- Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).

- Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Lapelio turinys

1. Kas yra VIGRANDE ir kam jis vartojamas

2. Kas žinotina prieš vartojant VIGRANDE

3. Kaip vartoti VIGRANDE

4. Galimas šalutinis poveikis

5. Kaip laikyti VIGRANDE

6. Kita informacija

1. KAS YRA VIGRANDE IR KAM JIS VARTOJAMAS

VIGRANDE priklauso vaistų, kurie vadinami 5-ojo tipo fosfodiesterazės inhibitoriais. Jis padeda atpalaiduoti Jūsų varpos kraujagysles, todėl kraujas įteka į varpą tuo metu, kai esate lytiškai sujaudintas. VIGRANDE erekciją sukelti padės tik lytinio jaudinimo metu. Jeigu erekcijos sutrikimų nėra, VIGRANDE vartoti negalima. Moterims VIGRANDE vartoti taip pat negalima.

VIGRANDE skirtas vyrų erekcijos funkcijos sutrikimui, vadinamam impotencija, gydyti. Tai negalėjimas sukelti ar palaikyti varpos sustandėjimo ir pasistojimo, tinkamų lytiniam aktui atlikti.

2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT VIGRANDE

VIGRANDE vartoti negalima

- Jeigu vartojate vaistų, kurie vadinami nitratais, kadangi toks derinys gali sukelti galimai pavojingą kraujospūdžio sumažėjimą. Pasakykite gydytojui, jeigu vartojate bet kurio iš šių vaistų, kuriais dažnai lengvinama krūtinės angina (krūtinės skausmas). Jeigu nesate tikri, klauskite gydytojo arba vaistininko.

- Jeigu vartojate bet kokių vaistų, kurie žinomi kaip azoto oksido donorai, pvz., amilnitrito (pokšintysis), kadangi toks derinys gali sukelti galimai pavojingą kraujospūdžio sumažėjimą.

- Jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) sildenafiliui arba bet kuriai pagalbinei VIGRANDE tablečių medžiagai.

- Jeigu yra sunkių širdies ar kepenų veiklos sutrikimų.

- Jeigu neseniai ištiko smegenų insultas ar širdies priepuolis arba jeigu Jūsų kraujospūdis mažas.

- Jeigu sergate reta įgimta akių liga (pigmentiniu retinitu).

- Jeigu kada nors buvote apakęs dėl nearteritinės priekinės išeminės optinės neuropatijos (NPION).

Specialių atsargumo priemonių reikia

Pasakykite gydytojui:

- jeigu sergate pjautuvine anemija (raudonųjų kraujo ląstelių sutrikimas), leukemija (kraujo ląstelių vėžys), daugine mieloma (kaulų čiulpų vėžys);

- jeigu yra varpos deformacijų arba Peyronie liga;

- jeigu yra širdies sutrikimų, kadangi tokiu atveju gydytojas turės atidžiai patikrinti, ar Jūsų širdis gali atlaikyti papildomą lytinio akto įtampą;

- jeigu yra skrandžio opa arba kraujavimo sutrikimų (pvz., hemofilija);

- jeigu staiga susilpnėjo rega arba apakote. Šiais atvejais VIGRANDE vartojimą nutraukite ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Kartu su bet kokiu geriamuoju arba lokalaus poveikio vaistiniu preparatu nuo erekcijos sutrikimo VIGRANDE vartoti negalima.

Speciali informacija vaikams ir paaugliams

Jaunesniems negu 18 metų asmenims VIGRANDE vartoti negalima.

Speciali informacija pacientams, kurių inkstų ar kepenų veikla sutrikusi

Jeigu sutrikusi kepenų ar inktų veikla, turite apie tai pasakyti savo gydytojui. Jis gali nuspręsti Jus gydyti mažesne doze.

Kitų vaistų vartojimas

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Sildenafilis (veiklioji VIGRANDE medžiaga) gali sąveikauti su kai kuriais vaistais, ypač tais, kurių vartojama nuo krūtinės skausmo. Skubaus gydymo atveju turite bet kokiam Jūsų būklę gydančiam sveikatos priežiūros specialistui pasakyti, kad vartojote ir kada vartojote VIGRANDE. Kartu su kitais vaistais VIGRANDE nevartokite, išskyrus tuos atvejus, kai leidžia gydytojas.

Jeigu gydotės vaistais, kurie vadinami nitratais, VIGRANDE vartoti negalima, kadangi šių vaistų derinys gali sukelti galimai pavojingą kraujospūdžio sumažėjimą. Jeigu vartojate kurio nors iš vaistų, kuriais paprastai lengvinamas krūtinės skausmas (krūtinės angina), visada pasakykite savo gydytojui arba vaistininkui.

Jeigu gydotės vaistais, kurie žinomi kaip azoto oksido donorai, pvz., amilnitritu (pokšintysis), VIGRANDE vartoti negalima, kadangi toks derinys gali sukelti galimai pavojingą kraujospūdžio sumažėjimą. Jeigu gydotės vaistiniais preparatais proteazės inhibitoriais, pvz., tokiais, kuriais gydoma ŽIV liga, Jūsų gydytojas Jums gali skirti vartoti mažesnę (25 mg) pradinę VIGRANDE dozę.

Kai kuriems pacientams, kurie dėl didelio kraujospūdžio ligos arba prostatos padidėjimo vartoja alfa adrenoblokatorių, galimas galvos svaigimas arba apsvaigimas, kuriuos gali sukelti kraujospūdžio sumažėjimas greitai atsisėdant arba atsistojant. Kai kuriems pacientams tokių simptomų gali atsirasti sildenafilio pavartojus kartu su alfa adrenoblokatoriais. Toks poveikis labiausiai tikėtinas 4 valandų laikotarpiu po sildenafilio pavartojimo. Kad šių simptomų pasireiškimo galimybė sumažėtų, prieš pradėdami gydytis VIGRANDE, turite reguliariai vartoti Jums skirtų alfa adrenolokatorių paros dozę. Jūsų gydytojas Jums gali skirti mažesnę (25 mg) pradinę VIGRANDE dozę.

Vartojimas su maistu ir gėrimais

VIGRANDE galima gerti valgio metu arba nevalgius. Vis dėlto Jūs galite pastebėti, kad su sunkiu maistu pavartotas VIGRANDE pradeda veikti vėliau.

Alkoholis gali laikinai sutrikti gebėjimą sukelti erekciją. Kad gydymas būtų naudingiausias, prieš VIGRANDE vartojimą daug alkoholio patariama negerti.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Moterims VIGRANDE vartoti negalima.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Sildenafilis (veiklioji VIGRANDE medžiaga) gali sukelti galvos svaigimą ir veikti regą. Prieš vairuodami ir valdydami mechanizmus, turite žinoti, kaip į VIGRANDE reaguojate.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines VIGRANDE medžiagas

Šio vaistinio preparato pagalbinėms medžiagoms specialūs įspėjimai netaikomi.

3. KAIP VARTOTI VIGRANDE

VIGRANDE visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Įprasta pradinė dozė yra 50 mg (veikliosios medžiagos kiekis, esantis 50 mg VIGRANDE tabletėje).

Dažniau negu kartą per parą VIGRANDE vartoti negalima.

VIGRANDE turite gerti likus maždaug valandai iki planuojamo lytinio akto. Nurykite visą tabletę, užgerdami stikline vandens.

Jeigu manote, kad VIGRANDE veikia per stipriai arba per silpnai, pasikalbėkite su gydytoju arba vaistininku.

VIGRANDE Jums padės sukelti erekcija tik lytinio jaudinimo metu. Laikas, per kurį VIGRANDE pradeda veikti, atskiriems asmenims skiriasi, tačiau dažniausiai jis pradeda veikti per 30 min.- 1 val. Jeigu VIGRANDE pavartosite su sunkiu maistu, galite pastebėti, kad jis pradeda veikti vėliau.

Jeigu VIGRANDE erekcijos sukelti nepadeda arba jeigu erekcijos trukmė nėra pakankama, kad galėtumėt užbaigti lytinį aktą, turite apie tai pasakyti savo gydytojui.

Pavartojus per didelę VIGRANDE dozę

Gali padažnėti ir pasunkėti šalutinis poveikis. Didesnių negu 100 mg dozių veiksmingumas nėra didesnis.

Daugiau tablečių, negu gydytojo nurodyta, gerti negalima.

Jeigu išgėrėte daugiau tablečių negu reikia, kreipkitės į gydytoją.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4. galimas ŠALUTINIS poveikis

VIGRANDE, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Šalutinis poveikis, susijęs su sildenafilio (veiklioji VIGRANDE medžiaga) vartojimu, paprastai būna lengvas arba vidutinio sunkumo ir trumpalaikis.

Jeigu lytinio akto metu arba po jo pasireiškia krūtinės skausmas:

- atsigulkite pusiausėdomis ir pabandykite atsipalaiduoti;

- krūtinės skausmui malšinti nitratų nevartokite;

- nedelsdami susisiekite su savo gydytoju

Visi vaistai, įskaitant VIGRANDE, gali sukelti alerginių reakcijų. Turite nedelsdami kreiptis į gydytoją, jeigu pavartojus VIGRANDE atsiranda kuris nors iš šių simptomų: stagus švokštimas, kvėpavimo pasunkėjimas arba galvos svaigimas, vokų, veido, lūpų ar ryklės patinimas.

Po sildenafilio pavartojimo buvo ilgalaikės ir kartais skausmingos erekcijos atvejų. Jeigu erekcija trunka ilgiau negu 4 val., nedelsdami turite kreiptis į gydytoją.

Jeigu staiga susilpnėja rega arba apankate, VIGRANDE vartojimą nutraukite ir nedelsdami kreipkitės į savo gydytoją.

Labai dažnas (tikėtinas daugiau negu 1 iš 10 pacientų) šalutinis poveikis

Galvos skausmas.

Dažnas (tikėtinas 1 – 10 iš 100 pacientų) šalutinis poveikis

Veido paraudimas, nevirškinimas, poveikis regai (įskaitant atspalvio suteikimą regimiems daiktams, jautrumą šviesai, daiktų matymą lyg per miglą bei regos aštrumo sumažėjimą), nosies užgulimas ir galvos svaigimas.

Nedažnas (tikėtinas 1 – 10 pacientų iš 1 000) šalutinis poveikis

Vėmimas, odos išbėrimas, kraujavimas į užpakalinę akių dalį, akių dirginimas, akių pasruvimas krauju (akių paraudimas), akių skausmas, dvejinimasis akyse, nenormalūs jutimai akyse, nereguliarus arba dažnas širdies plakimas, raumenų skausmas, mieguistumas, lietimo pojūčio susilpnėjimas, galvos sukimasis (vertigo), spengimas ausyse, pykinimas, burnos džiūvimas, krūtinės skausmas, nuovargis.

Retas (tikėtinas 1 – 10 iš 10 000 pacientų) šalutinis poveikis

Kraujospūdžio padidėjimas, kraujospūdžio sumažėjimas, alpulys, smegenų insultas, kraujavimas iš nosies, staigus klausos susilpnėjimas arba apkurtimas.

Papildomas šalutinis poveikis, pastebėtas vaistinio preparato vartojant po to, kai jis pateko į rinką

Stiprus bei greitas juntamas širdies plakimas, krūtinės skausmas, staigi mirtis, širdies priepuolis arba laikinas kraujo patekimo į kai kurias smegenų dalis sumažėjimas. Daugumas, bet ne visi, vyrai, kuriems šis poveikis pasireiškė, širdies sutrikimų turėjo prieš pradėdami vartoti šio vaisto. Ar minėti sutrikimai tiesiogiai priklausė nuo sildenafilio poveikio, nustatyti neįmanoma. Buvo konvulsijų arba traukulių atvejų.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

5. KAIP LAIKYTI VIGRANDE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Ant kartono dėžutės po „Tinka iki“ ir lizdinės plokštelės po „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, VIGRANDE vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti kartu su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6. KITA INFORMACIJA

VIGRANDE sudėtis

Veiklioji medžiaga yra sildenafilis. Kiekvienoje tabletėje yra 100 mg sildenafilio (sildenafilio citrato pavidalu).

Pagalbinės medžiagos Tabletės branduolys: bevandenis kalcio-vandenilio fosfatas, mikrokristalinė celiuliozė (E 460), kroskarmeliozės natrio druska ir magnio stearatas.Tabletės plėvelė: geltonasis Sepifilm 3048 (hipromeliozė (E 464), mikrokristalinė celiuliozė, makrogolio 40 stearatas, titano dioksidas (E 171), chinolino geltonasis (E 104) ir makrogolis 6 000).

VIGRANDE išvaizda ir kiekis pakuotėje

VIGRANDE tabletės yra geltonos, apvalios, abipus išgaubtos, dengtos plėvele, vienoje jų pusėje yra įspaustas skaitmuo „100“.

Pakuotės dydžiai:

1 tabletė (1 x 1 tabletė)

4 tabletės (1 x 4 tabletės)

8 tabletės (2 x 4 tabletės)

Kiekvienoje lizdinėje plokštelėje yra 1 arba 4 tabletės.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas

ZENTIVA, a. s.

Nitrianska 100

920 27 Hlohovec

Slovakija

EEE šalyse šis vaistinis preparatas registruotas tokiais pavadinimais:

Bulgarija: ВИГРАНДЕ 100 mg филмирани таблетки

Čekija: VIGRANDE 100 mg, potahované tablety

Estija: VIGRANDE 100 mg

Lietuva: VIGRANDE 100 mg plėvele dengtos tabletės

Lenkija: VIGRANDE

Rumunija: VIGRANDE 100 mg, comprimate filmate

Slovakija: VIGRANDE 100 100 mg filmom obalené tablety

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.

Zentiva International a.s. filialas

A. Juozapavičiaus g. 6/2,
LT-09310, Vilnius,
Tel.: 8 5 247 74 80

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2010-01-19

Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

VIGRANDE 100 mg plėvele dengtos tabletės

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 100 mg sildenafilio (sildenafilio citrato pavidalu).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ forma

Plėvele dengta tabletė.

Tabletės yra geltonos, apvalios, abipus išgaubtos, dengtos plėvele, vienoje jų pusėje yra įspaustas skaitmuo „100“.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Erekcijos sutrikimo, kai vyras negali pasiekti ar išlaikyti varpos erekcijos, būtinos visaverčiam lytiniam aktui atlikti, gydymas.

Kad VIGRANDE būtų veiksmingas, būtina seksualinė stimuliacija.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Suaugusiems vyrams

Rekomenduojama sildenafilio dozė yra 50 mg. Ją reikia gerti likus maždaug valandai iki lytinių santykių. Atsižvelgiant į vaistinio preparato veiksmingumą ir toleravimą, dozę galima didinti iki 100 mg arba mažinti iki 25 mg. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 100 mg, didžiausias rekomenduojamas dozavimo dažnis - kartą per parą. Su maistu pavartotas sildenafilis gali pradėti veikti vėliau, negu pavartotas nevalgius (žr. 5.2 skyrių).

Senyviems vyrams

Senyviems pacientams dozę keisti nebūtina.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30 – 80 ml/min.) tinka dozavimo rekomendacijos, nurodytos poskyryje „Suaugusiems vyrams“.

Kadangi pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min.), organizme sildenafilio klirensas yra mažesnis, jiems reikia skirti 25 mg pradinę dozę. Atsižvelgiant į vaistinio preparato veiksmingumą ir toleravimą, dozę galima didinti iki 50 mg arba 100 mg.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Kadangi pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi (pvz., sergančių kepenų ciroze), organizme sildenafilio klirensas yra mažesnis, jiems reikia skirti 25 mg pradinę dozę. Atsižvelgiant į vaistinio preparato veiksmingumą ir toleravimą, dozę galima didinti iki 50 mg arba 100 mg.

Vaikai ir paaugliai

VIGRANDE jaunesniems kaip 18 metų asmenims vartoti negalima.

Pacientams, vartojantiems kitų vaistinių preparatų

CYP 3A4 inhibitorių, išskyrus ritonavirą, kurio kartu su sildenafilu vartoti nepatariama (žr. 4.4 skyrių), vartojantiems pacientams reikia skirti 25 mg pradinę sildenafilio dozę (žr. 4.5 skyrių).

Kad sumažėtų su kūno padėties pokyčiu susijusios hipotenzijos galimybė, alfa adrenolokatorių vartojančių pacientų būklė turi būti stabili prieš pradedant gydyti sildenafiliu. Be to, tokiems pacientams reikia skirti 25 mg pradinę sildenafilio dozę (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas sildenafiliui arba bet kuriai pagalbinei VIGRANDE tablečių medžiagai.

Bet koks derinimas su azoto oksido donorais (pvz., amilnitritu) arba nitratais, kadangi sutinkant su žinomu poveikiu azoto oksido arba ciklinio guanizinmonofosfato (cGMF) grandinei (žr. 5.1 skyrių), buvo įrodyta, kad sildenafilis stiprina hipotenzinį nitratų poveikį.

Vyrai, kuriems nepatariamas seksualinis aktyvumas, pvz., sergantys sunkiu širdies arba kraujagyslių sutrikimu, tokiu kaip nestabilioji krūtinės angina arba sunkus širdies nepakankamumas (tokius pacientus gydyti vaistiniais preparatais nuo erekcijos disfunkcijos, įskaitant sildenafilį, draudžiama).

Pacientai, kurie viena akimi apako dėl nearteritinės priekinės išeminės optinės neuropatijos (NPION), nepaisant to, ar apakimas buvo susijęs, ar nesusijęs su ankstesniu fosfodiesterazės-5 (FDE5) inhibitorių vartojimu (žr. 4.4 skyrių).

Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, hipotenzija (kraujospūdis < 90/50 mm Hg), nesenai patirtas smegenų insultas ar miokardo infarktas arba žinomas paveldėtas degeneracinis tinklainės sutrikimas, pvz., pigmentinis retinitas (maža šių pacientų dalis turi genetinį tinklainės fosfodiesterazės sutrikimą), kadangi šių pogrupių pacientams sildenafilio veiksmingumas netirtas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Prieš pradedant gydyti vaistiniais preparatais, reikia susipažinti su paciento ligos istorija ir jį ištirti, kad būtų galima nustatyti erekcijos disfunkciją ir galimą jos priežastį.

Prieš pradėdamas bet kokiu būdu gydyti erekcijos disfunkciją, gydytojas turi įvertinti paciento širdies ir kraujagyslių sistemos būklę, kadangi kyla su seksualiniu aktyvumu susijusi rizika širdžiai. Sildenafilis plečia kraujagysles, todėl trumpam šiek tiek sumažina kraujospūdį (žr. 5.1 skyrių). Prieš išrašydamas sildenafilio, gydytojas turi atidžiai įvertinti, ar tam tikros būklės jo pacientams kraujagyslių išsiplėtimas, ypač seksualinio aktyvumo metu, nesukels nepageidaujamą poveikį. Kraujagysles plečiantiems vaistiniams preparatams yra jautresni pacientai, kuriems yra kliūtis kraujui ištekėti iš kairiojo širdies skilvelio (pvz., aortos stenozė, hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija), arba retas dauginių sistemų atrofijos sindromas, pasireiškiantis sunkia autonominės kraujospūdžio kontrolės pažaida.

Sildenafilis stiprina hipotenzinį nitratų poveikį (žr. 4.3 skyrių).

Sildenafiliu gydant po to, kai jis pateko į rinką, buvo pranešta apie sunkius širdies ir kraujagyslių reiškinius, įskaitant miokardo infarktą, nestabiliąją krūtinės anginą, staigią širdinę mirtį, skilvelinę aritmiją, cerebrovaskulinę hemoragiją, praeinantįjį smegenų išemijos priepuolį, hipertenziją ir hipotenzija, kurie laikinai buvo susiję su sildenafilio vartojimu.

Daugumas, bet ne visi, šių pacientų širdies ir kraujagyslių sutrikimų rizikos veiksnių turėjo prieš pradedant gydyti. Pranešta, kad daugelis reiškinių stebėti lytinio akto metu arba greitai po jo, keli - netrukus po sildenafilio pavartojimo, nesant seksualinio aktyvumo. Ar šie reiškiniai tiesiogiai susiję su minėtais ar kitokiais rizikos veiksniais, nustatyti neįmanoma.

Pacientus, kuriems yra anatominių varpos deformacijų (pvz., anguliacija, kaverninė fibrozė ar Peyronie liga) arba sutrikimas, galintis skatinti priapizmą (pvz., pjautuvinė anemija, dauginė mieloma arba leukemija), preparatais nuo erekcijos disfunkcijos, įskaitant sildenafilį, reikia gydyti atsargiai.

Sildenafilio derinio su kitias vaistiniais preparatais nuo erekcijos disfunkcijos saugumas ir veiksmingumas netirti, todėl tokiu deriniu gydyti nerekomenduojama.

Buvo su sildenafilio bei kitų FDE5 inhibitorių vartojimu susijusių regos sutrikio ir nearteritinės priekinės išeminės optinės neuropatijos (NPION) atvejų. Pacientą reikia įspėti, kad pasireiškus staigiam regos sutrikimui, VIGRANDE vartojimą reikia nutraukti ir nedelsiant kreiptis į gydytoją.

Alfa adrenoblokatorių vartojančius pacientus sildenafiliu reikia gydyti atsargiai, kadangi toks derinys nedideliam skaičiui jautrių pacientų gali lemti simptominę hipotenziją (žr. 4.5 skyrių). Ji labiausiai tikėtina 4 valandų laikotarpiu po sildenafilio pavartojimo. Kad sumažėtų ortostatinės hipotenzijos pasireiškimo galimybė, prieš pradedant gydyti sildenafiliu, paciento hemodinamika turi būti stabilizuota gydymu alfa adrenoblokatoriais. Pradėti gydyti patariama 25 mg sildenafilio doze (žr. 4.2 skyrių). Be to, gydytojas pacientui turi patarti, ką reikia daryti atsiradus ortostatinės hipotenzijos simptomų.

Tyrimų su žmogaus trombocitais duomenys rodo, kad in vitro sildenafilis stiprina antiagregacinį natrio nitroprusido poveikį. Apie sildenafilio saugumą pacientams, kuriems yra kraujavimo sutrikimų arba aktyvi pepsinė opa, informacijos nėra, todėl tokiems pacientams sildenafilio galima skirti tik atidžiai įvertinus naudos ir rizikos santykį.

Moterų sildenafiliu gydyti negalima.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Tyrimų in vitro duomenys

Sildenafilis metabolizuojamas daugiausia veikiant citochromo P 450 (CYP) 3A4 (svarbiausias būdas) ir 2C9 (mažiau svarbus būdas) izofermentams, todėl šių fermentų slopinimas gali sumažinti sildenafilio klirensą.

Tyrimų in vivo duomenys

Klinikinių tyrimų metu gautų populiacijos farmakokinetikos duomenų analizė rodo, kad kartu su CYP 3A4 inhibitoiais (pvz., ketokonazolu, eritromicinu, cimetidinu) vartojamo sildenafilio klirensas sumažėja. Nors tokiems pacientams nepageidaujamo poveikio dažnio padidėjimo nepastebėta, tačiau gydant CYP 3A4 inhibitoriais ir sildenafiliu, pradinė pastarojo preparato dozė turi būti 25 mg.

Kartu su stipriai P 450 slopinančiu ŽIV proteazės inhibitoriumi ritonaviru (vartojamu po 500 mg 2 kartus per parą) pavartojus sildenafilio (vieną 100 mg dozę) tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, sildenafilio didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (angl. C_max) padidėjo 300% (4 kartus), plotas po koncentracijos kraujyje priklausomai nuo laiko kreive (angl. AUC) - 1 000% (11 kartų). Praėjus 24 valandoms po pavartojimo sildenafilio koncentracija kraujo plazmoje vis dar buvo apie 200 ng/ml, palyginti su maždaug 5 ng/ml koncentracija, atsirandančia pavartojus vien sildenafilio. Tai atitinka ženklų ritonaviro poveikį plačiam P 450 substratų spektrui. Poveikio ritonoviro farmakokinetikai sildenafilis nedarė. Remiantis šiais farmakokinetikos duomenimis, gydyti ritonaviru ir kartu sildenafiliu nepatariama (žr. 4.4 skyrių) ir jokiomis aplinkybėmis 48 valandų laikotarpiu negalima viršyti 25 mg sildenafilio dozės.

Kartu su ŽIV proteazės inhibitoriumi sakvinaviru (vartojamu po 1 200 mg 3 kartus per parą) pavartojus sildenafilio (vieną 100 mg dozę) tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, sildenafilio C_max padidėjo 140% AUC - 210%. Poveikio sakvinaviro farmakokinetikai sildenafilis nedarė (žr. 4.2 skyrių). Reikia tikėtis, kad stipresni CYP 3A4 inhibitoriai, pvz., ketokonazolas ir itrakonazolas, sukelia stipresnį poveikį.

Vieną 100 mg sildenafilio dozę pavartojus kartu su specifiniu CYP 3A inhibitoriumi eritromicinu tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė (5 paras gėrus po 500 mg 2 kartus per parą), sisteminė sildenafilio ekspozicija (AUC) padidėjo 182%. Normalių sveikų vyrų savanorių organizme azitromicino (3 paras vartoto po 500 mg per parą) poveikio sildenafilio ar svarbiausių jo cirkuliuojančių metabolitų AUC, C_max, T_max, eliminacijos greičio konstantai ar pusinės eliminacijos laikui nepastebėta. Sveikiems vyrams kartu su sildenafiliu (50 mg doze) pavartotas cimetidinas (800 mg dozė), kuris yra citochromo P 450 inhibitorius ir nespecifinis CYP 3A4 inhibitorius, 56% padidino sildenafilio koncentraciją kraujo plazmoje.

Žarnų sienelėje CYP 3A4 vykdomo metabolizmo silpnas inhibitorius greipfrutų sultys gali saikingai padidinti sildenafilio koncentraciją kraujo plazmoje.

Viena antacidinių preparatų (magnio hidroksido arba aliuminio hidroksido) dozė biologinio sildenafilio prieinamumo neveikė.

Nors specifinių sąveikos su visais vaistiniais preparatais tyrimų neatlikta, populiacijos farmakokinetikos analizė vaistinių preparatų, sugrupuotų į šias grupes: CYP 2C9 inhibitoriai (pvz., tolbutamidas, varfarinas, fenitoinas), CYP 2D6 inhibitoriai (pvz., selektyvūs atgalinio serotonino sugrąžinimo inhibitoriai, tricikliai antidepresantai), tiazidai ir susiję diuretikai, kilpiniai ir kalį organizme sulaikantys diuretikai, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai, kalcio kanalų blokatoriai, beta adrenoblokatoriai bei CYP 450 metabolizmo induktoriai (pvz., rifampicinas, barbitūratai), poveikio sildenafilio farmakokinetikai nerodo.

Nikorandilis yra kalio srovės kanalų aktyvatoriaus ir nitrato hibridas. Dėl nitrato komponento galima pavojinga sąveika su sildenafiliu.

Sildenafilio poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Tyrimų in vitro duomenys

Sildenafilis yra silpnas citochromo P 450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4 izofermentų inhibitorius (SK₅₀ > 150 mikromolių). Atsižvelgiant į tai, kad po rekomenduojamos dozės pavartojimo didžiausia sildenafilio koncentracija kraujo plazmoje būna maždaug 1 mikromolis, mažai tikėtina, kad sildenafilis keis šių izofermentų substratų klirensą.

Apie sildenafilio ir nespecifinių fosfodiesterazės inhibitorių, pvz., teofilino ar dipiridamolio, sąveiką duomenų nėra.

Tyrimų in vivo duomenys

Sutinkant su žinomu poveikiui azoto oksido arba cGMF grandinei (žr. 5.1 skyrių), buvo įrodyta, kad sildenafilis stiprina hipotenzinį nitratų poveikį, todėl bet koks jo derinimas su azoto oksido donorais (pvz., amilnitritu) arba nitratais draudiamas (žr. 4.3 skyrių).

Nedideliam skaičiui alfa adrenoblokatorių vartojančių jautrių pacientų sildenafilis gali sukelti simptominę hipotenzija. Ji labiausiai tikėtina 4 valandų laikotarpiu po sildenafilio pavartojimo (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Trijų specifinių vaistinių preparatų tarpusavio sąveikos tyrimų metu alfa adrenoblokatoriumi doksazozinu (4 mg arba 8 mg doze) ir kartu sildenafiliu (25 mg, 50 mg arba 100 mg doze) buvo gydyti gerybine prostatos hiperplazija sergantys pacientai, kurių būklė buvo stabilizuota dokasazozinu.

Šiame tyrime dalyvavusiems tiriamiesiems papildomas vidutinis kraujospūdžio sumažėjimas gulint ant nugaros buvo atitinkamai 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg ir 8/4 mm Hg, papildomas vidutinis kraujospūdžio sumažėjimas stovint - atitinkamai 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg ir 4/5 mm Hg.

Sildenafilio pavartojusiems pacientams, kurių būklė buvo stabilizuota doksazozinu, nedažnais atvejais pasireiškė simptominė ortostatinė hipotenzija. Tai galvos svaigimas ir apsvaigimas, tačiau ne sinkopė.

Sildenafilio (50 mg) pavartojus kartu su CYP 2C9 metabolizuojamu tolbutamidu (250 mg) arba varfarinu (40 mg), reikšmingos sąveikos nepastebėta.

Acetilsalicilo rūgšties (150 mg) sukelto kraujavimo laiko pailgėjimo sildenafilis (50 mg) nedidino.

Sveikiems savanoriams, kurių kraujyje vidutinis didžiausias alkoholio kiekis buvo 80 mg/dl, alkoholio sukeliamo hipotenzinio poveikio sildenafilis (50 mg) nestiprino.

Bendri duomenys rodo, kad gydymo šių antihipertenzinių vaistinių preparatų grupėmis: beta adrenoblokatoriais, AKF inhibitoriais, angiotenzino II receptorių blokatoriais, antihipertenziniais vaistiniais preparatais (plečiančiais kraujagysles ir centrinio poveikio), adrenerginių neuronų blokatoriais, kalcio kanalų blokatoriais ir alfa adrenoblokatoriais, metu pavartojus sildenafilio ar placebo, nepageidaujamas poveikis nesiskiria. Specifinių sąveikos tyrimų metu hipertenzija sergantiems pacientams, sildenafilio (100 mg) pavartojusiems kartu su amlodipinu, papildomai sistolinis kraujospūdis gulint ant nugaros sumažėjo 8 mm Hg, diastolinis kraujospūdis gulint ant nugaros - 7 mm Hg. Šis papildomas kraujospūdžio sumažėjimas buvo panašaus dydžio į tą, kuris pasireiškė sveikiems savanoriams, pavartojusiems vien sildenafilio (žr. 5.1 skyrių).

ŽIV proteazės inhibitorių sakvinaviro ir ritonaviro (jie abu yra CYP 3A4 substratai) farmakokinetikai tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, sildenafilis (100 mg) įtakos nedarė.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Moterų VIGRANDE gydyti negalima.

Poveikio reprodukcijai tyrimų su žiurkėmis ir triušiais metu eteriniu būdu vartojamas sildenafilis reikšmingo nepageidaujamo poveikio nesukėlė.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

Kadangi klinikinių tyrimų metu sildenafilis sukėlė galvos svaigimą ir regos pokyčių, prieš vairuodamas ar valdydamas mechanizmus, pacientas turi žinoti, kaip į VIGRANDE reguoja.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Sildenafilio saugumas yra paremtas 67 placebu kontroliuojamais klinikiniais tyrimais, kurių metu 8 691 pacientas buvo gydomas rekomenduojama doze. Klinikinių tyrimų metu sildenafilio vartojusiems pacientams dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo galvos skausmas, paraudimas, dispepsija, regos sutrikimas, nosies užgulimas, galvos svaigimas ir regimosios spalvos iškreipimas. Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos vaistinio preparato vartojant po to, kai jis pateko į rinką, yra sukauptos per > 9 metų laikotarpį. Kadangi ne apie visas nepageidaujamas reakcijas buvo pranešta Rinkodaros teisės turėtojui ir ne visos jos įvestos į saugumo duomenų bazę, patikimai jų dažnį nustatyti neįmanoma. Visos gydymui svarbios nepageidaujamos reakcijos, kurios klinikinių tyrimų metu sildenafilio vartojusiems pacientams pasireiškė dažniau, negu vartojusiems placebo, žemiau esančioje lentelėje yra išvardytos pagal organų sistemų klases ir dažnį, kuris apibūdinamas taip: labai dažni (³ 1/10), dažni (nuo ³ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ³ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ³ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai reti (< 1/10 000). Be to, gydymui svarbių nepageidaujamų reakcijų, paastebėtų vaistinio preparato vartojant po to, kai jis pateko į rinką, dažnis apibūdinamas kaip nežinomas.

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Gydymui svarbios nepageidaujamos reakcijos, kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu sildenafilio vartojusiems pacientams pasireiškusios dažniau, negu vartojusiems placebo, ir gydymui svarbios nepageidaujamos reakcijos, stebėtos vaistinio preparato vartojant po to, kai jis pateko į rinką

Organų sistemų klasė pagal MedDRA	Dažnis	Nepageidaujamas poveikis
Tyrimai	Nedažni	Širdies ritmo padažnėjimas
Širdies sutrikimai	Nedažni Reti Dažnis nežinomas	Palpitacija, tachikardija Miokardo infarktas, prieširdžių virpėjimas Skilvelinė aritmija, nestabilioji krūtinės angina, staigi širdinė mirtis
Nervų sistemos sutrikimai	Labai dažni Dažni Nedažni Reti Dažnis nežinomas	Galvos skausmas Galvos svaigimas Somnolencija, hipestezija Cerebrovaskulinis priepuolis, sinkopė Praeinantysis smegenų išemijos priepuolis, traukuliai, traukulių atsinaujinimas
Akių sutrikimai	Dažni Nedažni Dažnis nežinomas	Regos sutrikimas, regimosios spalvos iškreipimas Junginės sutrikimai, akių sutrikimai, ašarojimo sutrikimai, kitokie akių sutrikimai Nearteritinė priekinė išeminė optinė neuropatija (NPION), tinklainės kraujagyslės okluzija, akipločio defektai
Ausų ir labirintų sutrikimai	Nedažni Reti	Galvos sukimasis (vertigo), spengimas ausyse Apkurtimas^*
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai	Dažni Reti	Nosies užgulimas Epistaksė
Virškinimo trakto sutrikimai	Dažni Nedažni	Dispepsija Vėmimas, pykinimas, burnos džiūvimas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai	Nedažni	Odos išbėrimas
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai	Nedažni	APKLAUSA/ KONKURSAS Klausimas: Ar Jus veikia mėnulio pilnatis? Atsakymai: Taip, sunkiau užmigti Taip, aplinkinių elgesys tampa keistas Manęs neveikia Rezultatai

HexaPortal v1.7