų (tikriausiai dėl to, kad net vartojami atskirai jie gali sukelti miopatiją). 40 mg Nisatlex per parą kartu su fibratais vartoti negalima (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Tuomet pradinė Nisatlex dozė turi būti 5 mg. Ezetimibas. Kartu vartojant Nisatlex ir ezetimibą, nė vieno iš šių vaistų AUC ir didžiausia koncentracija (Cmax) nepakito. Vis dėlto farmakodinaminės sąveikos tarp Nisatlex ir ezetimibo ir su ja susijusios nepageidaujamo poveikio galimybės atmesti negalima (žr. 4.4 skyrių). Proteazės inhibitoriai. Tikslus sąveikos mechanizmas nežinomas, tačiau kartu vartojami proteazės inhibitoriai gali smarkiai padidinti rozuvastatino ekspoziciją. Farmakokinetikos tyrimo metu kartu vartojant 20 mg Nisatlex ir vaistą, kurio sudėtyje yra 2 proteazės inhibitoriai (400 mg lopinaviro ir 100 mg ritonaviro), sveikiems savanoriams rozuvastatino pusiausvyrinė AUC(0-24) padidėjo maždaug 2 kartus, Cmax – maždaug 5 kartus. Dėl to ŽIV užkrėstiems pacientams kartu su proteazės inhibitoriais rozuvastatino vartoti nerekomenduojama (taip pat žr. 4.4 skyrių). Antacidiniai vaistai. Kartu vartojant Nisatlex ir antacidinę suspensiją, kurios sudėtyje yra aliuminio hidroksido ir magnio hidroksido, rozuvastatino koncentracija plazmoje sumažėjo maždaug 50 %. Minėtojo antacidinio vaisto, geriamo praėjus 2 val. po Nisatlex, poveikis rozuvastatino koncentracijai plazmoje buvo silpnesnis. Šios sąveikos klinikinė reikšmė netirta. Eritromicinas. Kartu vartojant Nisatlex ir eritromiciną, rozuvastatino AUC0-t sumažėjo 20 %, didžiausia koncentracija plazmoje – 30 %. Šios sąveikos priežastis gali būti eritromicino sukeltas žarnų peristaltikos suaktyvėjimas. Geriamieji kontraceptikai ir pakaitinė hormonų terapija. Kartu vartojant Nisatlex ir geriamąjį kontraceptiką, etinilestradiolio AUC padidėjo 26 %, norgestrelio – 34 %. Parenkant veikliųjų medžiagų kiekį geriamojo kontraceptiko sudėtyje, į šį hormonų koncentracijos plazmoje padidėjimą reikia atsižvelgti. Nėra farmakokinetikos duomenų, kartu vartojant Nisatlex ir hormonus pakaitinei terapijai, todėl panašių hormonų koncentracijos pokyčių galimybė nepaneigta ir šiuo atveju. Vis dėlto klinikinių tyrimų metu daug pacienčių vartojo ir gerai toleravo šį vaistų derinį. Kiti vaistai. Remiantis specialiais sąveikos tyrimų duomenimis, kliniškai reikšmingos sąveikos su digoksinu nereikėtų tikėtis. Citochromo P450 fermentų aktyvumą keičiantys vaistai. Tyrimų in vitro ir in vivo duomenimis, citochromo P450 fermentų rozuvastatinas neslopina ir neindukuoja. Šie fermentai metabolizuoja nedaug rozuvastatino. Kliniškai reikšmingos rozuvastatino sąveikos su CYP2C9 ir CYP3A4 inhibitoriumi flukonazolu bei CYP2A6 ir CYP3A4 inhibitoriumi ketokonazolu nenustatyta. Kartu vartojant CYP3A4 inhibitorių itrakonazolą, rozuvastatino AUC padidėjo 28 %, tačiau šis mažas padidėjimas kliniškai reikšmingu nelaikomas. Atsižvelgiant į pateiktus duomenis, rozuvastatino sąveikos su kitais vaistais, kurią lemtų nuo citochromo P450 fermentų aktyvumo priklausomi metabolizmo pokyčiai, nereikėtų tikėtis. 4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Nėščiosioms ir žindyvėms Nisatlex vartoti negalima. Nisatlex vartojančioms vaisingoms moterims reikia tinkamos kontracepcijos. Cholesterolis ir kitos jo biosintezės metu susidarančios medžiagos yra būtinos vaisiaus vystymuisi, todėl galima rizika, susijusi su HMG-KoA reduktazės slopinimu, viršija nėštumo metu vartojamo Nisatlex naudą. Atliekant tyrimus su gyvūnais, gauta nedaug toksinio poveikio reprodukcijai įrodymų (žr. 5.3 skyrių). Jei Nisatlex vartojanti moteris pastojo, šio vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Rozuvastatino išsiskiria su žiurkių pienu. Duomenų apie šio vaisto išsiskyrimą su moters pienu nėra (žr. 4.3 skyrių). 4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus Nisatlex poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas. Remiantis farmakodinaminėmis savybėmis, gebėjimo dirbti šiuos darbus jis neturėtų veikti. Vairuojant ar valdant mechanizmus vis dėlto reikia atsižvelgti į tai, kad gali svaigti galva. 4.8 Nepageidaujamas poveikis Nisatlex nepageidaujamas poveikis paprastai būna lengvas ir trumpalaikis. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu dėl jo šio vaisto vartojimą nutraukė mažiau kaip 4 % pacientų. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka: dažni (nuo≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo≥1/1000 iki <1/100), reti (nuo≥1/10000 iki <1/1000), labai reti (<1/10000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis) Imuninės sistemos sutrikimai Reti: padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant angioneurozinę edemą). Nervų sistemos sutrikimai Dažni: galvos skausmas, svaigimas. Virškinimo trakto sutrikimai Dažni: vidurių užkietėjimas, pykinimas, pilvo (skrandžio) skausmas. Reti: pankreatitas. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nedažni: niežulys, išbėrimas, dilgėlinė. Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažnas: mialgija. Retas: miopatija (įskaitant miozitą) ir rabdomiolizė. Bendrieji sutrikimai Dažnas: astenija. Didinant Nisatlex (kaip ir kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių) dozę, nepageidaujami poveikiai dažnėja. Poveikis inkstams Pacientams, vartojantiems Nisatlex, juostelės mėginiu nustatyta proteinurija, dažniausiai kanalėlių kilmės. Mažiau kaip 1 % pacientų, vartojusių 10 mg arba 20 mg Nisatlex per parą, ir maždaug 3 % pacientų, vartojusių 40 mg Nisatlex per parą, baltymo šlapime rodmuo pakito nuo “nėra” arba “pėdsakai” iki “++” arba didesnio. Be to, 20 mg per parą vartojantiems pacientams pokytis nuo “nėra” arba “pėdsakai” iki “+” buvo šiek tiek dažnesnis. Vartojant šį vaistą toliau, dauguma atvejų proteinurija sumažėja arba išnyksta savaime. Klinikinių tyrimų duomenys ir patirtis, sukaupta vaistui pasirodžius rinkoje, priežastinio ryšio tarp proteinurijos ir ūminio ar progresuojančio inkstų pažeidimo nerodo. Nisatlex vartojantiems pacientams pastebėta hematurija. Klinikinių tyrimų duomenimis, ji pasireiškia retai. Poveikis skeleto raumenims Vartojant bet kurią Nisatlex paros dozę (ypač viršijančią 20 mg), yra buvę skeleto raumenų pažeidimų, pvz., mialgija, miopatija (įskaitant miozitą) ir (retai) rabdomiolizė. Vartojant rozuvastatiną, yra buvę nuo dozės priklausomo kreatinkinazės aktyvumo plazmoje padidėjimo atvejų. Dauguma atvejų šis padidėjimas buvo lengvas, be simptomų ir trumpalaikis. Jei kreatinkinazės aktyvumas daugiau kaip 5 kartus viršija viršutinę normos ribą, Nisatlex vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių). Poveikis kepenims Nedaugeliui rozuvastatiną (kaip ir kitus HMG-KoA reduktazės inhibitorius) vartojusių pacientų nustatytas nuo dozės priklausomas transaminazių aktyvumo plazmoje padidėjimas. Dažniausiai šis padidėjimas buvo lengvas, be simptomų ir trumpalaikis. Patirtis vaistui pasirodžius rinkoje Vartojant rinkoje pasirodžiusį Nisatlex, taip pat pastebėta žemiau išvardytų nepageidaujamų reiškinių. Virškinimo trakto sutrikimai Dažnis nežinomas: viduriavimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Labai reti: gelta, hepatitas. Retas: padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas. Skeleto, raumenų sutrikimai Retas: artralgija. Nervų sistemos sutrikimai Labai reti: polineuropatija, atminties netekimas. Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Labai retas: hematurija. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažnis nežinomas: Stevens-Johnson‘o sindromas . Gautų pranešimų duomenimis, rabdomiolizė, sunkių inkstų reiškinių ir sunkių kepenų reiškinių (dauguma atvejų – padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas) dažniau pasireiškia vartojant 40 mg dozę. Toliau pateikiamų nepageidaujamų poveikių buvo pastebėta vartojant kai kuriuos statinus: • Miego sutrikimai, įskaitant nemigą ir košmarus • Atminties netekimas • Seksualinė disfunkcija • Depresija • Išimtiniais atvejais - intersticinė plaučių liga, ypač ilgalaikio gydymo metu (žr. 4.4 skyrių) 4.9 Perdozavimas Vaisto perdozavus specifinio gydymo nėra. Šio vaisto perdozavusį pacientą reikia gydyti simptominėmis ir prireikus palaikomosiomis priemonėmis. Reikia stebėti kepenų funkciją ir KK (kreatinkinazės) koncentraciją. Mažai tikėtina, kad hemodializė bus naudinga. 5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 5.2 Farmakodinaminės savybės Farmakoterapinė grupė – HMG-KoA reduktazės inhibitoriai. ATC klasifikacijos kodas – C10A A07. Veikimo mechanizmas Rozuvastatinas selektyviai konkurenciniu būdu slopina HMG-KoA reduktazę. Šis fermentas, nuo kurio aktyvumo priklauso cholesterolio sintezės greitis, skatina 3-hidroksi-3-metilglutaril kofermento A virtimą mevalonatu (cholesterolio pirmtaku). Pagrindinė rozuvastatino veikimo vieta yra kepenys, cholesterolio koncentracijos sumažėjimas priklauso nuo poveikio joms. Rozuvastatinas didina MTL receptorių skaičių kepenų ląstelių paviršiuje, todėl skatina MTL patekimą į kepenis ir katabolizmą. Be to, šis vaistas slopina LMTL sintezę kepenyse, todėl mažiną bendrą LMTL ir MTL dalelių skaičių. Farmakodinaminis poveikis Nisatlex mažina padidėjusią MTL cholesterolio, bendro cholesterolio ir trigliceridų koncentraciją, didina DTL cholesterolio koncentraciją. Be to, šis vaistas mažina ApoB, ne DTL cholesterolio, LMTL cholesterolio, LMTL trigliceridų koncentraciją, didina ApoA-I koncentraciją (žr. lentelę); mažina MTL cholesterolio ir DTL cholesterolio, bendrojo cholesterolio ir DTL cholesterolio, ne DTL cholesterolio ir DTL cholesterolio, ApoB ir ApoA-I santykius. Lentelė. Įvairiomis dozėmis vartojamo Nisatlex poveikis pacientams, sergantiems pirmine IIa arba IIb tipo hipercholesterolemija (koreguotas vidutinis iki gydymo buvusios koncentracijos pokytis procentais) Dozė n MTL chol. Bendras chol. DTL chol. TG ne DTL chol. ApoB ApoA-I Placebas 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0 5 mg 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4 10 mg 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4 20 mg 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5 40 mg 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0 Pradėjus vartoti Nisatlex, gydomasis poveikis pasireiškia per savaitę (90 % maksimalaus poveikio – per 2 savaites). Stipriausias šio vaisto poveikis paprastai pasireiškia per 4 savaites ir vėliau išlieka. Klinikinis veiksmingumas Nisatlex yra veiksmingas suaugusių pacientų, sergančių hipercholesterolemija su hipertrigliceridemija arba be jos, populiacijoms, nepriklausomai nuo rasės, lyties ir amžiaus, taip pat cukriniu diabetu bei šeimine hipercholesterolemija sergančių pacientų populiacijoms. Bendrais III fazės tyrimų duomenimis, Nisatlex yra veiksmingas daugumos pacientų, sergančių IIa arba IIb tipo hipercholesterolemija (vidutinė MTL cholesterolio koncentracija iki gydymo – apie 4,8 mmol/l), cholesterolio koncentracijai sumažinti iki reikiamos pagal Europos aterosklerozės sąjungos 1998 metų rekomendacijas. Maždaug 80 % pacientų, vartojančių 10 mg Nisatlex per parą, plazmoje MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo iki reikiamos pagal Europos aterosklerozės sąjungos rekomendacijas (mažesnės kaip 3 mmol/l). Plataus tyrimo metu Nisatlex dozę didinant nuo 20 mg iki 80 mg nepriklausomai nuo cholesterolio koncentracijos plazmoje pokyčių, tirtas šio vaisto poveikis 435 pacientams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija. Visomis dozėmis vartojamas Nisatlex palankiai veikė lipidų koncentraciją plazmoje, daliai pacientų ji pasiekdavo reikiamą. Padidinus paros dozę iki 40 mg (po 12 gydymo savaičių), MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo 53 %. 33 % pacientų plazmoje ji sumažėjo iki reikiamos pagal Europos aterosklerozės sąjungos rekomendacijas (mažesnės kaip 3 mmol/l). Atviro klinikinio tyrimo metu Nisatlex dozę didinant nuo 20 mg iki 40 mg nepriklausomai nuo cholesterolio koncentracijos pokyčių, tirtas šio vaisto poveikis 42 pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija. Bendroje populiacijoje MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo vidutiniškai 22 %. Klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo nedaug pacientų, parodė, kad sumuojasi trigliceridų koncentraciją mažinantis Nisatlex ir fenofibrato poveikis bei DTL cholesterolio koncentraciją didinantis Nisatlex ir nikotino rūgšties poveikis (žr. 4.4 skyrių). Neįrodyta, kad rozuvastatinas apsaugotų nuo su lipidų anomalijomis susijusių komplikacijų, pvz., išeminės širdies ligos. Nisatlex įtakos mirštamumui ir sergamumui tyrimai dar nebaigti. Daugiacentriniame, dvigubai koduotame placebu kontroliuojamame klinikiniame tyrime (METEOR) dalyvavo 984 pacientai, kurių amžius buvo 45-70 metų, išeminės širdies ligos rizika - maža (rizika pagal Framingham mažesnė kaip 10 per 10 metų), vidutinė mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C) koncentracija – 4mmol/l (154,5 mg/dl), tačiau buvo diagnozuota subklinikinė aterosklerozė (nustatyta pagal miego arterijos vidinio ir vidurinio dangalo storį, CIMT). Jie buvo atsitiktinai parinkti 2 metus vartoti 40 mg rozuvastatino 1 kartą per parą arba placebą. Palyginus su placebu, rozuvastatinas reikšmingai (-0,0145 mm per metus [95% pasikliautinasis intervalas -0,0196, -0,0093; p<0,0001]) sulėtino didžiausio CIMT progresavimą 12-oje miego arterijos vietų. Rozuvastatino grupėje nustatytas -0,0014 mm (-0,12%) per metus (nereikšmingas) pokytis, o placebo - progresavimas +0,0131 mm (1,12%) per metus (p<0,0001). Tiesioginės koreliacijos tarp CIMT sumažėjimo bei sunkių širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių nenustatyta. METEOR tyrimo populiacija turėjo mažą išeminės širdies ligos riziką ir nereprezentuoja tos populiacijos, kuriai vartoti skirtas Nisatlex 40 mg. 40 mg dozę reikia skirti tik nustačius sunkią hipercholesterolemiją bei didelę širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų riziką (žr. 4.2 skyrių). 5.2 Farmakokinetinės savybės Absorbcija Išgėrus Nisatlex, didžiausia rozuvastatino koncentracija plazmoje susidaro maždaug po 5 val. Šio vaisto absoliutusis biologinis prieinamumas – apie 20 %. Pasiskirstymas Rozuvastatinas ekstensyviai kaupiamas kepenyse – pagrindinėje cholesterolio sintezės ir MTL cholesterolio klirenso vietoje. Rozuvastatino pasiskirstymo tūris – maždaug 134 litrai. Apie 90 % rozuvastatino būna prisijungusio prie plazmos baltymų, ypač albumino. Metabolizmas Metabolizuojama nedidelė rozuvastatino dalis (apie 10 %). Metabolizmo tyrimais in vitro, naudojant žmogaus kepenų ląsteles, nustatyta, kad citochromo P450 fermentų sistema rozuvastatino metabolizuoja mažai. Daugiausiai rozuvastatino metabolizuoja CYP2C9, mažiau – CYP2C19, CYP3A4 ir CYP2D6. Pagrindiniai identifikuoti metabolitai – L desmetilintas ir laktoninis. L desmetilinto metabolito aktyvumas yra maždaug 50 % mažesnis negu rozuvastatino, o laktoninis metabolitas laikomas kliniškai neaktyviu. Daugiau kaip 90 % cirkuliuojančios HMG-KoA reduktazės aktyvumo sumažėjimo lemia rozuvastatinas. Išskyrimas Maždaug 90 % rozuvastatino nepakitusio (rezorbuoto ir nerezorbuoto) patenka į išmatas, likusioji dalis išskiriama su šlapimu (5 % – nepakitusio). Jo pusinės eliminacijos laikas plazmoje – apie 19 val. Vartojant šį vaistą didesnėmis dozėmis, jo pusinės eliminacijos laikas nepailgėja. Rozuvastatino plazminio klirenso geometrinis vidurkis – apie 50 l/val. (variacijos koeficientas – 21,7 %). Rozuvastatino (kaip ir kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių) kaupimuisi kepenyse svarbus membranos nešiklis OATP-C. Be to, šis nešiklis svarbus rozuvastatino eliminacijai per kepenis. Farmakokinetikos tiesinis pobūdis Rozuvastatino sisteminė ekspozicija didėja proporcingai dozei. Vartojant šį vaistą daug kartų (kasdien), jo farmakokinetikos parametrai nepakinta. Ypatingos populiacijos Amžius ir lytis kliniškai reikšmingos įtakos rozuvastatino farmakokinetikai neturi. Rasė. Farmakokinetikos tyrimai parodė, kad AUC ir Cmax mediana azijiečiams (japonams, kinams, filipiniečiams, vietnamiečiams ir korėjiečiams) būna maždaug 2 kartus didesnė negu europidams. Azijiečiams indams AUC ir Cmax mediana būna maždaug 1,3 karto didesnė. Populiacinė farmakokinetikos analizė kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų europidų ir juodaodžių rasės pacientų organizme neparodė. Inkstų nepakankamumas. Tiriant įvairaus laipsnio inkstų nepakankamumu sergančius pacientus nustatyta, kad lengvo ir vidutinio laipsnio inkstų nepakankamumas neturi įtakos rozuvastatino bei N-desmetilinto metabolito koncentracijai plazmoje. Sunkiu inkstų nepakankamumu sergančių pacientų (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.) plazmoje rasta 3 kartus didesnė rozuvastatino ir 9 kartus didesnė N-desmetilinto metabolito koncentracija negu sveikų savanorių. Rozuvastatino pusiausvyrinė koncentracija hemodializuojamų pacientų plazmoje buvo maždaug 50 % didesnė negu sveikų savanorių. Kepenų funkcijos nepakankamumas. Tirti įvairaus laipsnio kepenų nepakankamumu sergantys pacientai. Kai Child-Pugh rodiklis 7 arba mažesnis, sisteminės rozuvastatino ekspozicijos padidėjimo nenustatyta. Dviem asmenims, kurių Child-Pugh rodiklis buvo atitinkamai 8 ir 9, nustatyta bent 2 kartus didesnė rozuvastatino sisteminė ekspozicija negu tiems, kurių Child-Pugh rodiklis mažesnis. Rozuvastatino vartojimo pacientams, kurių Child-Pugh rodiklis yra didesnis kaip 9, patirties nėra. 5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Tiriant prenataliniu ir postnataliniu laikotarpiu vartojamo rozuvastatino poveikį žiurkėms, toksinis vaisto poveikis reprodukcijai pasireiškė tuo, kad jaunikliai gimė mažesni, mažesnio svorio, mažiau jų išgyveno. Šių poveikių pastebėta duodant vaisto dozėmis, sukeliančiomis toksinį poveikį n

 

APKLAUSA/ KONKURSAS
Klausimas:
Ar Jus veikia mėnulio pilnatis?
Atsakymai:
Taip, sunkiau užmigti
Taip, aplinkinių elgesys tampa keistas
Manęs neveikia
Rezultatai
 
2009 © Infomed.lt Visos teisės saugomos įstatymo. Kontaktai | Reklama
HexaPortal v1.7