|
VASAPROSTAN 20MCG INF. PULV. N10Vaistai
I PRIEDAS
PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
VASAPROSTAN 20 mikrogramų milteliai infuziniam tirpalui
2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis
Vienoje ampulėje yra 48,2 mg miltelių, kuriuose yra 20 mikrogramų alprostadilio (klatrato komplekso su alfadeksu 1:1 formoje).
3. vaisto forma
Milteliai infuziniam tirpalui.
4. klinikinĖ informacija
4.1 Terapinės indikacijos
Lėtinės III arba IV stadijos (pagal Fontaine klasifikaciją) periferinių arterijų okliuzinės ligos gydymas.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Infuzija į veną
Jeigu gydytojo neskirta kitaip, į veną medikamento reikia dozuoti taip, kaip nurodyta toliau. Ištirpinti dviejų VASAPROSTAN ampulių turinį (40 mikrogramų alprostadilio) 50–250 ml fiziologinio tirpalo ir paruoštą tirpalą per 2 val. sulašinti į veną. Tokia dozė į ją infuzuojama 2 kartus per parą.
Preparato galima dozuoti ir kitokiu būdu: trijų ampulių turinį (60 mikrogramų alprostadilio) ištirpinti 50–250 ml fiziologinio tirpalo ir paruoštą tirpalą per 2 val. sulašinti į veną. Tokia dozė į ją infuzuojama kartą per parą.
Infuzija į arteriją
Remiantis esama informacija, į arteriją medikamento rekomenduojama dozuoti taip, kaip nurodyta toliau.
Vienos VASAPROSTAN ampulės turinį (20 mikrogramų alprostadilio) reikia tirpinti 50 ml fiziologinio tirpalo ir pusę paruošto tirpalo kiekio (10 mikrogramų alprostadilio) per 60–120 min. infuzine pompa suleisti į arteriją. Jeigu būtina, ypač jei yra nekrozė, dozę galima padidinti iki 20 mikrogramų alprostadilio, t.y. vienos VASAPROSTAN 20 mikrogramų ampulės. Į arteriją medikamento paprastai infuzuojama kartą per parą. VASAPROSTAN galima gydyti tol, kol ligonis jį toleruoja.
Jeigu į arteriją preparato infuzuojama pro įkištą kateterį, tai, atsižvelgiant į toleravimą ir būklės sunkumą, rekomenduojama infuzine pompa jo 12 valandų infuzuoti po 0,1–0,6 ng/kg kūno masės per min. (tai atitinka 1/4 iki 11/2 VASAPROSTAN 20 mikrogramų ampulės).
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientams, kurie serga inkstų nepakankamumu arba kurių širdies veikla sutrikusi, skysčių infuzavimas gali būti rizikingas, todėl jiems jų per parą galima infuzuoti ne daugiau kaip 50–100 ml. Infuzuoti reikia infuzijos pompa.
Medikamentu reikia gydyti mažiausiai 3–4 savaites. Tirpalą reikia ruošti prieš pat infuziją.
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas alprostadiliui ar bet kuriai pagalbinei preparato medžiagai.
Širdies funkcijos sutrikimas, pvz., III ar IV klasės (pagal Niujorko širdies asociacijos klasifikaciją, angl. NYHA) širdies nepakankamumas, hemodinamiką įtakojanti aritmija, nepakankamai reguliuojama širdies išeminė liga, mitralinio ir (arba) aortos vožtuvo stenozė ir (arba) nepakankamumas, per paskutiniuosius šešis mėnesius ištikęs miokardo infarktas.
Ūmi plaučių edema arba buvusi plaučių edema (širdies nepakankamumu sergantiems ligoniams).
Sunki lėtinė obstrukcinė plaučių liga arba plaučių kraujagyslių obstrukcinė liga. Diseminuota plaučių infiltracija.
Polinkis kraujuoti, pvz., sergant erozine ar kraujuojančia skrandžio ir (arba) dvylikapirštės žarnos opa.
Nėštumo ir žindymo laikotarpis.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
VASAPROSTAN gydomą ligonį būtina atidžiai prižiūrėti kiekvienos dozės infuzijos metu. Reikia dažnai sekti širdies kraujagyslių sistemos funkciją, įskaitant kraujospūdžio matavimą, širdies susitraukimų dažnį ir skysčių kiekį organizme.
Kad neatsirastų hiperhidratacijos simptomų, rekomenduojama VASAPROSTAN tirpalo lašinti ne daugiau kaip 50–100 ml per parą (infuzijos pompa), griežtai laikantis 4.2 skyriuje nurodyto infuzijos laiko. Prieš išrašant ligonį iš ligoninės būtina stabilizuoti širdies ir kraujagyslių sistemos būklę.
Ligonius, kurių inkstų funkcija sutrikusi, būti atidžiai stebėti (pvz., tirti skysčių pusiausvyrą ir inkstų funkciją).
VASAPROSTAN gali gydyti tik tie gydytojai, kurie turi patyrimo gydyti pacientus, sergančius okliuzine periferinių arterijų liga, ir kurie moka sekti širdies ir kraujagyslių sistemos būklę bei turi tam tinkamos įrangos.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Kadangi VASAPROSTAN plečia kraujagysles ir tyrimų in vitro metu šiek tiek slopina trombocitų agregaciją, ligonius, vartojančius kitokių vazodilatatorių ar antikoaguliantų, gydymo šiuo vaistiniu preparatu metu būtina prižiūrėti. VASAPROSTAN gali stiprinti bet kurio kraujospūdį mažinančio medikamento (pvz., antihipertenzinių preparatų, kraujagysles plečiančių vaistų) poveikį, todėl būtina atidžiai sekti pastarųjų medikamentų vartojančių ligonių kraujospūdį.
4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
VASAPROSTAN draudžiama gydyti nėščias ir krūtimi maitinančias moteris.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Vartojant VASAPROSTAN, kaip ir kitų širdies ir kraujagyslių sistemą veikiančių vaistinių preparatų, įtaka gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus galima.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Lašinant į veną, paprastai išilgai jos gali būti paraudimas, skausmas ir edema (1–10 %). Šios nepageidaujamos reakcijos, priklausančios nuo vaisto veikimo ar sukeltos pačios įdūrimo procedūros, išnyksta, sumažinus dozę arba nustojus infuzuoti. Intraarterinės infuzijos metu be kitų tipinių intraarterinių infuzijų komplikacijų panašios nepageidaujamos reakcijos irgi gali būti stebimos dūrio pusėje.
Galvos skausmas ir paraudimas įprastai (1–10 %) būna dėl VASAPROSTAN kraujagysles plečiančių savybių. Šios nepageidaujamos reakcijos dažniausiai yra neryškios ir praeina nustojus vartoti vaisto. Dėl kartotinės perfuzijos galimi šie simptomai gydytoje kojoje: šilumos pojūtis, tempimas, matyt, dėl susidarančios lokalios edemos, ir parestezijos. Jie būdingi, skiriant į arteriją, ir reti (0,1–1 %), skiriant į veną.
Gauta pranešimų apie nebūdingus (0,1–1 %) simptomus: ligoniams vartojant VASAPROSTAN sumažėja sistolinis kraujospūdis, tachikardija, krūtinės angina; virškinimo trakto reiškiniai, priklausantys nuo VASAPROSTAN savybės pagreitinti motoriką – tai viduriavimas, pykinimas ir vėmimas; alerginės reakcijos, kylančios dėl odos hiperjautrumo, tokios kaip bėrimas, sąnarių simptomai, pakilusi temperatūra, prakaitavimas, šaltkrėtis, ir labai retais atvejais anafilaksija/anafilaktoidinė reakcija.
Nors ir nėra nustatytas ryšis su VASAPROSTAN, retai (0,01–0,1 %) ligoniams, vartojantiems VASAPROSTAN, buvo nustatyta trombocitopenija, ir buvo reti pranešimai apie leukopeniją ir leukocitozę. Kepenų fermentų pakitimai kartais (0,01–0,1 %) buvo nustatomi, bet sąryšis su VASAPROSTAN nėra visiškai aiškus. Yra retų pranešimų apie aritmiją. Daugeliu atvejų nepakankamai gera medicininė ligonio būsena gali pateikti alternatyvų paaiškinimą.
Retais atvejais (0,01–01 %) pranešimuose buvo aprašomas biventrikulinis širdies nepakankamumas ir plaučių edema, ligoniams vartojant VASAPROSTAN. Svarbus rizikos faktorius biventrikuliniam širdies nepakankamumui ir plaučių edemai atsirasti yra netinkamai gydytas širdies nepakankamumas, anksčiau buvęs širdies nepakankamumas ir pavartotas per didelis infuzijos skysčių kiekis bei anksčiau buvusi hipovolemija su kraujospūdžio sumažėjimu. Gauta nedaug pranešimų apie dezorientaciją, centrinės kilmės traukulius. Priežastinis ryšys su VASAPROSTAN nenustatytas.
4.9 Perdozavimas
Perdozavus VASAPROSTAN, gali sumažėti kraujospūdis ir pasireikšti refleksinė tachikardija.
Galima vazodepresinė sinkopė, pasireiškianti išblyškimu, prakaitavimu, pykinimu, vėmimu.
Galimi vietiniai simptomai: skausmas, edema ir paraudimas išilgai venos, į kurią medikamento infuzuojama.
Pasireiškus perdozavimo simptomams, infuziją reikia nedelsiant sulėtinti arba sustabdyti. Jeigu pasireiškia hipotenzija, gulinčio paciento kojas reikia pakelti aukščiau. Jeigu simptomai neišnyksta, reikia įvertinti širdies būklę, prireikus skirti simpatikomimetikų.
5. FARMAKOLOGINĖS savybės
5.1 Farmakodinaminės savybės
Kraujotakos sistemą veikiantys vaistai. ATC kodas : C01EA01
Veiklioji medžiaga alprostadilis stiprina kraujotaką, atpalaiduodamas arterijas ir prekapiliarinius sfinkterius.
Alprostadilis gerina susilpnėjusią mikrocirkuliaciją. Įrodyta, kad savanoriams ir pacientams po intraveninės alprostadilio infuzijos didėja eritrocitų gebėjimas deformuotis, ex vivo mažėja eritrocitų agregacija.
In vitro alprostadilis slopina kelių rūšių gyvūnų trombocitų aktyvaciją.
Tai apima trombocitų formos pokyčio, agregacijos, granulių turinio sekrecijos bei agregaciją skatinančio tromboksano gamybos slopinimą. Tyrimais su gyvūnų modeliais įrodyta, kad in vivo alprostadilis mažina trombų susidarymą.
Labai maža - nanomolinė alprostadilio koncentracija slopina stimuliuotą lygiųjų kraujagyslių raumenų ląstelių (LKRL) proliferaciją in vitro. Gydomosios alprostadilio dozės mažina eksperimentiniu būdu padidintą mitozinį triušio LKRL aktyvumą, mažina aktyvuotų LKRL skaičių žmogaus periferinėse kraujagyslėse.
Be to, priklausomai nuo koncentracijos, alprostadilis slopina cholesterolio sintezę izoliuotuose žmogaus monocituose. Įrodyta, kad alprostadilis mažina cholesterolio patekimą į aterosklerozinio proceso pažeistą triušio kraujagyslių sienelę, didina MTL (mažo tankio lipoproteinų) receptorių aktyvumą žiurkių, kiaulių ir žmonių kepenyse.
Nustatyta, kad alprostadilis gerina ląstelių medžiagų apykaitą, didindamas deguonies ir gliukozės ekstrakciją bei panaudojimą išeminiuose audiniuose.
Alprostadilis slopina neutrofilų aktyvaciją in vitro ir in vivo, todėl mažėja toksinių metabolitų sekrecija. Tokiu būdu jis silpnina vieną iš svarbiausių audinių pažaidos, kurią sukelia uždegiminis procesas, galbūt ir išemija, mechanizmą.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Paruošus infuzinį tirpalą, alprostadilis (PGE1) atskyla nuo a-ciklodekstrino komplekso, abiejų komponentų pasiskirstymas yra nepriklausomas.
Vidutinė endogeninio PGE1 koncentracija sveikų savanorių kraujo plazmoje 2 valandų intraveninės placebo infuzijos metu ir po jos yra 1–2 pg/ml. Infuzuojant į veną per 2 val. 60 mikrogramų alprostadilio, PGE1 koncentracija plazmoje greitai padidėja iki plato koncentracijos, t.y. 6 pg/ml. Nutraukus VASAPROSTAN infuziją, PGE1 koncentracija plazmoje per kelias minutes pasiekia pradinį lygį. Nustatyta, kad PGE1 koncentracijos plazmoje didėjimas yra proporcingas pavartotai dozei (infuzijos greitis – 30 mikrogramų/2 val., 60 mikrogramų /2 val., 120 mikrogramų/2 val.).
Apie 90 % PGE1 plazmoje yra susijungę su baltymais.
Metabolizmas
Vykstant fermentinei C 15-hidroksi grupės oksidacijai ir C 13,14-dvigubos jungties redukcijai, susidaro pirminiai metabolitai - 15-keto-PGE1, PGE0 (13,14-dihidro-PGE1) ir 15-keto-PGE0. Tik PGE0 ir 15-keto-PGE0 buvo rasti žmogaus plazmoje. Priešingai 15-keto metabolitams, kurie farmakologiškai yra mažiau aktyvūs negu PGE1, PGE0 dažnai savo aktyvumu prilygsta PGE1.
Vidutinė endogeninio PGE0 koncentracija sveikų savanorių kraujo plazmoje 2 valandų intraveninės placebo infuzijos metu ir po jos, yra apie 1 pg/ml. 2 val. trukmės intraveninės 60 mikrogramų alprostadilio infuzijos metu PGE0 koncentracija plazmoje buvo 13 pg/ml.
Ekskrecija
Toliau vykstant pirminių metabolitų biotransformacijai beta ir omega oksidacijos būdu, labiau poliniai metabolitai per 72 val. išsiskiria daugiausiai su šlapimu (88 %) ir išmatomis (12 %). Beveik visiškai (92 %) medikamentas iš organizmo pašalinamas per 24 val. Šlapime nepakitusio PGE1 šlapime nebūna, audiniuose PGE1 arba jo metabolitų nelieka.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Toksikologija
Ūminis toksiškumas
Pelėms alprostadilio LD50 (vidutinė letalinė dozė, nuo kurios žūva 50 % pelių), švirkščiant vienkartines dozes į arteriją arba į veną, yra apytiksliai 20 mg/kg kūno masės. Šunims apytiksliai alprostadilio LD50 yra 15 mg/kg kūno masės. Aiškūs toksiškumo požymiai buvo bradipnėja, paraudimas ir viduriavimas.
Poūmis ir lėtinis toksiškumas
Ne ilgesnių kaip 6 mėn. trukmės tyrimų metu žiurkėms ir šunims kartotinai preparato buvo švirkščiama į arteriją, veną ar į pilvaplėvės ertmę.
Kasdien iš karto švirkščiant vienkartines alprostadilio dozes žiurkėms 3 mėnesius iš eilės, pirmųjų toksinio poveikio požymių atsirado nuo 60 mikrogramų/kg kūno masės paros dozės. Žiurkėms, kurioms preparato kasdien buvo leidžiama į pilvaplėvės ertmę, toksinio poveikio nesukelianti paros dozė buvo 50–100 mikrogramų/kg kūno masės. Didelės toksinės dozės (pvz., 6000 mikrogramų/kg kūno masės) poveikį sukėlė tik sėklidėms ir inkstams.
Šunims 30 dienų iš eilės preparato infuzuojant į arteriją per 6 val., toksinio poveikio nesukelianti paros dozė buvo 3,6–36 mikrogramai/kg kūno masės. Šunims 6 mėn. kasdien alprostadilio infuzuojant per 2 val., toksinio poveikio nesukelianti paros dozė buvo 15–45 mikrogramų/kg kūno masės. Kad 45 mikrogramai/kg kūno masės ir didesnės paros dozės nesukels poveikio sėklidėms (kartais židininę atrofiją), teigti negalima.
Jeigu vartojama taip, kaip nurodyta, pasireiškia platus gydomasis poveikis, tačiau mažai tikėtina, kad bus paveiktos sėklidės.
Mutageniškumas ir kancerogeniškumas
Kelių mutageninio poveikio tyrimų metu alprostadilio ar a-ciklodekstrino mutageninio aktyvumo nepastebėta. Lėtinio toksiškumo ir mutageniškumo tyrimai, kurių trukmė atitiko rekomenduojamą gydymo trukmę, parodė, kad yra labai mažai tikėtinas kancerogeninis poveikis, todėl kancerogeniškumo tyrimai nebūtini.
Toksinis poveikis reprodukcijai
Tyrimų, atliktų su žiurkėmis ir triušiais, metu teratogeninio alprostadilio ir a-ciklodekstrino poveikio nepastebėta. Žiurkių ir triušių patelėms, vartojusiems 5 mg/kg kūno masės alprostadilio paros dozę, padažnėjo embrionų gaišimas, sulėtėjo jų vystymasis. Nustatyta implantacijos sutrikimų žiurkėms, kurioms buvo skirta 0,2 mg/kg kūno masės alprostadilio per parą, tačiau poveikio vaisingumui ir jauniklių vystymuisi po atsivedimo nestebėta.
Ar saugu VASAPROSTAN gydyti nėščias moteris ir žindyves, nežinoma. Žinoma, kad nėštumo pabaigoje vartojant dideles alprostadilio dozes, gali pasireikšti priešlaikiniai gimdos susitraukimai ir dėl to ištikti abortas, todėl VASAPROSTAN vartoti trečiąjį nėštumo trimestrą griežtai draudžiama (žr. 4.6 skyrių).
6. farmacinė informacija
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Alfadeksas
Laktozė
6.2 Nesuderinamumas
Iki šiol nežinomi.
6.3 Tinkamumo laikas
4 metai.
Paruoštą infuzinį tirpalą reikia suvartoti nedelsiant.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
6.5 Pakuotė ir jos turinys
5 ml bespalvė I tipo stiklinė ampulė. Kartoninėje dėžutėje yra 10 ampulių.
6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija
Žr. 4.2 skyrių „Dozavimas ir vartojimo metodas“
Patarimas
Ampulėje yra baltų sausų miltelių, kurie sudaro kompaktišką maždaug 3 mm storio sluoksnį. Šis miltelių sluoksnis gali būti supleišėjęs, kartais šiek tiek aptrupėjęs. Jeigu ampulė pažeista, sausas turinys būna sudrėkęs, lipnus ir labai sumažėjęs jo tūris. Tokio preparato nevartokite.
Įpylus izotoninio natrio chlorido tirpalo, sausi milteliai tuojau pat ištirpsta. Milteliams ištirpus, pradžioje dėl atsiradusių burbuliukų tirpalas gali būti šiek tiek matinis, nes vaistinė medžiaga yra akyta. Burbuliukai greitai išnyksta ir tirpalas tampa skaidrus.
7. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS
SCHWARZ PHARMA AG
Alfred_Nobel Str. 10,
40789 Monheim
Vokietija
8. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO numeris
LT/1/99/0472/001
9. pirmoJO REGISTRAVIMO arba perregistravimo data
2006-04-10
10. teksto peržiūros data
2006-04-10
II PRIEDAS
A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
B. REGISTRACIJOS SĄLYGOS
A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
Gamybos licencijos turėtojo, atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas ir adresas
SCHWARZ PHARMA AG
Alfred_Nobel Str. 10,
40789 Monheim
Vokietija
B. REGISTRACIJOS SĄLYGOS
Tiekimo ir vartojimo sąlygos ar apribojimai, taikomi registravimo liudijimo turėtojui
Receptinis vaistinis preparatas.
Kitos sąlygos
III PRIEDAS
ŽENKLINIMAS IR INFORMACINIS LAPELIS
A. ŽENKLINIMAS
INFORMACIJA ANT IŠORINĖS (JEI JOS NĖRA – VIDINĖS) PAKUOTĖS
Kartono dėžutė
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
VASAPROSTAN 20 mikrogramų milteliai infuziniam tirpalui
Alprostadilum
2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS
Vienoje 5 ml ampulėje yra 48,2 mg miltelių, kuriuose yra 20 mikrogramų alprostadilio (klatrato komplekso su alfadeksu 1:1 formoje)
3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS
Alfadeksas
Laktozė
4. VAISTO FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE
10 ampulių
5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS
Vartoti į veną arba į arteriją. Prieš vartojimą perskaityti informacinį lapelį.
6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, JOG VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE
Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
7. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)
Paruoštą infuzinį tirpalą reikia suvartoti nedelsiant.
8. TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki:
9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS, BŪTINOS NAIKINANT VAISTINIO PREPARATO LIKUČIUS ARBA ATLIEKAS (JEI REIKIA)
11. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS
SCHWARZ PHARMA AG
Alfred-Nobel Str. 10,
40789 Monheim
Vokietija
12. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS
LT/1/99/0472/001
13. GAMINTOJO SUTEIKTAS SERIJOS NUMERIS
Serija
14. ĮSIGIJIMO TVARKA
Receptinis vaistinis preparatas.
15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA
MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ
Ampulė
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS
VASAPROSTAN 20 mikrogramų milteliai infuziniam tirpalui
Alprostadilum
Vartoti į veną arba į arteriją
2. VARTOJIMO METODAS
3. TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki
4. SERIJOS NUMERIS
Serija
5. KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)
6. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS
SCHWARZ PHARMA AG
B. INFORMACINIS LAPELIS
informacinis lapelis
Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, atidžiai perskaitykite visą informacinį lapelį.
- Neišmeskite lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
- Jeigu norite sužinoti daugiau arba pasitarti, kreipkitės į vaistininką.
- Jeigu simptomai pasunkėja arba nepalengvėjo, būtina kreiptis į gydytoją.
Lapelio turinys
1. Kas yra VASAPROSTAN ir nuo ko jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant VASAPROSTAN
3. Kaip vartoti VASAPROSTAN
4. Galimas šalutinis poveikis
5. VASAPROSTAN laikymo sąlygos
VASAPROSTAN 20 mikrogramų milteliai infuziniam tirpalui
Alprostadilis
- Veiklioji medžiaga yra alprostadilis. Vienoje ampulėje yra 48,2 mg miltelių, kuriuose yra 20 mikrogramų alprostadilio (klatrato su alfadeksu 1:1 formoje).
- Pagalbinės medžiagos yra alfadeksas ir laktozė.
Registravimo liudijimo turėtojas
SCHWARZ PHARMA AG
Alfred_Nobel Str. 10,
40789 Monheim
Vokietija
Gamintojas
SCHWARZ PHARMA AG
Alfred_Nobel Str. 10,
40789 Monheim
Vokietija
1. KAS YRA VASAPROSTAN IR NUO KO JIS VARTOJAMAS
VASAPROSTAN tiekiamas 5 ml bespalvėmis I tipo stiklinėmis ampulėmis. Kartoninėje dėžutėje yra 10 ampulių.
VASAPROSTAN sudėtyje yra veikliosios medžiagos alprostadilio, kuris atitinka natūralią organizmo
medžiagą, vadinamą prostaglandinu E1. Ji plečia kraujagysles, todėl kraujotaka kojose pagerėja.
VASAPROSTAN yra vartojamas periferinių arterijų okliuzinei ligai, kuri sukelia skausmą ir apsunkina vaikščiojimą, gydyti.
2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT VASAPROSTAN
VASAPROSTAN vartoti draudžiama:
jeigu yra padidėjęs jautrumas (alergija) alprostadiliui, alfadeksui ar laktozei;
jeigu sergate bet kokia sunkia širdies liga;
jeigu sergate plaučių edema (plaučiuose kaupiasi skystis ir sunku kvėpuoti);
jeigu sergate kitomis sunkiomis plaučių ligomis;
jeigu yra kraujuojanti skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa ar kitos būklės, susijusios su padidėjusiu polinkiu į kraujavimą;
jeigu esate nėščia ar maitinate kūdikį krūtimi.
Specialių atsargumo priemonių reikia:
VASAPROSTAN Jums skirs gydytojas, turintis gydymo tokiais preparatais patirties. Vaisto leis gydytojas ligoninėje arba kitoje įstaigoje, kurioje yra įranga širdies, kraujo spaudimo ir kraujo būklei stebėti, jeigu to prireiks.
Reikės specialios priežiūros, jeigu gydoma VASAPROSTAN, esant inkstų funkcijos sutrikimui.
Kitų vaistų vartojimas
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Taip pat reikia pasakyti ir apie anksčiau vartotus ir ateityje planuojamus vartoti vaistus.
Kokie kiti vaistai gali turėti įtakos VASAPROSTAN poveikiui?
Jeigu vartojate kraujo spaudimą mažinančius vaistus, apie tai reikia pasakyti gydytojui. Gydant
VASAPROSTAN Jums reikės matuoti kraujo spaudimas. Pasakykite gydytojui, jeigu Jums yra padidėjusi kraujavimo rizika arba Jūs esate gydomas kraujo krešėjimą mažinančiais vaistais.
3. KAIP VARTOTI VASAPROSTAN
VASAPROSTAN bus lašinamas į veną lašine sistema – taip vaistas pastoviai tekės iš buteliuko
vamzdeliu į veną. Taip pat gali būti naudojamasi ir tolygaus dažnio infuzine pompa, kurios pagalba
vaistas yra leidžiamas per vamzdelį į veną kontroliuojamu greičiu.
Didesnės negu 80 mikrogramų VASAPROSTAN paros dozės paprastai neinfuzuojama. Dozė sulašinama maždaug per 2 valandas. VASAPROSTAN bus lašinama vieną arba du kartus per dieną, priklausomai nuo paskirtos dozės dydžio.
Gydymas trunka 3–4 savaites ar ilgiau. Gydytojas nuspręs, kiek vaisto Jums skirti.
Vaistas taip pat gali būti lašinamas į arteriją, tokiu atveju bus skiriama mažesnė dozė – 10–20
mikrogramų. Gydytojas nuspręs, koks vaisto infuzijos būdas Jums labiausiai tinka.
Pavartojus per didelę VASAPROSTAN dozę
Jeigu Jums buvo sulašinta per daug VASAPROSTAN, gali sumažėti kraujospūdis ir dėl to padažnėti širdies plakimas (tachikardija). Taip pat galite nualpti, išblykšti, pradėti prakaituoti, vemti, Jus gali pradėti pykinti.
Vena, į kurią lašintas VASAPROSTAN, gali tapti skausminga, parausti ir pabrinkti.
Pasireiškus šiems simptomams infuziją reikės nutraukti. Nukritus kraujo spaudimui, gulinčiam žmogui
reikės pakelti kojas. Jeigu šie simptomai neišnyks, reikės tikrinti širdies veiklą, jeigu reikės, skirti širdį
veikiančius vaistus.
4. galimAS ŠALUTINIS poveikiS
VASAPROSTAN, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį.
Kartais išilgai veną ar arteriją gali atsirasti paraudimas, skausmas ir patinimas (1–10 %). Šios nepageidaujamos reakcijos paprastai išnyksta, sulėtinus arba nutraukus infuziją.
Galvos skausmas ir paraudimas įprastai (1–10 %) būna dėl VASAPROSTAN kraujagysles plečiančių savybių. Šios nepageidaujamos reakcijos dažniausiai yra silpnos ir praeina nustojus vartoti vaisto. Galimas rankų ir pėdų šilumos pojūtis, tempimas, net pabrinkimas ir dilgčiojimas. Jie būdingi, leidžiant vaisto į arteriją, ir reti (0,1–1 %), leidžiant į veną.
Nedažni (0,1–1 %) simptomai: vartojant VASAPROSTAN gali sumažėti sistolinis kraujospūdis, atsirasti tachikardija (padažnėjęs širdies plakimas), krūtinės angina (krūtinės skausmas). Nedažnais atvejais gali pasireikšti alerginė reakcija: odos išbėrimas, sąnarių skausmas, pakilusi temperatūra, prakaitavimas, šaltkrėtis ir labai retais atvejais sunki alerginė reakcija.
Nors ryšys su VASAPROSTAN poveikiu nenustatytas, retai (0,01–0,1 %) ligoniams, vartojantiems šio vaisto pasireiškia trombocitopenija (sumažėjęs kraujo plokštelių kiekis, galintis sukelti kraujavimą), retais atvejais - leukopenija ir leukocitozė (baltųjų kraujo kūnelių kiekio pokyčiai). Retais atvejais (0,01–0,1 %) pakisdavo kepenų fermentų kiekis, bet to pokyčio sąryšis su VASAPROSTAN poveikiu nėra visiškai aiškus. Yra retų pranešimų apie širdies ritmo sutrikimus. Daugeliu atvejų tai gali būti susiję su kita Jūsų būkle.
Retais atvejais (0,01–01 %) buvo pranešimų apie abiejų širdies skilvelių (t.y. abiejų širdies pusių) nepakankamumą ir plaučių edemą ligoniams, vartojantiems VASAPROSTAN. Didesnė tikimybė, kad tai pasireikš, yra tuomet, jeigu yra netinkamai gydomas širdies nepakankamumas, sergate kitokia širdies liga, buvo infuzuotas per didelis infuzinio skysčio kiekis ar yra hipovolemija (sumažėjęs kraujo kiekis organizme) arba kraujospūdžio sumažėjimas dėl kraujagyslių išsiplėtimo. Retais atvejais gali pasireikšti sumišimas, centrinės kilmės traukuliai. Ar to priežastis yra VASAPROSTAN, ar kiti veiksniai, neaišku.
Jeigu atsiranda šiame lapelyje neminėtas šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
5. VASAPROSTAN laikymo SĄLYGOS
Paprastai VASAPROSTAN yra lašinamas ligoninėje. Jeigu Jums VASAPROSTAN leis parsinešti į namus, jį reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Paruoštą infuzinį tirpalą reikia suvartoti nedelsiant.
Ant dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, preparato vartoti negalima.
Nesuvartotą vaistą reikia grąžinti į vaistinę.
Jeigu iškilo daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją ar vaistininką.
6. KITA INFORMACIJA
Daugiau informacijos apie šį vaistinį preparatą gali suteikti vietinis registravimo liudijimo turėtojo atstovas.
Aušra Kričalaitė
Laisvės pr.55
Vilnius, LT-07190
Tel. + 370 6 8642468
Informacinis lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2006-04-10
I PRIEDAS
PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
VASAPROSTAN 20 mikrogramų milteliai infuziniam tirpalui
2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis
Vienoje ampulėje yra 48,2 mg miltelių, kuriuose yra 20 mikrogramų alprostadilio (klatrato komplekso su alfadeksu 1:1 formoje).
3. vaisto forma
Milteliai infuziniam tirpalui.
4. klinikinĖ informacija
4.1 Terapinės indikacijos
Lėtinės III arba IV stadijos (pagal Fontaine klasifikaciją) periferinių arterijų okliuzinės ligos gydymas.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Infuzija į veną
Jeigu gydytojo neskirta kitaip, į veną medikamento reikia dozuoti taip, kaip nurodyta toliau. Ištirpinti dviejų VASAPROSTAN ampulių turinį (40 mikrogramų alprostadilio) 50–250 ml fiziologinio tirpalo ir paruoštą tirpalą per 2 val. sulašinti į veną. Tokia dozė į ją infuzuojama 2 kartus per parą.
Preparato galima dozuoti ir kitokiu būdu: trijų ampulių turinį (60 mikrogramų alprostadilio) ištirpinti 50–250 ml fiziologinio tirpalo ir paruoštą tirpalą per 2 val. sulašinti į veną. Tokia dozė į ją infuzuojama kartą per parą.
Infuzija į arteriją
Remiantis esama informacija, į arteriją medikamento rekomenduojama dozuoti taip, kaip nurodyta toliau.
Vienos VASAPROSTAN ampulės turinį (20 mikrogramų alprostadilio) reikia tirpinti 50 ml fiziologinio tirpalo ir pusę paruošto tirpalo kiekio (10 mikrogramų alprostadilio) per 60–120 min. infuzine pompa suleisti į arteriją. Jeigu būtina, ypač jei yra nekrozė, dozę galima padidinti iki 20 mikrogramų alprostadilio, t.y. vienos VASAPROSTAN 20 mikrogramų ampulės. Į arteriją medikamento paprastai infuzuojama kartą per parą. VASAPROSTAN galima gydyti tol, kol ligonis jį toleruoja.
Jeigu į arteriją preparato infuzuojama pro įkištą kateterį, tai, atsižvelgiant į toleravimą ir būklės sunkumą, rekomenduojama infuzine pompa jo 12 valandų infuzuoti po 0,1–0,6 ng/kg kūno masės per min. (tai atitinka 1/4 iki 11/2 VASAPROSTAN 20 mikrogramų ampulės).
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientams, kurie serga inkstų nepakankamumu arba kurių širdies veikla sutrikusi, skysčių infuzavimas gali būti rizikingas, todėl jiems jų per parą galima infuzuoti ne daugiau kaip 50–100 ml. Infuzuoti reikia infuzijos pompa.
Medikamentu reikia gydyti mažiausiai 3–4 savaites. Tirpalą reikia ruošti prieš pat infuziją.
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas alprostadiliui ar bet kuriai pagalbinei preparato medžiagai.
Širdies funkcijos sutrikimas, pvz., III ar IV klasės (pagal Niujorko širdies asociacijos klasifikaciją, angl. NYHA) širdies nepakankamumas, hemodinamiką įtakojanti aritmija, nepakankamai reguliuojama širdies išeminė liga, mitralinio ir (arba) aortos vožtuvo stenozė ir (arba) nepakankamumas, per paskutiniuosius šešis mėnesius ištikęs miokardo infarktas.
Ūmi plaučių edema arba buvusi plaučių edema (širdies nepakankamumu sergantiems ligoniams).
Sunki lėtinė obstrukcinė plaučių liga arba plaučių kraujagyslių obstrukcinė liga. Diseminuota plaučių infiltracija.
Polinkis kraujuoti, pvz., sergant erozine ar kraujuojančia skrandžio ir (arba) dvylikapirštės žarnos opa.
Nėštumo ir žindymo laikotarpis.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
VASAPROSTAN gydomą ligonį būtina atidžiai prižiūrėti kiekvienos dozės infuzijos metu. Reikia dažnai sekti širdies kraujagyslių sistemos funkciją, įskaitant kraujospūdžio matavimą, širdies susitraukimų dažnį ir skysčių kiekį organizme.
Kad neatsirastų hiperhidratacijos simptomų, rekomenduojama VASAPROSTAN tirpalo lašinti ne daugiau kaip 50–100 ml per parą (infuzijos pompa), griežtai laikantis 4.2 skyriuje nurodyto infuzijos laiko. Prieš išrašant ligonį iš ligoninės būtina stabilizuoti širdies ir kraujagyslių sistemos būklę.
Ligonius, kurių inkstų funkcija sutrikusi, būti atidžiai stebėti (pvz., tirti skysčių pusiausvyrą ir inkstų funkciją).
VASAPROSTAN gali gydyti tik tie gydytojai, kurie turi patyrimo gydyti pacientus, sergančius okliuzine periferinių arterijų liga, ir kurie moka sekti širdies ir kraujagyslių sistemos būklę bei turi tam tinkamos įrangos.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Kadangi VASAPROSTAN plečia kraujagysles ir tyrimų in vitro metu šiek tiek slopina trombocitų agregaciją, ligonius, vartojančius kitokių vazodilatatorių ar antikoaguliantų, gydymo šiuo vaistiniu preparatu metu būtina prižiūrėti. VASAPROSTAN gali stiprinti bet kurio kraujospūdį mažinančio medikamento (pvz., antihipertenzinių preparatų, kraujagysles plečiančių vaistų) poveikį, todėl būtina atidžiai sekti pastarųjų medikamentų vartojančių ligonių kraujospūdį.
4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
VASAPROSTAN draudžiama gydyti nėščias ir krūtimi maitinančias moteris.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Vartojant VASAPROSTAN, kaip ir kitų širdies ir kraujagyslių sistemą veikiančių vaistinių preparatų, įtaka gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus galima.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Lašinant į veną, paprastai išilgai jos gali būti paraudimas, skausmas ir edema (1–10 %). Šios nepageidaujamos reakcijos, priklausančios nuo vaisto veikimo ar sukeltos pačios įdūrimo procedūros, išnyksta, sumažinus dozę arba nustojus infuzuoti. Intraarterinės infuzijos metu be kitų tipinių intraarterinių infuzijų komplikacijų panašios nepageidaujamos reakcijos irgi gali būti stebimos dūrio pusėje.
Galvos skausmas ir paraudimas įprastai (1–10 %) būna dėl VASAPROSTAN kraujagysles plečiančių savybių. Šios nepageidaujamos reakcijos dažniausiai yra neryškios ir praeina nustojus vartoti vaisto. Dėl kartotinės perfuzijos galimi šie simptomai gydytoje kojoje: šilumos pojūtis, tempimas, matyt, dėl susidarančios lokalios edemos, ir parestezijos. Jie būdingi, skiriant į arteriją, ir reti (0,1–1 %), skiriant į veną.
Gauta pranešimų apie nebūdingus (0,1–1 %) simptomus: ligoniams vartojant VASAPROSTAN sumažėja sistolinis kraujospūdis, tachikardija, krūtinės angina; virškinimo trakto reiškiniai, priklausantys nuo VASAPROSTAN savybės pagreitinti motoriką – tai viduriavimas, pykinimas ir vėmimas; alerginės reakcijos, kylančios dėl odos hiperjautrumo, tokios kaip bėrimas, sąnarių simptomai, pakilusi temperatūra, prakaitavimas, šaltkrėtis, ir labai retais atvejais anafilaksija/anafilaktoidinė reakcija.
Nors ir nėra nustatytas ryšis su VASAPROSTAN, retai (0,01–0,1 %) ligoniams, vartojantiems VASAPROSTAN, buvo nustatyta trombocitopenija, ir buvo reti pranešimai apie leukopeniją ir leukocitozę. Kepenų fermentų pakitimai kartais (0,01–0,1 %) buvo nustatomi, bet sąryšis su VASAPROSTAN nėra visiškai aiškus. Yra retų pranešimų apie aritmiją. Daugeliu atvejų nepakankamai gera medicininė ligonio būsena gali pateikti alternatyvų paaiškinimą.
Retais atvejais (0,01–01 %) pranešimuose buvo aprašomas biventrikulinis širdies nepakankamumas ir plaučių edema, ligoniams vartojant VASAPROSTAN. Svarbus rizikos faktorius biventrikuliniam širdies nepakankamumui ir plaučių edemai atsirasti yra netinkamai gydytas širdies nepakankamumas, anksčiau buvęs širdies nepakankamumas ir pavartotas per didelis infuzijos skysčių kiekis bei anksčiau buvusi hipovolemija su kraujospūdžio sumažėjimu. Gauta nedaug pranešimų apie dezorientaciją, centrinės kilmės traukulius. Priežastinis ryšys su VASAPROSTAN nenustatytas.
4.9 Perdozavimas
Perdozavus VASAPROSTAN, gali sumažėti kraujospūdis ir pasireikšti refleksinė tachikardija.
Galima vazodepresinė sinkopė, pasireiškianti išblyškimu, prakaitavimu, pykinimu, vėmimu.
Galimi vietiniai simptomai: skausmas, edema ir paraudimas išilgai venos, į kurią medikamento infuzuojama.
Pasireiškus perdozavimo simptomams, infuziją reikia nedelsiant sulėtinti arba sustabdyti. Jeigu pasireiškia hipotenzija, gulinčio paciento kojas reikia pakelti aukščiau. Jeigu simptomai neišnyksta, reikia įvertinti širdies būklę, prireikus skirti simpatikomimetikų.
5. FARMAKOLOGINĖS savybės
5.1 Farmakodinaminės savybės
Kraujotakos sistemą veikiantys vaistai. ATC kodas : C01EA01
Veiklioji medžiaga alprostadilis stiprina kraujotaką, atpalaiduodamas arterijas ir prekapiliarinius sfinkterius.
Alprostadilis gerina susilpnėjusią mikrocirkuliaciją. Įrodyta, kad savanoriams ir pacientams po intraveninės alprostadilio infuzijos didėja eritrocitų gebėjimas deformuotis, ex vivo mažėja eritrocitų agregacija.
In vitro alprostadilis slopina kelių rūšių gyvūnų trombocitų aktyvaciją.
Tai apima trombocitų formos pokyčio, agregacijos, granulių turinio sekrecijos bei agregaciją skatinančio tromboksano gamybos slopinimą. Tyrimais su gyvūnų modeliais įrodyta, kad in vivo alprostadilis mažina trombų susidarymą.
Labai maža - nanomolinė alprostadilio koncentracija slopina stimuliuotą lygiųjų kraujagyslių raumenų ląstelių (LKRL) proliferaciją in vitro. Gydomosios alprostadilio dozės mažina eksperimentiniu būdu padidintą mitozinį triušio LKRL aktyvumą, mažina aktyvuotų LKRL skaičių žmogaus periferinėse kraujagyslėse.
Be to, priklausomai nuo koncentracijos, alprostadilis slopina cholesterolio sintezę izoliuotuose žmogaus monocituose. Įrodyta, kad alprostadilis mažina cholesterolio patekimą į aterosklerozinio proceso pažeistą triušio kraujagyslių sienelę, didina MTL (mažo tankio lipoproteinų) receptorių aktyvumą žiurkių, kiaulių ir žmonių kepenyse.
Nustatyta, kad alprostadilis gerina ląstelių medžiagų apykaitą, didindamas deguonies ir gliukozės ekstrakciją bei panaudojimą išeminiuose audiniuose.
Alprostadilis slopina neutrofilų aktyvaciją in vitro ir in vivo, todėl mažėja toksinių metabolitų sekrecija. Tokiu būdu jis silpnina vieną iš svarbiausių audinių pažaidos, kurią sukelia uždegiminis procesas, galbūt ir išemija, mechanizmą.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Paruošus infuzinį tirpalą, alprostadilis (PGE1) atskyla nuo a-ciklodekstrino komplekso, abiejų komponentų pasiskirstymas yra nepriklausomas.
Vidutinė endogeninio PGE1 koncentracija sveikų savanorių kraujo plazmoje 2 valandų intraveninės placebo infuzijos metu ir po jos yra 1–2 pg/ml. Infuzuojant į veną per 2 val. 60 mikrogramų alprostadilio, PGE1 koncentracija plazmoje greitai padidėja iki plato koncentracijos, t.y. 6 pg/ml. Nutraukus VASAPROSTAN infuziją, PGE1 koncentracija plazmoje per kelias minutes pasiekia pradinį lygį. Nustatyta, kad PGE1 koncentracijos plazmoje didėjimas yra proporcingas pavartotai dozei (infuzijos greitis – 30 mikrogramų/2 val., 60 mikrogramų /2 val., 120 mikrogramų/2 val.).
Apie 90 % PGE1 plazmoje yra susijungę su baltymais.
Metabolizmas
Vykstant fermentinei C 15-hidroksi grupės oksidacijai ir C 13,14-dvigubos jungties redukcijai, susidaro pirminiai metabolitai - 15-keto-PGE1, PGE0 (13,14-dihidro-PGE1) ir 15-keto-PGE0. Tik PGE0 ir 15-keto-PGE0 buvo rasti žmogaus plazmoje. Priešingai 15-keto metabolitams, kurie farmakologiškai yra mažiau aktyvūs negu PGE1, PGE0 dažnai savo aktyvumu prilygsta PGE1.
Vidutinė endogeninio PGE0 koncentracija sveikų savanorių kraujo plazmoje 2 valandų intraveninės placebo infuzijos metu ir po jos, yra apie 1 pg/ml. 2 val. trukmės intraveninės 60 mikrogramų alprostadilio infuzijos metu PGE0 koncentracija plazmoje buvo 13 pg/ml.
Ekskrecija
Toliau vykstant pirminių metabolitų biotransformacijai beta ir omega oksidacijos būdu, labiau poliniai metabolitai per 72 val. išsiskiria daugiausiai su šlapimu (88 %) ir išmatomis (12 %). Beveik visiškai (92 %) medikamentas iš organizmo pašalinamas per 24 val. Šlapime nepakitusio PGE1 šlapime nebūna, audiniuose PGE1 arba jo metabolitų nelieka.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Toksikologija
Ūminis toksiškumas
Pelėms alprostadilio LD50 (vidutinė letalinė dozė, nuo kurios žūva 50 % pelių), švirkščiant vienkartines dozes į arteriją arba į veną, yra apytiksliai 20 mg/kg kūno masės. Šunims apytiksliai alprostadilio LD50 yra 15 mg/kg kūno masės. Aiškūs toksiškumo požymiai buvo bradipnėja, paraudimas ir viduriavimas.
Poūmis ir lėtinis toksiškumas
Ne ilgesnių kaip 6 mėn. trukmės tyrimų metu žiurkėms ir šunims kartotinai preparato buvo švirkščiama į arteriją, veną ar į pilvaplėvės ertmę.
Kasdien iš karto švirkščiant vienkartines alprostadilio dozes žiurkėms 3 mėnesius iš eilės, pirmųjų toksinio poveikio požymių atsirado nuo 60 mikrogramų/kg kūno masės paros dozės. Žiurkėms, kurioms preparato kasdien buvo leidžiama į pilvaplėvės ertmę, toksinio poveikio nesukelianti paros dozė buvo 50–100 mikrogramų/kg kūno masės. Didelės toksinės dozės (pvz., 6000 mikrogramų/kg kūno masės) poveikį sukėlė tik sėklidėms ir inkstams.
Šunims 30 dienų iš eilės preparato infuzuojant į arteriją per 6 val., toksinio poveikio nesukelianti paros dozė buvo 3,6–36 mikrogramai/kg kūno masės. Šunims 6 mėn. kasdien alprostadilio infuzuojant per 2 val., toksinio poveikio nesukelianti paros dozė buvo 15–45 mikrogramų/kg kūno masės. Kad 45 mikrogramai/kg kūno masės ir didesnės paros dozės nesukels poveikio sėklidėms (kartais židininę atrofiją), teigti negalima.
Jeigu vartojama taip, kaip nurodyta, pasireiškia platus gydomasis poveikis, tačiau mažai tikėtina, kad bus paveiktos sėklidės.
Mutageniškumas ir kancerogeniškumas
Kelių mutageninio poveikio tyrimų metu alprostadilio ar a-ciklodekstrino mutageninio aktyvumo nepastebėta. Lėtinio toksiškumo ir mutageniškumo tyrimai, kurių trukmė atitiko rekomenduojamą gydymo trukmę, parodė, kad yra labai mažai tikėtinas kancerogeninis poveikis, todėl kancerogeniškumo tyrimai nebūtini.
Toksinis poveikis reprodukcijai
Tyrimų, atliktų su žiurkėmis ir triušiais, metu teratogeninio alprostadilio ir a-ciklodekstrino poveikio nepastebėta. Žiurkių ir triušių patelėms, vartojusiems 5 mg/kg kūno masės alprostadilio paros dozę, padažnėjo embrionų gaišimas, sulėtėjo jų vystymasis. Nustatyta implantacijos sutrikimų žiurkėms, kurioms buvo skirta 0,2 mg/kg kūno masės alprostadilio per parą, tačiau poveikio vaisingumui ir jauniklių vystymuisi po atsivedimo nestebėta.
Ar saugu VASAPROSTAN gydyti nėščias moteris ir žindyves, nežinoma. Žinoma, kad nėštumo pabaigoje vartojant dideles alprostadilio dozes, gali pasireikšti priešlaikiniai gimdos susitraukimai ir dėl to ištikti abortas, todėl VASAPROSTAN vartoti trečiąjį nėštumo trimestrą griežtai draudžiama (žr. 4.6 skyrių).
6. farmacinė informacija
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Alfadeksas
Laktozė
6.2 Nesuderinamumas
Iki šiol nežinomi.
6.3 Tinkamumo laikas
4 metai.
Paruoštą infuzinį tirpalą reikia suvartoti nedelsiant.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
6.5 Pakuotė ir jos turinys
5 ml bespalvė I tipo stiklinė ampulė. Kartoninėje dėžutėje yra 10 ampulių.
6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija
Žr. 4.2 skyrių „Dozavimas ir vartojimo metodas“
Patarimas
Ampulėje yra baltų sausų miltelių, kurie sudaro kompaktišką maždaug 3 mm storio sluoksnį. Šis miltelių sluoksnis gali būti supleišėjęs, kartais šiek tiek aptrupėjęs. Jeigu ampulė pažeista, sausas turinys būna sudrėkęs, lipnus ir labai sumažėjęs jo tūris. Tokio preparato nevartokite.
Įpylus izotoninio natrio chlorido tirpalo, sausi milteliai tuojau pat ištirpsta. Milteliams ištirpus, pradžioje dėl atsiradusių burbuliukų tirpalas gali būti šiek tiek matinis, nes vaistinė medžiaga yra akyta. Burbuliukai greitai išnyksta ir tirpalas tampa skaidrus.
7. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS
SCHWARZ PHARMA AG
Alfred_Nobel Str. 10,
40789 Monheim
Vokietija
8. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO numeris
LT/1/99/0472/001
9. pirmoJO REGISTRAVIMO arba perregistravimo data
2006-04-10
10. teksto peržiūros data
2006-04-10
II PRIEDAS
A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
B. REGISTRACIJOS SĄLYGOS
A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
Gamybos licencijos turėtojo, atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas ir adresas
SCHWARZ PHARMA AG
Alfred_Nobel Str. 10,
40789 Monheim
Vokietija
B. REGISTRACIJOS SĄLYGOS
Tiekimo ir vartojimo sąlygos ar apribojimai, taikomi registravimo liudijimo turėtojui
Receptinis vaistinis preparatas.
Kitos sąlygos
III PRIEDAS
ŽENKLINIMAS IR INFORMACINIS LAPELIS
A. ŽENKLINIMAS
INFORMACIJA ANT IŠORINĖS (JEI JOS NĖRA – VIDINĖS) PAKUOTĖS
Kartono dėžutė
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
VASAPROSTAN 20 mikrogramų milteliai infuziniam tirpalui
Alprostadilum
2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS
Vienoje 5 ml ampulėje yra 48,2 mg miltelių, kuriuose yra 20 mikrogramų alprostadilio (klatrato komplekso su alfadeksu 1:1 formoje)
3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS
Alfadeksas
Laktozė
4. VAISTO FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE
10 ampulių
5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS
Vartoti į veną arba į arteriją. Prieš vartojimą perskaityti informacinį lapelį.
6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, JOG VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE
Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
7. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)
Paruoštą infuzinį tirpalą reikia suvartoti nedelsiant.
8. TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki:
9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS, BŪTINOS NAIKINANT VAISTINIO PREPARATO LIKUČIUS ARBA ATLIEKAS (JEI REIKIA)
11. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS
SCHWARZ PHARMA AG
Alfred-Nobel Str. 10,
40789 Monheim
Vokietija
12. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS
LT/1/99/0472/001
13. GAMINTOJO SUTEIKTAS SERIJOS NUMERIS
Serija
14. ĮSIGIJIMO TVARKA
Receptinis vaistinis preparatas.
15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA
MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ
Ampulė
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS
VASAPROSTAN 20 mikrogramų milteliai infuziniam tirpalui
Alprostadilum
Vartoti į veną arba į arteriją
2. VARTOJIMO METODAS
3. TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki
4. SERIJOS NUMERIS
Serija
5. KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)
6. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS
SCHWARZ PHARMA AG
B. INFORMACINIS LAPELIS
informacinis lapelis
Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, atidžiai perskaitykite visą informacinį lapelį.
- Neišmeskite lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
- Jeigu norite sužinoti daugiau arba pasitarti, kreipkitės į vaistininką.
- Jeigu simptomai pasunkėja arba nepalengvėjo, būtina kreiptis į gydytoją.
Lapelio turinys
1. Kas yra VASAPROSTAN ir nuo ko jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant VASAPROSTAN
3. Kaip vartoti VASAPROSTAN
4. Galimas šalutinis poveikis
5. VASAPROSTAN laikymo sąlygos
VASAPROSTAN 20 mikrogramų milteliai infuziniam tirpalui
Alprostadilis
- Veiklioji medžiaga yra alprostadilis. Vienoje ampulėje yra 48,2 mg miltelių, kuriuose yra 20 mikrogramų alprostadilio (klatrato su alfadeksu 1:1 formoje).
- Pagalbinės medžiagos yra alfadeksas ir laktozė.
Registravimo liudijimo turėtojas
SCHWARZ PHARMA AG
Alfred_Nobel Str. 10,
40789 Monheim
Vokietija
Gamintojas
SCHWARZ PHARMA AG
Alfred_Nobel Str. 10,
40789 Monheim
Vokietija
1. KAS YRA VASAPROSTAN IR NUO KO JIS VARTOJAMAS
VASAPROSTAN tiekiamas 5 ml bespalvėmis I tipo stiklinėmis ampulėmis. Kartoninėje dėžutėje yra 10 ampulių.
VASAPROSTAN sudėtyje yra veikliosios medžiagos alprostadilio, kuris atitinka natūralią organizmo
medžiagą, vadinamą prostaglandinu E1. Ji plečia kraujagysles, todėl kraujotaka kojose pagerėja.
VASAPROSTAN yra vartojamas periferinių arterijų okliuzinei ligai, kuri sukelia skausmą ir apsunkina vaikščiojimą, gydyti.
2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT VASAPROSTAN
VASAPROSTAN vartoti draudžiama:
jeigu yra padidėjęs jautrumas (alergija) alprostadiliui, alfadeksui ar laktozei;
jeigu sergate bet kokia sunkia širdies liga;
jeigu sergate plaučių edema (plaučiuose kaupiasi skystis ir sunku kvėpuoti);
jeigu sergate kitomis sunkiomis plaučių ligomis;
jeigu yra kraujuojanti skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa ar kitos būklės, susijusios su padidėjusiu polinkiu į kraujavimą;
jeigu esate nėščia ar maitinate kūdikį krūtimi.
Specialių atsargumo priemonių reikia:
VASAPROSTAN Jums skirs gydytojas, turintis gydymo tokiais preparatais patirties. Vaisto leis gydytojas ligoninėje arba kitoje įstaigoje, kurioje yra įranga širdies, kraujo spaudimo ir kraujo būklei stebėti, jeigu to prireiks.
Reikės specialios priežiūros, jeigu gydoma VASAPROSTAN, esant inkstų funkcijos sutrikimui.
Kitų vaistų vartojimas
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Taip pat reikia pasakyti ir apie anksčiau vartotus ir ateityje planuojamus vartoti vaistus.
Kokie kiti vaistai gali turėti įtakos VASAPROSTAN poveikiui?
Jeigu vartojate kraujo spaudimą mažinančius vaistus, apie tai reikia pasakyti gydytojui. Gydant
VASAPROSTAN Jums reikės matuoti kraujo spaudimas. Pasakykite gydytojui, jeigu Jums yra padidėjusi kraujavimo rizika arba Jūs esate gydomas kraujo krešėjimą mažinančiais vaistais.
3. KAIP VARTOTI VASAPROSTAN
VASAPROSTAN bus lašinamas į veną lašine sistema – taip vaistas pastoviai tekės iš buteliuko
vamzdeliu į veną. Taip pat gali būti naudojamasi ir tolygaus dažnio infuzine pompa, kurios pagalba
vaistas yra leidžiamas per vamzdelį į veną kontroliuojamu greičiu.
Didesnės negu 80 mikrogramų VASAPROSTAN paros dozės paprastai neinfuzuojama. Dozė sulašinama maždaug per 2 valandas. VASAPROSTAN bus lašinama vieną arba du kartus per dieną, priklausomai nuo paskirtos dozės dydžio.
Gydymas trunka 3–4 savaites ar ilgiau. Gydytojas nuspręs, kiek vaisto Jums skirti.
Vaistas taip pat gali būti lašinamas į arteriją, tokiu atveju bus skiriama mažesnė dozė – 10–20
mikrogramų. Gydytojas nuspręs, koks vaisto infuzijos būdas Jums labiausiai tinka.
Pavartojus per didelę VASAPROSTAN dozę
Jeigu Jums buvo sulašinta per daug VASAPROSTAN, gali sumažėti kraujospūdis ir dėl to padažnėti širdies plakimas (tachikardija). Taip pat galite nualpti, išblykšti, pradėti prakaituoti, vemti, Jus gali pradėti pykinti.
Vena, į kurią lašintas VASAPROSTAN, gali tapti skausminga, parausti ir pabrinkti.
Pasireiškus šiems simptomams infuziją reikės nutraukti. Nukritus kraujo spaudimui, gulinčiam žmogui
reikės pakelti kojas. Jeigu šie simptomai neišnyks, reikės tikrinti širdies veiklą, jeigu reikės, skirti širdį
veikiančius vaistus.
4. galimAS ŠALUTINIS poveikiS
VASAPROSTAN, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį.
Kartais išilgai veną ar arteriją gali atsirasti paraudimas, skausmas ir patinimas (1–10 %). Šios nepageidaujamos reakcijos paprastai išnyksta, sulėtinus arba nutraukus infuziją.
Galvos skausmas ir paraudimas įprastai (1–10 %) būna dėl VASAPROSTAN kraujagysles plečiančių savybių. Šios nepageidaujamos reakcijos dažniausiai yra silpnos ir praeina nustojus vartoti vaisto. Galimas rankų ir pėdų šilumos pojūtis, tempimas, net pabrinkimas ir dilgčiojimas. Jie būdingi, leidžiant vaisto į arteriją, ir reti (0,1–1 %), leidžiant į veną.
Nedažni (0,1–1 %) simptomai: vartojant VASAPROSTAN gali sumažėti sistolinis kraujospūdis, atsirasti tachikardija (padažnėjęs širdies plakimas), krūtinės angina (krūtinės skausmas). Nedažnais atvejais gali pasireikšti alerginė reakcija: odos išbėrimas, sąnarių skausmas, pakilusi temperatūra, prakaitavimas, šaltkrėtis ir labai retais atvejais sunki alerginė reakcija.
Nors ryšys su VASAPROSTAN poveikiu nenustatytas, retai (0,01–0,1 %) ligoniams, vartojantiems šio vaisto pasireiškia trombocitopenija (sumažėjęs kraujo plokštelių kiekis, galintis sukelti kraujavimą), retais atvejais - leukopenija ir leukocitozė (baltųjų kraujo kūnelių kiekio pokyčiai). Retais atvejais (0,01–0,1 %) pakisdavo kepenų fermentų kiekis, bet to pokyčio sąryšis su VASAPROSTAN poveikiu nėra visiškai aiškus. Yra retų pranešimų apie širdies ritmo sutrikimus. Daugeliu atvejų tai gali būti susiję su kita Jūsų būkle.
Retais atvejais (0,01–01 %) buvo pranešimų apie abiejų širdies skilvelių (t.y. abiejų širdies pusių) nepakankamumą ir plaučių edemą ligoniams, vartojantiems VASAPROSTAN. Didesnė tikimybė, kad tai pasireikš, yra tuomet, jeigu yra netinkamai gydomas širdies nepakankamumas, sergate kitokia širdies liga, buvo infuzuotas per didelis infuzinio skysčio kiekis ar yra hipovolemija (sumažėjęs kraujo kiekis organizme) arba kraujospūdžio sumažėjimas dėl kraujagyslių išsiplėtimo. Retais atvejais gali pasireikšti sumišimas, centrinės kilmės traukuliai. Ar to priežastis yra VASAPROSTAN, ar kiti veiksniai, neaišku.
Jeigu atsiranda šiame lapelyje neminėtas šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
5. VASAPROSTAN laikymo SĄLYGOS
Paprastai VASAPROSTAN yra lašinamas ligoninėje. Jeigu Jums VASAPROSTAN leis parsinešti į namus, jį reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Paruoštą infuzinį tirpalą reikia suvartoti nedelsiant.
Ant dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, preparato vartoti negalima.
Nesuvartotą vaistą reikia grąžinti į vaistinę.
Jeigu iškilo daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją ar vaistininką.
6. KITA INFORMACIJA
Daugiau informacijos apie šį vaistinį preparatą gali suteikti vietinis registravimo liudijimo turėtojo atstovas.
Aušra Kričalaitė
Laisvės pr.55
Vilnius, LT-07190
Tel. + 370 6 8642468
Informacinis lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2006-04-10
|
|