VIMOVO 500MG 20MG MODIF. ATPAL. TAB. N60

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI Vimovo 500 mg/20 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės Naproksenas ir ezomeprazolas Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą. - Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. - Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. - Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų). - Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Lapelio turinys 1. Kas yra Vimovo ir kam jis vartojamas 2. Kas žinotina prieš vartojant Vimovo 3. Kaip vartoti Vimovo 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Kaip laikyti Vimovo 6. Kita informacija 1. KAS YRA VIMOVO IR KAM JIS VARTOJAMAS Kas yra Vimovo? Vimovo sudėtyje yra 2 skirtingi vaistai, vadinami naproksenu ir ezomeprazolu. Abu jie veikia skirtingai: • naproksenas priklauso nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) grupei. Jis malšina skausmą ir slopina uždegimą; • ezomeprazolas priklauso protonų siurblio inhibitoriais vadinamų vaistų grupei. Jis mažina rūgšties kiekį skrandyje. Ezomeprazolas padeda sumažinti opų ir skrandžio sutrikimų riziką pacientams, kuriems reikia vartoti NVNU. Kam vartojamas Vimovo? Vimovo vartojamas šių ligų simptomams palengvinti: • osteoartrito; • reumatoidinio artrito; • ankilozinio spondilito. Vimovo padeda malšinti skausmą, sumažinti patinimą, paraudimą ir karštį (uždegimą). Šio vaisto skiriama tais atvejais, kai manoma, kad mažesnė NVNU dozė neturėtų numalšinti skausmo ir yra padidėjusi skrandžio ar pradinės plonosios žarnos dalies (dvylikapirštės žarnos) opos rizika vartojant NVNU. 2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT VIMOVO Vimovo vartoti negalima: • jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) naproksenui; • jeigu yra alergija ezomeprazolui arba kitiems protonų siurblio inhibitoriams; • jeigu yra alergija bet kuriai pagalbinei Vimovo medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje „Kita informacija“); • jeigu vartojate vaistą, vadinamą atazanaviru arba nelfinaviru (jų skiriama ŽIV infekcijai gydyti); • jeigu acetilsalicilo rūgštis (aspirinas), naproksenas, kitas NVNU (pvz., ibuprofenas, diklofenakas) arba ciklooksigenazės-2 inhibitorius (pvz., celekoksibas, etorikoksibas) buvo sukėlęs astmos (dusulio) priepuolį arba alerginę reakciją, pvz., niežulį arba odos išbėrimą (dilgėlinę); • paskutinius 3 nėštumo mėnesius; • jeigu Jūs sergate sunkia kepenų, inkstų arba širdies liga; • jeigu Jūs sergate skrandžio arba žarnų opa; • jeigu Jūs sergate kraujavimu pasireiškiančia liga arba Jums pasireiškė stiprus ir netikėtas kraujavimas. Nevartokite Vimovo, jeigu turite kurią nors iš aukščiau išvardytų problemų. Jeigu dėl to abejojate, tai, prieš pradėdami vartoti Vimovo, papildomai pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Specialių atsargumo priemonių vartojant Vimovo reikia: Vimovo gali maskuoti kitų ligų simptomus, todėl negalima vartoti šio vaisto ir būtina nedelsiant pasi¬kon-sul¬tuoti su gydytuoju, jeigu prieš pradedant jį vartoti arba jį vartojant pasireiškia kuris nors iš žemiau iš-var¬dy¬tų sutrikimų: • be aiškios priežasties mažėja svoris arba sutrinka rijimas; • pradedate vemti maistu arba krauju; • tuštinatės juodomis arba su kraujo dėmėmis išmatomis. Jeigu turite kurią nors iš aukščiau išvardytų problemų arba dėl to abejojate, tai, prieš pradėdami vartoti šį vaistą, papildomai pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, papildomai pasitarkite su gydytoju ar vaistininku: • jeigu Jūs sergate žarnų uždegimu (Krono liga arba opiniu kolitu); • jeigu nesveikos Jūsų kepenys ar inkstai arba esate senyvo amžiaus; • jeigu vartojate kortikosteroidų per burną, varfarino, selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių, acetilsalicilo rūgšties (aspirino) arba NVNU, įskaitant ciklooksigenazės 2 inhibitorius (žr. skyrių „Kitų vaistų vartojimas“). Jeigu turite kurią nors iš aukščiau išvardytų problemų arba dėl to abejojate, tai, prieš pradėdami vartoti šį vaistą, papildomai pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Jeigu Jūs anksčiau sirgote skrandžio opa arba buvo kraujavimas, apie tai pasakykite gydytojui. Gydytojas paprašys pranešti jam apie Jums pasireiškusį bet kokį neįprastą simptomą, susijusį su skrandžiu (pvz., skausmą). Tokie vaistai kaip Vimovo gali truputį padidinti širdies priepuolio (miokardo infarkto) ar insulto riziką. Rizika būna didesnė vartojant dideles dozes ir gydantis ilgai. Nevartokite didesnės šio vaisto dozės negu rekomenduojama ir ilgiau negu nurodyta. Vaikams Vimovo vartoti nerekomenduojama. Be to, prieš pradėdami vartoti šį vaistą, papildomai pasitarkite su gydytoju, jeigu nesveika Jūsų širdis, buvo ištikęs insultas arba manote, kad Jums gali būti padidėjusi šių sutrikimų rizika. Šių sutrikimų rizika gali būti didesnė jeigu: • padidėjęs kraujospūdis; • sutrikusi kraujotaka arba buvo ištikusi trombozė; • sergate cukriniu diabetu; • padidėjusi cholesterolio koncentracija Jūsų kraujyje; • rūkote. Kitų vaistų vartojimas Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto ir augalinius, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Tai svarbu dėl to, kad Vimovo gali keisti kai kurių kitų vaistų poveikį, o kai kurie kiti vaistai – Vimovo poveikį. Negerkite šio vaisto ir pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jeigu vartojate: • atazanavirą arba nelfinavirą (šių vaistų skiriama ŽIV infekcijai gydyti). Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jeigu vartojate kurio nors iš šių vaistų: • acetilsalicilo rūgšties (aspirino) (Vimovo galima vartoti kartu su maža acetilsalicilo rūgšties doze); • kitų NVNU, įskaitant ciklooksigenazės 2 inhibitorius; • ketokonazolo, itrakonazolo arba vorikonazolo (jų skiriama grybelių sukeltoms infekcinėms ligoms gydyti); • kolestiramino (jo skiriama cholesterolio koncentracijai mažinti); • chinolonų grupės antibiotikų (infekcinėms ligoms gydyti), pvz., ciprofloksacino arba moksifloksacino; • klaritromicino (jo skiriama infekcinėms ligoms gydyti); • diazepamo (jo skiriama nerimui šalinti, raumenims atpalaiduoti ir epilepsijai gydyti); • hidantoinų, pvz., fenitoino (jų skiriama epilepsijai gydyti). • ličio (jo skiriama kai kurių rūšių depresijai gydyti); • metotreksato (jo skiriama reumatoidiniam artritui, žvynelinei ir vėžiui gydyti); • probenecido (jo skiriama podagrai gydyti); • selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių (jų skiriama didžiajai depresijai ir nerimo sutrikimui gydyti); • ciklosporino arba takrolimuzo (jų skiriama imuninėms reakcijoms slopinti); • digoksino (jo skiriama širdies ligoms gydyti); • sulfonilkarbamidų, pvz., glimepirido (geriamųjų vaistų cukraus koncentracijai kraujyje reguliuoti sergant cukriniu diabetu); • vaistų padidėjusiam kraujospūdžiui mažinti: diuretikų (pvz., furozemido arba hidrochlorotiazido), angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių (pvz., enalaprilio) ar beta adrenoblokatorių (pvz., propranololio); • kortikosteroidų, pvz., hidrokortizono ar prednizolono (jų skiriama uždegimui slopinti); • kraujo krešėjimą slopinančių vaistų, pvz., varfarino, dikumarolio, heparino arba klopidogrelio. Jeigu turite kurią nors iš aukščiau išvardytų problemų arba dėl to abejojate, tai prieš pradėdami vartoti Vimovo papildomai pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Vimovo vartojimas su maistu ir gėrimais Valgio metu Vimovo vartoti negalima, kadangi maistas gali susilpninti Vimovo poveikį. Gerkite šias tabletes ne mažiau kaip 30 min. prieš valgį. Nėštumas ir žindymo laikotarpis • Vimovo negalima vartoti paskutinius 3 nėštumo mėnesius. • Prieš pradėdama vartoti Vimovo pirmojo ar antrojo nėštumo trimestro metu, papildomai pasitarkite su gydytoju, kuris nuspręs, ar Jums galima jį vartoti. • Negalima vartoti Vimovo kūdikio žindymo laikotarpiu, kadangi nedidelis šio vaisto kiekis gali patekti į Jūsų pieną. Taip pat Vimovo nevartokite, jeigu planuojate žindyti kūdikį. Jeigu esate nėščia, įtariate pastojusi arba žindote kūdikį, tai, prieš pradėdama vartoti bet kurį vaistą, pasikonsultuokite su gydytoju arba vaistininku. Vartojant Vimovo gali būti sunkiau pastoti. Jeigu planuojate pastoti arba Jums sunku pastoti, apie tai pasakykite gydytojui. Vairavimas ir mechanizmų valdymas Vartojant Vimovo, gali svaigti galva arba regėjimas pasidaryti neryškus. Taip atsitikus negalima vairuoti, valdyti mechanizmų ar mašinų. Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Vimovo medžiagas Vimovo sudėtyje yra metilparahidroksibenzoato (E218) ir propilparahidroksibenzoato (E216), kurie gali sukelti alerginių reakcijų. Jų gali pasireikšti ne iš karto. 3. KAIP VARTOTI VIMOVO Vimovo visada vartokite tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Šio vaisto vartojimas • Tabletę reikia nuryti nepažeistą, užgeriant vandeniu. Jos negalima smulkinti, kramtyti ar traiškyti. Gerti tabletę nepažeistą svarbu norint užtikrinti jos tinkamą veikimą. • Šias tabletes reikia gerti ne mažiau kaip 30 min. prieš valgį. • Jeigu šį vaistą vartojate ilgai (ypač jeigu ilgiau kaip vienerius metus), Jūsų būklę stebės gydytojas. Kiek vaisto vartoti • Gerkite po vieną tabletę 2 kartus per parą tiek laiko, kiek nurodė gydytojas. • Gaminamos tik 500 mg / 20 mg Vimovo tabletės. Jeigu gydytojas manys, kad tokia dozė Jums netinka, tai paskirs Jums kitą vaistą. Pavartojus per didelę Vimovo dozę Išgėrę per didelę Vimovo dozę, tuojau pat pasikonsultuokite su gydytoju arba vaistininku. Perdozavimo simptomai gali būti svaigulys, mieguistumas, skausmas ir (arba) diskomfortas viršutinėje pilvo dalyje, rėmuo, pykinimas, minčių susipainiojimas, vėmimas, kraujavimas iš skrandžio ar žarnų, sąmonės netekimas, ryškus veido patinimas, alerginės reakcijos ir nekontroliuojami kūno judesiai. Pamiršus pavartoti Vimovo • Užmirštą dozę išgerkite iš karto prisiminę. Vis dėlto jeigu jau beveik laikas gerti kitą dozę, tai užmirštąją praleiskite. • Negalima vartoti dvigubos dozės (dviejų dozių iš karto) norint kompensuoti praleistą dozę. 4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS Vimovo, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Vartojant šį vaistą gali pasireikšti toliau išvardytas šalutinis poveikis. Nutraukite Vimovo vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją, pastebėję bent vieną iš toliau išvardytų sunkių šalutinių poveikių, kadangi Jums gali būti būtina skubi gydytojo pagalba: • staiga prasidėjęs dusulys, lūpų, liežuvio, gerklės ar viso kūno tinimas, išbėrimas, alpimas ar pasunkėjęs rijimas (sunki alerginė reakcija); • odos paraudimas, pūslės ir lupimasis (taip pat gali būti sunkaus pobūdžio pūslių ir kraujavimas iš lūpų, akių, burnos ertmės, nosies ir lytinių organų); • pageltusi oda ar akių obuoliai, patamsėjęs šlapimas ir nuovargis (šie simptomai ga¬li rodyti sutrikusią kepenų funkciją); • tokie vaistai kaip Vimovo gali šiek tiek padidinti miokardo infarkto (širdies priepuolio) ar insulto riziką. Jų požymiai yra krūtinės skausmas, plintantis į kaklą, pečius ir žemyn kaire ranka, sutrikusi orientacija, raumenų silpnumas ar nejautra, kurie gali apimti tik vieną kūno pusę; • juodos lipnios išmatos arba viduriavimas krauju; • kraujas arba panašios į kavos tirščius juodos dėmės vėmaluose. Kiek įmanoma greičiau pasakykite gydytojui, jeigu Jums pasireikštų kuris nors iš toliau išvardytų šalutinių poveikių. Retais atvejais Vimovo gali paveikti baltuosius kraujo kūnelius ir susilpninti imunitetą. Jeigu Jums pasireikštų infekcinė liga, kurios simptomai yra karščiavimas ir labai pablogėjusi bendra būklė arba karščiavimas ir lokalios infekcijos simptomai (kaklo, gerklės ar burnos ertmės skausmas arba pasunkėjęs šlapinimasis), tai kiek įmanoma greičiau pasikonsultuokite su gydytuoju, kad jis galėtų atlikti kraujo tyrimą ir ištirti, ar neišnyko baltieji kraujo kūneliai (t.y. ar nepasireiškė agranuliocitozė). Svarbu nepamiršti gydytojui pasakyti, kad vartojate šį vaistą. Kitas galimas šalutinis poveikis išvardytas toliau. Dažnas (pasireiškia 1-10 vartotojų iš 100) • Galvos skausmas. • Nuovargis. • Troškulys. • Bloga nuotaika. • Oro stoka. • Padidėjęs prakaitavimas. • Odos niežulys ir odos išbėrimas. • Galvos svaigimas (vertigo). • Raudonos, purpurinės ar kitokios dėmės ar kraujosruvos odoje. • Pykinimas ar vėmimas. • Juntamas širdies plakimas (palpitacija). • Sutrikęs miegas (nemiga). • Sutrikusi klausa, pvz., triukšmas ausyse. • Svaigulys, mieguistumas ar apsvaigimas. • Plaštakų, pėdų ir kulkšnių patinimas (edema). • Burnos ertmės uždegimas, burnos ertmės perštėjimas ar opelės. • Regos sutrikimai, pvz., neaiškus matymas, konjunktyvitas ar akių skausmas. • Viduriavimas, skrandžio skausmas, rėmuo, nevirškinimas, vidurių užkietėjimas, dujų išėjimas. Nedažnas, retas arba labai retas (pasireiškia 1-10 arba mažiau vartotojų iš 1000) • Karščiavimas. • Alpimas. • Sausa burna. • Agresyvumas. • Pablogėjusi klausa. • Astmos priepuolis. • Traukuliai. • Menstruaciniai sutrikimai. • Svorio pokyčiai. • Plaukų slinkimas (alopecija). • Dilgėlinė. • Sąnarių skausmas. • Krūtų padidėjimas (vyrams). • Liežuvio perštėjimas ar patinimas. • Raumenų trūkčiojimas ar drebulys. • Apetito sutrikimai ar skonio pokyčiai. • Raumenų silpnumas ar skausmas. • Pailgėjęs kraujo krešėjimo laikas. • Pasunkėjęs pastojimas. • Karščiavimas, paraudimas ar kiti infekcijos požymiai. • Nereguliarūs, reti ar labai dažni širdies susitraukimai. • Dilgčiojimo (badymo) pojūtis. • Pablogėjusi atmintis ar dėmesio sutelkimas. • Psichomotorinis sujaudinimas, minčių susipainiojimas, nerimas ar nervingumas. • Prasta bendra savijauta, silpnumas ir energijos stoka. • Kai kurių kūno dalių patinimas ir skausmingumas dėl jose susikaupusio vandens. • Aukštas ar žemas kraujospūdis (galimas alpimas, galvos svaigimas). • Odos išbėrimas, pūslių susidarymas, odos jautrumo saulės šviesai padidėjimas. • Matymas, jautimas ar girdėjimas to, ko nėra (haliucinacijos). • Pakitę kraujo tyrimų (pvz., rodančių kepenų funkciją) duomenys (daugiau gali paaiškinti gydytojas). • Infekcija, vadinama pienlige (ją sukelia grybeliai, kurie gali pažeisti žarnas). • Kraujas šlapime ir kitokie inkstų sutrikimai (gali skaudėti nugarą). • Pasunkėjęs kvėpavimas, kuris gali palaipsniui sunkėti toliau (tai gali būti plaučių uždegimo ar pasireiškiančio plaučių paburkimo požymis). • Sumažėjusi natrio koncentracija kraujyje (dėl to gali pasireikšti silpnumas, vėmimas ir mėšlungis). • Meningito simptomai, pvz., karščiavimas, pykinimas ar vėmimas, sustingęs kaklas, galvos skausmas, jautrumas ryškiai šviesai ir sutrikusi orientacija. • Kasos sutrikimai (juos gali rodyti į nugarą plintantis skrandžio skausmas). • Blyškios išmatos (jos rodo sunkų kepenų pažeidimą – hepatitą, dėl kurio gali ištikti kepenų nepakankamumas, prasidėti smegenų uždegimas). • Uždegiminės žarnų ligos (pvz., Krono ligos ar opinio kolito) pasunkėjimas, kurio požymiai yra skausmas, viduriavimas, vėmimas ir svorio mažėjimas. • Kraujo sutrikimai, pvz., raudonųjų kraujo ląstelių (mažakraujystė), baltųjų kraujo ląstelių ar kraujo plokštelių kiekio sumažėjimas, dėl kurio gali pasireikšti silpnumas, atsirasti kraujosruvų, prasidėti karščiavimas, stiprus šaltkrėtis, skaudėti gerklę, padidėti infekcijų tikimybė. • Kraują pumpuojančios širdies veiklos susilpnėjimas ar kraujagyslių pažeidimas (jų požymiai gali būti nuovargis, oro trūkumas, alpimas, krūtinės skausmas ar bendras skausmas). • Mažas magnio kiekis kraujyje (hipomagnezemija). Jokių simptomų gali nebūti, išskyrus atvejį, kai magnio yra labai mažai (tokiu atveju gali sutrikti orientacija, pasireikšti raumenų silpnumas ar spazmų, nereguliari širdies veikla ar traukuliai). Nerimauti dėl šio galimų šalutinių poveikių sąrašo nereikėtų, kadangi Jums jų gali nepasireikšti. Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. 5. KAIP LAIKYTI VIMOVO Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. Ant dėžutės, buteliuko arba lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Vimovo vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos. Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje. Buteliukas. Laikyti gamintojo pakuotėje. Buteliuką laikyti sandarų, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. Lizdinės plokštelės. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką. 6. KITA INFORMACIJA Vimovo sudėtis - Veikliosios medžiagos yra naproksenas (500 mg) ir ezomeprazolas (20 mg). - Pagalbinės medžiagos tabletės branduolyje yra kroskarmeliozės natrio druska, magnio stearatas, povidonas, koloidinis bevandenis silicio dioksidas, tabletės plėvelėje – karnaubo vaškas, glicerolio monostearatas 40-55, hipromeliozė, geltonasis ir juodasis geležies oksidai (E172), makro¬go¬lis 8000, metakrilo rūgšties ir etilakrilato 1:1 kopolimeras, me¬til¬o parahidroksibenzoatas (E218), polidekstrozė, polisorbatas 80, propilen¬gli¬kolis, propilo ¬pa¬ra-hidroksibenzoatas (E216), natrio laurilsulfatas, titano dioksidas (E171), trietilo citratas. Vimovo išvaizda ir kiekis pakuotėje Ovali geltona tabletė, ant kurios juodu rašalu užrašyta „500/20“. Buteliukas Pakuotės dydžiai: 6, 20, 30, 60, 100, 180 arba 500 modifikuoto atpalaidavimo tablečių. Buteliukuose yra džiovikio – silicio dioksido gelio, kad tabletės išliktų sausos. Aliumininių lizdinių plokštelių pakuotė Pakuotės dydžiai: 10, 20, 30, 60 arba 100 modifikuoto atpalaidavimo tablečių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas Rinkodaros teisės turėtojas AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Švedija Gamintojas AstraZeneca AB Gärtunavägen SE-151 85 Södertälje Švedija Šio vaistinio preparato rinkodaros teisė EEE valstybėse narėse Austrijoje, Belgijoje, Bulgarijoje, Čekijoje, Estijoje, Suomijoje, Graikijoje, Vengrijoje, Airijoje, Italijoje, Latvijoje, Lietuvoje, Liuksemburge, Nyderlanduose, Norvegijoje, Lenkijoje, Portugalijoje, Rumunijoje, Slovakijoje, Slovenijoje, Ispanijoje, Švedijoje, Jungtinėje Karalystėje suteikta Vimovo pavadinimu. Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą. UAB „AstraZeneca Lietuva“ J.Jasinskio g. 16A LT-01112 Vilnius, Lietuva Tel.: +37052660550 Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2011-01-26 Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Vimovo 500 mg/20 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekvienoje modifikuoto atpalaidavimo tabletėje yra 500 mg naprokseno ir 20 mg ezomeprazolo (magnio druskos trihidrato pavidalu). Vimovo sudėtyje yra labai mažas, kaip konservantas neveikiantis metilo parahidroksibenzoato (0,02 mg) ir propilo parahidroksibenzoato (0,01 mg) kiekis (žr. 4.4 ir 6.1 skyrius). Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 3. FARMACINĖ FORMA Modifikuoto atpalaidavimo tabletė, kurioje yra žarnose tirpiu (skrandyje neiriu) dangalu dengto naprokseno ir plėvele dengto ezomeprazolo. Tabletė yra ovali, abipus išgaubta, geltona, ant jos juodais dažais užrašyta „500/20“. 4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 4.1 Terapinės indikacijos Osteoartrito, reumatoidinio artrito ir ankilozinio spondilito simptominis gydymas pacientams, kuriems yra su nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) vartojimu susijusių skrandžio ir (ar) dvylikapirštės žarnos opų rizika, kai manoma, kad mažesnės naprokseno ar kitų NVNU dozės nepakanka. 4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas Dozavimas suaugusiems Vienkartinė dozė yra 1 tabletė (500 mg/20 mg). Ji vartojama 2 kartus per parą. Naprokseno nepageidaujamas poveikis gali būti silpnesnis vartojant mažiausią veiksmingą jo dozę trumpiausią įmanomą laikotarpį (žr. 4.4 skyrių). Jeigu pacientas anksčiau nevartojo NVNU, reikia apsvarstyti galimybę jam skirti mažesnę naprokseno ar kito NVNU paros dozę. Jei naprokseno 1000 mg paros dozė laikoma netinkama, reikia gydyti kitu vaistiniu preparatu. Gydymą reikia tęsti kiek būtina individualiam tikslui pasiekti. Reikia reguliariai vertinti vaistinio preparato gydomąjį poveikį ir, jei naudos nėra, jo vartojimą nutraukti. Dėl sulėtinto naprokseno atpalaidavimo iš skrandyje neirios farmacinės formos Vimovo nėra skirtas ūminėms skausmingoms būklėms (pvz., dantų skausmui ar podagrai) gydyti, tačiau jį galima vartoti paūmėjusiam osteoartritui, reumatoidiniam artritui ir ankiloziniam spondilitui gydyti. Vartojimo metodas Vimovo tabletę reikia nuryti nepažeistą, užgeriant vandeniu. Jos negalima smulkinti, kramtyti ar traiškyti. Vimovo rekomenduojama vartoti ne mažiau kaip 30 min. prieš valgį (žr. 5.2 skyrių). Ypatingos populiacijos Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas, Vimovo reikia skirti atsargiai, atidžiai stebint inkstų funkciją. Reikia apsvarstyti, ar nereikėtų sumažinti naprokseno paros dozės (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Jeigu manoma, kad naprokseno 1000 mg paros dozė netinka, reikia gydyti kitaip. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min.), Vimovo vartoti negalima, kadangi pastebėta naprokseno metabolitų akumuliacija sunkiu inkstų nepakankamumu sergančių pacientų ir dializuojamų pacientų organizme (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvo ar vidutinio laipsnio kepenų funkcijos sutrikimas, Vimovo skiriama atsargiai, atidžiai stebint kepenų funkciją. Reikia apsvarstyti, ar nereikėtų sumažinti naprokseno paros dozės (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Jeigu manoma, kad naprokseno 1000 mg paros dozė netinka, reikia gydyti kitaip. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Vimovo vartoti negalima, kadangi jiems negalima vartoti daugiau kaip 20 mg ezomeprazolo per parą (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Senyviems (vyresniems kaip 65 metų) pacientams Senyviems pacientams yra didesnis sunkių nepageidaujamų reakcijų pavojus (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Jei 1000 mg naprokseno paros dozė laikoma netinkama (pvz., senyviems, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir mažas kūno svoris), reikia gydyti kitu vaistiniu preparatu. Vaikams (18 metų ir jaunesniems) Vimovo nerekomenduojama vartoti vaikams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nėra. 4.3 Kontraindikacijos • Padidėjęs jautrumas naproksenui, ezomeprazolui, modifikuotiems benzimidazolams arba bet kuriai pagalbinei medžiagai. • Anksčiau buvusi astma, dilgėlinė arba alerginė reakcija, sukelta aspirino ar kito NVNU (žr. 4.4 skyrių). • Trečias nėštumo trimestras (žr. 4.6 skyrių). • Sunkus (pvz., Childs-Pugh C klasės) kepenų funkcijos sutrikimas. • Sunkus širdies nepakankamumas. • Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas. • Aktyvi pepsinė opa (žr. 4.4 skyrių: „Poveikis virškinimo traktui. Naproksenas“). • Kraujavimas virškinimo trakte, kraujavimas iš smegenų kraujagyslių ir kiti kraujavimu pasireiškiantys sutrikimai (žr. 4.4 skyrių: „Hematologinis poveikis“). • Vimovo negalima vartoti kartu su atazanaviru ir nelfinaviru (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). 4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės Bendri Vimovo negalima vartoti kartu su kitais NVNU, įskaitant selektyvius ciklooksigenazės-2 (COX 2) inhibitorius, tačiau jį galima vartoti kartu su maža acetilsalicilo rūgšties (aspirino) doze (taip pat žr. 4.5 skyrių). Nepageidaujamas gali pasireikšti rečiau ir būti lengvesnis vartojant mažiausią veiksmingą dozę trumpiausią simptomams sureguliuoti būtiną laikotarpį (žr. 4.2 skyrių ir žemiau „Poveikis virškinimo traktui“ bei „Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai“). Jei 1000 mg naprokseno paros dozė laikoma netinkama, reikia gydyti kitu vaistiniu preparatu. Su NVNU susijusių virškinimo trakto komplikacijų rizikos veiksniai yra senyvas amžius, kartu vartojami antikoagulantai, kortikosteroidai ir kiti NVNU (įskaitant mažą acetilsalicilo rūgšties dozę), invalidumą sukeliančios širdies ir kraujagyslių ligos bei anksčiau buvusios skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opos. Tik atidžiai įvertinus naudos ir rizikos santykį naprokseno skiriama pacientams, sergantiems šiomis ligomis: • indukuojamomis porfirijomis; • sistemine raudonąja vilklige arba mišria jungiamojo audinio liga (jiems gali būti didesnė aseptinio meningito rizika). Ilgai (ypač ilgiau negu vienerius metus) gydomų pacientų būklę reikia reguliariai tikrinti. Vimovo sudėtyje yra labai mažas metilparahidroksibenzoato ir propilparahidroksibenzoato kiekis. Jie gali sukelti alerginių reakcijų, kurios gali būti uždelstos (žr. 2 ir 6.1 skyrius). Senyviems pacientams Naproksenas. Senyviems pacientams nepageidaujamų reakcijų (ypač kraujavimas virškinimo trakte ir perforacija, kurios gali nulemti mirtį) pasireiškia dažniau (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Vimovo sudėtyje esantis ezomeprazolas mažina opos riziką senyviems pacientams. Poveikis virškinimo traktui Naproksenas. Gauta pranešimų apie kraujavimą virškinimo trakte, opų susidarymą ir jų perforaciją, vartojant bet kurį NVNU (šių nepageidaujamų reakcijų, galinčių nulemti mirtį, gali pasireikšti bet kuriuo laiku vartojant šiuos vaistus, tiek prieš tai buvus įspėjančių simptomų ar sunkių virškinimo trakto reiškinių, tiek jų nebuvus). Kraujavimo virškinimo trakte, opų susidarymo ir jų perforacijos rizika būna didesnė vartojant NVNU didesnėmis dozėmis, opai buvus anksčiau (ypač jeigu ji tada komplikavosi kraujavimu ar perforacija) ir senyviems pacientams (žr. 4.3 skyrių). Tokių pacientų gydymas pradedamas nuo minimalios dozės. Reikia apsvarstyti galimybę kartu skirti apsauginius vaistinius preparatus (pvz., mizoprostolį ar protonų siurblio inhibitorius) aukščiau nurodytiems pacientams ir tiems, kuriems kartu reikia vartoti mažą acetilsalicilo rūgšties dozę arba kitų nepageidaujamo poveikio virškinimo traktui riziką galinčių didinti vaistinių preparatų (žr. žemiau ir 4.5 skyrių). Vimovo sudėtyje esantis ezomeprazolas yra protonų siurblio inhibitorius. Pacientai, anksčiau patyrę toksinį poveikį virškinimo traktui, ypač senyvi, turi būtinai pranešti, jeigu pasireikštų kokių nors neįprastų pilvo simptomų (ypač kraujavimo virškinimo trakte). Tai svarbiausia prade¬dant gydymą. Jeigu kartu su NVNU pacientas vartoja opos susidarymo ar krau¬ja¬vi¬mo riziką galinčių didinti vaistinių preparatų (kortikosteroidų per burną, antikoaguliantų, pvz., varfarino, selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių arba slopinančių trombocitų funkciją, pvz., aspirino), būtina imtis atsargumo priemonių (informaciją apie Vimovo vartojimą kar¬tu su mažo¬mis aspirino dozėmis žr. 4.5 skyriuje). Opos komplikacijos (kraujavimas, perforacija ir obstrukcija) Vimovo tyrimų metu netirtos. Prasidėjus kraujavimui virškinimo trakte ar susidarius opai Vimovo vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.3 skyrių). NVNU atsargiai skiriama pacientams, sirgusiems ar sergantiems virškinimo trakto ligomis (opiniu kolitu, Krono liga), kadangi jos gali paūmėti (žr. 4.8 skyrių). Ezomeprazolas. Jei yra pavojaus simptomų (pvz., be aiškios priežasties gerokai sumažėjus svoriui, kartojantis vėmimui, disfagijai, hematemezei ar melenai) arba įtarus ar diagnozavus skrandžio opą, būtina ištirti, ar pacientas neserga piktybine liga (ezomeprazolo magnio druska gali palengvinti jos simptomus ir suvėlinti diagnozės nustatymą). Nors sudėtinėje tabletėje yra ezomeprazolo, tačiau dispepsija pasireikšti gali (žr. 5.1 skyrių). Dėl bet kurios priežasties, įskaitant protonų siurblio inhibitorių vartojimą, sumažėjus skrandžio rūgštingumui, jame padaugėja bakterijų, kurių ir normaliomis sąlygomis būna virškinimo trakte. Protonų siurblio inhibitoriai gali šiek tiek padidinti virškinimo trakto infekcijų, sukeliamų, pvz., Salmonella ir Campylobacter, riziką. Ezomeprazolas, kaip ir visi kiti rūgštingumą mažinantys vaistiniai preparatai, gali sumažinti rezorbuojamą vitamino B12 (cianokobalamino) kiekį dėl hipochlorhidrijos ar achlorhidrijos. Į tai reikia atsižvelgti, kai šio vaistinio preparato ilgai vartoja pacientas, kurio organizme sumažėjusios vitamino B12 atsargos arba yra sumažėjusios jo rezorbcijos rizikos veiksnių. Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai bei smegenų kraujagyslėms Naproksenas. Būtina atitinkamai stebėti ir konsultuoti pacientus, sergančius hipertenzija ir (arba) lengvu ar vidutiniu staziniu širdies nepakankamumu, kadangi gauta pranešimų apie vartojant NVNU pasireiškusius skysčių susilaikymą ir edemą. Klinikinių tyrimų ir epidemiologiniais duomenimis, kokcibų ir kai kurių NVNU vartojimas (ypač didelių dozių arba ilgalaikis) gali nežymiai padidinti arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto ar insulto) riziką. Nors turimais duomenis naprokseno (1000 mg per parą) vartojimas gali kelti mažesnę riziką, tačiau tam tikros rizikos atmesti negalima. Nekontroliuojama hipertenzija, staziniu širdies nepakankamumu, diagnozuota išemine širdies liga, periferinių arterijų liga ir (arba) galvos smegenų kraujagyslių liga sergantiems pacientams naprokseno skiriama tik atidžiai apsvarsčius. Panašaus apsvarstymo reikia ir prieš pradedant širdies bei kraujagyslių ligų rizikos faktorių turinčių (pvz., sergančių hipertenzija, hiperlipidemija, cukriniu diabetu, rūkančių) pacientų ilgalaikį gydymą. Poveikis inkstams Naproksenas. Buvo atvejų, kai ilgai vartojami NVNU sukėlė inkstų spenelių nekrozę ir kitokių inkstų pažeidimų. Taip pat pastebėtas toksinis poveikis inkstams, kurių prostaglandinai atliko kompensacinį vaidmenį jų kraujotakai palaikyti. Šiems pacientams NVNU gali sukelti nuo dozės priklausomą prostaglandinų sintezės sumažėjimą ir dėl to – inkstų kraujotakos susilpnėjimą, dėl kurio gali ištikti inkstų funkcijos dekompensacija. Didžiausias tokios reakcijos pavojus kyla pacientams, kurių sutrikusi inkstų funkcija, yra hipovolemija, širdies nepakankamumas, taip pat kai yra sutrikusi kepenų funkcija, sumažėjęs druskos kiekis organizme, vartojant diuretikus ir AKF inhibitorius bei senyviems pacientams. Nutraukus NVNU vartojimą inkstų funkcija paprastai pasidaro tokia kaip buvo iki gydymo (taip pat žr. žemiau bei 4.2 ir 4.5 skyrius) Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Didžioji naprokseno ir jo metabolitų dalis (95 %) eliminuojama išskiriant į šlapimą glomerulų filtracijos būdu, todėl pablogėjusią inkstų funkciją turintiems pacientams šio vaistinio preparato skiriama labai atsargiai, rekomenduojama tirti kreatinino koncentraciją jų serume ir (arba) kreatinino klirensą. Jeigu kreatinino klirensas iki gydymo yra mažesnis kaip 30 ml/min., Vimovo vartoti nerekomenduojama (žr. 4.3 skyrių). Hemodializė naprokseno koncentracijos plazmoje nemažina, kadangi labai didelė jo dalis būna prisijungusi prie baltymų. Tam tikrais atvejais (jei dėl neląstelinio skysčio tūrio sumažėjimo sutrikusi inkstų kraujotaka, kepenų ciroze sergantiems pacientams, jei ribojamas natrio vartojimas, staziniu širdies nepakankamumu sergantiems pacientams, iki pradedant vartoti šio vaistinio preparato inkstų ligomis sirgusiems pacientams) prieš skiriant Vimovo ir gydant šiuo vaistiniu preparatu reikia tirti inkstų funkciją. Tokių tyrimų taip pat gali reikėti kai kuriems senyviems pacientams, kuriems tikėtini inkstų funkcijos sutrikimai, ir diuretikus vartojantiems pacientams. Reikia apsvarstyti, ar šiems pacientams nereikėtų sumažinti paros dozės, kad jų organizme nesusikauptų per daug naprokseno metabolitų. Poveikis kepenims Vartojant NVNU gali pasireikšti ribinis vieno ar kelių kepenų funkcijos rodiklių padidėjimas. Kepenų veiklos sutrikimų priežastis gali būti padidėjęs jautrumas, o ne tiesioginis toksinis poveikis. Gauta pranešimų apie retus atvejus, kai pasireiškė sunkių kepenų reakcijų, įskaitant geltą ir mirtiną žaibinį hepatitą, taip pat kepenų nekrozė ir nepakankamumas, kai kuriais atvejais nulėmę mirtį. Hematologinis poveikis Naproksenas. Jeigu sutrikusi naprokseną vartojančio paciento koaguliacija arba jis vartoja hemostazę trikdančių vaistinių preparatų, jo būklę reikia atidžiai stebėti. Esant didelei kraujavimo rizikai arba vartojant antikoaguliantus (pvz., dikumarolio darinius) nesumažintomis dozėmis, naproksenas gali dar labiau padidinti kraujavimo pavojų (žr. 4.5 skyrių). Naproksenas slopina trombocitų agregaciją ir ilgina kraujavimo laiką (į tai reikia atsižvelgti tiriant kraujavimo laiką). Prasidėjus aktyviam ir kliniškai reikšmingam kraujavimui bet kurioje vietoje, Vimovo vartojimą reikia nu¬traukti. Poveikis akims Naproksenas. NVNU tyrimų su gyvūnais metu buvo nustatyta nepageidaujamų poveikių akims, todėl pakitus ar sutrikus regėjimui rekomenduojama atlikti oftalmologinį tyrimą. Poveikis odai Naproksenas. Labai retai pranešta apie su NVNU vartojimu susijusias, sunkias odos reakcijas (eksfoliacinį dermatitą, Stevens-Johnson‘o sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę), kai kuriais atvejais pasibaigusias mirtimi (žr. 4.8 skyrių). Didžiausia šių reakcijų rizika būna pradedant gydymą (dauguma jų prasidėjo per pirmąjį gydymo mėnesį). Išbėrus odą, pasireiškus gleivinės pažeidimui ar bet kuriam kitam padidėjusio jautrumo požymiui, Vimovo vartojimą būtina nutraukti. Anafilaksinės (anafilaktoidinės) reakcijos Naproksenas. Jautriems asmenims gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijų. Anafilaksinių (anafilaktoidinių) reakcijų gali pasireikšti tiek anksčiau buvus padidėjusio jautrumo aspirinui, kitiems NVNU ar naproksenui reakcijų, tiek jų nebuvus. Padidėjusio jautrumo reakcijų taip pat gali pasireikšti asmenims, sirgusiems angioedema, su spazminiu bronchų reaktyvumu susijusiais sutrikimais (pvz., astma), rinitu ar nosies polipais. Iki tol buvusi astma Naproksenas. Buvo atvejų, kai vartojant aspiriną jam jautria astma sergantiems pacientams pasireiškė sunkus bronchų spazmas, kuris gali baigtis mirtimi. Taip pat gauta pranešimų apie aspirinui jautriems pacientams pasireiškusias kryžminio reaktyvumo tarp aspirino ir kitų NVNU reakcijas, dalis kurių pasireiškė bronchų spazmu. Dėl to esant tokiai jautrumo aspirinui formai Vimovo vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių), o astma sergantiems pacientams šio vaistinio preparato skiriama atsargiai. Uždegimas Naproksenas. Dėl karščiavimą mažinančio ir uždegimą slopinančio naprokseno poveikio gali su¬ma¬žė¬ti karščiavimas ir susilpnėti kiti uždegimo požymiai, todėl diagnostika pagal šiuos simptomus gali būti sudėtingesnė. Moterų vaisingumas Vimovo, kaip ir visi kiti ciklooksigenazę / prostaglandinų sintezę slopinantys vaistiniai preparatai, gali trikdyti moterų vaisingumą, todėl jo nerekomenduojama vartoti mėginančioms pastoti moterims. Jeigu moteriai sunku pastoti arba tiriama nevaisingumo priežastis, tai reikia apsvarstyti Vimovo vartojimo nutraukimo galimybę (žr. 4.6 skyrių). Derinimas su kitais vaistiniais preparatais Kartu su protonų siurblio inhibitoriais nerekomenduojama vartoti atazanaviro (žr. 4.5 skyrių). Jeigu šių vaistinių preparatų derinio vartojimas laikomas neišvengiamu, tai rekomenduojama padidinti atazanaviro, vartojamo kartu su 100 mg ritonaviro, dozę iki 400 mg ir atidžiai stebėti pacientą kliniškai (pvz., virusų kiekį). Be to, negalima viršyti 20 mg ezomeprazolo dozės, todėl kartu su atazanaviru Vimovo vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). Ezomeprazolas slopina CYP2C19. Pradedant ar baigiant gydymą ezomeprazolu, reikia įvertinti galimą sąveiką su CYP2C19 metabolizuojamais vaistiniais preparatais. Pastebėta sąveika tarp klopidogrelio ir omeprazolo (žr. 4.5 skyrių), kurios klinikinė reikšmė nežinoma. Atsargumo dėlei ezomeprazolo nereikėtų vartoti kartu su klopidogreliu. 4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika Kartu vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių) Antiretrovirusiniai vaistiniai preparatai Gauta pranešimų apie D omeprazolo ir S omeprazolo (ezomeprazolo) racemato sąveiką su kai kuriais antiretrovirusiniais vaistiniais preparatais. Šių sąveikų klinikinė reikšmė ir mechanizmai žinomi ne visais atvejais. Vartojant omeprazolą padidėjus skrandžio pH gali pakisti antiretrovirusinių vaistinių preparatų rezorbcija. Kiti galimi sąveikos mechanizmai yra susiję su CYP2C19. Gauta pranešimų apie sumažėjusią kai kurių antiretrovirusinių vaistų (atazanaviro ir nelfinaviro) koncentraciją serume kartu vartojant omeprazolą. Sveikiems savanoriams kartu su 300 mg atazanaviro ir 100 mg ritonaviro deriniu 1 kartą per parą vartojant 40 mg omeprazolo, gerokai sumažėjo atazanaviro ekspozicija (AUC, Cmax ir Cmin – maždaug po 75 %). Atazanaviro dozės padidinimas iki 400 mg omeprazolo įtakos jo ekspozicijai nekompensavo. Kartu vartojant 40 mg omeprazolo per parą, vidutiniai nelfinaviro AUC, Cmax ir Cmin sumažėjo 36 39 %, o jo farmakologiškai aktyvaus metabolito M8 vidutiniai AUC, Cmax and Cmin – 75-92 %. Be to, gauta pranešimų apie padidėjusią kito antiretrovirusinio vaistinio preparato (sakvinaviro) koncentraciją serume. Taip pat nustatyta, kad kartu vartojant omeprazolą kai kurių antiretrovirusinių vaistų koncentracija serume nepakinta. Sąveika tarp Vimovo ir atazanaviro netirta. Vis dėlto dėl panašių farmakodinaminių ir farmakokinetinių omeprazolo ir ezomeprazolo savybių atazanaviro ir nelfinaviro nerekomenduojama vartoti kartu su ezomeprazolu ir negalima vartoti kartu su Vimovo (žr. 4.3 skyrių). Kartu vartoti atsargiai Kiti analgetikai, įskaitant selektyvius COX-2 inhibitorius Reikia vengti kartu vartoti du ar daugiau NVNU, kadangi gali padidėti nepageidaujamo poveikio, ypač kraujavimo ir opos virškinimo trakte, rizika. Vimovo nerekomenduojama vartoti kartu su kitais NVNU, išskyrus mažą (iki 325 mg per parą) acetilsalicilo rūgšties dozę (žr. 4.4 skyrių). Aspirinas Vimovo galima vartoti kartu su maža aspirino doze (iki 325 mg per parą). Klinikinių tyrimų metu Vimovo kartu su maža aspirino doze vartojusiems pacientams skrandžio opų nesusidarė dažniau negu vartojusiems Vimovo atskirai (žr. 5.1 skyrių). Vis dėlto aspiriną vartojant kartu su Vimovo sunkių nepageidaujamų reiškinių rizika gali padidėti (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Ciklosporinas ir takrolimuzas Būtina imtis atsargumo priemonių (kaip ir kartu su ciklosporinu vartojant kitų NVNU), kadangi gali padidėti nefrotoksinio poveikio rizika. NVNU vartojant kartu su takrolimuzu, yra galima nefrotoksinio poveikio rizika. Diuretikai Klinikinių tyrimų ir stebėjimo pateikus į rinką duomenimis, NVNU kai kuriems pacientams susilpnina natrio išskyrimą skatinantį furosemido ir tiazidų poveikį. Ši sąveika laikoma susijusia su inkstų prostaglandinų sintezės slopinimu. Jei pacientas kartu vartoja NVNU, reikia atidžiai stebėti, ar nėra inkstų nepakankamumo požymių bei ar veiksmingai veikia diuretikai (žr. 4.4 skyrių). Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) Kartu vartojant NVNU, įskaitant selektyvius COX 2 inhibitorius, ir SSRI padidėja kraujavimo virškinimo trakte rizika (žr. 4.4 skyrių). Kortikosteroidai Kartu vartojant kortikosteroidų ir NVNU, įskaitant selektyvius COX-2 inhibitorius, padidėja kraujavimo virškinimo trakte pavojus, todėl šių vaistinių preparatų kartu skiriama atsargiai (žr. 4.4 skyrių). AKF inhibitoriai Pranešimų duomenimis, NVNU gali susilpninti AKF inhibitorių antihi¬pertenzinį poveikį ir padidinti su AKF inhibitoriais susijusio inkstų funkcijos sutrikimo riziką. Dėl to pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ypač senyviems, kartu šių vaistinių preparatų reikia skirti atsargiai. Digoksinas Kartu vartojami NVNU gali padidinti širdies glikozidų (pvz., digoksino) koncentraciją plazmoje. Litis NVNU sumažino ličio inkstų klirensą ir padidino jo koncentraciją plazmoje. Šie pokyčiai laikomi susijusiais su NVNU sukeliamu inkstų prostaglandinų sintezės slopinimu, todėl pacientus, kurie kartu vartoja NVNU ir ličio preparatų, reikia atidžiai stebėti dėl galimo ličio toksinio poveikio požymių. Metotreksatas Kartu vartojant metotreksato rekomenduojama imtis atsargumo priemonių, kadangi gali sustiprėti jo toksinis poveikis (tiriant gyvūnų modelius nustatyta, kad naproksenas, kaip ir kiti NVNU, mažina metotreksato sekreciją inkstų kanalėliuose). Sulfonilkarbamidai, hidantoinai Didelė naprokseno dalis būna prisijungusi prie plazmos baltymų, todėl yra teorinė sąveikos su kitais prie albumino besijungiančiais vaistiniais preparatais (sulfonilkarbamidais ir hidantoinais) galimybė. Jei pacientas kartu su naproksenu vartoja hidantoinus, sulfonamidus ar sulfonilkarbamidus, tai būtina stebėti, ar nereikia koreguoti dozės. Klopidogrelis Kryžminio klinikinio tyrimo metu 5 dienas vartotas klopidogrelis (300 mg įsotinimo dozė ir vėliau 75 mg per parą) atskirai ir kartu su omeprazolu (80 mg vienu metu su klopidogreliu). Kartu vartojant omeprazolą, klopidogrelio aktyvaus metabolito ekspozicija buvo mažesnė 45 % (po 1-os paros) ir 40 % (po 5-os paros). Kartu su klopidogreliu vartojus omeprazolą, vidutinis trombocitų agregacijos, sukeltos 5 μM ADF, slopinimas (angl. inhibition of platelet aggregation – IPA) buvo mažesnis 39 % (po 1-os paros) ir 21 % (po 5-os paros). Kitas tyrimas parodė, kad klopidogrelį ir omeprazolą vartojant su 12 val. pertrauka neišvengiama šios sąveikos, kurią tikėtinai nulemia omeprazolo sukeliamas CYP2C19 slopinimas. Tikėtina, kad ezomeprazolas klopidogrelio poveikį turėtų įtakoti panašiai. Prieštaringi stebėjimo ir klinikinių tyrimų duomenys neleidžia daryti išvadų apie šios farmakokinetinės / farmakodinaminės sąveikos klinikinę reikšmę (įtaką didžiųjų širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų pasireiškimui). Atsargumo dėlei kartu su klopidogreliu ezomeprazolo nereikėtų vartoti (žr. 4.4 skyrių). Antikoaguliantai ir trombocitų agregacijos inhibitoriai NVNU gali sustiprinti geriamųjų antikoaguliantų (pvz., varfarino ir dikumarolio), heparino bei trombocitų agregacijos inhibitorių poveikį (žr. 4.4 skyrių). Kartu vartojant varfariną ir 40 mg ezomeprazolo, šiek tiek padidėjo minimali pusiausvyrinė silpniau veikiančio varfarino R izomero koncentracija plazmoje, tačiau krešėjimo laikas išliko priimtinose ribose. Vis dėlto šiems vaistiniams preparatams esant rinkoje gauta pranešimų apie reikšmingą klinikai tarptautinio normalizuoto santykio (INR) padidėjimą juos vartojant kartu. Pacientą, pradedamą arba baigiamą gydyti varfarinu ar kitu kumarino dariniu, reikia atidžiai stebėti. Beta adrenoblokatoriai Naproksenas ir kiti NVNU gali susilpninti propranololo ir kitų beta adrenoblokatorių antihipertenzinį poveikį. Probenecidas Kartu vartojamas probenecidas reikšmingai pailgina naprokseno anijonų pusinį laiką ir padidina jų koncentraciją plazmoje. Vaistiniai preparatai, kurių rezorbcija priklauso nuo skrandžio pH Vartojant ezomeprazolą, sumažėjus skrandžio sulčių rūgštingumui, gali padidėti arba sumažėti rezorb¬ci¬ja vaistinių preparatų, kurių rezorbciją veikia skrandžio sulčių rūgštingumas. Vartojant ezomeprazolą (kaip ir ki¬tus skrandžio rūgšties sekrecijos inhibitorius ar antacidinius vaistus), gali sumažėti ketokonazolo ir itrakonazolo rezorbcija. Kita informacija apie vaistinių preparatų sąveiką Tiriant kartu vartojamų ezomeprazolo ir naprokseno (neselektyvaus NVNU) ar rofekoksibo (ciklooksigenazei-2 selektyvaus NVNU) poveikį, klinikai reikšmingos sąveikos nenustatyta. Kartu vartojamas kolestiraminas gali lėtinti naprokseno (kaip ir kitų NVNU) rezorbciją. Sveikiems savanoriams kartu vartojant 40 mg ezomeprazolo, 32 % padidėjo cisaprido AUC ir 31 % pailgėjo jo pusinis eliminacijos laikas (t1/2), tačiau didžiausia cisaprido koncentracija plazmoje reikšmingai nepakito. Atskirai vartojant cisapridą šiek tiek pailgėjęs QTc intervalas, kartu vartojant ezomeprazolą labiau nepailgėjo (žr. 4.4 skyrių). Nustatyta, kad ezomeprazolas nesukelia klinikai reikšmingos įtakos amoksicilino ir chinidino farmakokinetikai. Ezomeprazolas slopina CYP2C19 – pagrindinį jį metabolizuojantį fermentą. Be to, ezomeprazolą metabolizuoja CYP3A4. Nustatyti tokie, su šiais fermentais susiję, duomenys: • kartu vartojant ezomeprazolą 30 mg dozėmis, 45 % sumažėjo CYP2C19 substrato diazepamo klirensas (ši sąveika neturėtų būti kliniškai reikšminga); • kartu vartojant ezomeprazolą 40 mg dozėmis, 13 % padidėjo mažiausia pusiausvyrinė fenitoino koncentracija epilepsija sergančių pacientų plaz¬mo¬je; • kartu vartojant vaistinius preparatus, kurie vienu metu slopina CYP2C19 ir CYP3A4 (pvz., vorikonazolą), ezomeprazolo ekspozicija gali padidėti daugiau kaip dvigubai; • kartu vartojant 2 kartus per parą po 500 mg CYP3A4 inhibitoriaus klaritromicino, ezomeprazolo ekspozicija (AUC) padidėjo dvigubai. Nė vienu iš šių atvejų ezomeprazolo dozės koreguoti nereikia. Tyrimų su gyvūnais duomenys rodo, kad NVNU gali padidinti traukulių, susijusių su chinolonų grupės antibiotikais, pasireiškimo riziką. Chinolonus vartojantiems pacientams traukulių pasireiškimo rizika gali būti didesnė. Vaistinio preparato poveikis laboratorinių tyrimų duomenims Naproksenas gali susilpninti trombocitų agregaciją ir pailginti kraujavimo trukmę. Ją tiriant, į šį poveikį reikia atsižvelgti. Naproksenas gali sukelti 17-keto steroidų kiekio šlapime padidėjimą dėl jo ir (arba) jo metabolitų sąveikos su šiam tyrimui naudojamu m-di-nitrobenzenu. Nors dirbtinai pakitusių 17-hidroksikortikosteroidų tyrimų (Porter-Silber mėginio) duomenų nenustatyta, 72 val. prieš atliekant antinksčių funkcijos Porter-Silber mėginį naprokseno vartojimą rekomenduojama laikinai nutraukti. Naproksenas gali iškraipyti kai kurių 5-hidroksiindolacto rūgšties (5HIAA) tyrimų šlapime duomenis. 4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis Nėštumas Naproksenas Prostaglandinų sintezės slopinimas gali pakenkti nėštumo eigai ir (arba) embriono ar vaisiaus vystymuisi. Epidemiologinių tyrimų duomenimis, nėštumo pradžioje vartojami prostaglandinų sintezės inhibitoriai didina persileidimo, širdies apsigimimų ir gastroschizės riziką. Absoliuti širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimų rizika padidėja nuo mažesnės kaip 1 % iki maždaug 1,5 %. Manoma, kad ši rizika didėja didinant dozę ir ilginant vartojimo trukmę. Nustatyta, kad prostaglandinų sintezės inhibitoriai padidina iki implantacijos ir po jos žūvančių gyvūnų embrionų skaičių, taip pat daugiau gyvūnų embrionų ir vaisių žūva vėlesniais vystymosi laikotarpiais. Gyvūnams duodant prostaglandinų sintezės inhibitorių organogenezės laikotarpiu, padaugėja įvairių apsigimimų, įskaitant širdies ir kraujagyslių sistemos sklaidos anomalijas. Ezomeprazolas Apie ezomeprazolo vartojimą nėštumo metu duomenų nepakanka. Daugelio nėštumų epidemiologinių tyrimų duomenys vartojant raceminį mišinį omeprazolo apsigimimus skatinančio ar fetotoksnio poveikio neparodė. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo ezomeprazolo poveikio embriono ar vaisiaus vystymuisi neparodė. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio raceminio mišinio kenksmingo poveikio nėštumo eigai, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi neparodė. Pirmą ir antrą nėštumo trimestrus Vimovo vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Mėginančioms pastoti moterims bei pirmą ar antrą nėštumo trimestrą Vimovo vartojimo trukmė turi būti kiek įmanoma trumpesnė. Visi trečią nėštumo trimestrą vartojami prostaglandinų sintezės inhibitoriai gali sukelti vaisiui: • toksinį poveikį širdžiai ir plaučiams (įskaitant priešlaikinį arterinio latako užsidarymą ir plaučių hipertenziją); • inkstų disfunkciją, kuri gali progresuoti iki inkstų nepakankamumo su oligohidramnionu. Vartojami nėštumo pabaigoje moteriai ir vaisiui jie gali sukelti: • kraujavimo laiko pailgėjimą (dėl antiagregacinio poveikio, kuris gali pasireikšti net nuo labai mažų dozių); • gimdos susitraukimų susilpnėjimą ir dėl to – gimdymo vėlavimą ar jo trukmės pailgėjimą. Dėl to trečią nėštumo trimestrą Vimovo vartoti negalima. Vaisingumas NVNU, įskaitant naprokseną vartojimas gali trikdyti moterų vaisingumą. Pastoti mėginančioms moterims Vimovo vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Žindymo laikotarpis Nedidelis naprokseno kiekis išskiriamas į moters pieną. Ar į jį išskiriama ezomeprazolo, nežinoma. Vienas aprašytas atvejis rodo, kad į moters pieną išskiriamas nedidelis raceminio mišinio (omeprazolo) kiekis (pagal svorį koreguota dozė yra < 7 %). Žindyvėms Vimovo vartoti negalima. 4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus Reikia atsižvelgti į tai, kad dėl kai kurių pastebėtų Vimovo nepageidaujamų poveikių (pvz., galvos svaigimo) gali pablogėti reakcija vairuojant transporto priemones ar valdant mecha-nizmus. 4.8 Nepageidaujamas poveikis Saugumo duomenų santrauka Greito atpalaidavimo ezomeprazolas buvo įtrauktas į šių tablečių sudėtį, kad rečiau pasireikštų naprokseno nepageidaujamas poveikis virškinimo traktui. Nustatyta, kad vartojant Vimovo skrandžio opų ir su NVNU susijusių viršutinės virškinimo trakto dalies nepageidaujamų reiškinių būna rečiau negu naprokseną vartojant atskirai (žr. 5.1 skyrių). Naujų (palyginus su jau nustatytais atskiroms veiklioms medžiagoms naproksenui ir ezomeprazolui) saugumo duomenų stebint visą Vimovo tyrimuose dalyvavusią populiaciją (n = 1157) negauta. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėse Nepageidaujamos reakcijos sugrupuotos pagal dažnį ir organų sistemų klases. Dažnio kategorijos apibūdintos taip: labai dažnai > 1/10, dažnai > 1/100 ir < 1/10, nedažnai > 1/1000 ir < 1/100, retai > 1/10000 ir < 1/1000, labai retai < 1/10000, dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Vimovo Pranešimų apie žemiau išvardytus nepageidaujamus reiškinius gauta pacientams vartojant Vimovo klinikinių tyrimų metu. Labai dažni Dažni Nedažni Reti Infekcijos ir infestacijos infekcija divertikulitas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai eozinofilija, leukopenija Imuninės sistemos sutrikimai padidėjusio jautrumo reakcijos Metabolizmo ir mitybos sutrikimai pakitęs apetitas skysčių susilaikymas, hiperkalemija, hiperurikemija Psichikos sutrikimai nerimas, depresija, nemiga sutrikusi orientacija, nenormalūs sapnai Nervų sistemos sutrikimai galvos svaigimas, galvos skausmas, pakitęs skonis parestezija, sinkopė mieguistumas, drebulys Ausies ir labirinto sutrikimai triukšmas ausyse, galvos svaigimas (vertigo) Širdies sutrikimai aritmija, palpitacija miokardo infarktas, tachikardija Kraujagyslių sutrikimai hipertenzija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai astma, bronchų spazmas, dusulys Virškinimo trakto sutrikimai dispepsija pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, ezofagitas, flatulencija, skrandžio / dvylikapirštės žarnos opos *, gastritas, pykinimas, vėmimas sausa burna, raugulys, kraujavimas virškinimo trakte, stomatitas glositas, hematemezė, kraujavimas iš tiesiosios žarnos Odos ir poodinio audinio sutrikimai odos išbėrimas dermatitas, hiperhidrozė, niežulys, dilgėlinė alopecija, ekchimozės Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai artralgija mialgija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai proteinurija, inkstų nepakankamumas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai menstruaciniai sutrikimai Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai edema astenija, nuovargis, karščiavimas Tyrimai pakitę kepenų funkcijos rodikliai, padidėjusi kreatinino koncentracija serume * Nustatyta pagal grafiką atliekamos rutininės endoskopijos metu. Naproksenas Klinikinių tyrimų metu ir pateikus naprokseną į rinką, gauta pranešimų apie žemiau išvardytus nepageidaujamus reiškinius. Dažni Nedažni ar reti Infekcijos ir infestacijos divertikulitas asepsinis meningitas, infekcija, sepsis Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai agranulocitozė, aplazinė anemija, eozinofilija, granulocitopenija, hemolizinė anemija, leukopenija, limfadenopatija, pancitopenija, trombocitopenija Imuninės sistemos sutrikimai anafilaksinės reakcijos, anafilaktoidinės reakcijos, padidėjusio jautrumo reakcijos Metabolizmo ir mitybos sutrikimai pakitęs apetitas, skysčių susilaikymas, hiperglikemija, hiperkalemija, hiperurikemija, hipoglikemija, pakitęs svoris Psichikos sutrikimai depresija, nemiga psichomotorinis sujaudinimas, nerimas, sutrikusi orientacija, nenormalūs sapnai, haliucinacijos, nervingumas Nervų sistemos sutrikimai galvos svaigimas, mieguistumas, galvos skausmas, apsvaigimas, galvos svaigimas (vertigo) sutrikusi pažintinė funkcija, koma, traukuliai, sutrikęs gebėjimas sutelkti dėmesį, optinis neuritas, parestezija, sinkopė, drebulys Akies sutrikimai sutrikusi rega neaiškus matymas, konjunktyvitas, ragenos drumstis, papiledema, papilitas Ausies ir labirinto sutrikimai triukšmas ausyse, sutrikusi klausa pablogėjusi klausa Širdies sutrikimai palpitacija aritmija, stazinis širdies nepakankamumas, miokardo infarktas, tachikardija Kraujagyslių sutrikimai hipertenzija, hipotenzija, vaskulitas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai dusulys astma, bronchų spazmas, eozinofilinis pneumonitas, pneumonija, plaučių edema, kvėpavimo slopinimas Virškinimo trakto sutrikimai dispepsija, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, rėmuo, pepsinės opos, stomatitas sausa burna, ezofagitas, skrandžio opos, gastritas, glositas, raugėjimas, flatulencija, skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opos, kraujavimas ir (ar) perforacija virškinimo trakte, melena, hematemezė, pankreatitas, kolitas, paūmėjusi uždegiminė žarnų liga (opinis kolitas, Krono liga), nepeptinė virškinimo trakto opa, kraujavimas iš tiesiosios žarnos, opinis stomatitas Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai tulžies stazė, hepatitas, gelta, kepenų nepakankamumas Odos ir poodinio audinio sutrikimai niežulys, ekchimozės, purpura, odos išbėrimas alopecija, egzantema, dilgėlinė, pūslinės reakcijos (Stevens-Johnson sindromas, toksinė epidermio nekrolizė), daugiaformė eritema, mazginė eritema, fiksuotas vaistinis išbėrimas, plokščioji kerpligė, sisteminė raudonoji vilkligė, padidėjusio jautrumo šviesai dermatitas, padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos, įskaitant retus į vėlyvąją odos porfiriją panašius atvejus (pseudoporfirija), eksfoliacinis dermatitas, angioedema, pūlinėlinė reakcija Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai raumenų silpnumas, mialgija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai glomerulonefritas, hematurija, intersticinis nefritas, nefrozinis sindromas, oligurija ar poliurija, proteinurija, inkstų nepakankamumas, inkstų spenelių nekrozė, tubulinė nekrozė Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai nevaisingumas, menstruacijų sutrikimai Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai nuovargis, edema, prakaitavimas, troškulys astenija, bendras negalavimas, karščiavimas Tyrimai nenormalūs kepenų funkcijos rodikliai, pailgėjusi kraujavimo trukmė, padidėjusi kreatinino koncentracija serume Ezomeprazolas Žemiau išvardytos nepageidaujamos reakcijos į vaistą identifikuotos arba įtartos atliekant skrandyje neiriu dangalu dengto ezomeprazolo klinikinių tyrimų programą ir (ar) pateikus šį vaistinį preparatą į rinką. Nė vieno iš jų ryšio su doze nenustatyta. Dažni Nedažni Reti Labai reti Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai leukopenija, trombocitopenija agranulocitozė, pancitopenija Imuninės sistemos sutrikimai padidėjusio jautrumo reakcijos, pvz., karščiavimas, angioneurozinė edema ir anafilaksinė reakcija / šokas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai periferinė edema hiponatremija hipomagnezemija Psichikos sutrikimai nemiga psichomotorinis sujaudinimas, sutrikusi orientacija, depresija agresyvumas, haliucinacijos Nervų sistemos sutrikimai galvos skausmas galvos svaigimas, parestezija, somnolencija pakitęs skonis Akies sutrikimai neaiškus matymas Ausies ir labirinto sutrikimai galvos svaigimas (vertigo) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai bronchų spazmas Virškinimo trakto sutrikimai pilvo skausmas, viduriavimas, flatulencija, pykinimas / vėmimas, vidurių užkietėjimas sausa burna stomatitas, virškinimo, trakto kandidozė Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai padidėjusi kepenų fermentų koncentracija hepatitas su gelta ar be jos kepenų nepakankamu-mas, kepenų funkcijos sutrikimo sukelta encefalopatija (kepenų ligomis sergantiems pacientams) Odos ir poodinio audinio sutrikimai dermatitas, niežulys, dilgėlinė, išbėrimas alopecija, padidėjęs jautrumas šviesai daugiaformė eritema, Stevens-Johnson‘o sindromas, toksinė epidermio nekrolizė Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai artralgija, mialgija raumenų silpnumas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai intersticinis nefritas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai ginekomastija Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai bendras negalavimas, padidėjęs prakaitavimas Parinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Naproksenas Klinikinių tyrimų ir epidemiologiniais duomenimis, kokcibų ir kai kurių kitų NVNU vartojimas (ypač didelių dozių ir ilgalaikis) gali nežymiai padidinti arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto ar insulto) riziką. Nors turimais duomenis naprokseno (1000 mg per parą) vartojimas gali kelti mažesnę riziką, tačiau tam tikros rizikos atmesti negalima (žr. 4.4 skyrių). Gauta pranešimų apie vartojant NVNU pasireiškusią edemą, hipertenziją ir širdies nepakankamumą. Dažniausi yra virškinimo trakto nepageidaujami reiškiniai. Gali pasireikšti pepsinių opų, perforacija ar kraujavimas virškinimo trakte, kurie kartais gali būti mirtini, ypač senyviems pacientams (žr. 4.4 skyrių). Gauta pranešimų apie vartojant naprokseną pasireiškusius pykinimą, vėmimą, viduriavimą, flatulenciją, vidurių užkietėjimą, dispepsiją, pilvo skausmą, meleną, hematemezę, opinį stomatitą, kolito ar Krono ligos paūmėjimą (žr. 4.4 skyrių). Rečiau pasireiškė gastritas. Vimovo sudėtyje yra ezo¬me¬pra¬zolo, kad būtų mažesnis naprokseno nepageidaujamo poveikio virškinimo traktui pavojus. Nustatyta, kad Vimovo sukelia skrandžio ir (arba) dvylikapirštės žarnos opų bei su NVNU susijusių viršutinės virškinimo trakto dalies nepageidaujamų reiškinių reikšmingai rečiau negu atskirai vartojamas naproksenas. 4.9 Perdozavimas Klinikinių Vimovo perdozavimo duomenų nėra. Vimovo perdozavimo sukeliami poveikiai turėtų būti labiausiai susiję su naprokseno perdozavimu. Simptomai Susiję su naprokseno perdozavimu Reikšmingai perdozavus naprokseno gali pasireikšti letargija, galvos svaigimas, mieguistumas, skausmas skrandžio srityje, pilvo diskomfortas, rėmuo, nevirškinimas, pykinimas, trumpalaikių kepenų funkcijos sutrikimų, hipoprotrombinemija, sutrikusi inkstų funkcija, metabolinė acidozė, apnėja, sutrikusi orientacija, vėmimas. Gali kraujuoti virškinimo trakte. Retais atvejais gali pasireikšti hipertenzija, ištikti ūminis inkstų nepakankamumas, kvėpavimo slopinimas ir koma. Gauta pranešimų apie vartojant terapines NVNU dozes pasireiškusias anafilaktoidines reakcijas, kurių gali pasireikšti ir perdozavus. Keliems pacientams prasidėjo traukuliai, tačiau nėra aišku, ar jie buvo susiję su vaistu. Kokia dozė yra pavojinga gyvybei, nežinoma. Susiję su ezomeprazolo perdozavimu Tyčia perdozavus ezomeprazolo pasireiškę simptomai buvo trumpalaikiai (turima nedaug patirties suvartojus daugiau kaip 240 mg per parą). Vienkartinės 80 mg ezomeprazolo dozės jokių reiškinių nesukėlė. Perdozavimo gydymas Susijęs su naproksenu NVNU perdozavusiam pacientui taikomas simptominis ir palaikomasis gydymas, ypač dėl poveikio virškinimo traktui ir inkstų pažeidimo. Specifinių priešnuodžių nėra. Hemodializė naprokseno koncentracijos plazmoje nemažina, kadangi didelė jo dalis būna prisijungusi prie plazmos baltymų. Jei yra perdozavimo simptomų arba buvo perdozuota smarkiai, o po perdozavimo praėjo ne daugiau kaip 4 val., gali būti tikslinga pacientui sukelti vėmimą ir (arba) duoti aktyvintosios anglies (suaugusiems – 60 100 g, vaikams – 1 2 g/kg) ir (arba) osmosinio veikimo vidurius paleidžiančių vaistų. Padidinta diurezė, šlapimo šarminimas ir hemoperfuzija gali būti neveiksmingi, kadangi didelė naprokseno molekulių dalis būna prisijungusi prie plazmos baltymų. Susijęs su ezomeprazolu Specifinio priešnuodžio nežinoma. Didelė ezomeprazolo molekulių dalis būna prisijun¬gusi prie plazmos baltymų, todėl dializės būdu jis greitai nepašalinamas. Kaip ir kitais atvejais, perdozavus reikia taikyti simptominį gydymą ir imtis bendrųjų palaikomųjų priemonių. 5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 5.1 Farmakodinaminės savybės Farmakoterapinė grupė – naproksenas ir ezomeprazolas, ATC kodas – MO1AE52 Veikimo mechanizmas Vimovo buvo sukurtas kaip nuoseklaus atpalaidavimo tabletė, sudaryta iš greito atpalaidavimo ezomeprazolo magnio druskos sluoksnio ir pailginto atpalaidavimo naprokseno, dengto skrandyje neiriu dangalu, šerdies. Dėl to pirmiausiai skrandyje atpalaiduojamas ezomeprazolas, o paskui – ištirpęs plonojoje žarnoje naproksenas. Skrandyje neirus dangalas neleidžia naproksenui atsipalaiduoti, kai pH mažesnė kaip 5,5, ir apsaugo skrandį nuo galimo lokalaus toksinio naprokseno poveikio. Dėl sulėtinto naprokseno atpalaidavimo Vimovo neskirtas vartoti nuo ūminio skausmo, jo poveikis vartojant šiai indikacijai netirtas. Naproksenas yra NVNU, turintis skausmą ir karščiavimą mažinančių savybių. Naprokseno anijono, kaip ir kitų NVNU, veikimo mechanizmas tiksliai nežinomas, tačiau gali būti susijęs su prostaglandinų sintetazės slopinimu. Ezomeprazolas yra omeprazolo S izomeras. Jis mažina skrandžio rūgšties sekreciją, veikdamas spe¬cifiškai nutaikytu mechanizmu. Ezomeprazolas yra silpna bazė. Jis koncentruojamas labai rūgščioje parietalinių ląstelių sekrecinių kanalėlių terpėje, ten paverčiamas aktyvia forma ir slopina fermentą – vandenilio ir kalio adenozintrifosfatazę (rūgšties siurblį), todėl sumažėja tiek bazinė, tiek stimuliuojamoji rūgšties sekrecija. Farmakodinaminis poveikis Poveikis skrandžio rūgšties sekrecijai Optimalus poveikis (didelės pH skrandyje palaikymas) buvo gautas vartojant tokios sudėties Vimovo, kurioje yra 20 mg ezomeprazolo. Sveikų savanorių, 9 dienas vartojusių Vimovo 2 kartus per parą, vidinė skrandžio pH > 4 buvo vidutiniškai 17,1 val. (SD 3,1) (vartojant 20 mg NEXIUM – 13,6 val., SD 2,4). Kitas poveikis, susijęs su rūgšties sekrecijos slopinimu Vartojant sekreciją slopinančius vaistus sumažėjus rūgšties sekrecijai, padidėja gastrino koncentracija serume. Kai kuriems pacientams, ilgai vartojusiems ezomeprazolą, nustatytas padidėjęs enterochroma-tofini¬nių ląstelių skaičius (gali būti susijęs su gastrino koncentracijos serume padidėjimu). Pastebėta, kad ilgai vartojant sekreciją slopinančius vaistus šiek tiek dažniau atsiranda skrandžio liau¬ki¬nių cistų. Šie pokyčiai yra stipraus skrandžio rūgšties sekrecijos slopinimo fiziologinė pasekmė. Jie būna gerybiniai ir laikini. Klinikinis veiksmingumas ir saugumas Visų klinikinių tyrimų metu 491 pacientas vartojo Vimovo 6 mėn. ir 135 pacientai – 12 mėn. Dviejų atsitiktinės atrankos dvigubai aklų aktyvios kontrolės tyrimų metu lygintas Vimovo ir skrandyje neiriu dangalu dengto naprokseno (po 500 mg 2 kartus per parą be ezomeprazolo ar kito protonų siurblio inhibitoriaus) poveikis. Po 6 mėn. trukmės gydymo nustatyta, kad vartojant Vimovo skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa susidarė reikšmingai rečiau. Į šiuos tyrimus buvo įtraukiami pacientai, kuriems su NVNU susijusių opų rizika buvo dėl senyvo amžiaus arba anksčiau buvusios skrandžio arba dvylikapirštės žarnos opos. Pacientai, kuriems H. pylori testas buvo teigiamas, į šiuos tyrimus nebuvo įtraukiami. Bendrais duomenimis, skrandžio opa pasireiškė 5,6 %, Vimovo ir 23,7 % skrandyje neiriu dangalu dengtą naprokseną vartojusių pacientų. Be to, bendrais duomenimis, vartojant Vimovo reikšmingai rečiau negu vartojant skrandyje neiriu dangalu dengtą naprokseną pasireiškė dvylikapirštės žarnos opa (atitinkamai 0,7 % ir 5,4 %). Taip pat, bendrais duomenimis, iš anksto numatytų su NVNU susijusių viršutinės virškinimo trakto dalies nepageidaujamų reiškinių šių tyrimų metu vartojant Vimovo pasireiškė reikšmingai rečiau negu vartojant skrandyje neiriu dangalu dengtą naprokseną (atitinkamai 53,3 % ir 70,4 %). Į Vimovo tyrimus buvo įtraukiami tik tokie pacientai, kuriems su NVNU susijusių skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų rizika buvo padidėjusi, t.y. vyresni kaip 50 metų arba anksčiau sirgę nekomplikuota opa; kartu buvo leidžiama vartoti mažą acetilsalicilo rūgšties dozę. Pogrupių analizės patvirtino tokias pačias Vimovo veiksmingumo norint išvengti virškinimo trakto opos tendencijas, kokios buvo nustatytos bendroje populiacijoje. Tiriant mažą acetilsalicilo rūgšties dozę vartojusius pacientus nustatyta, kad skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa pasireiškė 4 % (95 % PI 1,1-10 %) Vimovo grupės pacientų (n = 99) ir 32,4 % (95 % PI 23,4-42,3 %) vien skrandyje neiriu dangalu dengtą naprokseną vartojusių pacientų (n = 102). Tiriant senyvus (60 metų ir vyresnius) pacientus nustatyta, kad skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa pasireiškė 3,3 % (95 % PI 1,3-6,7 %) Vimovo grupės pacientų (n = 212) ir 30,1 % (95 % PI 24,0-36,9 %) vien skrandyje neiriu dangalu dengtą naprokseną vartojusių pacientų (n = 209). Dviejų klinikinių tyrimų metu per 6 mėn. Vimovo sukėlė mažiau viršutinės pilvo dalies diskomforto reiškinių (vertinant pagal dispepsijos simptomus) negu skrandyje neiriu dangalu dengtas naproksenas. Šių tyrimų metu dėl nepageidaujamų reiškinių Vimovo vartojimą nutraukė reikšmingai mažiau pacientų (7,9 %) negu vien skrandyje neiriu dangalu dengto naprokseno vartojimą (12,5 %); atitinkamai 4 % ir 12 % pacientų vaistinių preparatų vartojimą nutraukė dėl viršutinės virškinimo trakto dalies nepageidaujamų reiškinių. Vimovo vartojimo trukmės vidurkis buvo 152 dienos, vien skrandyje neiriu dangalu dengto naprokseno – 124 dienos. Dviejų 12 savaičių trukmės tyrimų, kuriuose dalyvavo kelio osteoartritu sirgę pacientai, metu Vimovo (po 500 mg/20 mg 2 kartus per parą) sukėlė panašų skausmo susilpnėjimą ir funkcijos pagerėjimą kaip 200 mg celecokcibo 1 kartą per parą. Taip pat buvo panašūs laikotarpio iki skausmo palengvėjimo trukmė ir vartojimo nutraukimo dėl nepageidaujamų reiškinių dažnis. 5.2 Farmakokinetinės savybės Rezorbcija Naproksenas Vartojant Vimovo 2 kartus per parą esant pusiausvyrinei būklei, didžiausios naprokseno koncentracijos plazmoje susidarymo trukmės mediana išgėrus rytinę ar vakarinę dozę būna 3 val. Didžiausia naprokseno koncentracija plazmoje pirmąją vartojimo dieną susidaro truputį vėliau: jos susidarymo trukmės mediana išgėrus rytinę dozę būna 4 val., o išgėrus vakarinę – 5 val. Įrodytas Vimovo ir skrandyje neiriu dangalu dengto naprokseno bioekvivalentiškumas pagal plotą po naprokseno koncentracijos plazmoje kitimo priklausomai nuo laiko kreive (AUC) ir didžiausią naprokseno koncentraciją plazmoje (Cmax). Naproksenas greitai ir visas rezorbuojamas virškinimo trakte, jo biologinis įsisavinamumas in vivo yra 95 %. Naprokseno pusiausvyrinė koncentracija susidaro per 4 5 dienas. Ezomeprazolas Vartojant Vimovo 2 kartus per parą, ezomeprazolas greitai rezorbuojamas. Didžiausios jo koncentracijos plazmoje susidarymo trukmės mediana pirmąją vartojimo dieną ar esant pusiausvyrinei būklei išgėrus rytinę ar vakarinę dozę būna 30 45 min. Kartotinai vartojant Vimovo 2 kartus per parą, Cmax būna 2-3 kartus didesnė, o AUC – 4-5 kartus didesnis negu pirmą vartojimo dieną. Tikriausiai tai iš dalies priklauso nuo greitesnės rezorbcijos, kurią nulemia farmakodinaminio ezomeprazolo poveikio sukeltas vidinio skrandžio pH padidėjimas (tuomet veikiant rūgščiai skrandyje suyra mažiau ezomeprazolo). Be to, įtakos didesnei ezomeprazolo koncentracijai esant pusiausvyrinei būklei turi vartojant kartotinai sumažėjantys jo priešsisteminis metabolizmas ir sisteminis klirensas (žr. „Metabolizmas“). Nustatyta, kad vartojant 20 mg NEXIUM 1 kartą per parą ir Vimovo 2 kartus per parą AUC diapazonas esant pusiausvyrinei būklei būna panašus (atitinkamai 292- 2279 ng/ml ir 189-2931 ng/ml), tačiau vidutinė ekspozicija vartojant Vimovo būna 60 % didesnė (PI 1,28-1,93) (to ir reikėtų tikėtis, kadangi suminė ezomeprazolo dozė vartojant Vimovo ir NEXIUM būna skirtinga, atitinkamai 40 mg ir 20 mg). Vartojant Vimovo Cmax buvo 60 % didesnė (PI 1,27-2,02) (to ir reikėtų tikėtis vartojant greito atpalaidavimo formą). Vartojimas valgant Vimovo geriant valgio metu naprokseno rezorbuojama tiek pat, bet reikšmingai (maždaug 8 val.) lėčiau. Didžiausia jo koncentracija plazmoje būna apie 12 % mažesnė. Vimovo geriant valgio metu ezomeprazolo rezorbcija nesulėtėja, tačiau jo rezorbuojama reikšmingai mažiau, todėl ezomeprazolo AUC būna mažesnis 52 %, o Cmax – 75 %. Vimovo išgėrus 30 min. prieš valgį, naprokseno rezorbcijos greitį ir rezorbuojamą jo kiekį maistas veikia labai mažai arba visai jo neveikia; taip pat reikšmingai neveikia rezorbuojamo ezomeprazolo kiekio ir jo rezorbcijos greičio (palygus su vartojimu nevalgius) (žr. 4.2 skyrių). Pasiskirstymas Naproksenas Naprokseno pasiskirstymo tūris yra 0,16 l/kg. Esant terapinėms koncentracijoms daugiau kaip 99 % naprokseno būna prisijungusio prie albumino. Didinant naprokseno paros dozę, didesnę kaip 500 mg, koncentracija plazmoje didėja mažiau negu proporcingai dėl padidėjusio klirenso. Klirenso padidėjimą lemia tai, kad kai dozė didesnė naproksenui nebeužtenka vietos prisijungti prie plazmos balty¬mų (vidutinis naprokseno klirensas esant minimaliai pusiausvyrinei koncentracijai vartojant 500 mg paros dozę būna 36,5 mg/l, vartojant 1000 mg – 49,2 mg/l, o vartojant 1500 mg – 56,4 mg/l). Naprokseno anijono rasta žindančių moterų piene (koncentracija sudarė maždaug 1 % didžiausios jo koncentracijos plazmoje) (žr. 4.6 skyrių). Ezomeprazolas Tariamasis pasiskirstymo tūris sveikų asmenų organizme esant pusiausvyrinei būklei būna maždaug 0,22 l/kg kūno svorio. 97 % ezomeprazolo būna prisijungusio prie plazmos baltymų. Metabolizmas Naproksenas Kepenyse citochromo P450 (CYP) sistemos fermentai (daugiausia CYP2C9) metabolizuoja 30 % naprokseno į 6-0-desmetilnaprokseną. Nei nepakitęs naproksenas, nei jo metabolitai metabolizuojančių fermentų neindukuoja. Naproksenas ir 6-0-desmetilnaproksenas toliau metabolizuojami į atitinkamus su acilglukuronidu konjuguotus metabolitus. Ezomeprazolas Ezomeprazolą pilnai metabolizuoja CYP fermentų sistema. Pagrindinė ezomeprazolo metabolizmo dalis priklauso nuo polimorfinio CYP2C19, katalizuojančio ezomeprazolo hidroksi- ir desmetil- metabolitų susidarymą. Likusią ezomeprazolo dalį metabolizuoja kita specifinė izoforma (CYP3A4), katalizuojanti ezomeprazolo sulfono (pagrindinio plazmoje randamo metabolito), susidarymą. Ezomeprazolo pagrindiniai metabolitai skrandžio sekrecijos neveikia. Vimovo vartojant kartotinai, ezomeprazolo AUC didėja, šis didėjimas netiesiškai priklauso nuo dozės. Tai, kad priklausomybė nuo laiko ir dozės yra netiesinė, iš dalies lemia priešsisteminio metabolizmo ir sisteminio klirenso sumažėjimas, kurį tikriausiai sąlygoja ezomeprazolo ir (arba) jo sulfoninio metabolito sukeliamas CYP2C19 fermento slopinimas. Įtakos kinetikos priklausomybei nuo laiko ir dozės taip pat tikriausiai turi padidėjusi ezomeprazolo rezorbcija kartotinai vartojant Vimovo (žr. „Rezorbcija“). Išskyrimas Naproksenas Vartojant Vimovo 2 kartus per parą, vidutinis pusinis naprokseno eliminacijos laikas išgėrus rytinę dozę būna apie 9 val., o išgėrus vakarinę – apie 15 val. Vaistinio preparato vartojant kartotinai šie rodikliai nepakinta. Naprokseno klirensas yra 0,13 ml/min/kg. Maždaug 95 % bet kurios naprokseno dozės išskiriama su šla¬pimu naprokseno (< 1 %), 6-0-desmetilnaprokseno ( < 1 %) ir jų konjugatų (66 92 %) pavidalo. Nedidelis kiekis (≤ 3 % pavartotos dozės) patenka į išmatas. Inkstų nepakankamumu sergančių pacientų organizme metabolitai gali kauptis (žr. 4.4 skyrių). Ezomeprazolas Vartojant Vimovo 2 kartus per parą, pirmąją dieną vidutinis pusinis ezomeprazolo eliminacijos laikas išgėrus rytinę ar vakarinę dozę būna apie 1 val. Esant pusiausvyrinei būklei, pusinis eliminacijos laikas būna šiek tiek ilgesnis (1,2-1,5 val.). Ezomeprazolo bendras plazminis klirensas išgėrus vieną dozę būna apie 17 l/val., vartojant kartotinai – apie 9 l/val. Beveik 80 % išgertos ezomeprazolo dozės pašalinama su šlapimu metabolitų pavidalo, likusioji dalis patenka į išmatas. Mažiau kaip 1 % nepakitusio ezomeprazolo randama šlapime. Ypatingos populiacijos Inkstų funkcijos sutrikimas Vimovo farmakokinetika inkstų funkcijos sutrikimą turinčių pacientų organizme netirta. Naproksenas. Naprokseno farmakokinetika inkstų funkcijos sutrikimą turinčių asmenų organizme netirta. Daugiausia naprokseno, jo metabolitų ir konjugatų išskiriama per inkstus, todėl naprokseno metabolitai gali kauptis inkstų nepakankamumu sergančių pacientų organizme. Esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui, naprokseno eliminacija būna lėtesnė, esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui (kreatinino klirensas < 30 ml/min.) pacientams Vimovo vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Ezomeprazolas. Ezomeprazolo tyrimų su pacientais, kurių inkstų funkcija sutrikusi, neatlikta. Per inkstus išskiriami ezomeprazolo metabolitai, bet ne nepakitęs ezomeprazo¬las, todėl dėl inkstų funkcijos sutrikimo ezomeprazolo eliminacija neturėtų pakisti. Kepenų funkcijos sutrikimas Vimovo farmakokinetika pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, organizme netirta. Naproksenas. Naprokseno farmakokinetika asmenų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, organizme netirta. Dėl lėtinės alkoholinės kepenų ligos ir tikriausiai kitų cirozės formų sumažėja bendra, tačiau padidėja prie baltymų neprisijungusio naprokseno koncentracija plazmoje. Šių duo¬me¬nų reikšmė Vimovo dozavimui nežinoma, tačiau tokiems pacientams racionalu skirti mažiausią veiks¬mingą dozę. Ezomeprazolas. Ezomeprazolo metabolizmas lengvo ar vidutinio laipsnio kepenų funkcijos sutrikimą turinčių pacientų organizme gali būti sutrikęs. Sunkų kepenų funkcijos sutrikimą turinčių pacientų organizme metabolizmas būna lėtesnis, todėl ezomeprazolo AUC – 2 kartus didesnis. Dėl šių priežasčių sunkų kepenų funkcijos sutrikimą turintiems pacientams negalima skirti daugiau kaip 20 mg ezomeprazolo per parą. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu, Vimovo vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). Senyviems pacientams Specifinių Vimovo farmakokinetikos vyresnių kaip 65 metų pacientų organizme duomenų nėra. Naproksenas. Tyrimų duomenys rodo, kad bendra naprokseno koncentracija plazmoje senyvų žmonių plazmoje būna tokia pati, tačiau jo neprisijungusioji frakcija – didesnė. Vis dėlto pažymėtina, kad neprisijungusioji frakcija sudaro tik < 1 % visos naprokseno koncentracijos. Šio skirtumo klinikinė reikšmė neaiški, tačiau didesnė laisvojo naprokseno koncentracija gali būti susijusi su dažnesniais nepageidaujamais reiškiniais kai kuriems senyviems pacientams vartojant konkrečią dozę. Ezomeprazolas. Ezomeprazolo metabolizmas senyvų (71-80 metų) asmenų organizme reikšmingai nesiskiria. Lėti CYP2C19 metabolizuotojai Ezomeprazolas. Maždaug 3 % žmonių neturi funkcionuojančio CYP2C19 fermento ir vadinami lėtaisiais metabolizuotojais. Pagrindinis ezomeprazolo metabolizmo katalizatorius jų organizme tikriausiai yra CYP3A4. Kartotinai vartojant 40 mg ezomeprazolo 1 kartą per parą, vidutinis AUC lėtų metabolizuotojų plazmoje būna maždaug 100 % didesnis negu turinčių funkcionuojantį CYP2C19 fermentą (ekstensyvių metabolizuotojų). Vidutinė didžiausia ezomeprazolo koncentracija jų plazmoje būna maždaug 60 % didesnė. Šie duomenys įtakos Vimovo dozavimui neturi. Lytis Ezomeprazolas. Išgėrus vieną 40 mg ezomeprazolo dozę, vidutinis AUC moterų plazmoje būna maždaug 30 % didesnis negu vyrų. Kartotinai vartojant šio vaistinio preparato 1 kartą per parą, su lytimi susijusių skirtumų nenustatyta. Šie duomenys įtakos Vimovo dozavimui neturi. 5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys Šių veikliųjų medžiagų derinio ikiklinikinių tyrimų duomenų nėra. Taip pat nėra sąveikos tarp naprokseno ir ezomeprazolo duomenų, kurie rodytų su deriniu susijusį farmakologinį poveikį, farmakotoksikokinetinių savybių, toksinį poveikį, fizinę ar cheminę sąveiką, kurie būtų anksčiau nežinoti arba sinergistiniai ir nepageidaujami ar keltų abejonių dėl toleravimo. Naproksenas Įprastų genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo, toksinio poveikio embrionui ir vaisiui bei vaisingumui ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Pagrindiniai duomenys, gauti tiriant kartotinai per burną duodamų didelių dozių toksinį poveikį gyvūnams, buvo virškinimo trakto sudirginimas ir inkstų pažeidimas (jie abu laikomi susijusiais su prostaglandinų sintezės slopinimu). Perinatalinių ir postnatalinių tyrimų metu žiurkėms trečiąjį vaikingumo laikotarpio trimestrą per burną duotas naproksenas apsunkino atsivedimą. Tai yra žinomas šios grupės junginių poveikis. Ezomeprazolas Įprastų kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Su žiurkėmis atlikti raceminio mišinio kancerogeninio poveikio tyrimai parodė skrandžio enterochromatofininių ląstelių hiperplaziją ir karcinoidų. Šių poveikių žiurkių skrandžiui priežastis – skandžio rūgšties gamybos sumažėjimo sukelta ilgalaikė stipriai išreikšta hipergastrinemija. Jų pasireiškia žiurkėms ilgai duodant skrandžio rūgšties sekrecijos inhibitorių. 6. FARMACINĖ INFORMACIJA 6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas Tabletės branduolys Kroskarmeliozės natrio druska Magnio stearatas Povidonas K90 Koloidinis bevandenis silicio dioksidas Tabletės dangalas Karnaubo vaškas Glicerolio monostearatas 40-55 Hipromeliozė Geltonasis geležies oksidas (E172) Makrogolis 8000 Metakrilo rūgšties ir etilakrilato 1:1 kopolimeras Metilo parahidroksibenzoatas (E218) * Polidekstrozė Polisorbatas 80 Propilo parahidroksibenzoatas (E216) * Natrio laurilsulfatas Titano dioksidas (E171) Trietilo citratas Ženklinimo dažai Hipromeliozė Juodasis geležies oksidas (E172) Propilenglikolis * Šių konservantų dedama į dangalo plėvelės mišinį, galutiniame produkte lieka labai mažas ir nefunkcionalus jų kiekis. 6.2 Nesuderinamumas Duomenys nebūtini. 6.3 Tinkamumo laikas 2 metai 6.4 Specialios laikymo sąlygos Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje. Buteliukas: Laikyti gamintojo pakuotėje. Buteliuką laikyti sandarų, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. Lizdinė plokštelė: Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. 6.5 Pakuotė ir jos turinys Didelio tankio polietileno buteliukai, kuriuose yra silicio dioksido gelio džioviklio, su vaikų neatidaromu arba paprastu polipropileno uždoriu, turinčiu pirmojo atidarymo metu nuplėšiamą apsauginę plombą. Pakuotės dydžiai: 6, 20, 30, 60, 100, 180 arba 500 modifikuoto atpalaidavimo tablečių. Aliuminio / aliuminio lizdinių plokštelių pakuotė. Pakuotės dydžiai: 10, 20 30, 60 arba 100 modifikuoto atpalaidavimo tablečių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. 6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti Specialių reikalavimų nėra. 7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Švedija 8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI) Buteliukas: N6 - LT/1/10/2302/001 N20 - LT/1/10/2302/002 N30 - LT/1/10/2302/003 N60 - LT/1/10/2302/004 N100 - LT/1/10/2302/005 N180 - LT/1/10/2302/006 N500 - LT/1/10/2302/007 Lizdinė plokštelė: N10 - LT/1/10/2302/008 N20 - LT/1/10/2302/009 N30 - LT/1/10/2302/010 N60 - LT/1/10/2302/011 N100 - LT/1/10/2302/012 9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA 2011-01-26 10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA 2011-01-26 Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/